OBAT PENYAKIT PARKINSON

OVERVIEW KLINIS PARKINSON

Parkinson : merupakan sindrom klinik yang meliputi empat gejala, yi. bradikinesia (gerakan yg lambat dan jarang), kekakuan muskular, tremor, dan ketidaknormalan postur dan cara berjalan.

OVERVIEW KLINIS PARKINSONPada penyakit parkinson terdapat defisiensi yg tinggi pd inervasi dopaminergik basal ganglia yg disebabkan oleh degenerasi neuron di substansia nigra. Neuron substansia nigra secara normal menggunakan dopamin sbg neurotransmiternya, dan semua manifestasi motor parkinsonisme disebabkan oleh hilangnya dopamin tsb dari basal ganglia.

OVERVIEW KLINIS PARKINSONDi bagian neostriatum (caudate nucleus dan putamen) dari basal ganglia secara normal terdapat keseimbangan antara komponen inhibisi dopaminergik dan komponen eksitasi kolinergik.Penurunan aktivitas dopaminergik pd penyakit parkinson menyebabkan peningkatan aktivitas kolinergik, shg strategi kedua untuk pengobatan parkinson adalah dg penghambatan aktivitas kolinergik untuk memulihkan keseimbangan dopaminergik dan kolinergik di striatum. Di samping itu, agonis dopaminergik dan antagonis kolinergik sering digabungkan secara efektif.

OBAT PARKINSONMeningkatkan aktivitas dopaminergika. Levodopa (L-dopa) - Mudah menembus blood-brain barrier - Di otak mengalami dekarboksilasi oleh dopa dekarboksilase menjadi dopamin (DA). - Hanya sekitar 1-3% terdistribusikan ke dalam otak, dan sebagian besar dimetabolisme di perifer/di luar otak. - Pemberiannya biasanya dikombinasikan dg penghambat dopa dekarboksilase (karbidopa) utk mengurangi konversi L-dopa menjadi DA di luar otak.

OBAT PARKINSON- Dapat menimbulkan berbagai efek samping yg tdk diinginkan karena peningkatan DA di sirkulasi darah dan di luar caudate-putamen. Pd sal cerna: anoreksia, mual, dan muntah. Pd kardiovaskular: takikardia, hipotensi postural, hipertensi (pd dosis besar). Pd perilaku: depresi, kegelisahan, agitasi, insomnia, delusi, halusinasi, perubahan mood, dsb.

OBAT PARKINSONb. Amantadin - Awalnya dikembangkan sbg antivirus. - Sbg antiparkinson bekerja meningkatkan pelepasan DA dari neuron di substansia nigra. - Kurang efektif dari L-dopa, tapi kurang toksik juga. - Pd dosis toksik dapat menimbulkan insomnia dan halusinasi,

c. Agonis dopaminergik - Apomorfin - Pergolid - Bromokriptin - Lisuride - Pramipeksol

OBAT PARKINSON2. Menghambat aktivitas kolinergik (Antikolinergik) a. Triheksifenidil b. Benztropin mesilat 3. MAO-B Inhibitor a. Selegilin