APLICAO DOS PRINCPIOS DE BPL AOS ESTUDOS DE CAMPO

NORMA No NIT-DICLA-034

REV. No 03

APROVADA EM SET/2011

PGINA 01/12

SUMRIO 1 Objetivo 2 Campo de Aplicao 3 Responsabilidade 4 Histrico da reviso e prazo de implementao 5 Siglas 6 Consideraes Gerais Anexo Documento n0 6 da Organization for Economic Cooperation and Development- OECD Principles on Good Laboratory Practice, Paris 1999 1 OBJETIVO Esta Norma estabelece requisitos complementares NIT-Dicla-035 a serem utilizados pelas instalaes de teste e adotados pela Cgcre para reconhecimento da conformidade destas instalaes aos Princpios das Boas Prticas de Laboratrio BPL. 2 CAMPO DE APLICAO Este documento aplica-se Cgcre, aos inspetores e especialistas e s instalaes de teste que possuem ou pretendem obter o reconhecimento da conformidade aos Princpios das Boas Prticas de Laboratrio BPL. 3 RESPONSABILIDADE A responsabilidade pela reviso desta Norma da Dicla. 4 HISTRICO DA REVISO 4.1 Foi feita a substituio do acrnimo Cgcre/Inmetro por Cgcre 4.2 Foi alterada a denominao do Inmetro para Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e

Tecnologia 5 SIGLAS

BPL Boas Prticas de Laboratrio Cgcre Coordenao Geral de Acreditao CAS Chemical Abstract Service CT Comisso Tcnica DE Diretor de Estudo Dicla Diviso de Acreditao de Laboratrios GQ Garantia da Qualidade GIT Gerente da Instalao de Teste Inmetro Instituto Nacional de Metrologia, Qualidade e Tecnologia IT Instalao de Teste OECD Organization for Economic Cooperation and Development OCDE Organizao para a Cooperao e o Desenvolvimento Econmico PE Plano de Estudo

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POP Procedimento Operacional Padro PP Pesquisador Principal RF Relatrio Final UT Unidade de Teste UGQ Unidade de Garantia da Qualidade 6 CONSIDERAES GERAIS 6.1 Os Princpios das Boas Prticas de Laboratrio so aplicados a instalaes de teste que realizam estudos exigidos por rgos regulamentadores para o registro de produtos agrotxicos, farmacuticos, aditivos de alimentos e raes, cosmticos, veterinrios, produtos qumicos industriais, organismos geneticamente modificados OGM, visando avaliar o risco ambiental e a sade humana dos mesmos.

6.2 A Cgcre se utilizou da verso de documentos publicados pela Organization for Economic Cooperation and Development OCDE para estabelecer procedimentos e documentos normativos utilizados no reconhecimento da conformidade de instalaes de teste aos princpios das BPL.

/ANEXO

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ANEXO

VERSO BRASILEIRA DA PUBLICAO Number 6 GLP Consensus Document (revised) Paris 1999.

Nota: Por tratar-se de traduo de documento em lngua estrangeira, este Anexo no segue as

prescries da NIE-Cgcre-020.

Documento de Consenso BPL

A APLICAO DOS PRINCPIOS DE BPL AOS ESTUDOS DE CAMPO

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Histrico

Os Princpios de Boas Prticas de Laboratrio, adotados pela OECD em 1981 e revisados em 1997, determinam padres de gerenciamento de testes para uma variedade de estudos conduzidos com o propsito de dar suporte aos processos de registro de produtos junto s Autoridades Regulamentadoras, ou outros propsitos relacionados a avaliao dos mesmos. O relatrio do Grupo de Especialistas que desenvolveram os Princpios de BPL em 1981, lista expressamente os seguintes tipos de testes a serem cobertos pelos Princpios de BPL:

propriedades fsico-qumicas;

estudos toxicolgicos com intuito de avaliao de efeitos sobre a sade humana em curto e longo prazo;

estudos ecotoxicolgicos com intuito de avaliar efeitos sobre o meio ambiente em curto e longo prazo;

e estudos ecolgicos com intuito de avaliar a decomposio qumica no meio-ambiente (transporte, biodegradao e bioacumulao).

