Obat-obat Antikanker

8/7/2019 Obat-obat Antikanker

1/44

3/19/2011 7:08 AM

Obat-obat Antikanker

Lailaturrahmi

0811012047Fakultas Farmasi

Universitas Andalas


2/44

3/19/2011 7:08 AM

Prinsip kerja

Prinsip kerja : merusak DNA dan RNA

sel, mematikan sel dengan menstimulasi

apoptosis.


3/44

3/19/2011 7:08 AM

Efek samping umum

Myelosupresi

Mukositis

Rontok rambut

Imunosupresi

Karsinogen

Nefrotoksis

Gonadotoksis


4/44

3/19/2011 7:08 AM

Penggolongan

Zat alkilasi

Antimetabolit

Antimitotika

Antibiotika

Imunomodulansia

Hormon dan Antihormon

Obat lainnyaObat alternatif


5/44

3/19/2011 7:08 AM

Zat alkilasi

Gugus alkilnya sangat reaktifcross-

linkingantara rantai-rantai DNA di dalam

inti sel replikasi DNA terganggu

pembelahan sel dihambat

Mengganggu sumsum tulang, mukosa

saluran cerna, sel-sel gonad,

menyebabkan abortus dan bersifatkarsinogenik


6/44

3/19/2011 7:08 AM

Contoh obat :

Klormetin (Nitrogen mustard)

Klorambusil

Melfelan

Siklofosfamida

Ifofosfamida


7/443/19/2011 7:08 AM

Klormetin

Terutama digunakan pada limfoma akut

(penyakit Hodgkin)

Di dalam darah akan terurai dengan cepat

ESO : muntah hebat (sampai 8 jam), diare,

pusing, nyeri kepala, radang hebat di tempat

injeksi, penekanan sumsum tulang (baru

terlihat nyata setelah 2-3 minggu)

Dosis : iv 0,1-0,4 mg/kg BB selama 4 hari


8/443/19/2011 7:08 AM

Klorambusil

Derivat aromatis nitrogen mustard, khasiat dan

penggunaan sama, dapat digunakan secara oral

Daya kerja lebih lama, dapat digunakan secaraoral

Dosis : oral 5-20 mg sehari selama 2-3 minggu,

diselang istirahat 2-3 minggu


9/443/19/2011 7:08 AM

Melfelan

Derivat fenilalanin, daya kerja 6 jam

Banyak digunakan pada kanker sumsum tulang

ESO : supresi sumsum tulang, leukemia akut

Dosis : oral 0,2-10 mg/kg selama 4-6 hari,

setelah 6 minggu pengobatan diulang


10/443/19/2011 7:08 AM

Siklofosfamida

Baru aktif setelah dioksidasi menjadi

metabolitnya

Digunakan pada myeloma dan leukemia limfatis

ESO : supresi sumsum tulang, rambut rontok

reversibel, radang mukosa kandung kemih

(dapat dihindari dengan minum air putih)

Dosis : oral 50-200 mg sehari setiap 7-14 hari, iv

10-15 mg/kg/hari setiap 3-7 hari


11/443/19/2011 7:08 AM

Ifosfamida

Analog siklofosfamida, khasiat dan penggunaan

sama, kurang toksik

Dosis : i.v. 50-60 mg/kg/hari selama2-3 hari,diulang setelah 3-4 minggu


12/443/19/2011 7:08 AM

Busulfan

Senyawa alkilsulfonat, myeloselektif (terhadap

sel sumsum tulang)

Obat pilihan pertama pada leukemia myeloidkronis

ESO : supresi sumsum tulang yang hebat dan

lama


13/443/19/2011 7:08 AM

Antimetabolit

Antagonis kompetitif metabolit sel

mengambil alih fungsi metabolit tsb

Berkhasiat imunosupresif

Dibagi menjadi 3 kelompok : Antagonis asam folat : metotreksat

Antagonis pirimidin : 5-fluorourasil, sitarabin,

gemcitabin, capecitabin Antagonis purin : 6-merkaptopurin, 6-tioguanin


14/443/19/2011 7:08 AM

Metotreksat

Menghambat reduksi asam folat menjadi

tetrahydrofolic acid(THFA), dengan mengikat

enzim reduktase Efektif pada leukemia akut dan kanker chorion

yang sudah menyebar

Berefek antiinflamasi pada dosis rendah

ESO : supresi sumsum tulang, kerusakan

mukosa mulut, rasa lelah, rambut rontok, dan

demam (jarang)


15/443/19/2011 7:08 AM

Dosis : pada kanker : oral 5-30 mg/hari selama

5 hari. Setelah istirahat 2-3 minggu, dapat

diulang lagi 3-5 kali. Tablet tidak boleh

diminum dengan susu.Psoriasis dan rematik : oral, i.m., atau i.v. 15-25

mg/minggu.


