Neurofarmacología general - VII Cuatrimestre Medicina · • mecanoreceptores y quimiosensores ......
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Neurofarmacología general(Neurotrasmisores del SNC autónomo y
motor somático)Dr. Chaverri Murillo
Farmacología [email protected]
1Saturday, June 8, 13
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Regulador interno• Funciones orgánicas específicas
• Respiración
• Circulación
• Digestión
• Temperatura
• Metabolismo
• Sudoración
• Glándulas endocrinas
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Periferia
• Nervios
• Gánglios
• Plexos
• Corazón
• Vasos sanguíneos
• Vísceras
• Músculo liso
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Anatomía y neurotransmisores
• Simpático
• Médula suprarrenal
• ↟FC, TA, glicemia, dilatación bronquilos y pupilas
• Redistribución esplácnica
• Parasimpático
• Descarga discreta y localizada
• ↡
• Motilidad GI, absorción, vaciamiento urinario
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Simpático: no es necesario para controlar funciones vitales pero es vital para situaciones de estrésSimpático: conservación de la vida, parasimpático: conservación de energia
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Fibras aferentes viscerales
• Arcos reflejos del sistema autonómico
• Nervios craniales (parasimpáticos): sensorial
• mecanoreceptores y quimiosensores
• Nervios espinales (simpáticos): visceral
• temperatura, lesión tisular
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Envían al SNC información sobre el estado de la vísceras
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Pares craneales sensoriales
• Se integran en el tracto del núcleo solitario
• Trigémino
• Facial
• Glosofaríngeo
• Vago
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Cara y cabeza interna (V)Lengua (VII)Paladar duro, porción superior de orofaringe, cuerpo carotídeo (IX)Porción inferior de orofaringe, laringe, tráquea, esófago, órganos torácicos y abdominales (X)
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Neurotransmisores
• Nociceptivos: Sustancia P y péptido relacionado al gen de la calcitonina
• Somatostatina, VIP, colecistoquinina: impulsos autonómicos
• ATP: neuronas sensoriales vesicales
• Encefalinas: columnas dorsales (acción antinociceptiva)
• ASP, GLU
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Aspartato o glutamato
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Conexiones autonómicas centrales
• Integración ocurre
• Hipotálamo
• Tracto del núcleo solitario
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Temperatura corporal, balance hídrico, metabolismo carbohidratos y grasas, presión arterial, emociones, sueño, respiración, reproducción
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Nervios eferentes
• Simpática: toracolumbar
• Parasimpática: craniosacral
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Acetilcolina (Ach): pregangliónica, posgangliónica parasimpáticas y simpáticos posgangliónicosNorepinefrina (NE): simpático posganglionar
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Ramas simpáticas• Fibras preganglionares
• T1-L2 ó 3
• Columnas intermediolaterales
• Raices nerviosas ventrales
• Hacen sinapsis en 22 pares de gánglios paravertebrales
• Gánglios prevertebrales: celiaco, mesentérico superior e inferior
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Ramas blancas: mielinizadas y sales de la médula espinalRamas grises: regresan de los gánglios (glándulas sudoríperas, músculos piloerectores, vasos sanguíneos musculares)
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Fibras simpáticas
• Pregangliónicas
• Posgrangliónicas
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Azul: colinérgicoGris: adrenérgicoAzul en puntos: afrentes visceralesLíneas sólidas azules: preganglionares
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Ramas parasimpáticas
• Fibras pregangliónicas que originan en el SNC
• Conexiones posgranglionares
• Secciones sacras
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PC III-núcleo de Edinger-Westphal-gánglio ciliarPC VII-corda timpánica-glándulas submandibulares y submaxilares + nervios petrosos que innervan el gánglio esfenopalatinoPC IX-gánglio ótico-constrictor de la pupila, músculo ciliar, glándula salival y lacrimal, glándulas mucoides PC X-no hacen sinapsis-terminan en vísceras y pequeños gánglios
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15Saturday, June 8, 13
Azul: colinérgicoGris: adrenérgicoAzul en puntos: aferentes visceralesLíneas sólidas azules: preganglionares
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16Saturday, June 8, 13
Azul: colinérgicoGris: adrenérgicoAzul en puntos: aferentes visceralesLíneas sólidas azules: preganglionares
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Sistema nervioso entérico
• Control sensorimotor
• plexo mientérico (Auerbach)
• plexo submucoso (Meissner)
• Neuronas aferentes que responden a estímulo químico, deformación mecánica y estiramiento de la mucosa
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Auerbach: entre la circular y longitudinal de la mucosa, contracción y relajaciónMeissner: secreción y absorción, flujo sanguíneo
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Simpático vs. parasimpático
Simpático Parasimpático
Sinapsis por varios gánglios a distancia (posgranglionar)
Gánglios terminales cerca de los órganos que innerva
<1:20Pregangliones:posganglionares
1:1Pregangliones:posganglionares
1:8000Plexo mesentérico
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Neurotransmisión
• Conducción axonal
• Impulso pasa por un axón o fibra muscular
• Transmisión
• Impulso pasa por unión sináptica o neuroefectora
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Mecanismo
• Reposo: membrana ~70 mV negativa
• Gradiente entre LEC y LIC que se mantiene por Na+/K+ ATPasa
• Despolarización = cambio conformacional
• ↟permeabilidad Na (canales V-dependientes)
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Potencial de reposo: por el K+ (~40x más potasio en LIC que en LEC)
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Mecanismo
• Inactivación rápida de los canales de Na
• Apertura tardía canales de K (salida de potasio)
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Neurotransmisión
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Respuestas
• Soma, dendritas y axones
• Neurotransmisores y moduladores
• RECEPTORES:
• Síntesis de proteinas
• Activación de potencial de acción
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Receptores presinápticos
• Heteroreceptores: responden a estímulos de neuronas adyacentes
• Autoreceptores
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Actividad posináptica
• Músculo liso: aumento del tono
• Glándulas: secreción
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Disipación de la acción
• Sinapsis colinérgicas: acetilcolinesterasas
• Sinapsis adrenérgicas: difusión simple, recaptura
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Funciones no eléctricas
• Potenciales miniatura de placa
• permite mantener respuesta fisiológica del órgano efector
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Transmisión colinérgica
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Acetiltransferasa: acetila la colina con acetil-coenzima AAcCoA: se sintetiza en la mitocondria y la colina se adquiere del LECSe secuestra en vesículas
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De la lectura del capítulo del Manual de Goodman & Gilman
Acción de las toxinas de Clostridium en la respuesta colinérgica
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Respuestas colinérgicas
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Respuetas colinérgicas
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Respuestas colinérgicas
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Transmisión adrenérgica
• Catecolaminas
• Norepinefrina: fibras simpáticas posganglionares y algunos tractos SNC
• Dopamina: sistema extrapiramidal y neuronas mesocorticales y mesolímbicas
• Epinefrina: médula suprarrenal
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Síntesis
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Almacenamiento
• Liberación regulada y protege de MAO
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MAO: monoamino oxidasa
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Almacenamiento
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Receptores
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Receptores
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Efectos adrenérgicos
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