Os testes cuja inteno a determinao da identidade e magnitude de resduos de agrotxicos, metablitos e compostos relacionados para estabelecimento de limites mximos de resduos (LMR) e outros propsitos, devido a exposio em dieta alimentar, tambm so inclusos na classificao de estudos ecolgicos. Os Princpios de BPL pretendem cobrir um amplo intervalo de produtos qumicos comerciais, incluindo agrotxicos, produtos farmacuticos, cosmticos, medicamentos veterinrios, assim como aditivos para alimentos, aditivos para raes e produtos qumicos industriais.

A maior parte da experincia em avaliao da conformidade com BPL por rgos nacionais de monitoramento em pases da OECD foi conseguida em reas relacionadas aos estudos toxicolgicos (no-clnicos). Isso porque esses estudos foram tradicionalmente considerados de maior importncia sob o ponto de vista da sade humana e impacto ambiental, e no incio os problemas identificados no laboratrio foram principalmente relacionados a eles.

A parte de campo de estudos com agrotxicos que compem estudos de resduos, metabolismo e ecolgicos, representa um desafio substancial aos rgos de monitoramento de BPL e unidades de teste, em virtude da diferena existente entre os planos de estudo, condies, mtodos, tcnicas e resultados de auditorias encontradas em estudos deste tipo e aqueles tradicionalmente associados com estudos toxicolgicos, fsico-qumicos e a maioria dos ecotoxicolgicos realizados em laboratrio.

A seguir, questes especiais associadas com estudos de campo so identificadas e tratadas de forma a fornecer um guia e interpretao significativos com respeito aos Princpios de BPL revisados. Muitos pontos no Documento de Consenso original foram integrados aos Princpios BPL revisados. O texto a seguir ressalta os pontos os quais ainda necessitam de interpretao adicional.

Interpretaes da Terminologia Utilizada em BPL Entende-se que a expresso estudos na definio das Boas Prticas de Laboratrio inclui

estudos de campo. Um estudo de campo um estudo que inclui atividades experimentais conduzidas fora de um ambiente de laboratrio convencional, tais como parcelas de campo, ambientes abertos ou casas de vegetao, freqentemente em combinao ou em seqncia com atividades conduzidas num laboratrio convencional. ... Estudos de campo incluem, entre outros, os seguintes tipos de estudos:

Magnitude de resduos;

Fotodegradao;

Metabolismo em plantas;

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Metabolismo em solo;

Resduos em rotao de culturas;

Dissipao em solo;

Efeitos em mesocosmos;

Bioacumulao;

Efeitos em organismos no-alvo. O termo Instalao de Teste, quando aplicado a estudos de campo, pode incluir vrias

unidades de teste, em uma ou mais regies geogrficas, onde fases ou componentes de um nico estudo so conduzidos. As diferentes instalaes de teste incluem, mas no esto limitadas, a:

Laboratrios de pesquisa onde atividades como caracterizao de substncias-teste e de referncia so conduzidas (incluindo determinao da identidade, pureza / teor, estabilidade e outras atividades relacionadas);

Uma ou mais localidades agrcolas ou outras internas ou externas (como casas de vegetao) onde a substncia-teste ou controle aplicada ao sistema-teste;

Em alguns casos, uma instalao de processamento, onde as amostras coletadas so tratadas para preparar outros itens, p. ex. converso de tomates em suco, pur, extrato ou molho;

Um ou mais laboratrios onde as amostras do sistema-teste coletadas (incluindo as amostras derivadas de processamento) tm seus resduos qumicos ou biolgicos analisados, ou passam por alguma outra forma de avaliao.

Diretor de estudo e Pesquisador Principal: Em estudos de campo, os quais podem

envolver atividades em mais de uma unidade de teste, uma parte das responsabilidades do diretor de estudo pode ser delegada. Em cada unidade de teste onde o diretor de estudo no tem condio de exercer a superviso imediata de forma efetiva, os procedimentos relacionados ao estudo podem ser controlados por um membro do quadro chamado Pesquisador Principal. O pesquisador principal um indivduo responsvel pela conduo de fases definidas do estudo, atuando por delegao do diretor de estudo.

As responsabilidades do pesquisador principal esto descritas na norma NIT-Dicla-035 Princpios das Boas Prticas de Laboratrio, Seo II.1.3 e na seo Responsabilidades do Pesquisador Principal deste documento.

Um estudo de segurana ambiental e sade humana no campo, como descrito acima, conduzido em uma ou mais localidades, pode incluir tanto as fases de campo quanto de laboratrio no mesmo Plano de Estudo.

