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AmoxicilinA en Alimento medicAdo: BIODISPONIBILIDAD Y EMISIÓN DE POLVO

el alimento medicado está bién adaptado para el tratamiento de grupos de animales. Sin embargo, tanto el Veterinario como el productor de alimento deben de considerar algunas limitaciones que pueden presentarse, como la biodisponibilidad y la emisión de polvo. la eficacia del tratamiento está directamente ligada a su biodisponibilidad, mientras que una baja en la emisión de polvo reduce el riesgo de contaminación cruzada y mejora la seguridad de los operarios que trabajan en la planta de alimento.

BIODISPONIBILIDAD:Después de su incorporación en el alimento, la

amoxicilina se absorbe a través de la mucosa intestinal gracias a dos diferentes mecanismos: difusión pasiva y transporte activo. Diversos estudios (1,2) muestran que, en su estado natural, la amoxicilina se disuelve rápidamente en el estómago y en su mayoría, llega al duodeno en forma ionizada, la cual no se absorbe mediante difusión pasiva, mostrando una baja biodisponibilidad (del 28 al 33%). Por otro lado, una capa protectora reduce la solubilización del activo en el estómago e incrementa su absorción a través del duodeno.

Sal pura de amoxicilina

Solubilización intensa

Bajasolubilidad

Absorción

Parte no ionizada

Parte ionizadaAbsorción

Duodeno

Duodeno

Estómago

Estómago

Amoxicilinacubierta

AmoxicilinA en Alimento medicAdo – BIODISPONIBILIDAD Y EMISIÓN DE POLVO

En este estudio, la biodisponibilidad de la Amoxicilina es prácticamente del doble con Suramox®, en comparación con los productos A y B. estas diferencias en la farmacocinética pueden deberse a las diferentes formulaciones, y posiblemente a los procesos hidrofóbicos de las cubiertas protectoras, el cual posiblemente libere de forma heterogénea la amoxicilina y altere su biodisponibilidad.

Todos los especialistas deben poner atención a la biodisponibilidad cuando se prescribe un antibiótico en premezcla, debido a que este factor es clave en el éxito de un tratamiento, así como un componente fundamental en la aparición de riesgo de formación de resistencia bacteriana.

EMISIÓN DE POLVO:El manejo e incorporación de una premezcla generalmente involucra la emisión de polvo que es la combinación de dos componentes: El excipiente y la sustancia activa. Generalmente, el excipiente no representa un problema ya que está hecho a base de un acarreador vegetal o mineral, el cual no provoca una acción terapéutica específica. Por otro lado, podemos observar un punto crítico: La presencia de la cantidad real de antibiótico en el polvo, y que puede provocar una contaminación cruzada (presencia de antibióticos traza en los lotes de alimento producido despúes de la elaboración de un alimento medicado). Se ha demostrado (4) que la emisión de polvo se relaciona directamente con la contaminación cruzada en las plantas de alimentos y representa un riesgo potencial.

En la actualidad, se utilizan dos tipos de procesos para cubrir y estabilizar la amoxicilina: el proceso Stavibac, se basa en un proceso hidrofílico, mientras que otros productos utilizan un proceso hidrofóbico. Estas dos diferentes tecnologías, pueden producir resultados muy diferentes.

En un estudio (3) publicado en el Congreso de la Sociedad Internacional de Veterinarios Especialistas en Cerdos, (IPVS) en 2004, se comparó la biodisponibilidad de 3 premezclas diferentes en cerdos, las cuales se administraron de forma oral mediante sondas con alimento medicado con amoxicilina. En cada premezcla, la molécula estaba protegida, ya sea mediante el proceso hidrofílico (Suramox), o bien, mediante uno hidrofóbico. Se calculó la tasa de incorporación en relación a la dosis administrada de 20 mg / kg de peso.

La Concentración sérica máxima de amoxicilina (Cmax) se alcanzó rápidamente en las tres formulaciones, llegando al pico plasmático entre la primera y segunda hora después de la administración. Sin embargo, la Cmax y la ABC (Area Bajo la Curva) fue mayor en la formulación de Suramox que en los productos A y B (p < 0.05).