16/44

3/19/2011 7:08 AM

Merkaptopurin

Merupakan derivat thiol dari purin, bekerja

sebagai antagonis purin

Digunakan pada leukemia akut pada anak-anak, juga bila MTX atau zat alkilasi tidak aktif

lagi.

Resorpsinya dari usus 50%, BA 5-37%

ESO : sama dengan MTX, ikterus hati

Dosis : anak-anak 2,5 mg/hari (oral)


17/44

3/19/2011 7:08 AM

Fluorourasil

Merupakan antagonis kompetitif pirimidin

Efektivitas (20-30%) diperbesar melalui

kombinasi dengan obat lain ESO : hampir sama dengan MTX dan

merkaptopurin

Dosis : 10-15 mg/kg i.v. 4-6 hari


18/44

3/19/2011 7:08 AM

Cytarabin

Derivat antivirus Idoksuridin

Digunakan pada leukemia akut tertentu

Dosis : infus i.v. 100-200 mg setiap hari


19/44

3/19/2011 7:08 AM

Antimitotika

Menghindari pembelahan sel pada

metafasemerintangi pembelahan inti

sel

Umumnya berupa alkaloid Vinca,

Podofilin, dan golongan Taxoida


20/44

3/19/2011 7:08 AM

Vinblastin Diperoleh dari Vinca rosea

Banyak digunakan pada limfoma, efektivitas

tinggi (sampai 80%) Biasanya dikombinasikan dengan bleomisin

dan cisplatin, doksorubisin, dan/atauprednisolon

ESO : myelosupresi kuat, lelah, mual, muntah-muntah, demam, rambut rontok (lebih jarang),neuritis

Dosis : i.v. 0,1-0,2 mg/kg (sebagai sulfat)


21/44

3/19/2011 7:08 AM

Vinkristin

Kerjanya hampir sama dengan vinblastin

Banyak digunakan pada leukemia limfoblast,

tumor anak-anak ESO : hampir sama dengan vinblastin,

myelosupresi lebih ringan, neuro toksisitas

lebih besar.

Dosis : 1 x seminggu 0,05-0,15 mg/kg (sulfat)


22/44

3/19/2011 7:08 AM

Vindesin

Derivat semisintetis dari vinblastin

Kurang myelosupresif dan neurotoksik

daripada vinkristin Dosis : infus i.v. 3 mg/m2/hari setiap 7-10 hari


23/44

3/19/2011 7:08 AM

Podofilin

Diperoleh dari Podophyllum peltatum yang

mengandung zat antimitotik podofilotoksin

Dua glikosida semisintetisnya : etoposida,teniposida

Menghambat mitosis, kemungkinan dengan

menghambat enzim topoisomerase-II


24/44

3/19/2011 7:08 AM

Paclitaxel

Terdapat di dalam kulit Taxus brevifolia dalam

jumlah yang sangat kecil

Menghambat mitosis, berikatan dengan suatuprotein yang menghalangi apoptosis

Efektivitasnya 22%

ESO : myelosupresi hebat, reaksi

hipersensitivitas, demam, mual-muntah

Dosis : infus i.v. 135 mg/m2/hari


25/44

3/19/2011 7:08 AM

Antibiotika

Umumnya berasal dari jamur

Streptomyces

Beberapa diantaranya : doksorubisin,

daunorubisin, dan derivat sintetisnya


26/44

3/19/2011 7:08 AM

Doksorubisin Menghambat sintesis DNA/RNA, mungkin

melalui daya kerjanya terhadap topoisomeraseII.

Digunakan pada leukemia akut, limfoma (non-Hodgkin), tumor lainnya

Berkhasiat imunosupresif

ESO : kardiotoksik, myelotoksik, rontok rambuttotal, mual, muntah amenorea, neutropenia

Dosis : infus i.v. 50-75 mg/m2 sehari setiap 3minggu


27/44

3/19/2011 7:08 AM

Daunorubisin

Derivat doksorubisin,

Digunakan pada leukemia akut

Resitensi silang dengan doksorubisin dapatterjadi

Dosis : 30-60 mg/m2 sehari sebagai infus cepat

selama 3-5 hari setiap 4-6 minggu


28/44

3/19/2011 7:08 AM

Bleomisin

Sangat efektif untuk kanker testis,

dikombinasikan dengan vinblastin dan cisplatin

ESO : pneumotoksis, reaksi anafilaktis, merusakkulit dan mukosa, myelotoksis ringan

Dosis : i.v. atau i.m. 1x seminggu 5-20 UI/m2


29/44

3/19/2011 7:08 AM

Imunomodulansia

Dapat meningkatkan respon imun atau

menurunkannya

Imunostimulansia : sitokin atau limfokin,

(Interferon, Interleukin, Tumor Necrosis

Factor)