Sistema-teste: pode incluir tambm sistemas ecolgicos complexos. Substncia-teste: pode incluir, mas no ser limitada a: uma substncia qumica ou mistura,

um composto radiomarcado, uma substncia de origem biolgica, ou um efluente de processo. No contexto de estudos de resduos em campo e estudos ambientais, a substncia-teste geralmente um ingrediente ativo ou uma formulao composta pelo(s) ingrediente(s) ativo(s) e um ou mais componentes inertes, tais como emulsionantes. Outros estudos de campo, como de metabolismo em plantas e solo, visam estabelecer o destino da substncia teste no meio ambiente e podem utilizar formas radiomarcadas do produto qumico; a substncia-teste pode ser um material de grau tcnico ou analtico que podem ser formulados no local do ensaio imediatamente antes da aplicao.

No contexto dos estudos de campo aqui definidos, padres analticos tambm so considerados como substncias de referncia. Eles devem ser adequadamente caracterizados para o tipo de estudo que ser conduzido, e essa caracterizao deve ser referenciada no Plano de Estudo.

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Em estudos de campo, o termo veculo geralmente se refere ao diluente, quando houver,

utilizado para diluir a substncia-teste (normalmente uma formulao ou uma mistura de tanque de agrotxicos). O termo tambm inclui quaisquer solventes, agentes surfactantes ou quaisquer outros produtos qumicos utilizados para melhorar a solubilidade ou as caractersticas da aplicao.

Interpretaes Relacionadas Organizao e ao Pessoal da Instalao de Teste Responsabilidades no Gerenciamento da Instalao de Teste O gerenciamento, na perspectiva das Boas Prticas de Laboratrio, tem vrias conotaes e pode incluir vrias pessoas em vrios locais. O nvel gerencial para o qual se reporta o diretor de estudo tem a responsabilidade maior por garantir que as unidades de teste operem em conformidade com as BPL. No contexto de estudos de campo, podem haver vrias Gerncias das Unidades de Teste que so basicamente responsveis pelo pessoal, instalaes, equipamentos e materiais em cada unidade de teste, e por garantir formalmente ao diretor de estudo (por escrito) que os requisitos BPL podem ser atendidos para determinadas fases em cada estudo. A Gerncia da unidade de teste deve tambm assegurar ao Diretor de Estudos que os Princpios de BPL sejam seguidos. A gerncia da unidade de teste deve assegurar ao diretor de estudo e sua gerncia que existe um indivduo apropriadamente qualificado (Pesquisador Principal) na unidade de teste, apto a executar efetivamente a fase do estudo sob sua responsabilidade em conformidade com o Plano de Estudo, os POPs aplicveis, as BPL e os requisitos tcnicos especficos. A gerncia geral deve ter uma compreenso firme e concordncia formal com a gerncia da unidade de teste como e quem desenvolver as atividades relacionadas ao Programa da Garantia da Qualidade. Como existem mltiplos nveis de gerenciamento, pessoal de estudo e UGQ, importante que existam claras linhas de autoridade, responsabilidades designadas e comunicao, de tal forma que o Diretor de estudo possa exercer suas responsabilidades em BPL. Isso deve ser documentado por escrito. responsabilidade da gerncia geral garantir que existam claras linhas de comunicao.

possvel que em algumas unidades de teste alguns aspectos da conduo do estudo sejam conduzidos indiretamente (ou diretamente) por pessoal temporrio. Se essas pessoas gerarem ou registrarem dados brutos, ou conduzirem atividades no-supervisionadas relevantes conduo do estudo, registros de suas qualificaes, treinamento e experincia devem ser mantidos. Onde estes indivduos tiverem executado operaes rotineiras de manuteno, tais como, capina, semeadura, fertilizao, etc., sujeitas a superviso por funcionrios mais altamente qualificados, no precisa manter os registros pessoais mencionados. Responsabilidades do Diretor de estudo A nomeao do diretor de estudo uma deciso chave para garantir que um estudo seja conduzido em conformidade com as BPL. A definio responsabilidade pela conduo global do estudo e pelo relatrio final pode ser interpretada num sentido mais amplo para a maioria dos estudos de campo, uma vez que o diretor de estudo pode estar geograficamente distante da localidade de execuo de parte das atividades experimentais. O diretor de estudo deve, desta forma, confiar fortemente em seu(s) pesquisador (es) principal(is) e pessoal tcnico associado em cada unidade de teste, para garantir a confiabilidade tcnica e conformidade com BPL. A responsabilidade dessas pessoas deve estar explicitamente descrita.

