أ

دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی ودرمانیقزوین

دانشکده پزشکی شهید بابایی

عنوان:

بررسی بیماری های زمینه ای تیروئید درافراد مبتال به کارسینوم پاپیالری تیروئید

نگارش:

مسعود بابائی

استاد راهنما:

دکتر ندا نصیریان

سال تحصیلی:98-1397بسمه تعالی

ب

نامه پایان اصالت گواهی

بدینوسیله اعالم می نماید که این پایان نامه براساس نتایج بررسی ها/ تحقیقات انجام یافته توسط اینجانب بوده و بوسیله خودم انشاء گردیده است و قبال بعنوان

پایان نامه در سایر مقاطع و دوره های تحصیلی ارایه نگردیده است.

( و صحت نتایج این پایان نامه مورد تائید اینجانب،Originalityبدینوسیله اصالت )استاد راهنما می باشد.

ت

:1چکیده

(، شایع ترین کارسینوم اندوکرینPTC2کارسینوم پاپیالری تیروئید )سابقه و هدف: می باشد که شیوع بیشتری در خانم ها دارد. ارتباط بین بیماریهای زمینه ای تیروئید

علی الخصوص تیروئیدیت هاشیموتو و این کارسینوم یکی از موضوعات مهم و جذاب بین دانشمندان می باشد. در این مطالعه به بررسی شیوع بیماریهای زمینه

ای تیروئید در بیماران مبتال به کارسینوم پاپیلری تیروئید می پردازیم.

در این بررسی تمام موارد تیروئیدکتومی در بیمارستان والیت ازروش بررسی: مورد ارزیابی قرار گرفت.روش نمونه گیری سرشماری بود. برگه95 تا 90سال

مورد827های پاتولوژی همه ان ها مورد ارزیابی قرار گرفتند. از مجموع مورد99تیروئیدکتومی خارج شده از آرشیو پاتولوژی مرکز آموزشی درمانی والیت

بودند.ابزار جمع آوری اطالعات یک چک لیست حاوی اطالعات PTCدارای تشخیص دموگرافیکی و مشخصات پاتولوژی بود.

میانگین سنیبر اساس یافته های مندرج در برگه های پاتولوژی بیماران،یافته ها: 76 سbbال تbbا 18سال بود و محدوده سنی بیمbbاران مبتال از 40.25±9.6کل بیماران درصbbد(را خbانم هbا80.81مbbورد)80درصد(را اقایbbان و 19.19 مورد )19سال بود..

مbbورد)94درصد( و واریbbانت کالسbbیک 05.5مورد)5شامل شدند. واریانت فولیکوالر مbbورد واریbbانت فولیکbbوالر را خbbانم هbbا5درصbbد(را شbbامل می شbbدند.تمbbامی 95.94

درصbbد(همbbراه بbbا35.35مbbورد)35تشکیل می دادند. در نمونbbه هbbای بررسbbی شbbده درصbد(بbbدون درگbیری لنفbاوی بودنbbد و در65.64مbورد)64درگیری لنفاوی بودنbد و

درصbbد(بیمbbاری زمینbbه ای هاشbbیموتو را50.50مbbورد)50نمونه های بررسbbی شbbده، درصد(بیماری زمینه ای گواتر مولتی ندولر داشتند..49.50مورد)49داشتند و

با توجه به شیوع باالی بیماریهای زمینه ای تیروئید و درگیریبحث و نتیجه گیری: لنفbbاوی در بیمbbاران مبتال بbbه کارسbbینوم پbbاپیالری تیروئیbbد ، اقbbدام جهت تشbbخیص و

درمان زود هنگام این بیماری ها توصیه می شود.

1 : پاتولوژی. گروه والیت، درمانی اموزشی مرکز مینودر، قزوین، نصیریان ندا دکتر راهنما استاد2 .Papillary Thyroid Carcinoma

ث

کارسbbینوم پbbاپیالری تیروئیbbد، تیروئیbbدیت هاشbbیموتو، گbbواتر مولbbتیکلمات کلیدی:ندولر

Investigation of underlying thyroid diseases in patients with

papillary thyroid carcinoma

Abstract

Background and aim: Papillary thyroid carcinoma is the most common endocrine

carcinoma, which is more common in women. The association between underlying thyroid

diseases, especially Hashimoto's thyroiditis, and this carcinoma is one of the most interesting

issues among scientists. This study examines the prevalence of underlying thyroid diseases,

especially Hashimoto thyroiditis, in patients with PTC, as well as the prevalence of age, sex,

Lymph node metastasis and various variant of papillary thyroid carcinoma.

Materials and Methods: In this study, all cases of thyroidectomy in the velayat hospital

from 1390 to 1395 were evaluated. A census survey was carried out, all of which were extracted

from the system without exception. All pathology papers were evaluated. The total number of

cases of thyroidectomy during this period was 827 cases, of which PTC cases were isolated. The

total number of PTC samples during this period was 99. The prevalence of age, sex, variants,

lymph node metastasis and underlying thyroid diseases were extracted in patients with PTC.

Results: Based on the findings in patients' pathology sheets, the mean age of the patients was

40.25± 9.6 years and the age range of the patients was from 18 years to 76 years. 19 cases

(19.19%) were men and 80 cases (80.81%) were women. The follicular variant included 5 cases

(5.05%) and the classic variant was 94 cases (94.95%). All five follicular variants were women.

35 cases (35.35%) were involved with lymph node metastasis and 64 (64.65%) were without

ج

lymph node metastasis, and 50 (50.50%) cases had Hashimoto's disease and 49 cases (49.50%)

had Multi nodular goiter as an underlying disease.

Conclusion: Due to the high prevalence of thyroid underlying disease in patients with

papillary thyroid carcinoma, it is recommended to diagnose and treat these diseases early.

Key words: Papillary thyroid carcinoma, Hashimoto thyroiditis,Multinodular goiter

تقدیر و تشکر:

نخستین سپاس از آن خداوندی است که درهای علم را بر ما گشود و فرصتی عطا فرمود جهت آزمودن بنده اش در طریق علم و معرفت؛ لذا اکنون که در سایه سار

ح

بنده نوازی هایش پایان نامه حاضر به انجام رسیده است، بر خود الزم می دانم تا مراتب سپاس را از بزرگوارانی به جا آورم که در به اتمام رسیدن این پایان نامه

نقش بسزایی داشته اند..

که در تمام مراحل این، ندا نصیریانبا سپاس از استاد ارجمند، سرکار خانم دکتر پژوهش همواره از راهنمایی ها و مساعدت های بی دریغشان بهرمند شدم

از هیئت محترم داوران که زحمات داوری این پایان نامه را بر عهده گرفتندنهایت سپاس و قدردانی را دارم.

از خانواده مهربانم که در همه مراحل زندگی پشتیان و یاورم بوده اند کمالتشکر را دارم.

از دوست عزیزم اقای دکتر موسی سیف زاده که نقش مهمی در کمک بهاینجانب در تدوین این پایان نامه داشتند تشکر میکنم.

فهرست مطالب:

فصل اول:

مقدمه........................................................................................................................................1

فصل دوم:خ

اهHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHدافتحقیق................................................................................

...........................................8

فصل سوم:

جHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHدولمتغیرها..............................................................................

............................................12

فصل چهارم:

بررسHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHیمتون.................................................................................

