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Neuromuskuläre Physiologie 1. Stunde: Skelettmuskulatur 2. Stunde: Elektromechanische Koppelung 3. Stunde: Muskelkontraction – Muskelmechanik – Muskelenergetik 4. Stunde: Reflexe 5. Stunde: Hemmung Mechanismen Lehrbücher: Klinke/Pape/Kurtz/Sibernagl, Physiologie: Kapitel 4: Muskulatur (nur Skelettmuskulatur) Kapitel 23: Sensomotorische Systeme: Körperhaltung und Bewegung (nur Rückenmark: Struktur, Funktion, Symptome) Schmidt/Lang/Heckmann: Physiologie des Menschen: Kapitel 6: Kontraktionsmechanismen Kapitel 7: Motorische Systeme (nur Spinale Reflexe und Spinale postsynaptische Hemm-Mechanismen) Notiz: Das „=>“ ist als „führt zu“ zu verstehen im Text.

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1. Stunde: Skelettmuskulatur Muskulatur: quergestreifte (Skelettmuskulatur und Herzmuskulatur) und glatte. Die wichtigsten Eigenschaften der drei Arten von Muskelfasern sind hier zusammengefasst [die wichtigen Punkte werden alle in diesen Vorlesungen bearbeitet; die Tabelle dient zur Übersicht, aber muss nicht auswendig gelernt sein]:

Skelettmuskulatur: In das Skelettsystem integriert. Funktion: Körperhaltung, willkürliche Bewegungen. Generelle Organisation der Skelettmuskulatur: vielkernige Muskelfasern, einige Zentimeter lang, 10-100 µm dick. Aufgebaut aus einkernigen Myoblasten, die zu Myotuben fusionieren, die dann zu Muskelfasern differenzieren.

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Die Muskelfasern enthalten Myofibrillen (ca. 1 µm Durchmesser), Zellkerne, Organellen, sowie Sarkoplasma und sind von der Plasmamembran (Sarkolemm) umschlossen. Sie sind quer-gestreift: Die Querstreifung bedeutet, dass dunkle und helle Banden zu sehen sind.

Die Proteine, welche die Banden darstellen, bestehen aus dicken (Myosin) und dünnen (Aktin) Filamenten. Aktin- und Myosinfilamente bilden den kontraktilen Apparat. Die Struktur ist im Bild auf der nächsten Seite gezeigt. In polarisiertem Licht formen die Bündel der Myosinfilamente (1,6 µm lang) stark doppelbrechende (anisotrop) dunkle Banden, die A-Banden genannt werden (von anisotrop). Die Bündel der Aktinfilamente (1,1 µm lang) sind weniger doppelbrechend (isotrop) und erkennbar als helle I-Banden (von Isotrop). Im Zentrum der A-Bande: heller Bereich = H-Zone. Diese ist von der M-Linie in der Mitte geteilt. Hier sind die Myosinfilamente über Strukturproteine (Myomesin) verankert. Hier ist auch Kreatinkinase assoziiert (ein Enzym, welches für die ATP Regeneration sehr wichtig ist). In der H-Zone fehlen die Aktin-filamente. I-Banden sind durch eine dunkle Linie, die Z-Scheibe, in der Mitte geteilt. Hier sind die Myosinfilamente durch Titinmoleküle verankert. Die Aktinfilamente sind durch alpha-Aktinin an die Z-Scheibe gebunden. Im Überlappungsbereich bilden Myosin- und Aktinfilamente ein hexagonales Gitter: 1 Myosin umgeben von 6 Aktinen. Der Abschnitt zwischen zwei Z-Banden = Sarkomer = morphologische Untereinheit des Skelettmuskels. Länge= 2,2-2,4 µm.

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So ensteht die Querstreifung einzelner Fasern. Die Querstreifung ganzer Muskeln => wie könnten sie aufgebaut sein? Myosinfilamente:

• 12 nm Durchmesser, bestehend aus ca. 300 Molekülen. 1 Molekül = 2 schwere Ketten von 220 kDa (alpha-helikaler Schwanzteil + globulärer Kopf), 4 leichte Ketten von 20 kDa.

• Kopfteile: katalytische Domäne (Aktin-Bindungsstelle, ATP Hydrolyse); Leichte-Ketten-Domäne (an welche die leichten Ketten binden) = Hebelarm; Konverter-Teil (bindet katalytische Domäne und Hebelarm).

• Übereinander gelagert, Myosinköpfe außen; Köpfe binden während der Kontraktion an Aktin.

