Nuevos fármacos antidiabéticos

Nuevos fármacos antidiabéticos

Verónica Rojas Revoredo

MIR 3er año Medicina Familiar y Comunitaria

Centro de Salud Miranda Oeste – Noviembre 20 13

Introducción

• No existe una terapia única y óptima

• El tratamiento deberá tener varias aproximaciones• Cambios en el estilo de vida

• Reducir factores de riesgo cardiovascular

• Adherencia individualizada al tratamiento

• Prevenir las complicaciones

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Enfoque centrado en el paciente

Ventajas de los nuevos hipoglucemiantes

• Menor riesgo de hipoglucemias

• Pérdida de peso

• Capacidad de preservar la función de la célula beta

• Disminuir el riesgo cardiovascular

Fisiología: El riñón y la homeostasis de glucosa

• Realiza la gluconeogénesis: contribuye al 25% de la glucosa en situación de ayuno.

• En individuos normales, filtra 180g de glucosa y la reabsorbe completamente.

• Todo esto ocurre a nivel del túbulo proximal:• Zona S1 (90%): SGLT – 2 Gran capacidad y baja afinidad

• Zona S2 – S3 (10%): SGLT – 1 Gran afinidad y baja capacidad

En el túbulo proximal renal

Fisiología: El riñón y la homeostasis de glucosa

• En situaciones de Hiperglucemia:• Aumenta el número de receptores.

• Aumenta la capacidad reabsortiva del riñón.

• Se saturan todos y consecuentemente, se encuentra glucosa en la orina.

La inhibición del SGLT

• Pacientes con mutaciones en el SGLT – 1 tienen un cuadro malabsortivo de glucosa – galactosa.• Se manifiesta como diarrea abundante y se trata limitando la

glucosa y la lactosa en la dieta.

• Tienen también leve glucosuria.

• Pacientes con mutaciones en el SGLT – 2 tienen afectada severamente la reabsorción de glucosa a nivel renal.• Presentan glucosuria severa, sin embargo, permanecen sin otras

complicaciones.


• Muchas décadas atrás, se encontró interés en la FLORIZINA

• Extraído de la corteza de los manzanos

• Es una sustancia inhibidora inespecífica de los SGLT 1 y 2.

• Mostró resultados alentadores en modelos animales.• Sin embargo, no se absorbía adecuadamente en el intestino, así

mismo, la inhibición de los SGLT – 1 traía como consecuencia severos efectos secundarios.


• Ante los conocimientos de la mutación del SGLT -2 y sus efectos, se reorientaron nuevamente los estudios.

• Se desarrolló una nueva clase de medicamentos inhibidores de los SGLT -2

• Muchos se encuentran en estudios de Fase 3: Canagliflozin, Sergiflozin, remogiflozin.

• Más estudiado: Dapagliflozin: Astra Zeneca y Bristol - Myers Squibb

Dapagliflozin: Farmacocinética y Farmacodinamia

• Una vez al día. TVM 17h.

• Logra concentraciones séricas y glucosuria de tipo dosis – dependiente.

• Tiempo de absorción: 1 – 2 horas.

• Se puede administrar con Pioglitazona, Metformina, Glimepiride y Sitagliptina, sin ajustar la dosis.

• Se administra sin considerar las comidas.

Mecanismo de acción

• Actúan inhibiendo el co - transportador de Sodio – Glucosa tipo 2 en el túbulo proximal

• Independientemente de los niveles de insulina

• Por lo tanto, aumenta la excreción renal de glucosa y disminuye sus valores plasmáticos.

• Bajo riesgo de hipoglucemia

• Al no reabsorber la glucosa, hay pocas calorías y por lo tanto, podría inducir la pérdida de peso.

Estudios clínicos

• En estudios en fase III• Disminuyó la HbA1C: 0.5 – 0.9%

• Pérdida de peso de 0.5 – 3Kg

• Se puede utilizar con otros hipoglucemiantes y con insulina.