...........................................14

فصل پنجم:

یافتHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHه هHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHا ونتایج..................................................................................

......................................18

فصل ششم:

بحث و نتیجHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHهگیری.................................................................................

..................................24

فصل هفتم:

منHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHHابعپژوهش..............................................................................

................................................30

د

فهرست جدول ها، نمودارها و شکل ها

واریانت کالسیک کارسینوم پاپیالری: 1شکل شماره 4 ......................................................................تبرویید

واریانت فولیکولر کارسینوم پاپیلری: 2شکل شماره 5 .........................................................................تیروئید

نمای پاتولوژیک تیروئیدیت: 3شکل شماره هاشیموتو....

...............................................................................6 بررسی میانگین سنی بیماران مبتال به: 1نمودار شماره

PTC .....................................................................19 مقایسه نموداری فراوانی مطلق و نسبی افراد کمتر و بیشتر:2نمودار شماره

PTC........20 سال مبتال به 45از فراوانی مطلق ونسبی تفکیک جنسیتی افراد مبتال به:3نمودار شماره

PTC..............................................20 فراوانی مطلق ونسبی واریانت های مختلف:4نمودار شماره

PTC ..................................................................21 PTC فراوانی مطلق ونسبی درگیری لنفاوی در افراد مبتال به :5نمودار شماره

........................................ .22 فراوانی مطلق ونسبی بیماری زمینه ای همراه در افراد: :6نمودار شماره

PTC .............................22مبتال به فراوانی مطلق ونسبی متغیرهای مطالعه در: نمای کلی :1جدول شماره

PTC ......................23افراد مبتال به جدول چک لیست ضمیمه

29شده........................................................................

ذ

فصل اول:مقدمه

اپیدمیولوژی :

کارسینوم تیروئید شایع ترین سرطان اندوکرین است که حدود یbbک درصbbد بbbدخیمی ها را شامل می شود.شیوع جهانی کارسینوم تیروئید رو به افزایش است هرچند که علت آن نامشخص است.اینکه موارد کارسینوم تیروئید واقعا افزایش یافته یا روش

شیوع آن .(b,2 1)های تشخیصی پیشرفته،دقیق ترشده است هنوز جای سوال دارد بbbدخیمی(3)هرسال چهارو نیم درصbbد افbbزایش داشbbته است2011تا2007از سال

تیروئید شایع ترین بدخیمی سر و گردن در ایاالت متحده می باشد.در ایاالت متحbbده این.(4)زن بbbدخیمی تیروئیbbد داشbbتند27200مbbرد و 10000حbbدود 2009در سbbال

1

کنسر سریع ترین رشد در میان تمbbام بbbدخیمی هbbا در ایbbاالت متحbbده امریکbbا را دارا.(5)بوده است

می باشbbد کbbه شbbیوع آن طی دهbbه هbbایPTCشایع ترین نوع کارسینوم هbbای تیروئیbbد برابر شbbایع تbbر4در زنان این کارسینوم درصد(.80-85گذشته افزایش یافته است)

زنbbدگی می5 و 3از مردان می باشد و بیشbbترین محbbدوده سbbنی بbbروز ان در دهbbه تشbbخیص اسbbان تbbر ان بbbا توجbbه بbbهPTC. یbbک علت افbbزایش بbbروز (bb,7 6)باشد

( میباشbbدFTC1 ) کارسbbینوم فولیکbbولر تیروئیدسbbونوگرافی و سbbیتولوژِی نسbbبت به سbbال که20در سbbن زیbbر PTC. بbbروز (8)هم افزایش یافته استFTCهرچند که بروز

screeningوز علتbbه هنbbت کbbدر هیچ کجای دنیا انجام نمی شود نیز افزایش یافته اس .(9)دقیق ان مشخص نیست

ایجاد بدخیمی:

تبدیل یک بافت عادی و خوش خیم به یک بدخیمی فرآیند پیچیده ای اسbbت کbbه تحت تbbاثیر عوامbbل مختلفی شbbامل: محbbرک هbbای محیطی ، از دسbbت دادن ژن هbbای

. التهاب مزمن، باعث برانگیختbbه(12-10)سرکوبگر تومور و التهاب مزمن می باشد شدن پاسخ ایمنی و به دنبال آن اسیب به سلول های استرومال ، تکثbbیر غbbیر عbbادی

مbbاده کلیbbدی در سbbاخت یکbb.H2o2 (11)سلول ها و نهایتا ایجاد بbbدخیمی می گbbردد مواد اکسیداتیو در باف تیروئیbbد میloadهورمون های تیروئیدی می باشد که باعث

. در واقع میزان مواد(13)شود که در طوالنی مدت باعث تشکیل بدخیمی می شود اکسیداتیو در سرم افراد مبتال به کارسbbینوم تیروئیbbد نسbبت بbbه افbbراد عbادی بیشbbتر اسbbت و هم چbنین مbیزان مbbواد انbتی اکسbیدان در سbbرم افbراد مبتال بbه کارسbbینوم

.(14)تیروئید نسبت به افراد عادی کمتر است

عوامل موثر در ایجاد کارسینوم پاپیالری تیروئید:

1 .Follicular Thyroid Carcinoma2

در بروز کارسینوم پاپیالری تیروئید نقش دارنbbد. از مختلفیموارد آندوژن و اگزوژن موارد اگزوژن می توان به رادیوتراپی، رژیم غذایی پbbر از یbbد، شbbیوه زنbbدگی غbbربی ونیترات ها اشاره کرد.از موارد اندوژن نیزمی توان به تیروئیدیت هاشیموتو، سbbطح

(15) و چاقی اشاره کرد.TSHباالی ویژگی های کارسینوم پاپیالری تیروئید:

تهدید کننده حیات نیست و معموال بیماران پروگنوز بسbbیار خbbوبی بعbbد ازPTCبیماری شbbامل: سbbن،بbbد می کنندPTC عواملی که پروگنbbوز را در .(16)عمل جراحی دارند

سال، گسترش خارج تیروئید و متاستاز دور دست می باشد. درگbbیری لنbbف45باالی .(17)نداردsurvivalنود ارتباطی به

سال بیشتر است59 سال و بیشتر از 20ود کارسینوم پاپیلری در سنین کمتر از ع .(18) سال شbbایع تbbر است40اما میزان مرگ و میر ناشی از آن در سنین باالتر از

عواملی که ریسک عود را افزایش می دهند، شbbامل: جنس مbbذکر، گسbbترش خbbارج.(19)تیروئید و درگیری لنف نود می باشد

شایع ترین محل متاستاز در کارسینوم پاپیلری تیروئید، غدد لنفاوی گردنی می باشد % مbbوارد یbbافت می شbbود درگbbیری عقbbده هbbای لنفbbاوی کمپارتمbbان80-50کbbه در

مرکbbزی)پاراتراکئbbال( و سbbپس بbbه تbbرتیب در عقbbده هbbای لنفbbاوی میbbدژوگوالر، واریbbانت.(20)سوپراکالویکوالر و ساب دیگاستریک بbbه طbbور شbbایع دیbbده می شbbود

کالسbbیک شbbایع تbbرین واریbbانت پاتولوژیbbک این کارسbbینوم اسbbت.پس از آن واریbbانت ( شایع است. این واریانت بbbه2 )شکل شمارهFVPTC1فولیکولر کارسینوم پاپیلری

طور کامل از فولیکbbول هbbایی کbbه توسbbط سbbلولهایی دارای ویbbژگی هbbای هسbbته ای کارسینوم پاپیلری است ، تشbbکیل شbbده اسbbت بنbbابراین ویbbژگی وجbbود فولیکbbول در کارسینوم پاپیلری، آدنوم فولیکbbولر و کارسbbینوم فولیکbbولر تیروئیbbد مشbbترک اسbbت.