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Deve ser estabelecida uma comunicao eficiente entre o diretor de estudo e todo o pessoal do estudo, a fim de garantir que o Plano de Estudo e POPs esto sendo seguidos, e que todos os outros requisitos de BPL esto sendo cumpridos. A comunicao com o(s) membro(s) da GQ tambm importante para garantir que ele(s) seja(m) informado(s) as fases crticas, que os relatrios de auditoria sejam enviados rapidamente e que aes corretivas sejam implementadas de uma forma adequada. Como parte de suas obrigaes, o diretor de estudo deve garantir que:

Substncias-teste e de referncia, adequadamente caracterizadas, estejam disponveis nas unidades de teste, quando necessrias;

Exista coordenao adequada entre as unidades de teste de campo (ou processamento) e laboratrios para a anlise de amostras;

Dados brutos de campo, de processamento e de laboratrio sejam coletados, compilados e arquivados de maneira adequada.

Responsabilidades do Pesquisador Principal Quando o diretor de estudo no puder exercer controle e superviso diretamente na unidade de teste para qualquer fase do estudo, ser designado um (ou mais) pesquisador (es) principal(is) para agir sob delegao (e com a autoridade) do diretor de estudo em uma fase especfica do estudo. O pesquisador principal ser nomeado no Plano de Estudo ou emenda a ele, o qual tambm determinar a(s) fase(s) do estudo sob sua responsabilidade. O pesquisador principal deve ser qualificado e estar estrategicamente alocado para exercer imediata superviso durante a(s) fase(s) aplicvel(is) do estudo. O pesquisador principal, agindo em nome do diretor de estudo, garantir que a(s) fase(s) do estudo sob sua responsabilidade ser(o) executada(s) de acordo com o Plano de Estudo, POPs relevantes, e com BPL. Essas responsabilidades incluem, mas no esto restritas a: a) Colaborar com o diretor de estudo e outras pessoas envolvidas na elaborao do Plano de

Estudo; b) Garantir que o pessoal envolvido no estudo (sob sua responsabilidade) seja instrudo na

execuo do estudo, que essas instrues sejam documentadas, e que cpia do Plano de Estudo e POPs relevantes estejam acessveis a todos quando necessrio;

c) Garantir que todos os dados experimentais, incluindo respostas no previstas do sistema-teste, sejam registradas com exatido;

d) Garantir que todos os desvios de POPs e do Plano de Estudo (ocorrncias imprevisveis ou equvocos inadvertidos) sejam registrados como dados brutos assim que ocorrerem e que, quando necessrio, aes corretivas sejam implementadas e registradas imediatamente. To logo quanto possvel, deve-se informar o diretor de estudo de tais desvios. Emendas ao Plano de Estudos (mudanas permanentes, modificaes ou revises), entretanto, devem aprovadas por escrito pelo Diretor de estudo;

e) Garantir que todos os dados brutos e registros sejam mantidos adequadamente para garantir a integridade dos dados e que eles sejam transferidos para o diretor de estudo o mais rpido possvel ou de acordo com o definido no Plano de Estudo;

f) Garantir que todas as amostras coletadas durante as fases do estudo sejam protegidas contra confuso e deteriorao durante manuseio e armazenamento. Garantir que essas amostras sero enviadas ao laboratrio de maneira adequada;

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g) Assinar e datar um relatrio da(s) fase(s) relevante(s), certificando que este reflete todo o

trabalho realizado e os resultados obtidos, e que o trabalho foi conduzido em conformidade com as BPL. Incluir nesse relatrio informao suficiente para que o diretor de estudo possa escrever um relatrio final vlido para todo o estudo, e enviar este relatrio para o diretor de estudo. O pesquisador principal pode apresentar os dados brutos originais como seu relatrio, onde aplicvel, incluindo uma declarao de conformidade com BPL.

