Obat antikanker

Obat antikankerDr. Evi Deviyana, MARS1Kanker : suatu penyakit sel dgn ciri gangguan atau kegagalan mekanisme pengatur multiplikasi dan fungsi homeostasis lainnya pada organisme multiseluler.Perubahan mekanisme dlm mengatur proliferasi (pembelahan) dan diferensiasi sel shg sel mengalami kelainan kromosom (mutasi) yg sbbkan siklus sel berlangsung terus menerusSiklus sel adalah suatu proses pertumbuhan sel yang teratur untuk berduplikasi (menggandakan diri) dan menurunkan informasi genetik dari satu generasi sel ke generasi sel yang berikutnya.2Sifat umum kanker :Pertumbuhan berlebihanGangguan diferensiasi dari sel dan jaringan Invasif, mampu tumbuh di jaringan sekitarnyaMetastasisHerediter (bawaan)Pergeseran metbolisme kearah pembentukan makromolekul dan dari nukleosida dan asam amino serta peningkatan katabolisme karbohidrat utk energi sel

Sel2 kanker mengganggu tuan rumah krn menyebabkan :Desakan krn pertumbuhan tumorPenghancuran jaringan tempat tumor berkembang atau metastasisGangguan sistemik lain sbg akibat sekunder dari pertumbuhan sel kanker4Antikanker diharapkan memiliki toksisitas selektif; yi menghancurkan sel kanker tanpa merusak sel jaringan normal.Ps dgn keadaan umum msh baik plg byk mendapat manfaat dari pengobatan, sdgkan ps dgn keadaan umumnya sdh buruk plg sedikit mendapatkan manfaat.Status imunologik ps terutama imunitas seluler berkorelasi baik dgn hsl pengobatan.5

6Mekanisme KerjaSiklus Tumor :Siklus Proliferatif (sedang membelah)Istirahat (tidak membelah, G0)Permanen tidak membelah

7Sel tumor yang sedang membelah (proliferatif) memiliki brp fase :Fase mitosis (M)Fase pasca mitosis (G1)Fase sintesis DNA (fase S)Fase pramitosis (G2)

8Akhir fase G1 tjd peningkatan RNA disusul dgn fase S, yaitu saat terjadinya replikasi DNASetelah fase S berakhir sel masuk dlm fase pramitosis (G2) dgn Ciri : btk sel tetraploid, mengandung DNA 2xlebih byk, masih berlangsungnya sintesis RNA dan protein.Saat Fase Mitosis (M) berlangsung : sintesis protein dan RNA berkurang dan tjd pembelahan mjd 2 sel.9Sel dpt memasuki interfase utk kembali memasuki fase G1, saat sel berproliferasi atau saat memasuki fase istirahat (Go)Sel dlm fase Go yg msh potensial utk berproliferasi disebut sel klonogenik atau sel induk (stem cell)10Obat antikanker dibagi mjd 2 golonganGolongan Zat cell cycle specific (CSS) yaitu zat yg Toksisitasnya selektif thd fase-fase tertentu dari siklus sel. ( vinkristin, vinblastin, merkaptopurin, hidroksiurea, metotrekstat dan asparaginase)Zat ini terbukti efektif thd kanker yg berproliferasi tinggi spt kanker sel darah112. Golongan Zat cell cycle-nonspecific (CCNS) , misal zat alkilator, antibiotik antikanker (daktinomisin, daunorubisin, doksorubisin, plikamisin, mitomisin), sisplatin, prokarbazin dan nitrosoureaPerbedaan kerja kedua golongan obat ini lebih bersifat relatif daripada absolut.12

13Umumnya kerja antikanker berdasarkan atas gangguan pd salah satu proses sel yg essensial. Krn tdk ada perbedaan kualitatif antara sel kanker dgn sel normal maka semua antikanker bersifat mengganggu sel normal, sitotoksik dan bukan kankerosid atau kankerotoksik yg selektif.

Kerja Antikanker Pada Proses Dalam Sel14Alkilator Cara kerja melalui pembentukan ion karbonium atau kompleks lain yg sgt reaktif. Ikatan kovalen (alkilasi) akan tjd dgn berbagai nukleofilik penting dlm tubuh misalnya fosfat, amino, sulfilhidril, hidroksil, karboksil atau gugus imidazol152. AntimetabolitAntipurin dan antipirimidin mengambil tempat purin dan pirimidin dalam pembentukan nukleosida, shg mengganggu berbagai reaksi penting dlm tubuh.Sebagai obat antikanker didasari atas kenyataan bhw metabolisme purin dan pirimidin lebih tinggi pd sel kanker dari sel normal. Dgn demikian penghambatan sintesis DNA sel kanker lebih dari thd sel normal16Antagonis pirimidin misal 5-fluorourasil, dlm tubuh diubah mjd 5-fluoro-2-deoksiuridin 5-monofosfat (FdUMP) yg menghambat timidilat sintetase dgn akibat hambatan sintesis DNA.Antagonis purin merkaptopurin, mrpkan antagonis kompetitif dari enzim yg menggunakan senyawa purin sbg substrat. Suatu alternatif lain dari mekanisme kerjanya ialah pembentukan 6-metil merkaptopurin yg menghambat biosintesis purin, akibatnya sintesis RNA, CoA, ATP dan DNA dihambat.17Antagonis folat metotrekstat menghambat dihidrofolat reduktase dgn kuat dan berlangsung lama. Antagonis folat ini membasmi sel dlm fase S, terutama pd fase pertumbuhan yg pesat.Alkaloid Vinka zat ini berikatan scr spesifik dgn tubulin, komponen protein mikrotubulus, spindle mitotik, dan memblok polimerisasinya. AKibatnya tjd disolusi mikrotubulus, shg sel terhenti dlm metastase18Antibiotik antrasiklin berinterkalasi dgn DNA, shg fungsi DNA sbg template dan pertukaran sister chromatid terganggu dan pita DNA putus. Antrasiklin jg bereaksi dgn sitokromP450 reduktase dan membentuk zat perantara, yg bereaksi dgn oksigen menghasilkan radikal bebas yg menghancurkan sel. Aktinomisin memblok polimerase RNA yg dependen thd DNA, krn terbentuknya kompleks antara obat dgn DNA. Tjd putusnya rantai tunggal DNA krn terbentuknya radikal bebas19Bleomisin bersifat sitotoksik berdasarkan daya memecahkan DNA. Invitro menyebabkan akumulasi sel pd fase G2, byk sel aberasi kromosom termsk pecahnya kromosom, fragmentasi dan translokasi kromatid.Asparaginase enzim katalisator yg berperan dlm hidrolisis asparagin mjd asam aspartat dan amonia. Dgn demikian sel kanker kekurangan asparagin yg berakibat kematian sel ini.20

21Antikanker umumnya bekerja pd sel yg sdg aktif, maka efek sampingnya jg terutama mengenai jaringan dgn proliferasi tinggi yi sistem hemopoetik dan gastrointestinal.Supremasi hemopoesis terlihat sbg lekopenia, trombositopenia atau anemia.Lekopenia hebat (