بدون کپسول باشد و ارتشbbاح منتشbbر یbbا قسbbمتی از پارانشbbیمFVPTCهنگامی که تیروئید توسط سلولهای تومbbورال وجbbود داشbbته باشbbد، تشbbخیص این نbbوع سbbرطان

جهت تشbbخیص تومورهbbای کپسbbول دار و بbbدون تهbbاجم بbbه(23-21)دشوار نیسbbت.

1 .Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma3

) شیشbbه مbbات بbbودن هسbbته،PTCبافت تیروئید، تنها وجbbود ویbbژگی هbbای هسbbته ای شیارها و انکلوزیون سیتوپالسم در هسته( که در اغلب مbbوارد هم لب مbbرزی اسbbت

جbbراحی و یbbا درمbbان بbbا یbbدPTC در حbbال حاضbbر درمbbان .(24)کمbbک کننbbده است ،رادیواکتیو می باشد. منظور از درمbbان جbbراحی هم توتbbال تیروئیbbدکتومی می باشد

چون در بررسی ها دیده شده است که در لوبار تیروئیدکتومی شانس عود زیbbاد می.(25)باشد و در هنگام عود نصف بیماران جان خود را از دست خواهند داد

: واریانت کالسیک کارسینوم پاپیالری تبرویید4شکل شماره

4

: واریانت فولیکولر کارسینوم پاپیلری تیروئید5شکل شماره

تیروئیدیت هاشیموتو:

chronicتیروئیbbدیت هاشbbیموتو یbbا lymphocytic thyroiditis اریbbرین بیمbbایع تbbش غده تیروئید است که با انفیلتراسیون وسیع لنفوسیتی ،فیبروز وو التهابیاتوایمیون

. این بیماری نخستین(26)آتروفی پارانشیمال در مراحل پیشرفته شناخته می شود. زن کbbه بbbه دلیbbل گbbواتر،4توسbbط هاکbbارو هاشbbیموتو در بررسbbی 1912بار در سال

پارشیال تیروئیbbدکتومی شbbده بودنbbد وبbbه عنbbوان شbbایع تbbرین علت غbbیر ایاتروژنیbbکتا5هیپوتیروئیدی مطرح شد.این بیماری در زنان شایع تbbر اسbbت و نسbbبت شbbیوع از

. همچنین شایع ترین(28, 27)برابر در زنان نسبت به مردان گزارش شده است20 (29)علت هایپوتیروئیدی اولیه و گواتر غیر اندمیک در مناطق بbbا یbد کbافی می باشد

.(30)نفر است1000نفر در هر 1.5تا0.3شیوع جهانی هاشیموتو

5

نمای پاتولوژیک تیروئیدیت هاشیموتو: 6شکل شماره

ارتباط بین تیروئیدیت هاشیموتو و کارسینوم پاپیالری تیروئید:

در گذشته دور این دیدگاه وجود داشت که هاشیموتو فقbbط ریسbbک لنفbbوم تیروئیbbد )thyroid lymphomaزایش می دهدbbbbاط بین (31) ( را افbbbbارتب.PTCدیتوbbbbتیروئی

مطرح شد.از آن زمان تbbا1955وهمکاران در سال daileyهاشیموتو اولین بارتوسط کنون ارتباط بین این دو همواره مورد بحث بوده است و در مقbbاالت مختلbbف از نیم

.(bb,32 bb,33 16)درصد در مbbورد همbbراهی این دو بbbا همbbدیگر سbbخن گفتbbه اند38تا مورد چالش قرار گرفت به گونbbه ای کbbهholm بعدها توسط daileyاگرچه این یافته

سbbال مbbورد بررسbbی قbbرار داد و فقbbط22مورد بیمار هاشیموتو را طی 829ایشان یbbکPTC. از ان زمان تاکنون ارتبbbاط بین هاشbbیموتو و (34)مبتال شدندPTCمورد به 2

موضbbوع جbbذاب بbbرای محققین بbbوده اسbbت. مکانیسbbم هbbای مختلفی بbbرای علت همراهی این دو مطرح شbbده اسbbت کbbه قطعی نیسbbت .یکی ازاین مکانیسbbم پاسbbخ

می شbbود.مکانیسbbم بbbروز هbbردو بیمbbاریPTCایمنی میزبان به هاشیموتو باعث ایجاد .(35)مسbbیرهای آپوپتوتیbbک و غbbیر آپوپتوتیbbک باشدممکن اسbbت عbbدم تعbbادل بین

مطرح شbbده اسbbت کbbه معتقbbدPTCفرضیه دیگری در مورد علت ارتباط هاشیموتو و در بیمbbاران هاشbbیموتو منجbbر بbه(1TSH bاست سطح باالی هورمون محرک تیروئیbد )

1 .Thyroid Stimulating Hormone6

می شود.هرچند که در مقاله پاپbbارودیس اینPTCغیر طبیعی سلول ها و ایجاد تکثیر . نتbbایج بعضbbی مقbbاالت نشbbان داده اسbbت کbbه همbbراهی(bb,37 36) تایید نشدفرضیه

PTCوهاشیموتو باعث کاهش قدرت تهاجم کارسینوم ، اندازه کوچک تر آن و احتمال .(41-38)کمتر عود آن می باشد ولی بعضی مقاالت چنین ارتباطی را رد می کنند

با توجه به نتایج کامال متفاوت بررسی های مختلف توسط محققbbان در کشbbور هbbای گوناگون و با توجه به تحقیقات صورت گرفته بسیار محدود در ایران نیbbاز بbbه انجbbام این پژوهش محسوس بود و ما تصمیم به بررسی این موضbbوع پرداخbbتیم.هbbدف این

می باشد.PTCپژوهش بررسی بیماری های زمینه ای تیروئید در افراد مبتال به

7

فصل دوم:اهداف تحقیق

هدف اصلی طرح :

. PTCبررسی بیماری های زمینه ای تیروئید در افراد مبتال به

اهداف فرعی:

-تعیین شیوع جنسی کارسینوم پاپیالری تیروئید1

-تعیین میانگین سنی افراد مبتال به کارسینوم پاپیالری تیروئید2

-تعیین شیوع درگیری غدد لنفاوی در کارسینوم پاپیالری تیروئید38

و شیوع هر کدام از واریانت ها در بیماران مبتالPTC-تعیین واریانت های 4

-تعیین فروانی بیماری زمینه ای تیروئیدیت هاشیموتو در افراد مبتال بbbه کارسbbینوم5پاپیالری تیروئید

اهداف کاربردی :

بbbر حسbbب نتbbایج بbbه دسbbت آمbbده ، می تbbوان ارتبbbاط بین عوامbbل اپیbbدمیولوژیکی و هیستوپاتولوژی با کارسینوم پاپیالری تیروئید را بررسی نموده و عوامل خطbbر ایجbbاد کننده کارسینوم پاپیالری تیروئید را بررسی نمbbود. و در صbbورت امکbbان راهکارهbbایی

جهت پیشگیری از آن ارائه نمود.

