ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ ЛЕКЦИЯ 1 ·...

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯМИКРОБИОЛОГИЯ

ЛЕКЦИЯ 1

ВВЕДЕНИЕ

Лекция 1. Введение

Микробиология (общая) – наука, изучающаязакономерности строения и жизнедеятельностимикроскопических организмов (микроорганизмов), ихэкологию и практическое значение.

Предмет изучения общей микробиологии – всемногообразие микроорганизмов.

Предметом изучения частных микробиологическихдисциплин являются отдельные представители микромирав зависимости от проявления и влияния их наокружающую среду, природу, человека.

Фармацевтическая микробиология – прикладная, профессионально ориентированная дисциплина, интегрирующая сведения общей микробиологии и ееприкладных направлений (медицинской, санитарной, промышленной микробиологии) для применения в сфереразработки, исследования, производства и контролякачества фармацевтических препаратов.

Фармацевтическая микробиология как новоенаправление в микробиологии появляется в начале 70-хгодов ХХ века.

Предпосылки возникновения фармацевтическоймикробиологии – фактическое доказательство возможностиинфицирования потребителей препаратами, загрязненнымипатогенными микроорганизмами.

Лекция 1. ВведениеФармация - комплекс научно-

практических дисциплин, изучающихпроблемы разработки, изготовления, исследования, безопасности, стандартизации, хранения, отпуска имаркетинга лекарственных средств, а такжепоиска природных источниковлекарственных субстанций.

Слово «Фармация» (от егип. «Фармаки») - «дарующий исцеление».

Слово «Фармакон» (греч.) -«лекарство».

Впоследствии это слово перешло во вседругие языки. Поэтому все понятия, имеющие отношение к изготовлению ипродаже лекарств, во всех языках имеютобщий корень «фармо» или «фармако».

Специалисты в области фармации на-зываются фармацевтами (среднееспециальное образование) и провизорами (высшее образование).

Фармацевтика — часть фармации, связанная непосредственно с проблемамипроизводственно-технологическогопроцесса получения лекарственных средстви фармацевтических субстанций.

Термины «Фармация» и«Фармацевтика» не являются синонимами: фармацевтика является частью фармации.

История возникновения фармации ифармацевтики

«Фармацию» и «фармацевтику» можнорассматривать, как разные исторические этапы, дваразных подхода к изготовлению лекарственныхсредств.

Фармация: традиционный, веками применяемыйметод - малопро-изводительный ручной труд в тиши«фармации» (аптеки) по приготовлению и отпускуограниченного количества доз лекарства длянебольшого круга больных.

Недостаток таких лекарств: недостаточнаястандартность, крайне ограниченный срок годности, нередкие нежелательные побочные реакции убольных.

Фармацевтика: новый, технологический этапразвития фармации, более современный методпроизводства лекарств и лекарственных веществ.

Зарождение фармацевтики - в начале ХIX века, когда впервые (в США) началось массовоестандартизованное, высокопроизводительное иэкономически более выгодное промышленноепроизводство лекарственных средств напредприятиях фармацевтической отрасли.

В настоящее время «фармация»готовит лишь 3 % всехпотребляемых лекарств, в то времякак «фармацевтика» и стоящая занею фармацевтическаяпромышленность — 97 % потребляемых в мире лекарств, имеющих готовую лекарственнуюформу.

За рубежом термин «фармация»ассоциируют с теми местамирозничной торговли в населенныхпунктах, где можно приобрестинеобходимое лекарственноесредство или средство по уходу забольным человеком, получитьмедицинский совет, статьобладателем средства косметики. Вряде стран Европы и США до сихпор слова «Фармация» и «Аптека»являются синонимами.

В Республике Беларусь понятие«Фармация» объединяетреспубликанскую аптечную сеть.


Фармацевтическое производство –промышленное производстволекарственных средств ифармацевтических субстанций, включающее все стадиипроизводственного процесса либоодну или несколько из них.

Фармацевтическое производствопредусматривает:• массовый, серийный выпусклекарственных препаратов;• включает широкое использованиемашин, аппаратов, поточныхмеханизированных иавтоматизированных линий.



Укрупненное фармацевтическоепроизводство состоит из комплексаспециализированных цехов.

Цех – производственноеподразделение, специализированное длявыпуска однотипной продукции (таблеток, растворов, порошков, глазных капель, аэрозолей и др.) или для выполненияоднородных процессов (ферментация, экстракция, фасовка и др.).