• En muchos se observó disminución de la glucemia en ayunas y post prandial.

MONOTERAPIA INICIAL

TRIPLE TERAPIA

HbA1C Pérdida Hipo Infección Infección (%) de peso glucemia urinaria genital

DOBLE TERAPIA

CON INSULINA


DOBLE TERAPIA


Dapagliflozina: Seguridad

• Nuevo tipo de hipoglucemiantes con eficacia equivalente a los ya existentes.

• Ventajas: Pérdida de peso, bajo riesgo de hipoglucemias.

• Al ser insulino - independiente podría recomendarse en cualquier etapa de la enfermedad y con cualquier combinación de tratamiento.

• Aún no se conoce su efecto en la Insuficiencia renal, en la edad avanzada y en procesos que cursan con deshidratación.

• Aún no se conoce tampoco su mecanismo de disminución de la TA.

Dapagliflozina: Seguridad

• Está también pendiente su relación con las infecciones genitales y urinarias.

• En limitados pacientes (1 – 5) se observó la elevación de transaminasas 3 veces su valor normal y bilirrubina total más del doble de su valor normal.

• ¿Induce daño hepático?

• Neoplasias: No se tuvo en cuenta la distribución de casos de cáncer de mama en los estudios. Tampoco las neoplasias de vejiga.

Actualmente

• Existen más inhibidores en proceso de desarrollo: ASP1941, LX4211, BI10773.

• Dapagliflozina ya está aprobada por la EMA y ya es comercializada en otros países europeos.

• Aún aquí está pendiente de autorización evaluándose aún su seguridad.

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Análogos GLP - 1• RESUMEN:

• Estimulan síntesis, secreción de insulina dependiente de glucosa

• Inhiben la secreción de glucagón

• SNC: neuroprotectora y disminuye el apetito.

• Reducción del peso corporal

• Demoran el vaciamiento gástrico

• Acción protectora cardiovascular

Recomendaciones para el tratamiento farmacológico de la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. Documento de consenso. Endocrinol Nutr. 2011; 58(3): 112 - 120.

27Mudaliar S, Henry R. The incretirn hormones: from scientific discovery to practical therapeutics. Diabetología 2012 (55): 1865 - 1868

Análogos GLP - 1

Mejora la función de la célula B

Mejora la función del miocardiocito

Neurotrópico

Aumenta la secreción de I dependiente de

glucosaDisminuye la

secreción de glucagónRetrasa vaciamiento

gástrico

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ANÁLOGOS GLP - 1 ExenatideBYETTA

Exenatide LarBYDUREON

LiraglutidaVICTOZA

LixisenatideLYXUMIA

• 5 – 10ug

• SC: 1 vez/12h

• Indicado en doble terapia.

• Indicada en triple terapia.

• Indicado con Insulina basal.

• 2mg

• SC: 1 vez/semanal

• Indicado en doble terapia.

• Indicado en triple terapia.

• (No se ha estudiado con Insulina)

• 0,6 – 1,8mg

• SC: 1 vez/d

• Indicada en doble terapia.

• Indicada en triple terapia.

• (No menciona con Insulina)

• DI: 10mcg• Durante 14d

• DM: 20mcg

• SC: 1 vez/d

• Indicado con hipoglucemiantes

• Insulina.

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Ventajas• Disminuye HbA1c• Glucemia B y PP• Perfil lipídico• No hipoglucemia• Disminución de peso• Célula B• Cardioprotector

Desventajas• Gastrointestinales• Pancreatitis?• Elevación de Calcitonina?• ¿A largo plazo?• Precio

Contraindicaciones• Enfermedad

gastrointestinal

ANÁLOGOS GLP - 1

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Inhibidores de la DPP - 4

Ascaso JF. Diabetes mellitus tipo 2: nuevos tratamientos. Med Clin (Barc). 2013. http://dx.doi.org/10.1016/ j.medcli.2013.05.041

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Muchas gracias por su atención

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