OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE… CARENZA DI … · Sovrappeso+obesità per regione, bambini di...

Emanuele Miraglia del GiudiceEmanuele Miraglia del GiudiceSeconda Università degli Studi di NapoliSeconda Università degli Studi di NapoliDipartimento della Donna del Bambino e Dipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialisticadi Chirurgia Generale e Specialistica

OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE… OBESITÀ: NON SOLO GENI E CALORIE… CARENZA DI VITAMINA D NELL’ETÀ EVOLUTIVACARENZA DI VITAMINA D NELL’ETÀ EVOLUTIVA

AmbienteAmbiente

Malattia MultifattorialeMalattia Multifattoriale

40-70%GenotipoGenotipoGenotipoGenotipo

ObesitàObesità

Interazione tra geni ed ambienteInterazione tra geni ed ambiente

GENI AMBIENTEAMBIENTE

Tasso spontaneo di mutazione0.5% /milione di anni:

in 10,000 anni ~ 0.005% mutazioni

In 100 anni radicali modifichedi dieta e stile di vita

•• I geni predisponenti all’obesità I geni predisponenti all’obesità determinano un vantaggio adattativo determinano un vantaggio adattativo per la sopravvivenzaper la sopravvivenza

•• Essi incrementano la quantità di calorie Essi incrementano la quantità di calorie

Teoria del “Genotipo Risparmiatore”Teoria del “Genotipo Risparmiatore”

•• Essi incrementano la quantità di calorie Essi incrementano la quantità di calorie immagazzinate come grassi durante i immagazzinate come grassi durante i periodi di carestiaperiodi di carestia

•• Quando il cibo è abbondante e l’attività Quando il cibo è abbondante e l’attività fisica ridotta, questi geni si esprimono fisica ridotta, questi geni si esprimono nel fenotipo nel fenotipo obesitàobesità

Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352Neel, J.V. (1962). Am. J. Hum. Genet. 14, 352––––––––353353353353353353353353

Sovrappeso+obesità per regione, Sovrappeso+obesità per regione, bambini di 8bambini di 8--9 anni della 39 anni della 3aa primaria, primaria,

OKkio alla SALUTE 2012 OKkio alla SALUTE 2012

Prevalenza di sovrappeso e obesità tra Prevalenza di sovrappeso e obesità tra i bambini di 8i bambini di 8--9 anni della 39 anni della 3a a primaria, primaria,

OKkio alla SALUTE OKkio alla SALUTE

EffettoEffetto interazioneinterazione GENOTIPOGENOTIPO--AMBIENTEAMBIENTE

BMI

Ambiente Obesogenico

AdattatoAdattato da da RavussinRavussin and Bouchard, 2000and Bouchard, 2000

Predisposizione all’obesità

Resistenti Predisposti

BMI

Ambiente Restrittivo

FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI FATTORI AMBIENTALI COINVOLTI NELL’OBESITA’ PEDIATRICA E NELL’OBESITA’ PEDIATRICA E

INDIPENDENTI DALL’INTAKE CALORICO E INDIPENDENTI DALL’INTAKE CALORICO E DALLA SPESA ENERGETICA:DALLA SPESA ENERGETICA:

OBESITA’: NON SOLO GENI E CALORIE…OBESITA’: NON SOLO GENI E CALORIE…

�� VITAMINA DVITAMINA D

�� BISFENOLO ABISFENOLO A

Vitamin D in the new millennium.Vitamin D in the new millennium.

Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4--15.15.

SERUM 25(OH)D LEVELSDEFINITION ng/mL nmol/L

Vitamin D in the new millennium.Vitamin D in the new millennium.

Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4Curr Osteoporos Rep. 2012 Mar;10(1):4--15.15.

