NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE...

NOVEDAD EN EL TRATAMIENTO DEL CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES LENVATINIB

BEATRIZ CASTELO FERNAacuteNDEZ HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ MADRID

INTRODUCCIOacuteN

Incidencia del CT se ha triplicado entre 1975 y 2011 Su mortalidad se ha mantenido constante Maacutes del 90 de los casos de CT son CDT De los casos de CDT el 25-5 se hacen refractarios a 131I


CAacuteNCER DE TIROIDES EPIDEMIOLOGIacuteA EN ESPANtildeA

INCIDENCIA MORTALIDAD PREVALENCIA A 5 ANtildeOS

CAacuteNCER Nuacutemero ASR (W)

Nuacutemero ASR (W)

Nuacutemero

TIROIDES 8097 14

TIROIDES HOMBRES 865 38 133 02 2791 09

TIROIDES MUJERES 2442 103 182 05 5306 21

Las cifras del caacutencer en Espantildea Informe SEOM 2017

ASR (W) tasa de incidencia estandarizada por edad (mundo)


QX MEDICINA NUCLEAR ENDOCRINOLOGIacuteA ONCOLOGIacuteA

Nuacutemero pacientes

Casi todos Casi todos Todos Refractarios 131I

Situacioacuten cliacutenica

Enfermedad precoz Metaacutestasis

Adyuvancia Enfermedad precoz Enfermedad avanzada

Sin enfermedad Enfermedad precoz Enfermedad avanzada sensible y refractaria a 131I

Enfermedad avanzada refractaria a 131I

Objetivo terapeacuteutico

Curacioacuten (Metastasectomiacutea)

Curacioacuten (ablacioacuten adyuvancia) Control de la enfermedad

Seguimiento Control de la enfermedad Paliacioacuten Calidad vida

Control de la enfermedad Paliacioacuten Calidad vida

Agresividad tumoral

Mayoritariamente benigno Agresiva

Pronoacutestico

Generalmente bueno Malo

Expectativa de vida

Muy prolongada (deacutecadas) Reducida (30m)


Nada Lobectomiacutea Tiroidectomiacutea total Tratamiento con 131I Radioterapia externa TKI

MANEJO CLIacuteNICO DEL CDT Nada

Lobectomiacutea

Tiroidectomiacutea total

TT + Bajas dosis 131I

TT + Altas dosis 131I

TT + 131I + RT EXTERNA

TT + 131I + RT externa +TKI

TT + 131I + TKI


LENVATINIB

Comercialmente disponible desde 1 Dic 2016 INDICADO PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES ADULTOS CON CDT (Papilar folicular o de ceacutelulas de Hurtle) localmente avanzado o metastaacutesico en progresioacuten resistente al tratamiento con yodo radioactivo (RAI)



-α

SUPERVIVENCIA DEL PACIENTE CON CDT REFRACTARIO A 131I FRENTE 131I SENSIBLE

1-Durante C et al J Clin Endocrinol Metab 2006 91 (8)2892-9 2- Phister DG Fagin JA J Clin Oncol 2008 26(29)4701-4


OPINIOacuteN DE EXPERTOS

VOLUMEN TUMORAL

PROGRESIOacuteN (RECIST)

BAJO ALTO

NO NO SIacuteNTOMAS

SI NO SI

Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer Schlumberger M et al Lancet 20142(5)356-8



Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis E Mathias C E Dutcus P Kalantari S Yoon ASCO 2016 P-411

DETERMINAR EL PUNTO DE INFLEXIOacuteN

La vigilancia activa permite adaptar el plan de tratamiento a cada tipo de paciente uacutenico

Los expertos recomiendan seguimiento cada 3-4 meses para detectar precozmente la progresioacuten de la enfermedad

Las guiacuteas de NCCN y ATA recomiendan vigilancia activa


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SELECT OPEN LABELLENVATINIB

SELECT MAYOR BENEFICIO SI INICIO PRECOZ

187 648 ORR

187 187

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HR 020 plt 00001

HR 022 plt00001

523 ORR


Yeung KT Cohen EE Lenvatinib in Advanced Radioactive Iodine-Refractory Differentiated Thyroid Carcinoma Clin Cancer Res 201521(24)5420-6

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TKI NAIVE OTHER PRIORREGIMEN

SELECT MAYOR BENEFICIO SLP gt18m EN 1ordm LINEA

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187 187

36 36

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HR 020 plt 0001

HR 022 plt00001

77 Sorafenib

9 Sunitinib

5 Pazopanib N 299 N 93




SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE

DE EDAD

Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013

CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable PFS=progression free survival


bull Impacto significativo en OS en gt 65 antildeos

CI=confidence interval HR=hazard ratio NE=not evaluable OS=overall survival MKI=multikinase inhibitor Brose MS et al J Clin Oncol 20171035(23)2692-2699 Data cutoff November 15 2013

Relevance

Until the publication of these analyses no other MKI has demonstrated a significant OS increase in any given RR-DTC population

16



Bruce Robinson Martin Schlumberger Lori J Wirth Corina E Dutcus et al Poster presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) 2016 Annual Meeting Copenhagen Denmark October 7ndash11 2016

SELECT BENEFICIO INDEPENDIENTE DE LA LOCALIZACIOacuteN DE LAS METAacuteSTASIS

SELECT Mayor beneficio si mayor exposicioacuten

MEJORES RESULTADOS SE ALCANZAN CON DOSIS DE 24mg

Mediana de tiempo a RO 35meses

(95 CI 19 to 37)

