NEUROLÉPTICOS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

FENOTIAZINASFENOTIAZINAS

ALIFÁTICASALIFÁTICAS CLORPROMAZINACLORPROMAZINA (Ampliactil®)(Ampliactil®) LEVOMEPROMACINALEVOMEPROMACINA (Nozinam®)(Nozinam®)

PIPERIDÍNICAS PIPERIDÍNICAS TIORIDAZINATIORIDAZINA ((Meleril®)Meleril®)

PIPERZÍNICAS PIPERZÍNICAS TRIFLUOPERAZINATRIFLUOPERAZINA (Stelazine®)(Stelazine®)

NEUROLÉPTICOS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

TIOXANTENOSTIOXANTENOS ZUCLOPENTIXOLZUCLOPENTIXOL (Clopixol®)(Clopixol®)

BUTIROFENONASBUTIROFENONAS HALOPERIDOLHALOPERIDOL (Halopidol®)(Halopidol®)

BROMPERIDOLBROMPERIDOL (Bromodol®)(Bromodol®)

NEUROLÉPTICOS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

DIBENZODIAZEPINASDIBENZODIAZEPINAS CLOZAPINACLOZAPINA (Lapenax®)(Lapenax®)

DIBENZOTIAZEPINASDIBENZOTIAZEPINAS CLOTIAPINACLOTIAPINA (Etumina®)(Etumina®)

TIENOBENZOTIAZEPINASTIENOBENZOTIAZEPINAS OLANZAPINAOLANZAPINA(Midax®)(Midax®)

NEUROLÉPTICOS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

BENZAMIDASBENZAMIDAS SULPIRIDASULPIRIDA (Vegestabil®, Vipral®)(Vegestabil®, Vipral®) METOCLOPRAMIDAMETOCLOPRAMIDA (Reliverán®)(Reliverán®)

BENZISOXAZOLESBENZISOXAZOLES RISPERIDONARISPERIDONA (Risperdal®) (Risperdal®) 

NEUROLÉPTICOS

MECANISMO DE ACCIÓNMECANISMO DE ACCIÓN   Bloqueo DOPAMINÉRGICO Bloqueo DOPAMINÉRGICO (D2): (D2):

nigroestriada (ganglios de la base)nigroestriada (ganglios de la base)

Bloqueo MUSCARÍNICOBloqueo MUSCARÍNICO

Bloqueo HISTAMINÉRGICO Bloqueo HISTAMINÉRGICO (H1)(H1)

Bloqueo Bloqueo 1 1

Bloqueo SEROTONINÉRGICOBloqueo SEROTONINÉRGICO (5HT2)(5HT2)

NEUROLÉPTICOS INDICACIONES TERAPÉUTICASINDICACIONES TERAPÉUTICAS

         PsicosisPsicosis          Fase maníaca del trastorno bipolarFase maníaca del trastorno bipolar          AlucinacionesAlucinaciones          Comportamiento agitado Comportamiento agitado           Náuseas, vómitosNáuseas, vómitos          HipoHipo          Tics, coreaTics, corea          EsquizofreniaEsquizofrenia          

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA    AbsorciónAbsorción Variable 10-70%Variable 10-70%Pico plasmáticoPico plasmático 2-4 horas2-4 horas IM: 1 HORAIM: 1 HORAUnión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas > 90%> 90%MetabolismoMetabolismo Primer paso hepático. Algunas sustancias tienen metabolitos activos.Primer paso hepático. Algunas sustancias tienen metabolitos activos.VdVd > 20 l/k> 20 l/kVIDA ½VIDA ½ Variable 10-40 horasVariable 10-40 horasDistribuciónDistribución En SNC diez veces más que en la sangreEn SNC diez veces más que en la sangreEliminaciónEliminación RenalRenal                  

  

NEUROLÉPTICOS

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

    

AbsorciónAbsorción Variable 10-70%Variable 10-70%

Pico plasmáticoPico plasmático 2-4 horas2-4 horas

IM: 1 HORAIM: 1 HORA

Unión a proteínas plasmáticasUnión a proteínas plasmáticas > > 90%90%

MetabolisMetabolis

NEUROLÉPTICOS

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA    MetabolismoMetabolismo Primer paso hepáticoPrimer paso hepático

Algunas sustancias tienen Algunas sustancias tienen metabolitos activos.metabolitos activos.

VdVd > 20 l/k > 20 l/k   

  

NEUROLÉPTICOS

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA    MetabolismoMetabolismo

VIDA ½VIDA ½ Variable 10-40 horasVariable 10-40 horas

DistribuciónDistribución En SNC diez veces En SNC diez veces más más que en la sangreque en la sangre

EliminaciónEliminación RenalRenal  

NEUROLÉPTICOS

  Intoxicación agudaIntoxicación aguda

Raramente mortalRaramente mortal

CUADRO CLÍNICOCUADRO CLÍNICO  

Efectos cardiovasculares y neurológicos poco Efectos cardiovasculares y neurológicos poco frecuentefrecuente

        

NEUROLÉPTICOSCuadro clínico

NeurológicoNeurológico Excitación psicomotrizExcitación psicomotrizDDelirioelirioDDepresiónepresión del sensorio del sensorioCConvulsiones (Loxapina)onvulsiones (Loxapina)DDistonía agudaistonía agudaMMiosis o midriasisiosis o midriasisEExtrapiramidalismo (rigidez, xtrapiramidalismo (rigidez, temblores, desviación de la temblores, desviación de la mirada, signo de rueda mirada, signo de rueda dentada, protusión de dentada, protusión de lengua, tortícolis)lengua, tortícolis)

