Nuevos fármacos antidiabéticos

Click here to load reader

download Nuevos fármacos antidiabéticos

of 34

  • date post

    07-Jan-2016
  • Category

    Documents

  • view

    110
  • download

    0

Embed Size (px)

description

Nuevos fármacos antidiabéticos. Verónica Rojas Revoredo MIR 3er año Medicina Familiar y Comunitaria Centro de Salud Miranda Oeste – Noviembre 20 13. Introducción. No existe una terapia única y óptima El tratamiento deberá tener varias aproximaciones Cambios en el estilo de vida - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Nuevos fármacos antidiabéticos

Nuevos frmacos antidiabticos

Nuevos frmacos antidiabticosVernica Rojas RevoredoMIR 3er ao Medicina Familiar y Comunitaria

Centro de Salud Miranda Oeste Noviembre 20 13IntroduccinNo existe una terapia nica y ptimaEl tratamiento deber tener varias aproximacionesCambios en el estilo de vidaReducir factores de riesgo cardiovascularAdherencia individualizada al tratamientoPrevenir las complicacionesEl tratamiento debe adaptarse al tipo de paciente . Objetivos: Disminuir los factores de riesgo, normalizar la glucosa, prevenir complicaciones.

2Enfoque centrado en el paciente

3

Ventajas de los nuevos hipoglucemiantesMenor riesgo de hipoglucemiasPrdida de pesoCapacidad de preservar la funcin de la clula betaDisminuir el riesgo cardiovascularFisiologa: El rin y la homeostasis de glucosaRealiza la gluconeognesis: contribuye al 25% de la glucosa en situacin de ayuno.En individuos normales, filtra 180g de glucosa y la reabsorbe completamente.Todo esto ocurre a nivel del tbulo proximal:Zona S1 (90%): SGLT 2 Gran capacidad y baja afinidadZona S2 S3 (10%): SGLT 1 Gran afinidad y baja capacidad

Luego de la reabsorcin de la glucosa. El rion consume y libera o produce glucosa. Puede parcialmente compensar la disminucin de la produccin heptica de glucosa. Por eso: REALIZA Transportadores - Cotransportador. En ptimas condiciones, no se encuentra glucosa en la orina.SGLT 1 responsable de la absorcin de glucosa en el intestino. 8En el tbulo proximal renal

Se crea un gradiente electroqumico que permite el paso de glucosa a la clula del tbulo proximal, y posteriormente se realiza el transporte a travs del receptor glut2 al torrente sanguneo. La cantidad que se filtra en el glomrulo es la misma cantidad que se reabsorbe en el TP. 9Fisiologa: El rin y la homeostasis de glucosaEn situaciones de Hiperglucemia:Aumenta el nmero de receptores.Aumenta la capacidad reabsortiva del rin. Se saturan todos y consecuentemente, se encuentra glucosa en la orina.

En el de la izq se observa la glucosa en puntos negros, en SGLT 2 se absorbe un gran porcentaje mientras en el segmento S2 3, se reabsorbe por medio del SGLT1. Por lo tanto no hay glucosa en la orina. En el de la derecha se observa la accin de los inhibidores, la glucosa en el tbulo, un pequeo porcentaje se reabsorbe y el resto se elimina en la orina.11

Normalmente, el rin aumenta la reabsorcin de glucosa conforme va aumentado la hiperglucemia, hasta un umbral, que es 11mmol 180 200mg/l glucosa. En el cual se sobresaturan los receptores y se elimina glucosa en la orina. Qu sucede en el paciente con hiperglucemia crnica, que aumentan los receptores de sodio y glucosa con el posterior aumento del umbral de eliminacin de glucosa. Por lo tanto, estos receptores seran mayores que en personas sanas.12La inhibicin del SGLTPacientes con mutaciones en el SGLT 1 tienen un cuadro malabsortivo de glucosa galactosa.Se manifiesta como diarrea abundante y se trata limitando la glucosa y la lactosa en la dieta.Tienen tambin leve glucosuria.Pacientes con mutaciones en el SGLT 2 tienen afectada severamente la reabsorcin de glucosa a nivel renal.Presentan glucosuria severa, sin embargo, permanecen sin otras complicaciones. La diarrea limita el uso de los inhibidores de estos receptores. Mientras que 13La inhibicin del SGLTMuchas dcadas atrs, se encontr inters en la FLORIZINAExtrado de la corteza de los manzanosEs una sustancia inhibidora inespecfica de los SGLT 1 y 2. Mostr resultados alentadores en modelos animales.Sin embargo, no se absorba adecuadamente en el intestino, as mismo, la inhibicin de los SGLT 1 traa como consecuencia severos efectos secundarios.Estudios en humanos no llegaron a realizarse.14La inhibicin del SGLTAnte los conocimientos de la mutacin del SGLT -2 y sus efectos, se reorientaron nuevamente los estudios. Se desarroll una nueva clase de medicamentos inhibidores de los SGLT -2Muchos se encuentran en estudios de Fase 3: Canagliflozin, Sergiflozin, remogiflozin.Ms estudiado: Dapagliflozin: Astra Zeneca y Bristol - Myers Squibb

Evalan la eficacia y seguridad del tratamiento experimental intentando reproducir las condiciones de uso habitual y considerando las alternativas teraputicas disponibles. Muestra poblacional es mayor y representativa de la poblacin a la que va dirigida. Controlados y aleatorizados.Fase I, farmacologa humana, sobre la pauta de administracin. Fase II: determina la eficacia, dosis respuesta, estudios exploratorios. Fase IV: posteriores a la comercializacin: indicaciones, efectividad y seguridad. Codesarrollado por 15

Dapagliflozin: Farmacocintica y FarmacodinamiaUna vez al da. TVM 17h.Logra concentraciones sricas y glucosuria de tipo dosis dependiente.Tiempo de absorcin: 1 2 horas.Se puede administrar con Pioglitazona, Metformina, Glimepiride y Sitagliptina, sin ajustar la dosis.Se administra sin considerar las comidas.Mecanismo de accinActan inhibiendo el co - transportador de Sodio Glucosa tipo 2 en el tbulo proximal Independientemente de los niveles de insulinaPor lo tanto, aumenta la excrecin renal de glucosa y disminuye sus valores plasmticos.Bajo riesgo de hipoglucemiaAl no reabsorber la glucosa, hay pocas caloras y por lo tanto, podra inducir la prdida de peso.

