AlquilantesCamila Valbuena

Principios Generales en el uso de Fármacos Antineoplásicos

• Reducir en lo posible la masa tumoral inicial

• Comenzar el tratamiento lo antes posible

• Administrar la máx. Dosis tolerada por el paciente

Florez, 2013

Mecanismos Celulares

Florez, 2013

Agentes Alquilantes

Fármacos que dañan directamente el ADN

• Mostazas nitrogenadas (ciclofosfamida)

• Alquilosulfatos

• Nitrosouereas

Trujillo, 2013

Cáncer de Ovario y Próstata , Carcinoma Pulmonar de Células Pequeñas, Cáncer de

Mama y algunos Linfomas.Florez, 2013

Trujillo, 2013

• Oral, IV

• Agentes libres, -

proteínas plasmáticas

• Biliar y renal

Atraviesan la barrera

hematoencefálica

Fármacocinética (ADME)

Trujillo, 2013

Farmacodinamia

• Biodisponibilidad: ciclofosfamida vía oral, superior al 75 %. Iosfamida, 100 %.

• Vida media: 4 - 14 horas

Trujillo, 2013

Mecanismo de Acción

3 mecanismos

1. Agente alquilante adhiere grupos alquilos a las bases del ADN.

2. Formación de puentes cruzados

3. Inducción de nucleótidos disparejos

Mismo resultado

1. Interrupción de la función del ADN

2. Muerte celular

Agente alquilante adhiere grupos alquilos

(compuestos pequeños de carbono) a las bases del

ADN.

Esta alteración resulta en que el ADN sea

fragmentado por las enzimas de reparo cuando éstas tratan

de reemplazar las bases alquiladas Las bases alquiladas

previenen el síntesis del ADN y la transcripción

del ARN del ADN afectado

Formación de puentes cruzados, uniones entre

átomos en el ADN

2 bases son unidas por medio de un agente

alquilante . Los puentes pueden ser formados dentro de una sola molécula de ADN o dos moléculas distintas de

ADN.Enlace previene el

ADN de ser separado para la síntesis o la

transcripción

Inducción de nucleótidos disparejos llevando a mutaciones

Las bases alquiladas G pueden ser

emparejadas erróneamente con T.

Si esta alteración sucede y no es corregida, esto

puede resultar en una mutación permanente.

Mecanismos de Resistencia • Retiro de los nucleótidos alquilados y

sustituyéndolos por nucleótidos normales.

• Disminución de la penetración del fármaco en la célula.

• Incremento en el contenido intracelular de grupos tiol, capaces de inactivar al compuesto alquilante.

• Facilitación de los mecanismos de degradación.

Trujillo, 2013

Toxicidad

• Médula ósea

• Atrofia reversible, tejido reproductor

• Riesgo de teratogenia, 1 trimestre del embarazo

• administraciones prolongadas, capacidad carcinógena. Leucemia aguda 2.

• La terapéutica combinada de varios fármacos, o de éstos con radioterapia, puede elevar el riesgo de inducción tumoral

• citotoxicidad directa del epitelio pulmonar, alveolitis y fibrosis.

• náuseas y vómitos muy frecuentes

Trujillo, 2013

• Cualquier medicamento con efectos beneficioso también tiene efectos no deseados y/o nocivos

• Si un medicamento no tiene efectos no deseados – nocivos es probable que no tenga ningún efecto

Florez, 2013

Florez, 2013

• computrabajo.com.co• https://winshipcancer.emory.edu/• Quimioterapia antineoplásica II.• Agentes alquilantes. Antibióticos. Agentes varios.

J. Florez.• http://www.slideshare.net/CYSAMYX/antineoplas

icos• Áreas de ciencias básicas sección farmacología,

antineoplásicos, facultad de medicina, universidad nacional de Trujillo