NEUROLÉPTICOSCuadro clínico

RespiratorioRespiratorio Depresión respiratoria Depresión respiratoria (poco común)(poco común)

EAP (clorpromazina y EAP (clorpromazina y haloperidol)haloperidol)

NEUROLÉPTICOSCuadro clínico

CardiovascularCardiovascular HipotensiónHipotensión arterial arterialBBloqueo AVloqueo AVBBloqueo de rama loqueo de rama derechaderechaAArritmias ventriculares rritmias ventriculares y supraventricularesy supraventricularesQRS ensanchadoQRS ensanchadoAAlargamiento del QT largamiento del QT (risperidona)(risperidona)TTaquicardia sinusalaquicardia sinusal

NEUROLÉPTICOS

    TRATAMIENTOTRATAMIENTO

  

Control durante 24 horasControl durante 24 horas

    Mantener vía aérea permeableMantener vía aérea permeable

Lavado gástricoLavado gástrico

Carbón activadoCarbón activado

PPurgante osmótico y/o salinourgante osmótico y/o salino

NEUROLÉPTICOS

    TRATAMIENTOTRATAMIENTO  

Tratamiento específicoTratamiento específico  ¨     ¨     Distonía agudaDistonía aguda  

Biperideno (Aquinetón®)Biperideno (Aquinetón®)Dosis:Dosis: 0,04 mg/k/dosis0,04 mg/k/dosis

Difenhidramina (Benadryl®)Difenhidramina (Benadryl®)Dosis: Dosis: 1 mg/k a 2 mg/k, luego 50 mg tres veces al 1 mg/k a 2 mg/k, luego 50 mg tres veces al díadía

Síndrome neuroléptico maligno

    

Cuadro que se presenta por idiosincrasia Cuadro que se presenta por idiosincrasia

EEntre el 0,02 al 12% de los casosntre el 0,02 al 12% de los casos

  

Se asocia al uso concomitante de litio,Se asocia al uso concomitante de litio, anticolinérgicos y antiparkinsonianosanticolinérgicos y antiparkinsonianos

  

      Más frecuente en hombres. Edad: 40 añosMás frecuente en hombres. Edad: 40 años

Síndrome neuroléptico maligno

    

Se desarrolla en 24 - 72 horasSe desarrolla en 24 - 72 horas

Evolución gradual de días a semanasEvolución gradual de días a semanas

  

PuedePuede aparecer con una sola dosis. aparecer con una sola dosis.

  

    Los signos y síntomas retrogradan lentamente Los signos y síntomas retrogradan lentamente en 9 días, aproximadamenteen 9 días, aproximadamente

Síndrome neuroléptico maligno

Reducción abrupta de NT Reducción abrupta de NT dopaminérgicos a en el hipotálamo, dopaminérgicos a en el hipotálamo, alterando la termorregulaciónalterando la termorregulación

Bloqueo de receptores D2 Bloqueo de receptores D2

Síndrome neuroléptico maligno

     Cuadro ClínicoCuadro Clínico

  

Temperatura mayor a 38ºCTemperatura mayor a 38ºC

Alteración de la concienciaAlteración de la conciencia

Rigidez muscularRigidez muscular

Síndrome neuroléptico maligno

LaboratorioLaboratorio

LeucocitosisLeucocitosis

Aumento de la CPK (en más del 90%)Aumento de la CPK (en más del 90%)

Aumento de las transaminasas (> 75%)Aumento de las transaminasas (> 75%)

Síndrome neuroléptico maligno

  

Los agonistas dopaminérgicos mejoran la Los agonistas dopaminérgicos mejoran la condicióncondición

  

Mortalidad: 20-30%Mortalidad: 20-30%

Secundaria a Secundaria a Fallo respiratorioFallo respiratorio

Colapso cardiovascularColapso cardiovascular

Insuficiencia renal agudaInsuficiencia renal aguda

Tromboembolismo pulmonarTromboembolismo pulmonar

CIDCID

Síndrome neuroléptico maligno

    

MecanismosMecanismos

Sustancia NigraSustancia Nigra => rigidez => rigidez

Hipotálamo => alteración de la Hipotálamo => alteración de la terrmorregulaciónterrmorregulación

Síndrome neuroléptico maligno

    TratamientoTratamiento

  

                Rápido reconocimientoRápido reconocimiento

  

                  BZD: diazepam 0,1 a 0,4 mg/kBZD: diazepam 0,1 a 0,4 mg/k

  

Síndrome neuroléptico maligno

    TratamientoTratamiento

  

Con tratamiento disminuye la mortalidad al 5 %Con tratamiento disminuye la mortalidad al 5 %

  

Bromocriptina 2,5 a 10 mg/dosis tres veces por díaBromocriptina 2,5 a 10 mg/dosis tres veces por día

  

  Amantadina 100-200 mg/dosis dos veces por díaAmantadina 100-200 mg/dosis dos veces por día

  

La recurrencia es del 30%La recurrencia es del 30%

Síndrome neuroléptico maligno

    TratamientoTratamiento

  

Dantrolene:Dantrolene: (relajante muscular) (relajante muscular)

Inhibe la ionización Ca++ en el retículo Inhibe la ionización Ca++ en el retículo endoplásmico endoplásmico

DosisDosis: 0,8 a 2,5 mg/k/dosis, 10 mg/k/día : 0,8 a 2,5 mg/k/dosis, 10 mg/k/día

Mantenimiento: 2,5 mg/k cada 6 horas. Mantenimiento: 2,5 mg/k cada 6 horas.

Es hepatotóxicoEs hepatotóxico