Interpretaes Relacionadas s Atividades da Unidade de Garantia da Qualidade (UGQ)

Normalmente no ser possvel para um nico indivduo executar a funo de garantia da qualidade em estudos de campo, sendo necessria a conduo por mais de uma pessoa. Em alguns casos, essas pessoas podem ser todas da mesma unidade (p. ex. UGQ do estudo realizado pelo patrocinador); em outros, podem ser conduzidas por pessoas de unidades diferentes (p. ex. UGQ do estudo realizado pelo patrocinador e UGQ do estudo realizado pelos laboratrios contratados). Dever haver um fluxo livre e franco de informaes dos membros da UGQ a gerncia de unidade de teste (se houver), ao(s) pesquisador (es) principal(is), ao diretor de estudo como responsvel pela conduo global do estudo, ao gerente do diretor do estudo e sua UGQ. Da mesma forma, ser necessria uma comunicao eficiente entre o diretor de estudo e/ou pesquisador principal e os membros da UGQ, para a notificao da ocorrncia de fases crticas de estudos.

Em virtude da natureza complexa de estudos de campo, que pode envolver atividades similares em localidades separadas, e o fato de o tempo exato para certas atividades dependerem de condies meteorolgicas locais ou outras condies no controlveis, os procedimentos de garantia de qualidade podem ser mais flexveis [ver Documento Complementar NIT Dicla-041 Garantia da Qualidade e BPL].

A disperso geogrfica das unidades de teste pode significar que os membros da GQ precisaro lidar com diferenas de idiomas para se comunicar com o pessoal do estudo, diretor de estudo, pesquisadores principais e gerente.

No importando onde as unidades de teste estejam localizadas, os relatrios de auditoria da GQ devem chegar tanto ao diretor de estudo quanto ao gerente. O real recebimento de tais relatrios da GQ pelo gerente e diretor de estudo deve ser documentado nos dados brutos.

Interpretaes Relacionadas s Instalaes Geral

As instalaes para um estudo de campo tipicamente consistem, no todo ou em parte, de unidades agrcolas ou de cultivo, reas florestais, mesocosmos ou outras reas externas onde normalmente h muito menos (ou algumas vezes nenhum) controle sobre as condies ambientais, ao contrrio daquelas que se obtm em um laboratrio fechado ou casa de vegetao. Da mesma forma, segurana e superviso de operaes e instalaes no so to gerenciveis quanto em estudos realizados em um laboratrio fechado.

Um ponto de preocupao em estudos de campo com agrotxicos o potencial de contaminao por deriva ou sobreposio de aplicao de agrotxicos utilizados em propriedades vizinhas rea de teste. Isso pode ser particularmente um problema para parcelas (unidades experimentais no campo) localizadas no meio de, ou adjacentes a, propriedades comerciais agrcolas. As parcelas em um estudo devem ser estabelecidas em localidades onde se minimize a possibilidade de interferncias externas. Preferencialmente, as parcelas devem ser localizadas em reas livres de produtos interferentes ou onde o histrico de uso de agrotxicos (tanto aplicaes em estudos como em uso normal) tenha sido documentado.

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Laboratrios de anlise de resduos de agrotxicos devem estar especialmente cientes do

potencial de contaminao de amostras de sistema-teste e de substncias de referncia. As reas para recebimento e armazenamento de amostras de sistema-teste devem estar separadas de reas para armazenamento de formulaes de agrotxicos e outras substncias-teste e de referncia. reas usadas para preparao de amostras de sistema-teste, instrumentao, calibrao de pulverizadores, preparao de solues de substncias de referncia, e para a lavagem de vidraria devem estar adequadamente isoladas uma da outra e de outras funes do laboratrio, para evitar introduo de contaminao. Instalaes para manuseio de substncias-teste e de referncia

reas de armazenamento de substncias-teste e de referncia em todas as unidades de teste devem ter monitoramento ambiental, se necessrio, para assegurar conformidade com os limites de estabilidade desses materiais. Substncias-teste e de referncia no devem ser armazenadas nos mesmos locais que amostras coletadas de sistema-teste e outros materiais com baixas concentraes que estejam sendo armazenadas para envio ao laboratrio ou arquivamento fora das instalaes. Dever haver instalaes adequadas para o armazenamento e descarte de agrotxicos e correlatos, de tal forma que no exista potencial para contaminao cruzada de sistemas-teste, substncias-teste e de referncia, ou de amostras coletadas de sistema-teste. Descarte de rejeitos (resduos)

Uma preocupao especial em unidades de teste no campo o armazenamento e descarte de restos de calda de aplicao de agrotxicos (ou misturas de tanque). Deve-se preparar o menor volume de calda possvel. Alm de garantir que esses rejeitos potencialmente perigosos no colocaro em risco a sade humana ou o meio ambiente, esses materiais tambm precisam ser controlados para no impactarem os sistemas-teste, amostras de sistemas-teste ou outros materiais ou equipamentos utilizados em estudos.