Severe Deficiency <10 <25

Deficiency 10-19 25-49

Insufficiency 20-29 50-74

Optimal 30-60 75-150

Intoxication >100 >250

PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN FEMALE( 3012 PZ)PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN FEMALE( 3012 PZ)PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN FEMALE( 3012 PZ)PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN FEMALE( 3012 PZ)

Prevalence and associations of 25Prevalence and associations of 25--hydroxyvitamin D deficiency in US hydroxyvitamin D deficiency in US children: NHANES 2001children: NHANES 2001--2004.2004.

Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362Pediatrics. 2009 Sep;124(3):e362--70.70.

PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN MALE ( 3263 PZ)PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN MALE ( 3263 PZ)PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN MALE ( 3263 PZ)PREVALENCE OF DEFICIENCY AND INSUFFICIENCY OF 25(OH )D IN MALE ( 3263 PZ)



CHARACTERISTICS OF PATIENTS AND 25(OH)D LEVELS (627 5 CHARACTERISTICS OF PATIENTS AND 25(OH)D LEVELS (627 5 patientspatients ageage 11--21yr)21yr)



Low 25Low 25--hydroxyvitamin D levels in adolescents: rac e, season, hydroxyvitamin D levels in adolescents: race, seaso n, adiposity, physical activity, and fitness.adiposity, physical activity, and fitness.

Pediatrics. 2010 Jun;125(6):1104Pediatrics. 2010 Jun;125(6):1104--11.11.

VITAMIN D AND BMIVITAMIN D AND BMI

BMC Public Health. 2011 Sep 27;11:735.BMC Public Health. 2011 Sep 27;11:735.

High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with High prevalence of vitamin D insufficiency and its association with obesity and metabolic syndrome among Malay adults i n Kuala Lumpur, obesity and metabolic syndrome among Malay adults i n Kuala Lumpur,

Malaysia.Malaysia.

Livelli di 25(OH) D in Inverno (NovembreLivelli di 25(OH) D in Inverno (Novembre--Maggio) e in Estate (GiugnoMaggio) e in Estate (Giugno--Ottobre)Ottobre)

Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143--9.9.

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?

Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?Is vitamin D status known among children living in Northern Italy?

Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143Eur J Nutr. 2012 Mar;51(2):143--9.9.

↓↓VITAMIN DVITAMIN D LEVELSLEVELS AND AND OBESITYOBESITY

CAUSA? CAUSA?

OO

EFFETTO?EFFETTO?

OO

↓ ↓ VITAMIN DVITAMIN D LEVELS ANDLEVELS AND OBESITYOBESITY

1)1) VitaminVitamin D D isis trappedtrapped in in adipose adipose tissuetissue

↓LIVELLI ↓LIVELLI DIDI VITAMINA DVITAMINA DSONO CONSEGUENZA DELL’OBESITA’ SONO CONSEGUENZA DELL’OBESITA’

1)1) Vitamin D influences Vitamin D influences

↓LIVELLI ↓LIVELLI DIDI VITAMINA DVITAMINA DCAUSANO OBESITA’CAUSANO OBESITA’

adipose adipose tissuetissue

2)2) ThereThere isis a a reductionreduction in in hepatichepatic synthesissynthesis of of 25(OH) 25(OH) VitVit D due to D due to NAFLDNAFLD

3)3) Obese Obese childrenchildren maymayhavehave a more a more sedentarysedentary, , indoor indoor lifestylelifestyle

1)1) Vitamin D influences Vitamin D influences the adipocytes the adipocytes differentiationdifferentiation

2)2) Vitamin D induces the Vitamin D induces the expression of lypolisis expression of lypolisis genesgenes

Random effects metaRandom effects meta--analysis of the BMI associatio n with 25(OH)D in analysis of the BMI association with 25(OH)D in men (A) (n=20,950) and women (B) (n=21,074).men (A) (n=20,950) and women (B) (n=21,074).