Каждый цех состоит из несколькихучастков, где осуществляются однотипныеоперации, составляющие технологическийпроцесс.

Например, таблеточный цех имеетучастки:• смешивания и увлажненияингредиентов, • гранулирования, • сушки гранулята, • таблетирования, • фасовки и упаковывания.

Производственный процесс проводится вопределенных стандартных условиях, предусмотренных регламентом.

Регламент – совокупность правил и норм, определяющих порядок деятельностифармацевтического предприятия по выпускуготовой продукции.

Регламент является закономпроизводства, отступление от негонедопустимо.

Фармацевтическая промышленность -отрасль промышленности, связанная сисследованием, разработкой, массовымпроизводством и реализациейфармацевтических субстанций илекарственных средств.Современная фармацевтическаяпромышленность – одна из успешноразвивающихся отраслей индустрии иважная составная часть системыздравоохранения во всем мире; онавключает в себя многочисленныегосударственные и частные организации, которые проводят исследования, осуществляют разработку, производят ипродают медикаменты.Структура фармацевтической промы-шленности Республики Беларусь

(Всего – 27 организаций)1. Предприятия, подчиненные Департаментуфармацевтической промышленности МЗ РБ: РУП «Белмедпрепараты», ОАО «Борисовскийзавод медицинских препаратов», УП«Минскинтеркапс», ОАО «Несвижский заводмедицинских препаратов», ОАО «Экзон»;

2. Крупные организации частнойформы собственности: ООО«Фармтехнология», СП ООО«Фармлэнд», СООО «Лекфарм», СООО «Трайплфарм»;3. Организации, производящиелекарственные средства израстительного сырья: ООО «Падис С», НПК «Биотест», ООО «Калина», КСУП «Совхоз Большое Можейково», ООО «Рубикон»);4. Научные организации и институты: ГНУ «ИФОХ НАН Беларуси», УП«ХОП ИБОХ НАН Беларуси», РПУП«Академфарм» НАН Беларуси, УНПРУП «Унитехпром БГУ», ГУ«РНПЦ гематологии итрансфузиологии МЗ РБ»;5. Другие организации, имеющиелицензию на производстволекарственных средств: БРУП«Гидролизный завод», ЗАО«Беласептика», ЗАО «Фарматех», ИП«Инкраслав», ОАО «БелВитунифарм», ЧУП «Диалек», СОАО «Ферейн», ИЧУП «Мединтерпласт».


Задача фармацевтической отрасли –обеспечение потребителейкачественными, эффективны ми ибезопасными лекарственнымисредствами.Основные задачи микробиологии впроцессе фармацевтического

производства:• Разработка методов контролякачества и проведениемикробиологического контролякачества фармацевтической продукции(стерильность, микробиологическаячистота сырья и нестерильныхлекарственных средств, количественное определениедействующих веществмикробиологическим методом);• Выявление микроорганизмов-контаминантов производственныхусловий и разработка эффективныхметодов предотвращения попаданияпосторонней микробиоты впроизводственные условия;

• Мониторинг производственной среды;•Участие в технологическом процессеполучения фармацевтическихсубстанций с использованиемпроцессов микробного синтеза исовременных биотехнологическихподходов и методов;• Контроль за соблюдением правилпроизводственной гигиены.

Предмет фармацевтическоймикробиологии:

• микроорганизмы – контаминантыфармацевтической продукции ифармацевтического производства вцелом; • микроорганизмы, используемыедля разработки методов контролякачества фармацевтическойпродукции;• микроорганизмы – продуцентыбиологически активных веществ –основы фармацевтическихсубстанций.


Вопросы фармацевтической микробиологии:• микробиота лекарственных средств и пути их загрязнения;• средства деконтаминации;• микробиологический мониторинг производства;• методы асептики и антисептики;• методы дезинфекции при производстве лекарственных препаратов;• технологии получения лекарственных средств с использованием

процессов микробного синтеза;• процессы порчи лекарственных растений и сырья под действием

микроорганизмов и др.

Цель дисциплины «Фармацевтическая микробиология» -формирование представлений о современных методахмикробиологических исследований, необходимых для организациипроизводства и контроля качества фармацевтической продукции всоответствии с требованиями надлежащей производственнойпрактики и биологической безопасности.


