Nutrien(epelle:soloallergia?

LuigiGrecoeRossellaNegriLaboratorioEuropeoperloStudiodelleMala1e

Indo4edaAlimen7BolognaGiugno2017

Noimodifichiamoilcibo,mailcibocimodifica!

Sceltealimentarichecihannofa?osopravviverenellacavernaora,nelsupermercato,ciavvelenano!

•  Igenidelbambinoancorapreferisconocibidolci,sala(edaltadensitàenerge(ca,

•  Respingonol’amaroel’acidoperevitareipericolifuorilacaverna

Oggiilrifiutodelvegetaleedellafru?aalzaspropositatamenteladensitàcalorica.Ilciboconfezionatohatriplicatoladensitàcaloricamedia:maigenisonoancoraquelli,des(na(all’accumuloperunambientediconsumoenerge(cochenonesistepiù!

Ilconsumodiffusodella?evaccino èstatopermessosolo molto recentemente dalla introduzione delfrigoriferoneglianni50.E’unaassolutanovitànelcomportamentoalimentaredi Homosapiens sindalperiodneoli(co, capacediavereprofondeinfluenzenellaevoluzioneumana.

Solo80annievolvedaalmeno300.000annicolla?esuo

Ilconsumopersistentedi la?evaccinoe ladietaoccidentale riccadi laQcini rappresentanounos(molofondamentaleperilsignalingdimTORC1,con tu?e le sue conseguenze pericolose nell’adolescenzaelavitaadulta.

Perchènessunanimalebeveilla?edopolosvezzamento???

La funzione fondamentale del latte è quella di promuovere la crescita, assicurando una programmazione metabolica specifica per ciascuna specie.

ilBimbocresce ilVitellinocresce 20grams/day 400grams/day

Aciascunoilsuo!

Illa?econ(enemol(aminoacidiliberichenonhannounafunzioneenerge(ca,bensìdis(molazione

Gli aminoacidi a catena ramificata,in par(colare la Leucina, sonoimportan( messaggeri in grado dipromuovere l’espansione dellecellule beta del pancreas e lasecrezionediinsulinanecessarieperun’appropriata crescita postnataleguidatadalcomplessomTORC1.

Gliaminoacidideriva(dalla?eincrementanol’aQvitàdi:- ipofisi(secrezionedelGH),- fegato(secrezionediIGF-1),- cellulebetadelpancreas(secrezionediinsulina),-  cellule enteroendocrine intes(nali K (secrezione di GIP ) ed L(secrezionediGLP-1).

IlLa?econ(enemoltoRNA‘libero’chenoncodificaproteine

•  Il la?eumano con(ene la più elevataconcentrazione di RNA totali (47,240μg/L)rispe?oalplasma(308μg/L).

•  Il la?e umano e quello vaccinotrasferiscono a?raverso gli esosomiconsisten( quan(tà di microRNAdeputa( a funzioni regolatorie.Chenetal.hannorilevato245miRnella?evaccino.

Il la?evaccinononè unsemplicealimentopergliesseri umani, bensì unprogrammaevolu(vomoltopotente des(nato a garan(re la crescita di unaspeciearapidoaccrescimento,comeBostaurus,chepuò, in tuQ I consumatori di la?e, s(molare ilSistema di Crescitamediato da mTORC1 inmodopermanente, anche dopo il termine della crescitaumana.

Perlui

Nonperlui

Nonèunsemplicealimento,bensìunsofis(catoprogrammametabolicochecontrolla:-  GliAminoAcidiaCatenaRamificata-  La trasmissione di Micro RNA (miR-21 e

miR29b)-  Lasintesiproteica-  L’accumulodigrasso

-  A?raversoilSistemacentraledim-TORC1

Illa?eèilkitdipartenzadellaevoluzionedeimammiferi.

EDOPOILLATTE????

Comincianoledifficolta?Perchéalcunibambinisono‘facilissimi’edaltrimoltomamoltodifficilidaalimentaredopolosvezzamento???

Perchépiace?Perchédisgusta?

Edonismoper...Esserefelici???

Mol(gus(?Mano!!Solo5!

SALATO–DOLCE–ACIDO-AMARO–UMAMI(saporito)

Canali Ionici per il salato e l’acido

RECETTORI ACCOPPIATI A PROTEINE G PER IL

DOLCE, L’AMARO E UMAMI

AD OGNI GUSTO I SUOI RECETTORI

V296I

A262V

P49A

ATTIVAZIONE DEL RECETTORE

INTERAZIONE CON LA GPROTEINA G

3 Polimorfismi del gene TAS2R38 distinguono i Percettori dai Non Percettori e dai Super-percettori

41% 12%

42%

AVI

PAV

AAI AAV

PVI

PAI

PERCETTORE

NON PERCETTORE

IPolimorfismicidividonoin:

Siamo geneticamente predisposti a percepire l’amaro in maniera differente

Super Percettore Difficult !