Imunosupresiva : Siklosporin, MTX,

Merkaptopurin, Azatioprin, Siklosporin,Talidomida, dan Sulfasalazin


30/44

3/19/2011 7:08 AM

Siklosporin Menghambat pembelahan sel T-helper dan T-

killer, menstimulasi produksi sel T-supresor

ESO : rasa terbakar di kaki dan tangan (selamaminggu pertama), gangguan GI, hipertensi,sakit kepala, tremor, hipertrichosis, parestesia,edema wajah, kelainan fungsi ginjal, hati, dandarah

Dosis :oral permulaan 10-15 mg/kg selama 1-2minggu, berangsur-angsur diturunkan sampai2-6 mg/kg sehari dalam 2 dosis


31/44

3/19/2011 7:08 AM

Interferon-alfa

Imunostimulansia dan virustatika, antitumor dan

antiproliferatif

Digunakan pada leukemia, sarcoma Kaposi, ESO : gejala influenza, gangguan GI, gatal-

gatal, mulut kering, tremor, rambut rontok,

gangguan darah, agitasi, mudah tersinggung,

pikiran kacau Dosis : i.m. atau s.c. 3 MUI sehari selama 16-24

minggu


32/44

3/19/2011 7:08 AM

Interleukin-2

Faktor pertumbuhan penting bagi limfosit-T,

menginduksi produksi dan pelepasan sitokin-

sitokin lain. ESO : gejala influenza, gangguan GI, efek

sentral

Dosis : infus i.v. 1 ml=18x106 UI/m2 sehari

selama 5 hari. Diulang setelah 2-6 hari


33/44

3/19/2011 7:08 AM

Tumor Necrosis Factor (TNF)

Menstimulasi pelepasan mediator, terutama

yang berperan pada patogenesis inflamasi


34/44

3/19/2011 7:08 AM

Hormon dan Antihormon

Kortikosteroid

Hormon seks

Antihormon seks


35/44

3/19/2011 7:08 AM

Obat-obat lainnya

L-Asparaginase

Mengkatalisasi hidrolisis levo-asparagin

menjadi asam aspartat dan amonia.

Berkhasiat imunosupresif, praktis tidakmyelosupresif atau mukotoksis

Digunakan pada leukemia limfe akut pada anak

bila obat lain tidak efektif lagi

Dosis : i.m. 100-400 unit/kg atau i.v. 200-2000unit/kg/hari selama 2-4 minggu


36/44

3/19/2011 7:08 AM

Cisplatin Menghambat sintesis DNA dan RNA dengan

cara cross-linking

Digunakan pada kanker testis dan ovariumyang sudah tersebar, dikombinasi denganbleomisin, vinblastin, etoposida

ESO : nausea, muntah-muntah hebat,nefrotoksik, ototoksik

Dosis : infus i.v. 50-200 mg/m2 setiap 3-4minggu atau 15-20 mg/m2 selama 5 hari denganistirahat 3-4 minggu


37/44

3/19/2011 7:08 AM

Hidroksikarbamida

Merusak reduktase yang penting bagi sintesis

DNA.

Digunakan pada leukemia kronis dan kanker didaerah kepala

ESO : myelosupresi, gangguan neurologis

Dosis : oral 1 kali sehari 80 mg/kg setiap 3 hari


38/44

3/19/2011 7:08 AM

Topotecan

Menghambat topoisomerase-1 sel tumor

yang sedang tumbuh menjadi musnah

Digunakan pada kanker ovarium, kanker paru-paru, leukemia, kanker rahim dan kanker

serviks

ESO : mual, muntah, rambut rontok

Dosis : i.v. 1-1,15 mg/m2/hari selama 5 hari,diulang minimal 3 kali dengan selingan waktu 3

minggu


39/44

3/19/2011 7:08 AM

Senyawa bifosfonat

Menghambat perombakan tulang oleh

osteoklas

Digunakan pada osteoporosis dan kankertulang

Derivatnya : etidronat, alendronat, pamidronat


40/44

3/19/2011 7:08 AM

Obat-obat alternatif

Antioksidan dan senyawa flavon

Enzim (protease)


41/44

3/19/2011 7:08 AM

Kombinasi Terapi

MOPP = mustin, oncovin (vinkristin),

prokarbazin, prednisolon limfoma non

Hodgkin yang bermetastasis

VMCP = vinkristin, melfelan, cisplatin,prednisolonmyeloma

FAM = fluorourasil, adriamisin,

mitomisin kanker lambung


42/44

3/19/2011 7:08 AM

CAF = siklofosfamida, adriamisin,

fluorourasil kanker mamma

VAD = vinkristin, adriamisin,

deksametasonmultiple myeloma


43/44

3/19/2011 7:08 AM

Daftar Pustaka

Tan Hoan Tjay Kirana Rahardja. 2008.

Obat-obat Penting(Ed.6). Jakarta : Elex

Media Komputindo


44/44

Terima Kasih

Obat-obat Antikanker

Documents

Transcript of Obat-obat Antikanker