فرضیه ها و سؤاالت پژوهش:

-شیوع کارسینوم پاپیالری تیروئید در زنان بیشتر است.1

- با افزایش سن شیوع کارسینوم پاپیالری تیروئید نیز بیشتر می شود.2

-شایع ترین واریانت کارسینوم پاپیلری تیروئید کدام است؟3

شیوع زیادی دارد.PTC-بیماری زمینه ای هاشیموتو در 4

جامعه مورد مطالعه و روش نمونه گیری :

از آرشیو پbbاتولوژی مرکbbز90-95کلیه نمونه های توتال تیروئیدکتومی در سال های در مطالعbه واردPTCآموزشbی درمbانی والیت اسbbتخراج شbد. نمونbbه هbbای مبتال بbه

شدند. روش نمونه گیری، سرشماری بود.

روش اجرا و طراحی تحقیق :

90-95با مراجعه به آرشیو پاتولوژی مرکز آموزشی درمانی والیت دربین سال های اسbbتخراج گردیbbد.گbbزارش پbbاتولوژیPTCکلیه موارد توتال تیروئیدکتومی با تشخیص

این بیمbbاران بررسbbی گردیbbد.ابbbزار جمbbع آوری اطالعbbات چbbک لیسbbت دو قسbbمتی بود.قسمت اول شامل اطالعات دموگرافیکی شامل سن و جنس بbbود.قسbbمت دوم

9

،وجbbودPTCشامل اطالعات مربوط به یافته هbbای هیسbbتوپاتولوژیکی چbbون :واریbbانت بیماری زمینه ای همراه)تیروئیدیت هاشیموتو و گواتر مولتی ندولر( و درگbbیری غbbدد

گردآوری شد.spss16لنفاوی ناحیه ای بود.داده ها در نرم افزار

تحت توتbbال90-95معیار ورود به مطالعه:نمونه کلیه بیمارانی که در فاصله زمbbانی بود.PTCتیروئیدکتومی قرار گرفته اند و تشخیص

روش جمع آوری وتجزیه وتحلیل داده ها :

کbbه در بیمارسbbتانPTCداده های مبتنی بbbر اطالعbbات بیمارسbbتانی بیمbbاران مبتال بbbه قرار گرفتbbه انbbد بbه روش سرشbbماری95 تا 90والیت تحت تیروئیدکتومی از سال

جهت بررسی آماری استفاده شد.SPSS16استخراج شد . هم چنین از نرم افزار

محدودیت های اجرایی پژوهش:

در مواردی که در برگه های پاتولوژی بیمbbاران، نbbوع بیمbbاری زمینbbه ای تیروئیbbد ذکbbرنشده بود الم های مورد نظر استخراج شده و مورد بررسی مجدد قرار گرفت.

:مالحظات اخالقی پژوهش

با توجه به اینکه نام بیماران لحاظ نشد ، از نظbbر اخالقی مشbbکلی وجbbود نداشbbت ومطابق با اصول اخالقی هلسینکی بود.

10

فصل سوم:جدول متغیرها

11

مستقعنوان متغیرل

مقیاستعریف علمیکیفیکمیوابسته

پیوسته

گسسته

اسمی

رتبهای

طول عمر ازسن لحظه ی تولد تا

کنون

تعداد سال

اطالعاتجنسیت موجود در برگه

پاتولوژی

مرد یا زن

نوع آرایشواریانت سلولها در

بافت تیروئید

کالسیک یافولیکولر

گسترشلنفاوی

انتشار سلولهای

سرطانی به غده هایلنفاوی

غدد لنفاوی

پاراتراکئال،میدژوگولر،

ساب دیگاستریک،سوپراکالویک

ولر

نوع بیماریزمینه ای

بیماری همراه با کارسینوم

تیروئید پاپیلری

تیروئیدیتهاشیموتو

12

بر اساس یافته های پاتولوژیک

در بافتتیروئید

گواتر مولتیندولر

فصل چهارم:بررسی متون

13

دسbbامبر31تbbا 2005از تbbاریخ اول ژانویbbه کbbه (42)در مطالعه بbbاربورا و همکbbاران درصbbد آن85مورد کارسbbینوم تیروئیbbد بررسbbی شbbد کbbه 318 انجام پذیرفت 2014

PTC اران از محدوده درصد ان هارا زنان تشکیل میدادند و 81 بود کهbb22 سنی بیم سال بود که تفاوت محسوس سنی میان زنان و مbbردان وجbbود نداشbbت. دراین45تا

مقاله هاشیموتو در کارسینوم تیروئید همراهی بیشتری نسبت به مbbوارد خbbوش خیمدیگر داشت.

انجbbام گbbرفت2016تااپریbbل 2007 از ژانویbbه که(43)مطالعه لیانbbگ و همکbbاراندر بbbاPTCدرصbbد مbbوارد 26مbbورد بررسbbی قbbرار گbbرفت.در این مقالbه PTCمbbورد 1392

درصbbد جمعیت را زنbbان92وهاشbbیموتو PTCهاشیموتو همراهی داشbbتند.در همbbراهی درصbbد62بbbدون همbbراهی هاشbbیموتو PTCتشbbکیل میدادنbbد در حbbالی کbbه در مbbوارد

و میbbانگین سbbال 82 تbbا 10جمعیت را زنان تشکیل میدادنbbد..رنج سbbنی بیمbbاران از وهاشbbیموتو را داشbbتند بbهPTCبیمbارانی کbه همbbراهی سbbال بbbود.45سbbنی بیمbbاران سbbال در44تنهbbا بودنbbد)میbbانگین PTC سال جbbوان تbbر از بیمbbارانی 2صورت میانگین

31وهاشیموتو داشbbتند PTCدرگیری لنفاوی در گروهی که همراهی .سال(46مقابل 36بbbدون همbbراهی هاشbbیموتو PTCدرصد بود در حالی که درگیری لنفbbاوی در گbbروه

درصد بbbود کbbه در گbbروه13وهاشیموتو PTCدرصد بود.میزان عود در موارد همراهی PTC یموتوbbدون هاشbbود41 بbbد بbbراهی . درصbbوارد همbbت در مbbتاز دوردسbbمتاس PTC درصد بود.21درصد بود که در گروه مقابل 2وهاشیموتو

انجbbام2010تا2000 از سbbال (44)درمطالعه دیگری که توسط موراداس وهمکاران درصbbد بیمbbاران را خbbانم هbbا تشbbکیل می81بررسbbی شbbدند.PTC مbbورد 417شbbد

سbbال بbbوده46سbbال و میbbانگین سbbنی 87تا13دادنbbد.محbbbدوده سbbنی بیمbbاران PTCدرصbbد بیمbbاران دیbbده شbbد.در همbbراهی 35وهاشbbیموتو در PTCاست.همراهی

وهاشیموتو درگیری خارج تیروئیدی کمتر دیbbده شbbد.در این مطالعbbه تفbbاوت سbbنی و تفاوت مرحله بندی کارسینوم میان دو گروه همbbراه بbbا هاشbbیموتو و غbbیر همbbراه بbbا

هاشیموتو محسوس نبود.

14

تbbا2006کbه در فاصbله سbbال (45)در مطالعه انجام شده توسط بابلی و همکbbاران درPTCهمbbراهی هاشbbیموتو و PTCمورد بیمارمبتال به ,475 انجام شد، از میان 2011

وهاشbbیموتوPTCدرصد موارد مشbbاهده شbbد.میbbانگین سbbنی بیمbbاران در همbbراهی 35 سال بوده اسbbت.در مbbوارد همbbراهی48تنها PTCسال بوده در حالی که در موارد 47

PTC وارد88 وهاشیموتوbbور در مbbایز تومbbدرصد را زنان تشکیل می دادند.میانگین س سbbانتی مbbتر بbbوده3تنهbbا PTCسbbانتی مbbتر و در مbbوارد 2و هاشbbیموتو PTCهمbbراهی

درصد بود درحالی کbbه در مbbوارد64تنها PTCاست.گسترش خارج تیروئیدی در موارد ،تنهاPTCدرصد بbوده اسbت.درگbیری لنفbاوی در مbbوارد 35همراهی دو بیماری با هم

درصbbد بbbوده46مورد بوده است در حالی که در موارد همراهی دو بیماری با هم 75.است

تbbا2000 در فاصbbله سbbال PTCمbbورد 269 (46)در مطالعbbه دانگbbبین و همکbbاران درصbbد94درصbbد مbbوارد همbbراهی بbbا هاشbbیموتو داشbbتند.21بررسی شدند که 2005

موارد واریانت کالسیک داشbbتند و مbbابقی مbbوارد واریbbانت فولیکbbوالر بودنbbد.درگbbیری برابbbر مbbردان18درصد موارد دیده شد.تعداد موارد زنان در این مقاله 20لنفاوی در بوده است.

بررسbbی شbbدند میbbانگین سbbنیPTCمورد بیمار 1780(47)در مطالعه کیم و همکاران درصbbد83 درصد موارد همراهی با هاشbbیموتو دیbbده شbbد.12سال بود.در 46بیماران

درصbbد73درصد موارد درگbbیری لنفbbاوی داشbbتند.35جمعیت را زنان تشکیل میدادند.موارد سایز تومور کمتر از یک سانتی متر بود.

5 مbورد مقالbه شbامل 27 (48)در یک مطالعه متاآنالیز که توسbط الی و همکbاران مقالbbه در11 مقاله مورد شاهدی مورد بررسbbی قbbرار گbbرفت.22مقاله کوهورت و

مقالbbه اختصاصbbا ارتبbbاط بین24مقالbbه در امریکbbا بbbود.7مقالbbه در اسbbیا و9اروپbbا PTC یموتو3وهاشیموتو را مورد بررسی قرار داده بودند وbbمورد نیز ارتباط بین هاش

مbbورد سbbرطان12476و کنسر تیروئید را بررسی کbbرده بودنbbد.در مجمbbوع مقbbاالت شده بودنbbد درFNAتیروئید بررسی شده بودند.در این بررسی بیماران هاشیموتو که

بودند.و در موارد بیمbbاران هاشbbیموتو کbbه تیروئیbbدکتومیPTCدرصد موارد مبتال به 3315

درصد می رسید که این مقاله قویا از نظریه هاشbbیموتو96شده بودند این میزان به حمایت می کند.PTCبه عنوان یک ریسک فاکتور برای

صbbورت گbbرفت2015تا2010 کbbه از سbbال (49)در مطالعbbه کرکسbbی و همکbbاران بیمارانی کbbه بbbه دلیbbل بیمbbاری هbbای خbbوش خیم زیbbر نظbbر متخصصbbین غbbدد کاندیbbد

شدند موارد بدخیم یا حتی مشکوک به بbbدخیمی از مطالعbbهFNAتیروئیدکتومی بودند مورد بیمار هاشیموتو قبل از تیروئیدکتومی مشbbخص شbbدند. تمbbامی34خارج شدند.

درصد بعد از38 مورد انها یعنی13نمونه ها در یک مرکز پاتولوژِی بررسی شدند که تشخیص داده شدند.PTCتیروئیدکتومی

16

فصل پنجم:یافته ها ونتایج

سن17

سbbال بbbود کbه از25/40 ± 6/9از لحاظ بررسی سنی، میانگین سنی کل بیمbbاران ومیانگین سنی خانم ها63/44 ± 4/11لحاظ تفکیک جنسیتی، میانگین سنی اقایان

سال بود.76 سال تا 18 بود. محدوده سنی بیماران مبتال از 21/39 ± 3/8

میانگbین سنیb همه بیماران

میانگbین سنیb اقایان میانگbین سنیb خانم ها

63

83

04

24

44

64

52.04

36.44

12.93

PTCبررسی میانگین سنی بیماران مبتال به : 1نمودار شماره

مورد اقا و11 سال داشتند که از این میان 45بیمار سن کمتر از 69از لحاظ سنی، درصد خbbانم هbbا کمbbتر از5.72درصد اقایان و 89.57مورد خانم بودند.به عبارتی 58سال سن داشتند.45

18

bنbیاbاقا bها bانمbخ0

01

02

03

04

05

06

07

11

85

8

22

سbاbل54bکمتbر از سbاbل54bبیbشbتbر از

مقایسه نموداری فراوانی مطلق و نسبی افراد کمتر و بیشتر: 2نمودار شماره PTC سال مبتال به 45از

جنسیت

مbbbورد)80درصbbbد(را اقایbbbان و 19.19 مbbbورد )19از لحbbbاظ بررسbbbی جنسbbbیتی درصد(را خانم ها شامل شدند.80.81

فراHواHنی مطلق و نسبی تفکیک جنسیتی

bها bانمbخbنbیاbاقا

b9b1bردbمو b(b9b1b.b9b1b)bدbرصbد

b0b8bردbمو b(b1b8b.b0b8b)bدbرصbد

PTC فراوانی مطلق ونسبی تفکیک جنسیتی افراد مبتال به :3نمودار شماره

واریانت کارسینوم پاپیالری تیروئید

19

درصbbد(را95.94مورد)94درصد( و واریانت کالسیک 05.5مورد)5واریانت فولیکوالر مورد واریانت فولیکوالر را خانم ها تشکیل می دادند.5شامل می شوند.تمامی

bکbیbکالسفوbلbیbکوbالbر

b5bردbمو b(b5b0b.b5b)bدbرصbد

b4b9bردbمو b(b5b9b.b4b9b)bدbرصbد

PTC فراوانی مطلق ونسبی واریانت های مختلف :4نمودار شماره

درگیری لنفاوی در کارسینوم پاپیالری تیروئید

درصد(همراه با درگیری لنفاوی بودنbbد و35.35مورد)35در نمونه های بررسی شده درصد(بدون درگیری لنفاوی بودند65.64مورد)64