Causal Relationship between Obesity and Vitamin D S tatus: BiCausal Relationship between Obesity and Vitamin D S tatus: Bi--Directional Mendelian Randomization Analysis of Mul tiple CohortsDirectional Mendelian Randomization Analysis of Mul tiple Cohorts

PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383.PLoS Med. 2013 February; 10(2): e1001383.



MetaMeta--analysis of the BMI allele score association with BMI (n=32,391), and analysis of the BMI allele score association with B MI (n=32,391), and the vitamin D synthesis (n=35,873) and metabolism ( n=38,191) allele score the vitamin D synthesis (n=35,873) and metabolism ( n=38,191) allele score

association with 25(OH)D.association with 25(OH)D.



MetaMeta--analysis of the BMI allele score association with 25(OH)D (n=31,120).analysis of the BMI allele score association with 2 5(OH)D (n=31,120).


PLoSPLoS MedMed. 2013 . 2013 FebruaryFebruary; 10(2): e1001383.; 10(2): e1001383.

MetaMeta--analysis of the synthesis allele score associ ation with BMI (A) analysis of the synthesis allele score association with BMI (A) (n=36,553) and the metabolism allele score associat ion with BMI (B) (n=36,553) and the metabolism allele score associat ion with BMI (B)

(n=40,367).(n=40,367).

Livelli di 25(OH) D e rischio di sviluppare MS a 5 anniLivelli di 25(OH) D e rischio di sviluppare MS a 5 anni

Low serum 25Low serum 25--hydroxyvitamin D is associated with i ncreased risk of hydroxyvitamin D is associated with increased risk of the development of the metabolic syndrome at five y ears: results from the development of the metabolic syndrome at five y ears: results from

a national, populationa national, population--based prospective study (Th e Australian based prospective study (The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab).Diabetes, Obesity and Lifestyle Study: AusDiab).

J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):1953J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun;97(6):1953--61.61.

Che cos’è?Che cos’è?

Bisfenolo A (BPA)Bisfenolo A (BPA)

Composto chimico costituito da due Composto chimico costituito da due anelli fenolici, prodotto durante la anelli fenolici, prodotto durante la reazione tra fenolo e acetonereazione tra fenolo e acetone

Il BPA è stato sintetizzato dal russo Il BPA è stato sintetizzato dal russo A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno A.P. Dianin nel 1891 come estrogeno

sinteticosintetico


Principalmente utilizzato per produrre Principalmente utilizzato per produrre plastica policarbonato e resine plastica policarbonato e resine

epossidiche, è apprezzato per le sue epossidiche, è apprezzato per le sue capacità di durezza e resistenzacapacità di durezza e resistenza

Sigillanti dentali Occhiali CD e DVD

Comuni utilizzi del Comuni utilizzi del BisfenoloBisfenolo AA

Policarbonato per laproduzione di tubiper l'acqua

Dispositivi mediciContenitori per alimenti,biberon e bottiglie di acqua

Rientra tra i cosiddetti Rientra tra i cosiddetti “ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS”“ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS”


“Sostanze“Sostanze esogeneesogene cheche interferisconointerferiscono concon lalaproduzione,produzione, ilil rilascio,rilascio, ilil trasporto,trasporto, ililmetabolismo,metabolismo, ilil legame,legame, l’azionel’azione oo l’eliminazionel’eliminazionedeglidegli ormoniormoni naturalinaturali dell’organismodell’organismo responsabiliresponsabilideldel mantenimentomantenimento dell’omeostasidell’omeostasi ee delladella

ENDOCRINE DISRUPTING ENDOCRINE DISRUPTING CHEMICALS (EDCs)CHEMICALS (EDCs)

deglidegli ormoniormoni naturalinaturali dell’organismodell’organismo responsabiliresponsabilideldel mantenimentomantenimento dell’omeostasidell’omeostasi ee delladellaregolazioneregolazione deidei processiprocessi didi sviluppo”sviluppo”

U.S. U.S. EnvironmentalEnvironmental ProtectionProtection AgencyAgency

VariVari studistudi hannohanno associatoassociato ilil BPA con BPA con diverse diverse patologiepatologie::