Datos Dic 2015

Mediana de tiempo a primera reduccioacuten dosis

3meses (95 CI 27 to 37)

704 pac alcanzaron RC o RP en los primeros 30 d del tratamiento con dosis 24mg A mayor exposicioacuten a Lenvatinib mayor reduccioacuten tamantildeo tumoral Mas del 42 pac estuvieron con dosis de 24mg 13 pac estuvieron con dosis de 24mg a lo largo de todo el estudio


Response to Lenvatinib Treatment in Patients With Radioiodine-refractory Differentiated Thyroid

Cancer (RR-DTC) A G Gianoukakis1 E Mathias2 C E Dutcus2 P Kalantari3 S Yoon ASCO 2016- P411

CONTROLES PREVIOS AL INICIO DEL TRATAMIENTO

ECOCARDIO NTproBNP

Tensioacuten arterial Hemograma Bioquiacutemica Funcioacuten renal Funcioacuten hepaacutetica Funcioacuten tiroidea Proteinas orina (tira orina) Test embarazo

Dia -7 Dia 0 Dia 7 D14 D21 D28 15m 2m 3meses

PRE TRATAMIENTO SEGUIMIENTO INCIAL SEGUIMIENTO 2 primeros meses A partir 3er mes

Controlar TA Corregir comorbilidades Educar paciente

FICHA TECNICA LENVIMA


SELECT EFECTOS ADVERSOS MAacuteS FRECUENTES

LENVATINIB (N 261) PLACEBO (N 131)

REDUCCIOacuteN DOSIS 177 (678) 6 (46)

INTERRUPCIOacuteN DOSIS 215 (824) 24 (183)

DISCONTINUACIOacuteN TRATAMIENTO 37 (142) 3 (23)

La mayoriacutea de los efectos adversos fueron manejados con modificaciones e intervenciones estaacutendar


Characteristics of Patients on Lenvatinib With Treatment-Emergent Hypertension in the SELECT Trial J Choi Sabouzaid X Li P Rietschel ITC POSTER 695


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1 MES 2 MES 3MES 4 MES 5MES 6 MES 7MES 8MES 9MES 10 MES

First occurrence HTA

HTA EN EL ESTUDIO SELECT

HR (95 CI) 059 (039 086) Logrank Test P=0009

PFS




PFS



OS

HR (95 CI) 043 (0327 069) Log-rank Test P=00003



OTROS AEs EN EL ESTUDIO SELECT

Cycle of first occurrence of adverse events (All Grades)

Incidence and timing of common adverse events in Lenvatinib-treated patients from the SELECT trial and their association with survival outcomes RI Haddad M Schlumberger LJ Wirth Endocrine 2017 1233-5



AJUSTES DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO

bull Reacciones adversas G1-G2 no precisa reducciones de dosis ni interrupcioacuten del tratamiento salvo por intolerancia

bull Reacciones adversas G3 precisan interrupcioacuten hasta resolucioacuten y posterior reanudacioacuten con dosis reducidas

bull Reacciones adversas G4 precisan interrupcioacuten definitiva del tratamiento

Ficha teacutecnica Lenvatinib


AJUSTE DE DOSIS DURANTE EL TRATAMIENTO

FICHA TEacuteCNICA Lenvatinib


Potencia rapidez

VIGILACIA ACTIVA Solo si lenta evolucioacuten largo periodo respuesta a yodo baja carga tumoral y asintomaacutetico

Impacto supervivencia gt 65 antildeos

Impacto supervivencia HTA

Conocer y saber manejar efectos secundarios


CONCLUSIONES



INTRODUCCIOacuteN

Incidencia del CT se ha triplicado entre 1975 y 2011 Su mortalidad se ha mantenido constante Maacutes del 90 de los casos de CT son CDT De los casos de CDT el 25-5 se hacen refractarios a 131I





Nuacutemero ASR (W)

Nuacutemero

TIROIDES 8097 14



















Agresividad tumoral


Pronoacutestico


Expectativa de vida





Lobectomiacutea






TT + 131I + TKI


LENVATINIB




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VOLUMEN TUMORAL


BAJO ALTO

NO NO SIacuteNTOMAS

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77 Sorafenib

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DE EDAD






Relevance


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Datos Dic 2015


3meses (95 CI 27 to 37)






ECOCARDIO NTproBNP
















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PFS



OS


















Potencia rapidez






CONCLUSIONES






Nuacutemero ASR (W)

Nuacutemero

TIROIDES 8097 14



















Agresividad tumoral


Pronoacutestico


Expectativa de vida





Lobectomiacutea






TT + 131I + TKI


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NO NO SIacuteNTOMAS

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77 Sorafenib

9 Sunitinib






DE EDAD






Relevance


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(95 CI 19 to 37)

Datos Dic 2015


3meses (95 CI 27 to 37)






ECOCARDIO NTproBNP
















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PFS



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CONCLUSIONES
















Agresividad tumoral


Pronoacutestico


Expectativa de vida





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TT + 131I + TKI


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NO NO SIacuteNTOMAS

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9 Sunitinib






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Datos Dic 2015


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TT + 131I + TKI


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9 Sunitinib






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Datos Dic 2015


3meses (95 CI 27 to 37)






ECOCARDIO NTproBNP
















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CONCLUSIONES



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