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Myosinkopf Feinstruktur: Aktinfilamente:

• 10 nm Durchmesser, ca. 400 Moleküle (globulär, G-Aktin, 42 kDa). Doppelsträngige Helix, 2,7 G-Aktin pro Windung = filamentäres F-Aktin.

• An Aktin binden Regulatorproteine, z.B. Tropomyosin. Es ist filamentös und erstreckt sich über 7 Aktin Moleküle und bildet einen sogenannten Troponinkomplex.

• Der Troponinkomplex wird gebildet durch: Troponin C (bindet Ca2+), Troponin T (bindet Tropomyosin), Troponin I (inhibitorisch).

Es gibt mehrere Anker-Proteine, die zusammen-arbeiten, um die Filamente an außen-Muskel Elemente, wie die Sehnen, zu binden: Dystrophin: verankert Aktinfilamente an Sarkoglykanen (Bestandteile des Sarkolemma) Merosin: verankert Sarkoglykane an Kollagenfibrillen der extrazellulären Matrix (die z.B. in die Sehnen integriert sind).

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So kann die Muskelkraft auf die Sehnen übertragen werden. Mutationen in den Anker-Molekülen führen zu Dystrophien. Dystrophin-Mutationen rufen die Duchenne-Dystrophie hervor. Sarkoglykan-Mutationen verursachen die Gliedergürtel-Dystrophie. Merosin-Mutationen führen zu kongenitaler Dystrophie. In den Vorlesungen über die Motorik werden Dystrophien ausführlicher beschrieben. Kontraktion: Gleitfilamenttheorie: die Länge der Filamente ändert sich nicht, aber die Aktin- und Myosinfilamente gleiten aneinander entlang. Am Anfang werden Aktinfilamente aus den Räumen zwischen den Myosinfilamenten herausausgezogen: H und I Bereiche werden dadurch breiter, A bleibt konstant. Wenn die Dehnung die Gleichtgewichtslänge überschreitet (z.B. über ~2.4 µm), werden auch die Titinmoleküle elastisch gedehnt.

Die Kontraktion nutzt einen sogenannten Querbrückenzyklus: eine zyklische Wechselwirkung zwischen Myosinkopf und Aktinfilament. Schritte:

1) ATP bindet an die katalytische Domäne von Myosin. Der Myosinkopf löst sich vom Aktin.

2) ATP-Spaltung zu ADP+Phosphat => umklappen des Konverters (+ Hebelarms); katalytische Domäne wird in Richtung Z-Linie verschoben.

3) Myosinkopf bindet an Aktin mit niedriger Affinität. 4) Strukturumlagerung im Myosinkopf => Hochaffine Bindung an Aktin. 5) Konverter (+ Hebelarm) wird umorientiert => Aktin und Myosin werden 6-8

nm verschoben. Phosphat dissoziiert ab = Kraftschlag (erster Teil). 6) Weiteres Umklappen von Konverter und Hebelarm => Aktin und Myosin

werden 2-4 nm verschoben = Kraftschlag (zweiter Teil). ADP dissoziiert ab. 1. Kraftschlag => ca. 1% Reduzierung der Sarkomerlänge.

Der Myosinkopf ist jetzt Nukleotid-frei und hochaffin an Aktin gebunden. Nach ca. 1 ms wird ein neues ATP-Molekül gebunden und der Zyklus kann erneut beginnen.

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Dieser Zyklus kann ca. 5-50 Mal pro Sekunde stattfinden => z.B. 20% Verkürzung der Sarkomerlänge. Die Totenstarre kommt von einem Mangel an ATP (ATP wird nicht mehr neu gebildet). Was passiert dann? Ein Rigorkomplex von Aktin und Myosinkopf. Hier sind zwei Schemen für den Querbrückenzyklus zu sehen, die diese Details im Bild-Modus erklären:

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Ca2+-Regulierung der Kontraktion: • Die Aktivität ist über die Ca2+-Konzentration im Sarkolemma reguliert. • Bei niedrigen Konzentrationen (~100 nM = 10-7 mol/L) verhindern Troponin +

Tropomyosin den Schlag, indem sie die hochaffine Bindung von Myosin und Aktin verhindern.

• Höhere Konzentrationen (10-100-mal höher): Troponin C bindet Ca2+, Troponin I wird umgelagert, Troponin T Konformation wird geändert, Tropomyosin wird weggedrückt und Myosinbindungstellen werden freigesetzt.

• Wenn die Ca2+-Konzentration sinkt => umgekehrter Mechanismus, Muskel erschlafft.

Hier sind die Muskelproteine zusammengefasst:

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2. Stunde: Elektromechanische Koppelung Skelettmuskelfasern werden durch die neuromuskuläre Endplatte erregt (Neuromuscular Junction, NMJ). Anders formuliert, Muskeln werden efferent von Motoneuronen innerviert. Ein Motoneuron innerviert mehrere Muskelfasern = motorische Einheit. In den Synapsen-Vorlesungen haben wir gelernt, dass nach einem AP in den Motoneuronen ein AP in den Muskelzellen generiert wird. Dieses AP breitet sich in der Muskelzelle mit 3-5 m/s aus. Die Übertragung des AP zur Muskelzelle (eigentlich Muskelzellmembran) zur Einleitung des Querbrückenzyklus = elektromechanische Koppelung. Findet statt wie folgt:

• Röhrenförmige Einstülpungen des Sarkolemms bringen AP ins Innere der Fasern = Transversale Tubuli (T-Tubuli) => an Grenzen zwischen A- und I- Banden.

• Ein Membransystem tief im Sarkoplasma = sarkoplasmatisches Retikulum = Ca2+-Speicher. Besteht aus longitudinalen Röhren und erweiterten Endbezirken (terminale Zisternen).

• Enge Kontakte mit T-Tubuli, an beiden lateralen Seiten jedes Sarkomers => Triaden-Strukturen.

• Hier liegen in der T-Tubuli-Membran spannungsgesteuerte Ca2+-Kanäle, Dihydropyridin-Rezeptoren (DHPR). Diese Kanäle lassen kein Ca2+ durch, denn sie öffnen sich nicht und funktionieren hier nur als Spannungssensoren.

• DHPRs stehen in engem Kontakt mit Ca2+-Kanälen der Membran der terminalen Zisternen = Ryanodin-Rezeptoren, RyR (binden Ryanodin, ein Pflanzenalkaloid).

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• Das AP in der Muskelmembran führt zu einer Umlagerung von DHPR und dadurch zu einer Öffnung von RyR. Das Resultat ist, dass Ca2+ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum in die Zelle einströmt.

• Die Troponin, Tropomyosin-Aktivität (siehe oben, Vorlesung 1) folgt. Mit einer Latenz von 10-15 ms kommt es zur Kontraktion.

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Anschließend erschlafft der Muskel (Relaxation): Ca2+-ATPasen im sarkoplasmatischen Retikulum pumpen Ca2+ in die longitudinalen Röhren (Konzentration dort ca. 1 mM). Die Dissoziation von Ca2+ vom Troponin C blockiert die Bindung von Myosin an Aktin (in der ersten Vorlesung besprochen).

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Im Herzmuskel sind die Mechanismen ähnlich, aber nicht identisch. Im Skelettmuskel sind die DHRP und RyR Rezeptoren direkt gekoppelt (Bild unten, Teil B), wie gerade erklärt. Im Herzmuskel ist das nicht so (Bild unten, Teil D): Die DHPR funktionieren hier als richtige Kanäle und lassen Ca2+ durch. Dieser Ca2+ Einstrom aktiviert die RyR, was zu einer Freisetzung von Ca2+ aus dem sarkoplasmatischen Retikulum führt. Dieser Mechanismus heißt Kalzium-Induzierte Kalzium-Freisetzung.

Pharmakologie von Muskelkontraktion:

• Tubocurarin (oder Curare) ist ein Pflanzenalkaloid, welches die nAchR nicht-kompetitiv hemmt => Muskelrelaxation

• Bungarotoxin: hemmt nAchR nicht-kompetitiv => Schlangengift. • Botulinumtoxine: spalten SNAREs (Vesikelfusionsmoleküle). Gebildet von Bakterien

(Clostridia) => Lebensmittelvergiftungen (kann tödlich sein). Therapeutisch => gegen überhöhte Muskelspannung.

• Koffein: aktiviert die RyR, eine Kontraktur kann folgen (siehe unten). Störungen:

• Kontraktur: Aktivität ohne APs, z.B. durch lokale Depolarisation • Auto-Antikörper gegen AchR => Abbau von AchRen => Myasthenia gravis. • Mutationen in Na+-Kanälen, die zu einer verzögerten Inaktivierung führen = lang-

anhaltende Kontraktionen = Myotonie => verstärkter K+-Verlust = Hyperkaliämie => stärkere Depolarisation => Na+-Kanal-Inaktivierung => Paralyse (familiäre hyperalkaliämische periodische Paralyse).

• Mutationen im Ryanodin-Rezeptor: können bei Narkosen mit Halothan zu massiver Ca2+-Freisetzung führen => Massive Kontraktion => Anstieg der Körpertemperatur.

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3. Stunde: Muskelkontraktion – Muskelmechanik – Muskelenergetik Für eine einzelne motorische Einheit gilt die Alles-oder-Nichts Regel. Ein AP führt zu einer Muskelzuckung (Einzelzuckung). Die Amplitude einer Einzelzuckung einer motorischen Einheit ist konstant (es werden immer dieselben Fasern aktiviert). Zeitliche Abschnitte: Latenzzeit, Gipfelzeit, Erschlaffungszeit:

Für einen ganzen Muskel gilt die Alles-oder-Nichts Regel nicht, weil unterschiedliche Mengen an Fasern aktiviert werden können:

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Nicht alle Muskelfasern sind identisch: • Langsame Muskelfasern (Typ I), reich an Myoglobin („rote Muskeln“), mit langsamen

Myosinisoformen und einem längeren Kraftbeitrag pro verbrauchtem ATP Molekül. • Schnelle Muskelfasern (Typ IIA, IIB): weniger Myoglobin („weiße Muskeln“),

schnelle Myosinisoformen, kürzerer Kraftbeitrag pro ATP Molekül. • IIA: geringe Ermüdbarkeit • IIB: starke Ermüdbarkeit

IA sind meistens tonisch. IIA: phasisch und tonisch. IIB: meistens phasisch

Wenn der Abstand zwischen zwei Aktionpotenzialen kleiner als die Dauer einer Einzelzuckung ist (1 AP = wenige ms; Einzelzuckung = 50-500 ms): => Überlagerung (Superposition) => große mechanische Antwort. Wenn die Muskelfasern sich zwischen den APs noch etwas entspannen => unvollständige tetanische Kontraktionen. Wenn der Abstand zwischen den APs kleiner als ~1/3 der Dauer einer Einzelzuckug wird (Verschmelzungsfrequenz): => vollständige (glatte) tetanische Kontraktion (glatter Tetanus).

Die Kraft im Tetanus ist 3 bis 10-fach größer als bei Einzelzuckungen. Bei schnellen, willkürlichen Bewegungen feuern die Motoneuronen APs mit Frequenzen von 6-8 Hz => repetitive Kontraktionen => Kraft erhöht (Tetanus). Durch Aktivierung zusätzlicher motorischer Einheiten (Rekrutierung) kann die Kraft noch mehr erhöht werden.

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Langfristig kann die Kraft durch Hypertrophie bzw. Atrophie moduliert werden. Hypertrophie: Die Dicke der Muskelfasern nimmt durch Training (erhöhte Proteinsynthese) zu. Atrophie: erhöhter Proteinabbau; findet statt bei Ruhigstellung, Denervierung, Alterung. Muskelmechanik: Definitionen:

• Isolierte, nicht erregte Muskeln nehmen ihre Gleichgewichtslänge ein • Die Gleichgewichtslänge ist etwas kleiner als die Muskellänge im Skelett

(Ruhelänge). • Wird der Muskel über die Gleichgewichtslänge gedehnt => passive Rückstellkräfte

(=> meistens durch Titinmoleküle; wie?). Darstellung von passiven Kräften vs. Muskellänge = Ruhe-Dehnungs-Kurve.

• Isotonische Kontraktionen: Der Muskel verkürzt sich bei konstanter Kraftentwicklung oder konstanter Belastung. z.B. beim Anheben eines Gewichtes mit konstanter Geschwindigkeit.

• Isometrische Kontraktionen: Die Kraft ändert sich ohne eine Änderung der Muskellänge – ohne eine Änderung der Sarkomerlänge (=> elastische Verformung des Myosinkopfes, Dehnung der Aktin- und Myosinfilamente). Was wäre hierfür ein Beispiel?

• Auxotonische Kontraktionen: Länge und Kraft ändern sich gleichzeitig (z.B. bei Gelenkbewegungen). Positiv auxotonische Kontraktionen = die Last steigt mit der Verkürzung an; negativ auxotonische Kontraktionen = Gegenteil.

• Unterstützungskontraktionen: zwei Phasen: eine isometrische Phase und eine isotonische oder auxotonische Phase. z.B. das Hochheben eines Gegenstands: erste Phase isometrisch: bis die Kraft dem Gewicht des Gegenstandes entspricht. Zweite Phase isotonisch: das Anheben.

• Anschlagkontraktionen: zwei Phasen: eine isotonische Phase und eine isometrische Phase. z.B. beim Kauen.

• Kontraktionsformen, bei denen die Muskeln sich verkürzen = konzentrische Kontraktionen

• Kontraktionsformen, bei denen die Muskeln sich verlängern (sich dehnen) = exzentrische Kontraktionen

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Die Sarkomerlänge hat einen großen Einfluss auf die isometrische Kraft. Maximale Kraft zwischen 2-2,2 µm. Über 2,2 µm => Kraft sinkt mit abnehmender Überlappung zwischen Myosin und Aktin. Unter 2 µm => Kraft sinkt mit der Doppelüberlappung der Myosinfilamente mit Aktinfilamenten beider Sarkomerhälften und der Kollision der Myosinfilamente mit den Z-Scheiben.

Die Muskelarbeit = Last x Hubhöhe / Kraft x Weg. Die Mechanische Leistung = Kraft x Verkürzungsgeschwindigkeit. Sowohl Muskelarbeit als auch Leistung sind bei mittlerer Belastung am größten.

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Bei isometrischen Kontraktionen ist die Kraft für dieselbe Muskellänge immer größer:

Muskelkater = Muskelschmerzen 24-48 Stunden nach ungewohnten Muskelbelastungen, die zum Anschwellen der Muskelfasern führen. Ursache = Mikroläsionen, besonders im Bereich der Z-Scheiben => Autolyse zerstörter Faserstrukturen. Die nächsten Abbildungen zeigen Läsionen nach steigernder Belastung (Elektronmiograph), sowie ein Fluoreszenzbild mit intakten Fasern, die eine zerstörte Faser umgeben (grün):

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Muskelenergetik: Der ATP Spiegel liegt normalerweise bei ~5 mM und bei normaler Muskelaktivität findet kein Absinken statt. Die ATP Regeneration geschieht durch 3 Mechanismen:

1) Anaerob-alaktazid: Kreatinphosphat (KP) + ADP = Kreatin + ATP. Kein Sauerstoffverbrauch, kein Lactat. = Lohmann-Reaktion (geht in beide Richtungen!).

2) Anaerob-laktazid: Glycolyse (Abbau von Glucose, welche aus Glykogenabbau kommt). Glykogen zu Glucose bringt 3 Mol ATP pro Mol Glucose; Abbau von Glucose zu Lactat => 2 Mol ATP.

3) Aerob-alaktazid: oxidative Phosphorylierung in den Mitochondrien (in der Atmungskette). Energiequellen: Kohlenhydrate, Fettsäuren.

Normalerweise findet während der Muskelkontraktionen die sogenannte Lohmann-Reaktion statt und der KP Spiegel sinkt (im Bild unten KP = CP). Nach der Kontraktion wird der KP Spiegel durch oxidative Prozesse regeneriert:

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Wirkungsgrad: Unter optimalen Bedingungen werden 40-50% der chemischen Energie in mechanische Arbeit umgewandelt. Die übrigen 50-60% werden als Wärme freigesetzt. Die Regeneration von ATP in der Erholungsphase führt zu Wärmeverlust => zusätzliche Verluste, die den Gesamtwirkungsgrad des Muskels um bis zu 30% senken. Muskelermüdung: ist die Abnahme der Muskelkraft bei anhaltenden Bewegungen. Nur der Muskel ermüdet, nicht die Synapse – die cholinerge Präsynapse ermüdet nie. Die Ermüdung wird bemerkt und um die Muskeln zu schonen, wird die Willkürinnervation vom ZNS reduziert.

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4. Stunde: Reflexe Reflexe: stereotype Antworten auf spezifische Reize. Spinale Reflexe: Rückenmark. Rückenmark:

• Geteilt in Substantia grisea (grau; Schmetterlingsform; zentral) und Substantia alba (weiß, am Rand). Substantia grisea wird in zehn Schichten (I-X) unterteilt.

• Hinterhorn: hier treten die sensorichen Afferenzen ein (Primärafferenzen). • Vorderhorn: motorische Ausgänge.

Der Reflexweg:

1) Der Rezeptor: registriert die Reize (= Sensor). 2) Afferenzen: Signalleitung zum ZNS. 3) Verarbeitungssystem (z.B. ZNS) 4) Efferenzen: Signalleitung zum Effektor 5) Effektor: zur Ausführung der Reaktion

Wenn Rezeptor und Effektor in demselben Organ lokalisiert sind, spricht man von Eigenreflexen (z.B. Achillessehnenreflex). Solche Reflexe sind oft monosynaptisch – die Afferenzen sind über eine einzelne Synapse mit den Efferenzen verbunden. Nicht im selben Organ: Fremdreflexe (z.B. Pupillenlichtreflex) – sie sind generell polysynaptisch. Sensoren der spinalen Motorik: Muskelspindeln:

• sind Nervenfasern, die um spezialisierte Muskelfasern umwickelt sind. Die Nervenfasern werden durch eine Ausdehnung des Muskels aktiviert. Spezialisierte Muskelfasern dienen nur als physikalische Anbindung der Nervenfasern an den Muskel, sind aber keine Sensoren.

• Die Muskelspindeln liegen parallel zur Muskulatur. • Sie messen die Länge und Längenänderung des Muskels. • sie aktivieren monosynaptisch das Motoneuron des Eigenmuskels.

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• Sie haben dünne, kurze Muskelfasern, welche von einer spindelförmigen Kapsel umgeben sind (aus Bindengewebe; aus dem lateinischen Fusus = Spindel); einige Millimeter lang.

• Diese Muskelfasern = intrafusale Fasern (alle anderen = extrafusale Muskelfasern). • Kernkettenfasern: kürzer, dünner; die Kerne sind hintereinander angeordnet. • Kernsackfasern: mit Bereichen, in denen die Kerne dicht zusammen gebündelt sind.

Etwa 2-mal länger und größer als die Kernkettenfasern. • Beide Arten von Muskelfasern werden durch primär sensible Nervendigungen, den Ia-

Fasern (Ia-Afferenzen), innerviert. Ia = großer Durchmesser (~15 µm), myelinisiert. • Eine weitere afferente Innervation: Gruppe II (Durchmesser ~5-6 µm, myelinisiert).

Diese sind als „sekundär sensible Endigungen“ bekannt. • Die Ia und II Nervenfasern sind die Sensoren (nicht die Muskelfasern). • Efferente Innervation: Axone von Gamma-Motoneuronen (2-8 µm); für extrafusale

Muskelfasern, Innervation durch alpha-Motoaxone (12-21 µm). Diese Axone formen Gamma-Endplatten auf Kernsackfasern und Gamma-Endnetze auf Kernkettenfasern.

• Die Efferenzen modulieren die Empfindlichkeit der Muskelspindeln. Die Erregung durch Gamma-Efferenzen bestimmt den Dehnungszustand der intrafusalen Muskelfasern und so die Empfindlichkeit der Ia und II Nervenfasern.

• Die Aktivierung von Gamma-Motoneuronen kann zu einer intrafusalen Kontraktion führen, welche die Länge und Spannung des Muskels nicht ändert, aber die Sensoren aktiviert.

Sehnenorgane:

• Liegen in Serie zur Muskulatur. • Registrieren die Spannung im Muskel. • hemmen disynaptisch (über einen Interneuron) die Motoneurone des

Eigenmuskels.

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• Verzweigte, myelin-lose Nervenendigungen in den Sehnen. Umhüllt durch eine Kapsel (~1 mm lang).

• Wenn die Muskeln kontrahieren, quetschen die Sehnenstränge die Nervenendigungen => Aktivierung. Die Nervenendigungen gehören zu den myelinisierten Nervenfasern, 10-20 µm Durchmesser = Ib-Fasern.

Freie Nervenendigungen:

• Meinstens schmerzempfindlich • In Haut, Muskeln, Ligamenten, Gelenken, Periost. • sind langsame Fasern, dünn myelinisiert oder unmyelinisiert. • starten polysynaptische Reflexe

Zusammenfassung für die Sensorfasern:

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Nutzung von Sensoren: nicht nur Reflexe (siehe Bild unten, A-D):

• Wenn ein Muskel im Gleichgewicht ist, messen die Muskelspindeln (Ia Fasern) die Länge und stimulieren die Eigen-Alpha-Motoneurone (Teil A in Bild).

• Bei einer Dehnung, bzw. einer Verlängerung des Muskels, werden die Muskelspindeln noch aktiver. Die Sehnenorgane (Ib) sind nur wenig aktiv. So können die Alpha-Motoneurone aktiviert werden, um den Muskel zu stimulieren und dadurch wieder zu verkürzen (zu kontrahieren) (Teil B in Bild).

• Bei einer Kontraktion, verkürzt sich der Muskel. Die Muskelspindeln sind jetzt inaktiv. Die Kraft, die auf die Sehnen wirkt, aktiviert wiederum die Sehnenorgane. Diese dienen dazu, dass der Muskel inhibiert wird, um sich nicht zu stark zu kontrahieren (Teil C im Bild).

• Aber, was passiert wenn wir etwas Schweres heben wollen? Wir kontrahieren die Muskeln ein wenig und die Ia Fasern sind stumm. Aber wir wollen weiter heben und stärker kontrahieren und deswegen helfen die Ia Fasern, welche die Motoneurone stimulieren. Um die Ia Fasern an die verkürzten Muskeln anzupassen, werden die Gamma-Motoneurone aktiviert. Diese stimulieren dann die intrafusale Muskulatur, sodass sich die Enden der intrafusalen Muskelfasern verkürzen. Die Mitte der intrafusalen Muskelfasern, die von den Ia Fasern umgeben sind, werden dadurch verlängert und die Ia Fasern werden erneut aktiv. So können die Ia Fasern während einer Kontraktion in einem verkürzten Muskel aktiv sein, um die Kontraktion zu unterstützen (Teil D in Bild).

• Das bedeutet, dass für maximale Kontraktionskraft beide Alpha- und Gamma-Motoneurone aktiviert werden müssen. Man spricht von einer „Alpha- und Gamma- Koaktivierung“.

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Monosynaptische Eigenreflexe: • Sind Eigenreflexe, die zur Köperstabilisierung dienen; sind einfachste, spinale

Reflexe. • Phasischer Dehnungsreflex: Afferenzen der Ia-Fasern (von der Spindel) etablieren

synaptische Kontakte mit alpha-Motoneuronen => monosynaptisch. Wenn die Spindelafferenzen synchron gereizt werden, elektrisch oder durch eine aufgezwungene Muskeldehnung, wie bei einem Schlag mit dem Reflexhammer, führt der Reflex zu einer Verkürzung des Muskels.

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Modulation und Quantifizierung von Dehnungsreflexen: • Latenz ist konstant (warum?), Intensität ist modulierbar • Intensität ist abhängig von: 1) Reizstärke, die die Zahl der aktivierten Muskelspindeln

bestimmt; 2) Aktivität von Gamma-Motoneuronen; 3) Hemmung der Alpha-oder Gamma- Motoneurone; 4) Vordehnung der Muskels; 5) Stärke der Vorinnervation

Klinisch-relevante Messungen:

• Die Schwelle für die Auslösung sollte konstant sein und im Normalbereich liegen. Reflexe werden durch den Reflexhammer ausgelöst.

• Um den Einfluss der Vorinnervation zu messen, misst man die Verstärkung der Reflexantworten nach einem kraftvollen Verhaken und Auseinanderziehen der Hände (Jendrassik-Handgriff), oder auf-die-Zähne-Beißen => die Erregbarkeit der motorischen Einheiten rückt näher zum Schwellenwert.

• Es ist schwierig, Reflexe mit einem Reflexhammer zu standardisieren => für neurophysiologische Zwecke ist es einfacher einen elektrischen Reiz zu nutzen. Die Reflexe werden nach dem Physiologen Paul Hoffman H-Reflexe genannt. Bei niedrigen Reizen werden die Ia-Afferenzen selektiv erregt, während die Alpha-Efferenzen stumm sind. Es folgt ein Muskelspindel-bedingter Reflex. Die H-Reflexe sind im EMG als zwei Wellen zu sehen: eine H-Welle (Reflex-bedingt, Latenzzeit 30-40 ms) und eine M-Welle (Latenzzeit 5-10 ms)

• Die H-Welle folgt der synaptischen Erregung der Alpha-Motoneurone durch Ia-Afferenzen. Die M-Welle ist die direkte Aktivierung von Alpha-Axonen. Warum ist die Latenz unterschiedlich?

• Wenn die Nerven mit niedriger Intensität erregt sind, werden nur die Ia-Afferenzen stimuliert, weil diese empfindlicher sind. Dann es ist fast nur die H-Welle zu sehen. Wenn die Reizintensität steigt, werden auch Alpha-Motoneuron Fasern aktiviert und eine M-Welle ist messbar. Mit noch höherer elektrischer Stimulierung werden fast alle Alpha-Motoneuron Fasern aktiviert, was bedeutet, dass die M-Welle sehr groß ist. Die M-Welle wird sowohl in Richtung Muskel, als auch in Richtung Motoneuron geleitet und macht die Motoneurone refraktär. Diese können dann nicht mehr auf die Reflex-Synapse antworten, was zu einer Abflachung der H-Welle führt.

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Fremdreflexe:

• zwischen Afferenzen und Efferenzen sind Interneurone geschaltet. • Diese dienen zum Körperschutz (Lidschlussreflexe, Fluchtreflexe, etc). • Latenzzeit, Dauer, Amplitude sind alle variabel (warum?) • Flexorreflex: schmerzhafte Reizung führt zu einem Wegziehen der betroffenen

Extremität durch Gelenkbeugung (Flexion), z.B. Fussohlenreflex. • Afferenzen: Freie Nervenendigungen, wie oben beschrieben. Keine homogene

Fasergruppe: kutane Nozizeptoren, hochschwellige Afferenzen der Tiefensensibilität, sekundäre Muskelspindelafferenzen (II).

• Die ipsilateralen Extensoren werden gleichzeitig gehemmt.

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Das anatomisch-arrangierte Schema (unten):

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Ein anderer Fremdreflex, der normalerweise gehemmt ist: der Babinski-Reflex (links).

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5. Stunde: Hemmung; Mechanismen Reziproke antagonistische Hemmung:

• Ia-Afferenzen (von Muskelspindeln) bilden hemmende Verbindungen zu antagonistischen Alpha-Motoneuronen

• Bedeutung: die Aktivierung des Agonisten führt in wenigen Zehnteln von Millisekunden zu einer Hemmung der ipsilateralen Antagonisten

• Hemmung in Antagonisten => die Spindeln in diesen Muskeln werden entdehnt, sodass sie die Antagonisten nicht mehr erregen und die Agonisten nicht mehr hemmen.

• Das Wegfallen der Hemmung (z.B. hier in den Agonisten) = Disinhibition. • Wofür könnte die antagonistische Hemmung gut sein? Längenkontrollsystem.

Autogene Hemmung:

• Golgi-Sehnenorgane hemmen die homonymen Alpha-Motoneurone (über Interneurone) und aktivieren gleichzeitig die Alpha-Motoneurone der Antagonisten.

• Aktive Kontraktion => lösen APs über Ib-Afferenzen aus. Synapsenbildung mit Alpha-Motoneuronen von Antagonisten und mit inhibitorischen Ib-Interneuronen.

• Die Interneurone bilden Synapsen mit Alpha-Motoneuronen des Agonisten => Hemmung der agonistischen Aktivität.

• Die autogene Hemmung hält die Muskelspannung konstant. • Die Interneurone stehen unter Kontrolle der supraspinalen motorischen Zentren. • Interneurone werden durch absteigende Bahnen moduliert: Bahnung (Fazilitation) und

Hemmung (Disfazilitation) • Im Interneuronverband => multimodale Integration der verschiedenen Afferenzen

(welche?)

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Rekurrente (rücklaufende) Hemmung (Renshaw-Hemmung):

• Rückwärtshemmung (antagonistische, autogene = Vorwärtshemmungsarten) • Rekurrente Axonkollateralen der Alpha-Motoneurone aktivieren hemmende

Interneurone (Renshaw-Zellen), die dann auf die Motoneurone zurückprojizieren • Funktion: übertriebene Antworten von Muskeln zu verhindern

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Präsynaptische Hemmung: • Die Motorik wird vom ZNS gezielt beeinflusst. • Absteigende Bahnen innervieren die präsynaptischen Endigungen der Ia-Fasern. • GABA wird freigesetzt und führt zu einer primär afferenten Depolarisation • Wie könnte hier eine Depolarisation entstehen? Warum ist das ungewöhnlich? • Die synaptischen Eingänge von Ia-Fasern sind inhibiert • Worin liegen die Unterschiede zur autogenen Hemmung? • Status von Alpha-Motoneuronen?

Natürlich sind alle diese Hemmungs-Mechanismen und Bahnen gleichzeitig aktiv:

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Innervationsstille (silent period):

• Es ist keine „klassische“ Art von Hemmung • Nach Ablauf eines monosynaptischen Reflexes (z.B. T-Reflex) ist die Erregbarkeit der

Motoneurone für ~100 ms vermindert. • Verschiedene Faktoren: • Kontraktion führt zu einer Entlastung der Muskelspindeln => Erregung durch Ia-

Fasern wird vermindert • Aktivierung von Golgi-Sehnenorganen => Hemmung (welche Art?) • Aktivierung von Alpha-Motoneuronen führt zu einer bestimmten Art von Hemmung

… • In den Motoneuronen kommt es zu einer Hyperpolarisationsphase. Warum?