Deve-se tambm garantir que substncias-teste e de referncia no utilizadas, sejam retornadas ao patrocinador ou fornecedor, ou sejam descartadas de forma legal e responsvel. Interpretaes Relacionadas a Aparelhagem, Materiais e Reagentes

Na fase de campo, pode ser necessrio que a freqncia de operaes como inspeo, limpeza, manuteno e calibrao reflita o possvel transporte dos equipamentos (p. ex. quando uma balana mudada entre locais). Essas operaes devem estar descritas nos Procedimentos Operacionais Padro.

Aparelhos que so utilizados somente para um estudo especfico (p. ex. equipamento alugado, ou equipamentos como pulverizadores que foram configurados especialmente para um estudo determinado) podem no ter registros de inspees peridicas, limpeza, manuteno e calibrao. Nestes casos, essa informao dever ser registrada como dado bruto especfico daquele(s) estudo(s). Se no for possvel documentar os procedimentos relevantes como POPs, eles devero ser documentados nos Planos de Estudo, com possveis referncias aos manuais de operao dos equipamentos.

Materiais e reagentes em laboratrio devem ser verificados como livres de interferentes pela anlise de um nmero adequado de brancos de reagentes.

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Interpretaes Relacionadas a Sistemas-Teste

Alguns sistemas-teste utilizados em estudos de campo podem consistir de ecossistemas complexos que sero difceis de caracterizar, identificar ou documentar de outra forma na mesma extenso que outros sistemas-teste mais tradicionais. Entretanto, esses sistemas-teste devem ser descritos por localidade e caractersticas, dentro do que for possvel, no Plano de Estudo, e as parcelas reais de teste identificadas por sinalizaes, marcadores e outros meios. Plantas, sementes, solos e outros materiais quando usados como sistemas-teste devem ser descritos e documentados por sua fonte, data(s) de aquisio, variedade, linhagem, cultivar ou outras caractersticas identificadoras, dependendo do tipo de estudo. O solo deve ter sua caracterizao documentada, de acordo com a necessidade, para verificao de sua adequao ao uso nos estudos de campo.

Como descrito na seo sobre as Instalaes de Teste, os sistemas-teste para estudos de agrotxicos devem estar livres de interferncias de fontes externas, particularmente deriva e sobreposio de aplicao de parcelas circunvizinhas. Se relevante, o Plano de Estudo dever discutir a necessidade da anlise de amostras testemunha pr-tratamento. Parcelas testemunha e bordaduras devem ser utilizadas na medida do necessrio para avaliar ou minimizar potenciais interferncias ou outras formas de distores no estudo. Interpretaes Relacionadas a Substncias-Teste e Substncias de Referncia Recebimento, manuseio, amostragem e armazenamento

A seguinte documentao deve estar presente na unidade de teste:

Fonte (p. ex. formulao comercial, formulao especial, etc.);

Meio de transporte (reter documentos de envio/transporte);

Data de recebimento;

Condio da substncia no recebimento;

Local e condies de armazenamento;

Registros completos da distribuio, contabilizando a quantidade total da substncia-teste e seu descarte final (cadeia de custdia)

Caracterizao No necessrio ter todos os registros da caracterizao e outros dados disponveis em cada unidade de teste. Entretanto, deve haver na unidade informaes suficientes para garantir que as substncias-teste e de referncia foram adequadamente caracterizadas. Isso geralmente compreende: nome (nmero CAS, nome cdigo, etc); nmero do lote; teor de ingrediente ativo; local onde as anlises foram conduzidas e onde os dados brutos relevantes esto arquivados; estabilidade com relao s condies de armazenamento e transporte (i.e. data de validade, faixa de temperatura); e precaues de segurana.

Com os dados fsico-qumicos do produto baseados em experimentos realizados separadamente em laboratrio freqentemente ser possvel definir a estabilidade de misturas da substncia-teste em um veculo para uma faixa de valores de pH, temperatura e dureza. Se restries relevantes forem conhecidas, o Plano de Estudo pode especificar intervalos adequados para a aplicao e os valores reais utilizados no estudo devem ser registrados como dado bruto, bem como a hora de preparao da calda e trmino da aplicao.

Dados semelhantes referentes homogeneidade so freqentemente disponibilizados pelos produtores, que demonstram no haver separao de fases ao longo de determinados perodos de tempo sob condies especficas.

Se amostras de misturas de tanque forem analisadas, esse requisito deve estar especificado no Plano de Estudo, junto com a amostragem e metodologia analtica.

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Interpretaes Relacionadas aos Procedimentos Operacionais Padro

nfase especial deve ser dada a procedimentos chave para estudos de campo, tais como armazenamento da substncia-teste, coleta de dados no campo, regulagem e calibrao de equipamentos de aplicao, aplicao da substncia-teste e coleta e transporte de amostras de sistemas-teste.

O Plano de Estudo tambm vai requerer que sejam includas todas as metodologias que devero ser utilizadas para anlise das amostras de sistema-teste. Isto pode requerer uma emenda aprovada ao Plano de Estudo caso o mtodo em questo no tenha sido totalmente desenvolvido ou validado na poca em que o Plano de Estudo original foi assinado. O Plano de Estudo tambm deve incluir quaisquer anlises especiais, p.ex. procedimentos de confirmao.

Interpretaes Relacionadas Execuo dos Estudos Plano de Estudo

Os Planos de Estudo para a maioria dos estudos de campo devem refletir uma maior flexibilidade do que estudos de laboratrio tradicionais, devido natureza imprevisvel do clima, a possibilidade de ter que empregar equipamento(s) emprestado(s) ou alugado(s), arranjos especiais para a preservao, armazenamento e transporte de amostras de sistema-teste, ou outras circunstncias especiais. Ao invs de citar datas especficas no Plano de Estudo para atividades chaves tais como aplicao de substncia-teste, operaes de cultivo e amostragem do sistema-teste, uma abordagem mais realista seria especificar, o mximo possvel, estgios de crescimento tpicos do sistema-teste para essas atividades, e fornecer somente intervalos de tempo aproximados.

A fim de aprovar emendas a planos de estudo de uma maneira efetiva e no tempo adequado, o diretor de estudo pode ter que estabelecer procedimentos especiais de comunicao com o pessoal nas unidades de teste, se eles(as) no estiverem na mesma localidade.

Conduo do estudo

Em vista da importncia das medidas de controle de qualidade em anlises de resduos e meio ambiente, estas devem ser descritas em POPs e/ou no Plano de Estudo. Procedimentos para avaliar reprodutibilidade, ausncia de interferncias e confirmao da identidade do analito seriam tipicamente includos.

Os dados brutos incluem quaisquer planilhas, registros, memorandos, notas, ou cpias verificadas dos mesmos, que sejam resultado de observaes originais e atividades de um estudo, e so necessrios para a reconstruo e avaliao do relatrio de um estudo. Na eventualidade de que transcries exatas de dados brutos tenham sido feitas (p. ex. fitas que foram transcritas, datadas e assinadas ou rubricadas), a cpia exata ou transcrio exata podem substituir o original dos dados brutos. Exemplos de dados brutos incluem fotografias, microfilme, microficha, impresses de computador, mdia magntica, incluindo observaes ditadas e dados registrados a partir de instrumentos automticos.

Todos os registros e anotaes devem ser feitos com tinta indelvel. Sob certas circunstncias o uso de anotaes a lpis no campo pode ser inevitvel. No caso de haver esta necessidade, deve-se preparar cpias verificadas to logo quanto possvel. Quaisquer anotaes ou registros feitos a lpis ou em cores diferentes devem ser identificados nas cpias verificadas. Alm disso, os registros do estudo devem claramente explicar o porque da utilizao de lpis.

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Interpretaes Relacionadas ao Relato dos Resultados dos Estudos

O(s) relatrio(s) do(s) pesquisador (es) principal(is) pode(m) ser anexado(s) pelo diretor de estudo ao relatrio do estudo global como apndice, como descritos na letra g do item Responsabilidades do Pesquisador Principal. Interpretaes Relacionadas ao Armazenamento e Reteno de Registros e Materiais

Um item potencial de problemas associado a localidades remotas, o armazenamento temporrio de materiais de estudos em andamento, at que eles possam ser transferidos para os arquivos ao final do estudo. As instalaes para arquivamento temporrio em todas as unidades de teste devem garantir a integridade desses materiais.

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