��CancroCancro delladella ProstataProstata�� CancroCancro delladella mammellamammella��PubertàPubertà precoceprecoce


��PubertàPubertà precoceprecoce��CardiopatieCardiopatie��EpatopatieEpatopatie��DiabeteDiabete��ObesitaObesita’’��EndometriosiEndometriosi��ComplicanzeComplicanze metabolichemetaboliche dell’obesitàdell’obesità legate legate all’incrementoall’incremento dell’insulinodell’insulino resistenzaresistenza

IlIl 2525//1111//20102010 l’Europal’Europamettemette alal bandobando iibiberonbiberon concon BisfenoloBisfenolo

La produzione di biberon La produzione di biberon


La produzione di biberon La produzione di biberon con Bisfenolo A è vietata con Bisfenolo A è vietata dal 1dal 1°°°°°°°° Marzo 2011, Marzo 2011, mentre la loro mentre la loro commercializzazione dal commercializzazione dal 11°°°°°°°° Giugno 2011Giugno 2011

Association Between Urinary Association Between Urinary BisphenolBisphenol AAConcentration and Obesity PrevalenceConcentration and Obesity Prevalence

in Children and Adolescentsin Children and Adolescents

JAMA. 2012 Sep 19;308(11):1113JAMA. 2012 Sep 19;308(11):1113--21.21.

Association of Urinary Association of Urinary BisphenolBisphenol A Concentration and Body Mass A Concentration and Body Mass Outcomes From Full Multivariable Outcomes From Full Multivariable ModelsModels

DoseDose--response of Urine response of Urine BisphenolBisphenol--A (BPA) Level in Relation to A (BPA) Level in Relation to Overweight among SchoolOverweight among School--age Girls 9 to 12 Years Ol d.age Girls 9 to 12 Years Old.

Urine Urine BisphenolBisphenol--A Level in Relation to Obesity andA Level in Relation to Obesity andOverweight in SchoolOverweight in School--Age ChildrenAge Children

PLoS One. 2013 Jun 12;8(6):e65399.PLoS One. 2013 Jun 12;8(6):e65399.

Effect of perinatal exposure to 1 mg/L BPA on body weight of rat pups at Effect of perinatal exposure to 1 mg/L BPA on body weight of rat pups at PND1 (A, males; B, females)PND1 (A, males; B, females)

Perinatal exposure to Perinatal exposure to bisphenolbisphenol a alters early a alters early adipogenesisadipogenesis in the rat.in the rat.

Environ Health Environ Health PerspectPerspect. 2009 Oct;117(10):1549. 2009 Oct;117(10):1549--55.55.

STUDI LONGITUDINALI SONO IN CORSOSTUDI LONGITUDINALI SONO IN CORSO

11-- PER VERIFICARE L’IMPORTANZA DELLA PER VERIFICARE L’IMPORTANZA DELLA VITAMINA D NELLA PREVENZIONE VITAMINA D NELLA PREVENZIONE DELLA SINDROME METABOLICA DEL DELLA SINDROME METABOLICA DEL BAMBINO OBESO.BAMBINO OBESO.

RICERCHE IN CORSORICERCHE IN CORSO

BAMBINO OBESO.BAMBINO OBESO.22-- PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL BPA PER COMPRENDERE IL RUOLO DEL BPA

NELLA PREDISPOSIZIONE ALL’OBESITA’ NELLA PREDISPOSIZIONE ALL’OBESITA’ E ALL’INSULINO RESISTENZA SIN E ALL’INSULINO RESISTENZA SIN DALLE PRIME EPOCHE DELLA VITA.DALLE PRIME EPOCHE DELLA VITA.

Emanuele Miraglia del GiudiceSeconda Università degli Studi di NapoliDipartimento della Donna del Bambino e di Chirurgia Generale e Specialistica

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