Francesc Palau, MD, PhD

http://www.sjdhospitalbarcelona.org

http://www.ciberer.es

Facultat de Medicina i Ciències de la Salut

INVESTIGACIÓN EN ENFERMEDADES RARAS

Homeostasis

= medio interno

Modo de enfermar del individuo

Enfermedad ComúnEnfermedad Rara

Genoma

compartido

Población

Individuo

Familia,

ancestros,

descendientes

Herencia

GE

NÓ

MIC

A

GE

NÉ

TIC

A

AMBIENTE

Eventos

iniciales

Detección

molecular

precoz

Detección

clínica

precoz

Intervención

actual típica

Riesgo

basal

Tiempo

Ca

rga

de

En

ferm

ed

ad

Progresión

preclínica

Riesgo basal Inicio y progresión

de la enfermedad

Fuentes

de nuevos

biomarcadores

Genómica estable:

▪SNPs, CNVs

▪haplotipos

▪secuencias génicas

Genómica dinámica:

▪expresión génica

▪proteómica

▪metabolómica

▪imagen molecular

Marcadores genómicos en medicina personalizada proactiva(uso de marcadores en prevención, pronóstico, diagnóstico, tratamiento y monitorización en salud y en enfermedad)

(modificado de Snyderman y Yoediono, 2006)

Una definición de Enfermedades Raras

Afectar a un número reducido de individuos en unapoblación (menos de 5 cada 10.000 habitantes)

Ser crónicos e invalidantes

De inicio frecuentemente en la edad pediátrica

Alta tasa de morbi-mortalidad

En general, los recursos terapéuticos son escasos y poco eficaces.

El 80% de estas enfermedades son genéticas

Es un conjunto amplio y variado de trastornos que se caracterizan por:

…

"Nature is nowhere accustomed more openly todisplay her secret mysteries than in cases where sheshows traces of her workings apart from the beatenpath; nor is there any better way to advance theproper practice of medicine than to give our minds tothe discovery of the usual law of Nature by carefulinvestigation of cases of rare forms of diseases. For ithas been found in almost all things, that what theycontain of useful or applicable nature is hardlyperceived unless we are deprived of them, or theybecome deranged in some way."

William Harvey, 1657. Quoted by Garrod A.: The lesson of rare maladies. Lancet 1928;1:1055-1066)

La Clairvoyance, René Magritte, 1936

Qué nos ofrece el estudio de las ER para entender la natualeza?

… el camino a seguir?

… ideas para entrever el cómo

… A medida que todos los cambios se implementen y conozcamos más en

profundidad a cada individuo, la medicina personalizada se impondrá. Seremos

capaces de realizar distintos actos médicos adaptados a cada individuo ya que

nuestros sistemas de información tendrán tanta información que cada individuo

será único. Y cuando llegue este momento, la frontera entre las enfermedades

mayoritarias y las enfermedades raras se diluirá ya que es una división artificial

nacida de nuestras limitaciones para clasificar las patologías.

Julián Isla

SEBBM – Revista 2018

MNGIE, Retinosis Pigmentosa, Hirschsprung, Amaurosis congénita de Leber ,

Distrofia muscular de Duchenne y Becker,HHT, Allan-Herndon-Dudley,

cánceres hereditarios, síndrome de Temblor, Hipotiroidismo congénito, Defectos de diferenciación sexual,

Epidermolisis bullosa, Síndrome de Down, Distrofias de retina, Stargadt, Niemann-Pick C Sanfilippo, enfermedad de Danon, Miopatias, Mc Ardle, defectos

congénitos, Melanoma familiar, Retraso mental de origen genético FXTAS + X frágil, Hipoacusias congénitas, Neurofibromatosis, Atrofia muscular espinal, Deficit de

CoQ,

Enfermedades mitocondriales,Sindorme Wolfram, Cáncer de próstata familar, Cistinuria, Lisinuria,

Charcot-Marie-Tooth, Ataxias cerebelosas autosomica recesivas, Ataxia de Friedreich, Síndrome de Kindler, síndrome de Werner, anemia de

Fanconi, Tromboastenia de glanzmann, Síndrome de Bernard Soulier,

ELA, Leucodistrofias, Trastornos espectro autista, síndrome de Williams, Defectos congénitos,

Enfermedades lisosomales, MPS, Defectos de complemento, Enfermedades del ciclo de la urea, Hiperoxalurias, Mohr-Tranebjaerg, Epilpsias monogenicas,

Lafora, Enfermedades metabólicas hereditarias, Acromegalia, Cushing, enfermedad de Menkes, Enfermedades de

Gaucher, hipercolesterolemia familiar, Sindrome Adams-Oliver, Síndromes de sobrecrecimiento, Wilms’ tumors,

Síndrome Hemolítico-Urémico, Defectos de complemento, Angioedema hereditaria, Síndrome de Usher,

distrofias retinianas, Albinismo, Disqueratosis congénita, síndrome de Werner, Ataxias, Autismo, Adrenoleucodistrofia ligada al X , síndrome de Ellis-Van Creveld,

osteogénesis imperfecta,

Síndromes de mantenimiento del mtDNA, , Progerias, etc……

¿Por qué investigar en Enfermedades Raras?

• Motivos sociales

• Motivos médicos

• Motivos científicos

El marco “Clínica - Investigación”

Proceso clínicoDiagnósticoInteracción

médico-enfermo

Terapias –Medicamentos:

FármacosCélulasGenes

PacientesModos de enfermar

Enfermedades

Investigación

Centro de Investigación

Hospital

Universitario

Beneficios

InvestigaciónTraslacional

Cooperación

Pacientes, Familias

Las 3 carreras científicas del M.D.

• Investigación básica

(fundamental)

• Investigación orientada por la

enfermedad (IOE, invest. básica

orientada)

• Investigación orientada por el

paciente (IOP, investigación

clínica)Michael S. BrownJoseph L. Goldstein

Investigación Biomédica Básica

• Es la relacionada con el

conocimiento de los procesos y

mecanismos biológicos, con la

estructura y función del cuerpo

humano y con los mecanismos

fisiopatológicos de la enfermedad. C. elegans

S. cerevisiae M. musculus

H. sapiens

UGMM

Investigación IOE

• Aquella investigación que está dirigida hacia la comprensión de la patogénesis o el tratamiento de una enfermedad, pero que no requiere en contacto directo entre el paciente y el científico. Se puede utilizar materiales del paciente tales como células cultivadas o muestras de DNA, pero no se aborda el enfermo en su conjunto.

Investigación IOP - Clínica

• Aquella relacionada con el conocimiento de la etiología y

la historia natural de las enfermedades y con la eficacia y

efectividad de la medidas preventivas, diagnósticas y

terapéuticas, siendo el objeto de estudio el ser humano.

Investigación en ER

Factor

social

Factor

político

Sistema

de Salud

Sociedad

Factor

financiero

Factor

formación

Factor

humano

Grupos de Investigación

Colaboración supranacional

• European Reference Networks (ERN)

• Políticas europeas: planes nacionales

• Plataformas e infraestructuras europeas

• Empoderamiento de los pacientes

Aproximación

multidisciplinar

e integradora

• Centro nacionales de expertos

• Investigación clínica/básica

• Redes de investigación nacionales

• Registros, biobancos, BD

vigilancia epidemiológica

• Farmacéuticas y biotechs

Determinantes de la investigación en ER

Pacientes y familias

Quérealidades,

qué desafíos, qué

respuestas

Atención médica

multidisciplinar

InvestigaciónFormación

Financia-ción

pública

Sociedad civil

Cuidar

Curar

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