Классификация лекарственныхсредств (основные критерии):

1. По агрегатному состоянию(лекарственной форме):• твердые (таблетки, драже, гранулы, порошки, сборы, твердые желатиновыекапсулы, пленки); • мягкие (мази, гели, кремы, суппозитории, мягкие желатиновыекапсулы);• жидкие (растворы, настойки, экстракты, суспензии, эмульсии, сиропы);• газообразные (аэрозоли).

2.По методу дозирования:• дозированные (порошки, растворы, таблетки, капсулы и другие, разделенные на отдельные дозы);• недозированные (мази, гели, присыпки, порошки для ванн и др.);


Лекарственное средство (ЛС) -вещество или комбинация несколькихвеществ природного, синтетическогоили биотехнологическогопроисхождения, обладающиефармакологической активностью и вопределенной лекарственной формеприменяемые для профилактики идиагностики заболеваний, лечения имедицинской реабилитации пациентов, предотвращения беременности путемвнутреннего или внешнего применения.

3. По способу и пути введения ворганизм:

• Энтеральные - вводимые ворганизм через желудочно-кишечный тракт (через рот -перорально, под язык -сублингвально, через прямуюкишку - ректально);

• Парентеральные - вводимые, минуя желудочно-кишечный тракт(путем инъекций в сосудистоерусло (артерию, вену), под кожуили в мышцу, путем нанесения накожу и слизистые оболочкиорганизма, путем ингаляций).

4. По анатомо-терапевтическо-химическим группам(международная классификация) :

• по нозологии заболевания, длялечения которого предназначенпрепарат

• по фармакологическому действиюЛС,

• его химической структуре

Например:Группа L: Противоопухолевые

препараты и иммуномодуляторы

L 01 Противоопухолевыепрепараты

L 01 С Алкалоиды расти-тельного происхождения

L 01 СА Алкалоидыбарвинка и его аналоги

L 01 СА01 ВинбластинL 01 СА02 ВинкристинL 01 СА04 Винорелбин

L 01 СD ТаксоидыL 01 СD01 ПаклитакселL 01 СD02 Доцетаксел


Лекарственная форма - придаваемый лекарственному средству вид, определя-ющий его состояние, дозировку, упаковку и способ применения.


Виды лекарственных форм лекарственных средств:

• Твердые (таблетки, твердыежелати-новые капсулы, порошки, гранулы);

• Жидкие (растворы, суспензии, эмульсии);

• Мягкие (мази, кремы, гели, суппозитории, мягкиежелатиновые капсулы);

•Газообразные (аэрозоли)

Состав лекарственных средств:1.Фармацевтическая субстанция2.Вспомогательные веществаВспомогательное вещество - веществоили комбинация нескольких веществ, необладающих фармакологическойактивностью и используемых в процессепромышленного производства, аптечногоизготовления лекарственного средствадля придания ему определеннойлекарственной формы (Mg или Caстеарат, микрокристаллическаяцеллюлоза, тальк, аэросил, крахмалкартофельный, кукурузный).Фармацевтическая субстанция илиактивный фармацевтическийингредиент (АФИ) - вещество иликомбинация нескольких веществприродного, синтетического илибиотехнологического происхождения, обладающие фармакологическойактивностью, используемые дляпромышленного производства (аптечногоизготовления) лекарственных средств.

Способы получения фармацевтическихсубстанций:

• химический синтез;• микробный синтез;• современные биотехнологические

подходы;• переработка лекарственного

растительного сырья;• переработка животного сырья

(тканей и органов животных).Субстанции, получаемые методами

химического синтеза – основная доляпроизводимых субстанций.

Субстанции, получаемые с использова-нием процессов микробного синтеза, в т.ч. с использованием генно-инженерных подходов и методов:

• антибиотики• белки и пептиды (интерферон,

инсулин, соматотропин, филграстим)• полисахариды (декстран)• высшие жирные кислоты (ω-3, ω-6,

ω-9)• ферменты (стрептокиназа)• пигменты (меланин)


Субстанции, получаемые сиспользованием современныхбиотехнологических подходов(культуры клеток, гибридизация, моноклональные антитела и др.) –белки и гликопротеины:

•эритропоэтин• моноклональные антитела(ритуксимаб, трастузумаб)• тканевые активаторы плазминогена(альтеплаза, тенектеплаза, ретеплаза)

Субстанции, получаемые переработкойживотного сырьяСырье животного происхождения –источник органопрепаратов: это железы, органы, ткани, полученных от убойныхживотных.