Non Percettore Easy !

SUPERpercettori NON percettori

I Superpercettori sono più sensibili al grasso, al piccante e al dolce: Le loro preferenze alimentari sono influenzate dal recettore TAS2R38

Maperchémangiamotan(‘nonnutrien(??

ChecidannoBasilicoedOrigano?

IlTRPV1èunrece?orecanalecheappar(enealla

superfamigliadeiTransientReceptorPoten5alionchannel

sonoaQva(da:

•capsaicina,inquantomolecolaidrofoba,ilsuositodilegamepuòtrovarsisianellaporzioneintracellularecheextracellularedelrece?ore.•Calore:43°C•pH<6

I Transient Receptor Poten5al (TRP) sono una superfamiglia di proteinetransmembrana che agiscono da sensori molecolari per una serie di funzionifisiologiche e patologiche. Controllano la vasodilazione, la sensazione termica,meccanica,chimica(chemoesthesi),dolorosa,gusta(va

TRPchannels:newtargetsforchemosensa5onandvisceralpain

NatNeurosci.2008Mar;11(3):255-61.Epub2008Feb24.

AsingleN-terminalcysteineinTRPV1determinesac5va5onbypungentcompoundsfromonionandgarlic.

SalazarH,LlorenteI,Jara-OsegueraA,García-VillegasR,MunariM,GordonSE,IslasLD,Rosenbaum•  IcanaliTRPA1sonoaQva(dacompos(piccan(dell’aglio,

cipolle,mostardaecannella.

•  IlTRPV1èancheaQvatodall’allicina,lamolecolaaQvadell’aglio,epartecipainsiemeconilTRPA1nellasensazionedidolore/malessereassocia(aques(compos(.

•  NelTRPV1questemolecoleagisconomediantemodifichecovalen(diresiduidicisteina.

•  Ques(da(documentanocheesisteunmeccanismobenconservatocheforniscenuoviapprocciallaiden(ficazionedellebasimolecolaridis(molipiacevolionocivi.

NatNeurosci.2006May;9(5):628-35.Epub2006Apr16.LinksOregano,thymeandclove-derivedflavorsandskinsensi5zers

ac5vatespecificTRPchannels.XuH,DellingM,JunJC,ClaphamDE.

•  Carvacrolo,eugenoloe5molosonocontenu(inorigano,salvia,chiodidigarofanoe(mo.Applica(sullalinguaelicitanounasensazionedicaloree‘piacere’(?)

•  IlCanaleTRPV3èfortementeaQvatodacarvacrolo,(moloedeugenolo.

•  LecelluledellalinguaedellacuterispondonoacarvacroloedeugenoloaumentandoillivellointracellularediCa2+.

•  IlcarvacroloaQvaedimmediatamentedesensibilizzaTRPA1,lacuiaQvazionespiegalasensazionedi‘pungente’dell’origano.

Erbe,saporie…farmaci!

•  ilbasilicoinibiscel'aggregazionepiastrinicaindo?adaADPedatrombina,coneffe?oan(trombo(coinvivo:èsuperioreall’aspirine?a,u(lizzataa?ualmente

•  gliolidelbasilicoedellamentahannounaaQvitàan(funginacontroiprincipalifunghiresponsabilidideterioramentodellafru?adurantelefasiditrasportoeimmagazzinamento

•  basilico,origano,salvia,5moementahannoun’efficaceaQvitàan(ossidantecomeaddi(vialimentari,perridurreildeterioramentoossida(vodeglialimen(emigliorarne,quindi,laqualità

\TRPchannelsintheskin

Celluledellacute(seboci(,chera(noci(,follicolipiliferi)esprimonocanaliTRPchesonocoinvol(infunzionidiproliferazione,differenziamento,cancerogenesi,infiammazione.

InrispostaavarimeccanismidiaQvazione(ca(oni,caldo,freddo,pressione,compos(chimici)icanaliTRPinfluenzanoildifferenziamentodell’epidermideedil

mantenimentodellabarrieraepiteliale

TRPC:ruolochiaveneldifferenziamentoindoWodalCa++

TRPV3:ruolocentralenell’equilibriotraproliferazioneedifferenziamentoa?raversolaregolazionedelsignallingdell’EGFRel’aQvazionedelletransglutaminasi

TRPV4:garan(scela‘’tenuta’’dellegiunzioniintercellulariatemperaturesuperioriaquellafisiologica

Formazionedellostratocorneo

Assemblaggiodellegiunzioniaderen(

VarimembridellesoWofamigliedeicanaliTRPCeTRPVsonocri5camentecoinvol5nellafisiologiadell’epidermide

ElsholzFetal.EurJDermatol2014

EspressioneofunzioneaberrantedeicanaliTRPpossonocontribuireapatologiedellacute

associateadanomaliedeldifferenziamentoodella

proliferazionedeichera5noci5

Ilpeperoncinofabeneallacute?