PARÁmetRoS FARMACOCINÉTICOS:

CONCENTRACIONES SÉRICAS de AmoxicilinA:

Premezcla Suramox® A B

Cmax (µg/ml) 3,07 ± 0,06 1,53 ± 0,12* 1,67 ± 0,24*

Tmax (h) 1,66 ± 0,02 1,85 ± 0,16 1,25 ± 0,53

ABC (µg/ml) 14,4 ± 0,16 7,73 ± 0,37* 7,21 ± 0,24*

* : diferencia significativa Suramox® (p < 0.05)

Con

cent

raci

ón (

µg/m

l)

Suramox® Producto A Producto B

00

1

2

3

4

3 6 9Tiempo (h)

00,20,40,60,81,0

1214161,8

00,20,40,60,81,01214161,8

AmoxicilinA en Alimento medicAdo – BIODISPONIBILIDAD Y EMISIÓN DE POLVO

Emisión total de polvo y cantidad de amoxicilina presente en el mismo:

La contaminación cruzada representa el principal riesgo en una planta de alimentos, fundamentalmente por los residuos que pudieran presentarse en carne, leche o huevos. Esta situación puede presentarse cuando un alimento que contiene trazas de antibióticos se distribuye en una granja, como por ejemplo, la administración de alimento a cerdos previa al sacrificio, o bien, a vacas en lactación. De forma excepcional, se puede observar algunos casos serios de contaminación cruzada en los cuales se presenta la mortalidad de los animales, cuando una sustancia activa es peligrosa para una especie en particular, por ejemplo, la amoxicilina es altamente tóxica para los conejos, aunque por otro lado, es altamente segura en cerdos.

La emisión de polvos se puede controlar fácilmente realizando una prueba de Heubach, la cual mide la cantidad de polvo liberado por una premezcla. Esta prueba debe siempre de completarse y compararse con la dosificación del ingrediente activo en el polvo, debido a que es un factor clave para la evaluación del riesgo de la contaminación cruzada.

la prueba de Heubach:Se coloca una muestra de la premezcla en un barril rotatorio con hojas, las cuales reproducen las condiciones normales de manejo y cobertura. Mediante un proceso de aspiración, se separan las partículas más ligeras y se asientan en el filtro. Estas partículas se pesan y analizan.

Un estudio comparativo (4) entre Suramox y otra premezcla a base de sal pura de amoxicilina mostró que:- No hubo diferencia significativa en la cantidad de polvo liberado por cada producto (1.4 mg versus 1.7 mg)- Por otro lado, una gran diferencia de amoxicilina contenida en el polvo: 67 veces menos en Suramox, en comparación con la amoxicilina estándar.

Esta limitación en la emisión de polvo observada en el producto Suramox representa una fuerte ventaja: Además de la reducción en la contaminación cruzada, evita el desperdicio del ingrediente activo que pudo haberse quedado en el proceso o tubería de mezclado, y por lo tanto, no se incorporó de forma adecuada en el alimento. Además, reduce el riesgo de aparición de alergias en los operarios que manejan las premezclas.

BIBLIOGRAFÍA:(1) AGERSO H. et al. Bioavailability of amoxicillin in pigs. J Vet Pharmacol Therap 1998;21(1):41-46.(2) ANFOSSY P. et al. Relative oral bioavailability of microgranulated amoxicillin in pigs. J Vet Pharmacol Therap 2002;25(5):329-334.(3) SUMANO H. et al. Pharmacokinetics of three amoxicillin medicated premixes in pigs. 18th IPVS Congress - June 27th / July 1st 2004 - Hamburg Germany.(4) BOUSQUET E. et al. Dust emission of different antimicrobials medicated premixes. 18th IPVS Congress - June 27th / July 1st 2004 - Hamburg Germany.

1,4

1,7

0,075

Polvo por filtro (mg)Amoxicilina por filtro (mg)

Suramox®

Sal pura deAmoxicilina

las partículas más finas se quedan en el filtro

introducción de 50g de cada premezcla

las patículas más pesadas bajan

0,011

Filtro

Aspiración

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