• Поджелудочная железа – источник ферментногокомплекса ( липаза, α-амилаза, трипсин, химотрипсин) – основы лекарственного средстваПАНКРЕАТИН, способствующего пищеварению;

• Тимус (вилочковая железа) – источник комплексаполипептидов – основы иммуномодулирующеголекарственного средства ТИМАЛИН;

• Семенники крупного рогатого скота – источникфермента гиалуронидазы – основылекарственного средства ЛИДАЗА(ГИАЛУРОНИДАЗА), применяемого дляулучшения проницаемости и трофики тканей;

• Печень, легкие – источник мукополисахарида –основы антикоагулянтного лекарственногосредства ГЕПАРИН;

• Головной мозг - источник комплекса пептидов иаминокислот – основы лекарственного средстваЦЕРЕБРОЛИЗАТ.

• Хрящевая, костная ткань сельскохозяйственныхживотных и рыб – источник хондроитина –высокомолекулярного мукополисахарида –основы хондропротекторных лекарственныхсредств (ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТ, МУКОСАТ, СТРУКТУМ, ХОНДРОЗАМИН)


Субстанции, получаемые переработкойлекарственного растительного сырья

Лекарственное растительное сырье – этовысушенные, реже свежие, цельныелекарственные растения или их части, используемые для промышленногопроизводства или аптечногоизготовления, на которые имеютсясоответствующие документы о качестве(монографии, фармакопейные статьи).

Лекарственное растительное сырьёзаготавливают как от дикорастущих, так и от культивируемыхлекарственных растений.

Биологически активные вещества, содержащихся в лекарственном сырье: алкалоиды, гликозиды, витамины, дубильные вещества, флавоноиды, жирные масла, камеди, пектины, смолы, органические кислоты, полисахариды, эфирные масла и др.

Растительное сырьё используется в свежеми высушенном виде.• Подземные органы ( сбор весной илиосенью): корни, корневища, корневища скорнями, клубни, луковицы, клубнелуковицы• Надземные органы (сбор в фазуцветения): трава (надземная частьцеликом), побеги, листья, цветки, бутоны, почки, кора, плоды, семена, ягоды.


Оригинальноелекарственное средство - ЛС, отличающееся от всех ранеезарегистрированных ЛСфармакологически активнымвеществом или комбинациейтаких веществ (Ношпа, Клацид).

Как правило, находится подпатентной защитой.

Генерическоелекарственное средство - ЛС, содержащее ту жефармацевтическую субстанциюили комбинациюфармацевтических субстанций втой же лекарственной форме, что и оригинальное ЛС, эквивалентное оригинальномулекарственному средству итерапевтическивзаимозаменяемое с ним (Ношпа– Дротаверина гидрохлорид, Клацид – Кларитромицин).

Названия лекарственных средствКаждое лекарственное средство имеет несколько

названий:• химическое• международное непатентованное название• торговое (коммерческое)Химическое название отражает состав и структуру

фармацевтической субстанции. Оно точноописывает вещество, но обычно слишком сложнодля широкого использования.

Международное непатентованное название (МНН) –наименование фармацевтической субстанции, входящей в состав лекарственного средства, рекомендованное Всемирной ОрганизациейЗдравоохранения (ВОЗ), принятое дляиспользования во всем мире с целью удобстваидентификации препарата по принадлежности копределенной фармакологической группе.

Торговое (коммерческое) название – название, котороеприсваивается фармацевтическими фирмами, производящими данное оригинальное илигенерическое ЛС, и является их коммерческойсобственностью (торговой маркой).

Лекция 1. ВведениеЛекция 1. Введение

Пример:1.• химическое название: N-ацетил-L-цистеин;• МНН: Ацетилцистеин;• торговое название: Флуимуцил, АЦЦ, Ацетилцистеин2.• химическое название: 2-амино-1,9 дигидро – 9 –(2-гидроксиэтокси-метил)-

6Н-пурин – 6-он;• МНН: Ацикловир;• торговое название: Зовиракс, Ацикловир.3.• МНН: дротаверина гидрохлорид• торговое название: Ношпа, Дротаверина гидрохлорид4. • МНН: Кларитромицин• торговое название: Клацид, Кларилид, Кларитромицин


*Основные этапы разработкилекарственных средств

• Планирование разработки;• Поиск поставщика субстанции;• Анализ сертификата качества на

субстанцию, исследование ее физико-химических и биологическиххарактеристик, разработка ивалидация методик контролякачества. Разработка проектанормативного документа поконтролю качества субстанции, подготовка комплекта документовдля ее регистрации;

• Регистрация субстанции в МЗ РБ;• Разработка состава и технологии

получения готового лекарственногосредства, наработка опытных, опытно-промышленных образцов, разработка лабораторного и опытно-промышленного регламента.