Estudios clnicosEn estudios en fase IIIDisminuy la HbA1C: 0.5 0.9%Prdida de peso de 0.5 3KgSe puede utilizar con otros hipoglucemiantes y con insulina.En muchos se observ disminucin de la glucemia en ayunas y post prandial.

19

MONOTERAPIA INICIALTRIPLE TERAPIA HbA1C Prdida Hipo Infeccin Infeccin (%) de peso glucemia urinaria genital

Pacientes con HB 7,5 10, medicacin inicial, consigui disminucin del HB comparado con metformina y placebo.12 semanas, metformina mayor de 1g y pioglitazona durante 6 semanas junto con la reduccin de dosis de Insulina. Un caso de insuficiencia renal. Mayor dosis de medicacin antihipertensiva. 20

DOBLE TERAPIACON INSULINA HbA1C Prdida Hipo Infeccin Infeccin (%) de peso glucemia urinaria genital

Mayor estudio fase III, con 546 pacientes, metformina mayor de 1,5g . Primer cambio mejora de la HB dosis dependiente, segunda meta fue la prdida de peso.- Lleva un mal control slo con insulina, durante 48 semanas, HB promedio fue de 8,5 y peso de 85. Mayor infeccin urinaria. 21

DOBLE TERAPIA HbA1C Prdida Hipo Infeccin Infeccin (%) de peso glucemia urinaria genital

Glimepirida 4mg/d (inicia con 1mg, dosis mxima donde se logran efectos esperados 1 comp/d) durante 24 semanas. Mejora en la HB y en el peso.22Dapagliflozina: SeguridadNuevo tipo de hipoglucemiantes con eficacia equivalente a los ya existentes.Ventajas: Prdida de peso, bajo riesgo de hipoglucemias.Al ser insulino - independiente podra recomendarse en cualquier etapa de la enfermedad y con cualquier combinacin de tratamiento.An no se conoce su efecto en la Insuficiencia renal, en la edad avanzada y en procesos que cursan con deshidratacin. An no se conoce tampoco su mecanismo de disminucin de la TA.

Lugar en la terapia. Normalmente, se inicia con Metformina, si no se logra mejora se agrega: SU, PIO, INH dpp 4, Anlogos I, o Insulina. Si se busca prdida de peso los anlogos son los que estn ganando mayor aceptacin. Incluso mejor que los anlogos de incretina, puesto que prefieren mucha veces medicacin oral antes que inyectable, e incluso menos costosos.Aun estn pendientes interrogantes sobre su seguridad. Quizs sea su efecto a largo plazo o su interaccin con otra medicacin. 23Dapagliflozina: SeguridadEst tambin pendiente su relacin con las infecciones genitales y urinarias.En limitados pacientes (1 5) se observ la elevacin de transaminasas 3 veces su valor normal y bilirrubina total ms del doble de su valor normal. Induce dao heptico?Neoplasias: No se tuvo en cuenta la distribucin de casos de cncer de mama en los estudios. Tampoco las neoplasias de vejiga.

Qu tan severas, recurrentes o si son fciles o difciles de tratar. Algunos ya tenan hematuria previa.

24ActualmenteExisten ms inhibidores en proceso de desarrollo: ASP1941, LX4211, BI10773.Dapagliflozina ya est aprobada por la EMA y ya es comercializada en otros pases europeos.An aqu est pendiente de autorizacin evalundose an su seguridad.

25Anlogos GLP - 1RESUMEN:Estimulan sntesis, secrecin de insulina dependiente de glucosaInhiben la secrecin de glucagnSNC: neuroprotectora y disminuye el apetito.Reduccin del peso corporalDemoran el vaciamiento gstricoAccin protectora cardiovascular26Recomendaciones para el tratamiento farmacolgico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Documento de consenso. Endocrinol Nutr. 2011; 58(3): 112 - 120.26Mudaliar S, Henry R. The incretirn hormones: from scientific discovery to practical therapeutics. Diabetologa 2012 (55): 1865 - 186827

Anlogos GLP - 1Mejora la funcin de la clula BMejora la funcin del miocardiocitoNeurotrpicoAumenta la secrecin de I dependiente de glucosaDisminuye la secrecin de glucagnRetrasa vaciamiento gstricoANLOGOS GLP - 1 ExenatideBYETTAExenatide LarBYDUREONLiraglutidaVICTOZALixisenatideLYXUMIA5 10ug

SC: 1 vez/12h

Indicado en doble terapia.

Indicada en triple terapia.

Indicado con Insulina basal.2mg

SC: 1 vez/semanal

Indicado en doble terapia.

Indicado en triple terapia.

(No se ha estudiado con Insulina)0,6 1,8mg

SC: 1 vez/d

Indicada en doble terapia.

Indicada en triple terapia.

(No menciona con Insulina)DI: 10mcgDurante 14d

DM: 20mcg

SC: 1 vez/d

Indicado con hipoglucemiantes

Insulina.

2829ANLOGOS GLP - 1Inhibidores de la DPP - 430Ascaso JF. Diabetes mellitus tipo 2: nuevos tratamientos. Med Clin (Barc). 2013. http: