Obr. 1: atlasgeneticsoncology/Genes/MERTKID41339ch2q13.html
-
Upload
gavin-strong -
Category
Documents
-
view
33 -
download
4
description
Transcript of Obr. 1: atlasgeneticsoncology/Genes/MERTKID41339ch2q13.html
Obr. 1: http://atlasgeneticsoncology.org/Genes/MERTKID41339ch2q13.html
Structural insights into the inhibited states of the Mer receptor tyrosine kinase
Kristína Ferenczyová3 BX-ORBO12.11.2013
_____________________J. Struct. Biol. 2009, 165, 88-96.Mol Cell. 2009 Jun 26;34(6):641-51. doi: 10.1016/j.molcel.2009.04.034.Nature Reviews Molecular Cell Biology 5, 464-471 (June 2004).
Úvod (Mer TK receptor, funkcie, zaujímavosti)
Štruktúra TK v ich kinázovej oblasti Inhibovaný stav Mer TK receptoru
Aktivácia Mer TK receptoru indukovaným signálom
Mutácie v ochorení – retinis pigmentosa
Kinázové inhibítory
Štruktúra Mer Protoonkogén Antiapoptóza, transformácia signálu, fagocytóza Retinálne a imunitné bunky, zhlukovanie krvných doštičiek Pozitívny vs. negatívny vplyv Výskum a hľadanie vhodných liečiv Spojenie s nukleotidovým kofaktorom Spojenie s ligandom C52
Úvod (Mer TK receptor, funkcie, zaujímavosti)
Obr.2: http://www.rkpcancer.com/imatinib-400-mg-tablets-1064985.html
Štruktúra TK receptorov v ich kinázovej oblasti
C-lalok, N–lalok, ATP viažuce miesto (závesná oblasť)
Na N-laloku → DFG-Asp konformácia
Na C-laloku → αC-Glu konformácia
Mer: DFG-Asp-in konformácia a αC-Glu-out konformácia
Inhibovaný stav Mer TK receptoru
Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96
Pokus na JMS Mer TK receptore
Voľné tyrozínové zvyšky na JMS
Modifikovaná kináza
JMS nie je zahrnutá do regulácie (alebo je fosforylácia na JMS rýchlejšia, ako bolo predpokladané)
Potvrdenie výsledku: zámena tyrozínu za fenylalanín
Aktivácia Mer TK receptoru indukovaným signálom
Mutácia v ochorení – retinis pigmentosa (degeneratívne ochorenie sietnice)
Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96
Kinázové inhibítory – C52
Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96
Iné kinázové inhibítory
Journal of Structural Biology 165, 2009, 88-96
NH2
O
Br3
CNO
Br4
NaNO2, CuCN, KCN
Mw: 214.06 m: 100 mg
CH3COOH, H2SO4, H2O
Mw: 224.05m: 67 mg
3.5 h, 0°C - RT
Schéma: diazotácia
Percentuálny výťažok: 55 %
Ďakujem za pozornosť