• Исследование физико-химических ибиологических характеристиклекарственного средства, разработка ивалидация методик контроля качества. Разработка проекта фармакопейнойстатьи.

• Исследование стабильностилекарственного средства с цельюподтверждения (установления) срокагодности.

• Проведение доклинических токсико-фармакологических исследований (принеобходимости).

• Исследование биодоступностидействующего вещества (субстанции илиее метаболитов) в тесте кинетикирастворения in vitro.

• Подготовка и передача в МЗ РБкомплекта документов для полученияразрешения на проведениеклинических/биоэквивалентыхклинических испытаний.


• При получении разрешения –проведениеклинических/биоэквивалентыхклинических испытаний.

• Подготовка регистрационногодосье на лекарственное средство(при получении положительныхрезультатовклинических/биоэквивалентыхклинических испытаний) ипередача его в МЗ РБ.

Регистрационное досье -документы, представляемые длягосударственной регистрации(перерегистрации) лекарственного средства исодержащие данные, подтверждающие безопасность, эффективность и качестволекарственного средства;

• Государственная регистрациялекарственного средства, получение регистрационногоудостоверения

Государственная регистрациялекарственных средств - система учета идопуска к промышленному производству, реализации и медицинскому применениюлекарственных средств, производимых вРеспублике Беларусь, а также к реализации имедицинскому применению лекарственныхсредств, поступающих из-за ее пределов, которые признаны соответствующимитребованиям, предъявляемым к ним побезопасности, эффективности и качеству;Регистрационное удостоверение - документ, выдаваемый по результатам государственнойрегистрации лекарственного средства;•Промышленный выпуск первой сериилекарственного средства и егопредварительный контроль в контрольно-аналитической лаборатории МЗ РБ.•При получении положительных результатовпредварительного контроля – серийныйвыпуск препарата.** Информация носит ознакомительныйхарактер, не является обязательной


Обращение лекарственных средств -разработка, доклиническое исследование, клиническое испытание, промышленноепроизводство (аптечное изготовление), хранение, реализация, транспортировка, медицинское применение, возвратпроизводителю или поставщику, уничтожение лекарственных средств.Государственное регулирование в сфереобращения лекарственных средств

осуществляют:•Президент Республики Беларусь, •Совет Министров Республики Беларусь, •Министерство здравоохраненияРеспублики Беларусь, Президент Республики Беларусь -определяет государственную политику всфере обращения лекарственных средств. Совет Министров Республики Беларусь -обеспечивает реализацию государственнойполитики в сфере обращениялекарственных средств.

Министерство здравоохраненияРеспублики Беларусь - реализуетгосударственную политику в сфереобращения лекарственных средств путем:•государственной регистрациилекарственных средств;•лицензирования фармацевтическойдеятельности;•государственного контроля за качествомлекарственных средств;•контроля за побочными реакциями налекарственные средства;•государственного надзора за соблюдениемусловий промышленного производства, аптечного изготовления, реализации, хранения, транспортировки и медицинскогоприменения в организацияхздравоохранения лекарственных средств;•изъятия из обращения некачественных ифальсифицированных лекарственныхсредств.


Нормативно-правовая база, регулирующая вопросы обращениялекарственных средств(основные документы)

1. Закон Республики Беларусь «О лекарственных средствах» №161-Зот 20.07.2006г. (в редакции от 17.11.2014г.);

2. Государственная фармакопея Республики Беларусь;3. ТКП «Надлежащая производственная практика»;4. ТКП «Производство лекарственных средств. Порядок разработки и

постановки лекарственных средств на производство»;5. ТКП «Производство лекарственных средств. Микробиологический

мониторинг производственной среды»;6. ТКП «Производство лекарственных средств. Контроль качества»;7. ТКП «Валидация методик испытаний»;8. Санитарные правила «Безопасность работы с микроорганизмами

III-IV групп патогенности и гельминтами».


ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ ЛЕКЦИЯ 1 ·...

Documents

Transcript of ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ ЛЕКЦИЯ 1 ·...