20

bریbدرگی bبا bهمراهbویbاbفbنbلbویbاbفbنbل bریbدرگی bونbبد

b5b3bردbمو b(b5b3b.b5b3b)bدbرصbد

b4b6bردbمو b(b5b6b.b4b6b)bدbرصbد

PTC فراوانی مطلق ونسبی درگیری لنفاوی در افراد مبتال به : :5نمودار شماره

بیماری زمینه ای در کارسینوم پاپیالری تیروئید

درصد(بیماری زمینه ای هاشیموتو را50.50مورد)50در نمونه های بررسی شده، درصد( بیماری زمینه ای گواتر مولتی ندولر داشتند..49.50 مورد )49داشتند و

bتوbموbیbهاشموbلbتbیb ندbولbر گوbاتر

b0b5bردbمو b(b0b5b.b0b5

b)bدbرصbدb9b4bردbمو

b(b0b5b.b9b4 b)bدbرصbد

فراوانی مطلق ونسبی بیماری زمینه ای همراه در افراد مبتال:6نمودار شماره PTCبه

21

در پایان این قسمت تمامی پنج متغیر مورد بررسی پژوهش را در که به تفکیکصحبت شد در جدول زیر خالصه می نماییم:

کل نمونه های بررسی شدهمتغیر

ها

میانگین سنی همه بیماران

9.6 ± 40.25

11.4 ±

44.63اقایان

سن8.3 ±

39.21خانم ها

اقایاندرصد(19/19 مورد )19جنس

خانم هادرصد(81/80 مورد )80

واریانکالسیکدرصد(95/94 مورد )94ت فولیکولردرصد(05/5 مورد )5

بیمارهاشیموتودرصد(50/50 مورد )50 ی

زمینهای

گواتر مولتی ندولردرصد(50/49 مورد )49

درگیرهمراه با درگیریدرصد(35/35 مورد )35 ی

لنفاوی

بدون درگیریدرصد(65/64 مورد )64

فراوانی مطلق ونسبی متغیرهای مطالعه در افراد: نمای کلی 1جدول شماره PTCمبتال به

22

فصل ششم:بحث و نتیجه گیری

بحث:

23

مbbورد )50یافته های مهم در پژوهش ما همbbراهی بیمbbاری زمینbbه ای هاشbbیموتو در درصbbدی درگbbیری لنفbbاوی ناحیbbه35.35 و همراهی PTCدرصد( افراد مبتال به 50.50

درصد( زنان تشکیل می دادند.80 بودند که اکثریت بیماران را )ای

در مطالعbbهPTC در مطالعات انجام شده در رابطه با میانگین سنی بیماران مبتال به سbbال گbزارش46و45،46،47لیانگ،موراداس،بابلی و کیم و همکارانشان به تbرتیب

سال در مطالعه انجbام شbده مbا،میbbانگین سbنی کbل40.25شد که با توجه میانگین درصbد از بیمbbاران مبتال را81/80بیماران در این مطالعه کمbتر بbbود.در این مطالعbه

درصد باقیمانده را اقایان تشکیل می دادند که با توجه بbه مطالعbه19/19خانم ها و درصbbد از مbbوارد مبتال را خbbانم83درصد را خانم ها و مطالعه کیم که 81باربورا که

هbbا تشbbکیل می دادنbbد،اکbbثریت بیمbbاران مبتال را خbbانم هbbا تشbbکیل می دادنbbد درصbbدمبتالیان خانم در مطالعbbه دانگbbبین نسbbبت بbbه مطالعbbه مbbا بbbه مbbراتب بیشbbتر بbbود )

درصد(.در توضیح علت شباهت یافته ها در مطالعه ما و سbbایرین می تbbوان گفت94 از لحاظ اپیدمیولوژیکی در همه جای دنیا در خانم ها نسبت به آقایbbانPTCکه شیوع

به طرز محسوسی بیشتر است که در مطالعه ما نیز همین گونه بود.

نسbbبت بbbه سbbایر متغbbیر هbاPTCبررسی های انجام شده بر روی انواع واریانت های درصد از مبتالیbbان واجbbد واریbbانت95/94کمتر بوده ولی با این وجود در این مطالعه

کالسیک و مابقی واریانت فولیکوالر داشتند کbه بbbا یافتbbه هbای مطالعbbه انجbbام شbbده درصbbد از مبتالیbbان واجbbد واریbbانت کالسbbیک بbbودن94توسط دانگبین و همکاران کbbه

در مقاالت مختلف خیلی محدود بود ولیPTCمنطبق است.کال بررسی واریانت های از لحاظ بررسی های آماری صورت گرفته در منابع مختلف شیوع واریانت کالسbbیک

درصد است که منطبق با مطالعه ما می باشد.90حدود

در مطالعbbات لیانbbگ،بbbابلیPTCمیزان درگیری لنفاوی در مجموعه بیمbbاران مبتال بbbه درصbbد بbbود،کbbه در مقایسbbه بbbا مbbیزان درگbbیری لنفbbاوی35و35،38وکیم بbbه تbbرتیب

درصد در این مطالعه یافتbbه هbbای مطالعbbات منتطبbbق می باشbbند.در مطالعbbه35/35 درصد از مبتالیان دیده شbbده اسbbت کbbه نشbbان دهنbbده20دانگبین درگیری لنفاوی در

اختالف این مطالعه با پژوهش ما می باشد.در بررسی های اپیbbدمیولوژیکی صbbورت24

به هم نزدیک است که مطابق بbbاPTCگرفته میزان درگیری لنفاوی در افراد مبتال به مطالعه ما می شود.در توضیح علت اختالف مطالعه دانگbbبین بbbا سbbایر مطالعbbات از جمله مطالعه ما می توان گفت که بررسی غدد لنفاوی در مطالعه دانگبین به دلیbbل اقبال کم بیمbbاران محbbدود بbbوده اسbbت کbbه این مسbbاله در محbbدودیت هbbای مطالعbbه

دانگبین نیز عنوان شده است.

درصد از بیمbbاران مبتال بیمbbاری زمینbbه50/50در مطالعه انجام شده در این پژوهش درصbbد جچمعیت را خbbانم هbbا78ای هاشیموتو داشتند که درهمراهی این دو بیماری

تشکیل می دادند.هم چنین در موارد عدم همراهی هاشیموتو و کارسbbینوم پbbاپیالری درصbbد از جمعیت را خbbانم هbbا تشbbکیل می دادنbbد.در مطالعbbه لیانbbگ68/83تیروئید

درصد بود که نسبت به این مطالعه کمbbتر بbbود هم چbbنین26همراهی این دو بیماری درصد جمعیت را زنان تشکیل می دادند با توجbbه بbbه امbbار92در همراهی دو بیماری

درصbbbدی در این پbbbژوهش جمعیت زنbbbان مبتال در همbbbراهی این دو بیمbbbاری در78 مطالعه لیانگ بیشتر بود.در مطالعه لیانگ اکثریت جمعیتی که همراهی با هاشbbیموتو

درصbbد بbbود کbbه نسbbبت بbbه مطالعbbه مbbا کمbbتر بbbود)62نداشتند خbbانم هbbا بbbه مbbیزان درصد(.در مطاله لیانگ و همکاران و بbbابلی و همکbbاران درگbbیری لنفbbاوی در68/83

درصbbد36که هاشیموتو نداشتند بیشتر از موارد همراهی دو بیماری بود PTCبیماران درصbbد در64درصbbد در مقابbbل 35درصد در مطالعه لیانbbگ و هم چbbنین 31در مقابل

مطالعه بابلی .در مطالعه ما نتایج عکس مطالعه لیانگ و بابلی حاصل شد بbbه گونbbه درصددر مقابل48ای که در همراهی دوبیماری درگیری لنفاوی به مراتب بیشتر بود)

درصد(.44/22

در مطالbbه مbbوراداس و همکbbاران و بbbابلی و همکbbاران مbbیزان همbbراهی کارسbbینوم درصد(گزارش شده اسbbت کbbه نسbbبت35پاپیالری تیروئید و هاشیموتو به یک میزان)

درصد(. 50/50به مطالعه ما کمتر بود)

در مطالعه انجام شده توسط دانگبین و همکاران و کیم و همکاران همbbراهی این دو بیماری به مراتب کمتر از این پژوهش میباشbbد بbbه گونbbه ای کbbه در مطالbbه دانگbbبین

25

درصbدی این50/50درصد بود که با توجه به همراهی 12درصد و در مطالعه کیم 21دو بیماری در مطالعه ما تطالق کمتری وجود دارد.