Agonis(deirece?oriTRPconpotenzialeeffe?oterapeu(cosonogiàincorsodisperimentazione

Iperforina

Hypericum perforatum

ElsholzFetal.EurJDermatol2014

Rece?oridelgustonell’epidermide?!

Immunocitochimicasuespian(dicuteumanadimostracheirece?orisonoespressiintuQglistra(cellulari,finoallostratocorneo(colorazionemarrone)

Rece?oriTASR??

lecellulecheesprimonoirece?oriTAS2ResprimonoancheGustducina,laproteinaGassociataairece?oriTASR,necessariaperlatrasmissionedelsegnaleinnescatodall’aQvazionedelrece?ore

Siaincoltureprimarieo?enutedaespian(dicute

Siainlineecellularidichera(noci(umani(HaCaT)

L’aQvazionedeirece?oriTAS2Rinducenellecellulegusta(veunincrementodeilivellidelCa++intracellulare

Ancheneichera5noci5las5molazioneconcompos5amariingradodiaZvarepiùreceWoriTAS2RinduceunaumentodelCa++intracellulare

Significa(vorispe?oaisolven(u(lizza((EtOHeDMSO)eindica(vodellafunzionalitàdeirece?ori

Aichera(noci(piacel’amaro…DifenidoloeAmarogen(na,induconol’espressionedimarkersdel

differenziamento,sianellelineecellularicheneichera(noci(primari

L’incrementodeilivelliintracellularidelCa++dovutoall’aQvazionedeirece?oriinducel’espressionedimarcatorideldifferenziamento,precocicomelaKera(na10etardivicomeinvolucrinaetransglutaminasiespressinellostratospinoso.

TAS2Rpotenzialitargetsdimolecole‘’farmacologicamente’’aQve?

E’possibileimmaginareunanuovagenerazionedifarmaci,LIGANDIDEIRECETTORITAS2Rcheapplica(topicamenteinducanol’espressionedimolecole

coinvoltenellaformazioneenelmantenimentodell’integritàdellabarrieraepitelialeneidisordiniincuilafunzionedellabarrieracutaneaècompromessa

SviluppodiBiofilmBa?ericoinpazien(conRinoSinusiteCronicaePolipiasecondadelgeno(podelTasteReceptor

GeneR38

TAS2R38phenotype

Biofilmyes

Biofilmno

Total

Non-tasters 10(62,5)* 6(37,5) 16(100)

Tasters

9(33,3)

18(66,7)

27(100)

Total 19(44,2)24(55,8)43(100)

Psoriasi:Fa?oridiRischioAlimentari

•  -bodymassindex(X21trend4.3,P<0.05)+inverserela5ons•  fortheintakeofcarrots(X21trend4.8,P<0.05),•  tomatoes(X21trend26.3,P<0.01),freshfruit(X21trend11.7,P<0.01)•  indexofbeta-caroteneintake(X21trend9.1,P<0.01).

•  42Pazien(Psoriasici,oltreallaterapiaabituale,sonosta(messix4se?adietaipocalorica,verso40controllirimas(consoloterapia

•  Nessunohapersopesoinmodosignifica(vo•  Ipazien(adietahannomostrato:

–  Rido?alipidemiaserica–  Notevoleesignifica(variduzionedeisintomicutanei

TransientReceptorPoten(alChannelsandDermatologicalDisordersAuthors:Valdes-Rodriguez,Rodrigo;B.Kaushik,Shivani;Yosipovitch,GilSource:CurrentTopicsinMedicinalChemistry,Volume13,Number3,

•  Abstract:•  Transientreceptorpoten(al(TRP)ca(onchannelsarean

emergingfieldofresearchindermatology.Beyondtheirclassicalroleinskinsensorypercep(on,TRPsareinvolvedinvariouscutaneousfunc(onsthatincludekera(nocytedifferen(a(on,apoptosisandmelanocytepigmenta(on.Inaddi(on,theyhavearoleaspharmacologicaltargetsinmanyinflammatoryskindiseasesincludingpsoriasis,chronicitch,hairdisordersandskincancers.Moreover,muta(onsinTRPshaverecentlybeenrelatedtorareskincondi(onssuchasOlmstedsyndrome.ThisreviewwillcovertheroleofTRPsindermatologiccondi(onswithspecialemphasisonitchandskininflammatorydiseases.

MANGIARE…APELLE!!!!