در بررسی های مختلف انجام شده در نقاط مختلف دنیا میزان همbbراهی هاشbbیموتو درصbbد عنbbوان شbbده اسbت.علت تفbbاوت این مقbادیر70 درصد تا 10از حدود PTCو

روش های تشخیصی و اقدامات درمانی هاشیموتو می باشد کbbه در کشbbورهایی کbbه این اقدامات کمتر صورت می گیرد همbbراهی این دو بیمbbاری افbbزایش می یابbbد پس

در مطالعه ما اقbbداماتPTCمی توان نتیجه گرفت علت همراهی بیشتر هاشیموتو و تشخیصی و درمانی ضعیف تر هاشیموتو در کشور ما نسبت به کشورهایی است که

سایر مطالعات در آن انجام شده است.

نتیجه گیری:

با توجه به شیوع باالی بیمbbاری زمینbbه ای هاشbbیموتو در بیمbbاران مبتال بbbه کارسbbینوم پbbاپیالری تیروئیbbد کbbه در این مطالعbbه و مطالعbbات دیگbbر بbbه اثبbbات رسbbیده اسbbت و همچینین شیوع باالتر درگیری لنفاوی در مbbوارد همbbراهی این دو بیمbbاری کbbه در این مطالعه به دست امده است و نیز هزینه بbbاالی مbbراقبت و درمbbان بیمbbاران مبتال بbbه

PTCهbbان بbbیکی از راه های موثر در جلوگیری از بروز این کارسینوم تشخیص و درم موقع بیماران مبتال به تیروئیدیت هاشیموتو می باشد. فلذا بهbbتر اسbbت برنامbbه هbbای الزم بbbرای تشbbخیص زودهنگbbام و مbbراقبت هbbای درمbbانی مbbوثر در بیمbbاران مبتال بbbه

تیروئیدیت هاشیموتو توسط سیستم بهداشتی صورت پذیرد.

پیشنهادات:

پیشنهاد می شود ارتباط بین تیروئیbbدیت هاشbbیموتو و سbbایر بیمbbاری هbbای زمینbbه ای تیروئید و هم چنین مکانیسم های مولکولی مرتبط در ارتباط احتمالی این بیماری ها با کارسینوم پاپیالری تیروئید و سایر کارسbbینوم هbای تیروئیbbدی مbورد بررسbی قbرار

26

گرفتbbه تbbا بbbا کشbbف مکانیسbbم دقیbbق مولکbbولی تغیbbیر بbbدخیم بbbافت سbbالم بbbه کارسینوم،امکان مداخالت زودرس تbbر در جلوگbbیری از ایجbbاد کارسbbینوم هbbا فbbراهم

گردد.

محدودیت های مطالعه:

در گزارش پاتولوژی بعضی از بیماران بعضی از متغیر هbbای چbbک لیسbbت مbbا عنbbوان نشده بود که به عنوان محدودیت مطالعه بود ولی با بbازبینی مجbدد الم هbای نمونbه

های مورد نظر این محدودیت برطرف شد.

27

چک لیست:

مقیاسمتغیرتعداد سالسن

مرد یا زنجنسیتکالسیک یا فولیکولرواریانت

درگیری غدد لنفاوی ناحیه ایگسترش لنفاویتیروئیدیت هاشیموتونوع بیماری زمینه ای

28

فصل هفتم:منابع پژوهش

1. Bircan H, Koc B, Akarsu C, Demiralay E, Demirag A, Adas M, et al. Is Hashimoto’s

thyroiditis a prognostic factor for thyroid papillary microcarcinoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci.

2014;18(13):1910-5.

2. Grodski S, Delbridge L. An update on papillary microcarcinoma. Current opinion in

oncology. 2009;21(1):1-4.

3. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA: a cancer journal for

clinicians. 2015;65(1):5-29.

4. Tang K-T, Lee C-H. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma: pathogenic role and

clinical implications. Journal of the Chinese Medical Association. 2010;73(3):113-28.

5. Morris LG, Sikora AG, Tosteson TD, Davies L. The increasing incidence of thyroid

cancer: the influence of access to care. Thyroid. 2013;23(7):885-91.

6. LiVolsi VA. Papillary thyroid carcinoma: an update. Modern Pathology. 2011;24(S2):S1.

29

7. Kim WB. A closer look at papillary thyroid carcinoma. Endocrinology and Metabolism.

2015;30(1):1-6.

8. Aschebrook-Kilfoy B, Grogan RH, Ward MH, Kaplan E, Devesa SS. Follicular thyroid

cancer incidence patterns in the United States, 1980–2009. Thyroid. 2013;23(8):1015-21.

9. Vergamini LB, Frazier AL, Abrantes FL, Ribeiro KB, Rodriguez-Galindo C. Increase in

the incidence of differentiated thyroid carcinoma in children, adolescents, and young adults: a

population-based study. The Journal of pediatrics. 2014;164(6):1481-5.

10. Larson SD, Jackson LN, Riall TS, Uchida T, Thomas RP, Qiu S, et al. Increased

incidence of well-differentiated thyroid cancer associated with Hashimoto thyroiditis and the role

of the PI3k/Akt pathway. Journal of the American College of Surgeons. 2007;204(5):764-73.

11. Farrow B, Evers BM. Inflammation and the development of pancreatic cancer. Surgical

oncology. 2002;10(4):153-69.

12. Balkwill F, Mantovani A. Inflammation and cancer: back to Virchow? The lancet.

2001;357(9255):539-45.

13. Melis JP, Kuiper RV, Zwart E, Robinson J, Pennings JL, van Oostrom CT, et al. Slow

accumulation of mutations in Xpc−/− mice upon induction of oxidative stress. DNA repair. 6,-

1081:(12)12;2013.

14. Wang D, Feng J-F, Zeng P, Yang Y-H, Luo J, Yang Y-W. Total oxidant/antioxidant

status in sera of patients with thyroid cancers. Endocrine-related cancer. 2011;18(6):773-82.

15. Pellegriti G, Frasca F, Regalbuto C, Squatrito S, Vigneri R. Worldwide increasing

incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors. Journal of cancer

epidemiology. 2013;2013.

16. DAILEY ME, LINDSAY S, SKAHEN R. Relation of thyroid neoplasms to Hashimoto

disease of the thyroid gland. AMA archives of surgery. 1955;70(2):291-7.

17. Park S, Kim WG, Song E, Oh H-S, Kim M, Kwon H, et al. Dynamic risk stratification for

predicting recurrence in patients with differentiated thyroid cancer treated without radioactive

iodine remnant ablation therapy. Thyroid. 2017;27(4):524-30.

18. Mazzaferri EL, Jhiang SM. Long-term impact of initial surgical and medical therapy on

papillary and follicular thyroid cancer. The American journal of medicine. 1994;97(5):418-28.

19. Kim TY, Kim WB, Rhee YS, Song JY, Kim JM, Gong G, et al. The BRAF mutation is

useful for prediction of clinical recurrence in low‐risk patients with conventional papillary

thyroid carcinoma. Clinical endocrinology. 2006;65(3):364-8.

30

20. Mirallié E, Visset J, Sagan C, Hamy A, Le Bodic M-F, Paineau J. Localization of cervical

node metastasis of papillary thyroid carcinoma. World journal of surgery. 1999;23(9):970-4.

21. Passler C, Prager G, Scheuba C, Niederle BE, Kaserer K, Zettinig G, et al. Follicular

variant of papillary thyroid carcinoma: a long-term follow-up. Archives of surgery.

2003;138(12):1362-6.

22. Sebastian SO, Gonzalez JR, Paricio PP, Perez JS, Flores DP, Madrona AP, et al. Papillary

thyroid carcinoma: prognostic index for survival including the histological variety. Archives of

Surgery. 2000;135(3):272-7.

23. Rosai J, Carcangiu M, Delellis R. Follicular carcinomas. Papillary carcinomas. Tumors of

the Thyroid Gland Atlas of Tumor Pathology Armed Forces Institute of Pathology: Washington,

DC, USA. 1992:49-121.

24. Chan JK. Strict criteria should be applied in the diagnosis of encapsulated follicular

variant of papillary thyroid carcinoma. American journal of clinical pathology. 2002;117(1):16-8.

25. Davies L, Welch HG. Current thyroid cancer trends in the United States. JAMA

otolaryngology–head & neck surgery. 2014;140(4):317-22.

26. Hodgson NC, Button J, Solorzano CC. Thyroid cancer: is the incidence still increasing?

Annals of Surgical Oncology. 2004;11(12):1093-7.

27. Bloodworth J, Lechago J, Gould VE. Bloodworth's endocrine pathology: Williams &

Wilkins; 1997.

28. Weetman A. Cellular immune responses in autoimmune thyroid disease. Clinical

endocrinology. 2004;61(4):405-13.

29. Jankovic B, Le KT, Hershman JM. Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid

carcinoma: is there a correlation? The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

2013;98(2):474-82.

30. Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-

2002. Jama. 2006;295(18):2164-7.

31. Derringer GA, Thompson LD, Frommelt RA, Bijwaard KE, Heffess CS, Abbondanzo SL.

Malignant lymphoma of the thyroid gland: a clinicopathologic study of 108 cases. The American

journal of surgical pathology. 2000;24(5):623-39.

32. Kashima K, Yokoyama S, Noguchi S, Murakami N, Yamashita H, Watanabe S, et al.

Chronic thyroiditis as a favorable prognostic factor in papillary thyroid carcinoma. Thyroid.

1998;8(3):197-202.

31

33. Matsubayashi S, Kawai K, Matsumoto Y, Mukuta T, Morita T, Hirai K, et al. The

correlation between papillary thyroid carcinoma and lymphocytic infiltration in the thyroid gland.

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1995;80(12):3421-4.

34. Holm L-E, Blomgren H, Löwhagen T. Cancer risks in patients with chronic lymphocytic

thyroiditis. New England Journal of Medicine. 1985;312(10):601-4.

35. Antonaci A, Consorti F, Mardente S, Giovannone G. Clinical and biological relationship

between chronic lymphocytic thyroiditis and papillary thyroid carcinoma. Oncology Research

Featuring Preclinical and Clinical Cancer Therapeutics. 2009;17(10):495-503.

36. McLeod DS, Watters KF, Carpenter AD, Ladenson PW, Cooper DS, Ding EL.

Thyrotropin and thyroid cancer diagnosis: a systematic review and dose-response meta-analysis.

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012;97(8):2682-92.

37. Paparodis R, Imam S, Todorova-Koteva K, Staii A, Jaume JC. Hashimoto's thyroiditis

pathology and risk for thyroid cancer. Thyroid. 2014;24(7):1107-14.

38. Anil C, Goksel S, Gursoy A. Hashimoto's thyroiditis is not associated with increased risk

of thyroid cancer in patients with thyroid nodules: a single-center prospective study. Thyroid.

2010;20(6):601-6.

39. Kim KW, Park YJ, Kim EH, Park SY, Park DJ, Ahn SH, et al. Elevated risk of papillary

thyroid cancer in Korean patients with Hashimoto's thyroiditis. Head & neck. 2011;33(5):691-5.

40. Haymart MR, Repplinger DJ, Leverson GE, Elson DF, Sippel RS, Jaume JC, et al. Higher

serum thyroid stimulating hormone level in thyroid nodule patients is associated with greater

risks of differentiated thyroid cancer and advanced tumor stage. The Journal of Clinical

Endocrinology & Metabolism. 2008;93(3):809-14.

41. Del PR, Cataldo S, Sommaruga L, Concione L, Arcuri M, Sianesi M. The association

between papillary carcinoma and chronic lymphocytic thyroiditis: does it modify the prognosis of

cancer? Minerva endocrinologica. 2008;33(1):1-5.

42. Uhliarova B, Hajtman A. Hashimoto's thyroiditis–an independent risk factor for papillary

carcinoma. Brazilian journal of otorhinolaryngology. 2017.

43. Liang J, Zeng W, Fang F, Yu T, Zhao Y, Fan X, et al. Clinical analysis of Hashimoto

thyroiditis coexistent with papillary thyroid cancer in 1392 patients. Acta Otorhinolaryngologica

Italica. 2017;37(5):393.

32

44. Girardi FM, Barra MB, Zettler CG. Papillary thyroid carcinoma: does the association with

Hashimoto's thyroiditis affect the clinicopathological characteristics of the disease? Brazilian

journal of otorhinolaryngology. 2015;81(3):283-7.

45. Babli S, Payne RJ, Mitmaker E, Rivera J. Effects of Chronic Lymphocytic Thyroiditis on

the Clinicopathological Features of Papillary Thyroid Cancer. European thyroid journal.

2018;7(2):95-101.

46. Ahn D, Heo SJ, Park JH, Kim JH, Sohn JH, Park JY, et al. Clinical relationship between

Hashimoto's thyroiditis and papillary thyroid cancer. Acta Oncologica. 2011;50(8):1228-34.

47. Kim Sj, Myong JP, Jee HG, Chai YJ, Choi JY, Min HS, et al. Combined effect of

Hashimoto's thyroiditis and BRAFV600E mutation status on aggressiveness in papillary thyroid

cancer. Head & neck. 2016;38(1):95-101.

48. Lai X, Xia Y, Zhang B, Li J, Jiang Y. A meta-analysis of Hashimoto’s thyroiditis and

papillary thyroid carcinoma risk. Oncotarget. 2017;8(37):62414.

49. Krexi A, Papoulidis N, Verroiotou M, Michalakis D, Fardellas I. Papillary thyroid

carcinoma in Hashimoto’s thyroiditis as an incidental finding. Hellenic Journal of Surgery.

2016;88(1):47-9.

33