NAZIV: RISPOLEPT CONSTA RISPOLEPT CONSTA...

RISPOLEPT CONSTA_RISPERIDON_SuspForInj_25mg37,5mg50mg_SmPC_V1.0.0_BIH

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

NAZIV: RISPOLEPT® CONSTA® 25 mg suspenzija s produljenim djelovanjem za injekciju za

i.m. primjenu RISPOLEPT® CONSTA® 37.5 mg suspenzija s produljenim djelovanjem za injekciju za

i.m. primjenu RISPOLEPT® CONSTA® 50 mg suspenzija s produljenim djelovanjem za injekciju za

i.m. primjenu risperidonum


1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA: RISPOLEPT® CONSTA® 25 mg suspenzija s produljenim djelovanjem za injekciju za i.m. primjenu RISPOLEPT® CONSTA® 37.5 mg suspenzija s produljenim djelovanjem za injekciju za i.m. primjenu RISPOLEPT® CONSTA® 50 mg suspenzija s produljenim djelovanjem za injekciju za i.m. primjenu 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

1 bočica sadržava 25mg risperidona. 1 bočica sadržava 37.5mg risperidona. 1 bočica sadržava 50mg risperidona.

1 ml rekonstituirane suspenzije sadržava 12,5 mg risperidona. 1 ml rekonstituirane suspenzije sadržava 18,75 mg risperidona. 1 ml rekonstituirane suspenzije sadržava 25 mg risperidona.

Pomoćne supstance: 1 ml rekonstituirane suspenzije sadržava 3 mg natrija. Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio 6.1

3. FARMACEUTSKI OBLIK Prašak i otapalo za suspenziju za injekciju s produljenim oslobađanjem. Bočica s praškom Bijeli ili gotovo bijeli prašak. Napunjena štrcaljka s otapalom za rekonstituciju Bistra, bezbojna vodena otopina. 4. KLINIČKI PODACI 4.1 Terapijske indikacije


RISPOLEPT CONSTA je indiciran kao terapija održavanja u liječenju shizofrenije kod bolesnika koji su trenutno stabilizirani oralnim antipsihotikom. 4.2 Doziranje i način primjene

Odrasli Početna doza: Za većinu bolesnika preporučena doza je 25 mg intramuskularno, svaka dva tjedna. Kod bolesnika koji su na stabilnoj dozi oralnog risperidona tijekom dva tjedna ili dulje, preporučeno je slijedeće: bolesnici liječeni s 4 mg risperidona ili manje, trebali bi primiti RISPOLEPT CONSTU 25mg, dok bi bolesnici liječeni višim dozama oralnog risperidona trebali primiti višu dozu RISPOLEPT CONSTE od 37.5 mg. Kod bolesnika koji se trenutno ne liječe oralnim risperidonom, treba razmisliti o oralnom pred-liječenju kada se odabire početna i.m. doza lijeka. Preporučena početna doza je 25 mg RISPOLEPT CONSTE, svaka dva tjedna. Za bolesnike na višim dozama oralnih antipsihotika, potrebno je razmotriti višu dozu RISPOLEPT CONSTEod 37,5mg. Tijekom tri tjedna, nakon primjene prve injekcije RISPOLEPT CONSTE, treba biti osigurana dodatna antipsihotička terapija oralnim risperidonom ili prethodno korištenim antipsihotikom (vidjeti dio 5.2 Farmakokinetička svojstva). RISPOLEPT CONSTU ne bi trebalo primjenjivati u slučaju akutne egzacerbacije shizofrenije ukoliko nije osigurana dostatna pokrivenost oralnim risperidonom ili prethodno korištenim antipsihotikom tijekom tri tjedna od primjene prve injekcije RISPOLEPT CONSTE. Doza održavanja: Za većinu bolesnika preporučena doza je 25 mg intramuskularno, svaka dva tjedna. Nekim bolesnicima koristiti će više doze od 37.5 mg ili od 50 mg. Doza lijeka može se povisiti nakon četiri tjedna od primjene prethodne doze (ne češće). Klinički učinak povišene doze može se primijetiti tek tri tjedna nakon primjene prve injekcije više doze. Tijekom kliničkih ispitivanja nije primijećena dodatna korist uz primjenu 75 mg. Doze više od 50 mg svaka dva tjedna se ne preporučuju. Starije osobe Prilagodba doze nije potrebna. Preporučena doza je 25 mg intramuskularno, svaka dva tjedna. Kod bolesnika koji trenutno ne uzimaju risperidon oralno, preporučena doza je 25 mg RISPOLEPT CONSTE, svaka dva tjedna. Kod bolesnika koji su na stabilnoj dozi oralnog risperidona tijekom dva tjedna ili dulje, preporučeno je slijedeće: bolesnici liječeni s 4 mg risperidona ili manje, trebali bi primiti RISPOLEPT CONSTU 25 mg, dok bi bolesnici liječeni višim dozama oralnog risperidona trebali primiti višu dozu RISPOLEPT CONSTE od 37.5 mg. Dostatna antipsihotička terapija mora biti osigurana tijekom tri tjedna, od primjene prve inekcije RISPOLEPT CONSTE (vidjeti dio 5.2). Klinički podaci o primjeni


RISPOLEPT CONSTE kod starijih bolesnika su ograničeni. Potreban je oprez kod primjene RISPOLEPT CONSTE kod starijih osoba. Oštećenje bubrega i jetre Primjena RISPOLEPT CONSTE nije ispitivana kod bolesnika s oštećenjem jetrene, odnosno bubrežne funkcije. Ukoliko se pokaže potreba za primjenom RISPOLEPT CONSTE kod ove skupine bolesnika, preporuča se početna doza od 0.5 mg oralno primijenjenog risperidona dva puta dnevno, tijekom prvog tjedna. Drugi tjedan, može se dati 1 mg dva puta dnevno ili 2 mg jednom dnevno. Ukoliko bolesnik dobro podnosi dozu od najmanje 2 mg dnevno oralnog risperidona, može se primijeniti injekcija RISPOLEPT CONSTE od 25 mg svaka dva tjedna. Dostatna antipsihotička terapija mora biti osigurana tijekom tri tjedna, od primjene prve inekcije RISPOLEPT CONSTE (vidjeti dio 5.2). Djeca Ne preporuča se primjena RISPOLEPT CONSTA kod osoba mlađih od 18 godina zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti primjene. Način primjene RISPOLEPT CONSTU treba primijeniti svaka dva tjedna, putem duboke intramuskularne deltoidne ili glutealne injekcije koristeći odgovarajuću priloženu sigurnosnu iglu. Za primjenu injekcije u deltoidnom području, upotrebljava se igla veličine 1-inča (25 mm) te injekcija primjenjuje izmjenično u jednu od ruku. Za primjena injekcije u glutealnom području, upotrebljava se igla veličine 2-inča (50 mm) te se injekcija primjenjuje izmjenujući dvije strane stražnjice. Ne primjenjivati intravenski (vidjeti dio 4.4, te dio 6.6). Za detaljne upute o pripremi i primjeni RISPOLEPT CONSTE, vidjeti dio 6.6.

4.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ovoga lijeka ili bilo koji drugi sastojak lijeka. 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Kod bolesnika koji prethodno nisu uzimali risperidon, preporuča se prije prve primjene RISPOLEPT CONSTE, provjeriti podnošljivost oralno primijenjenog risperidona (vidjeti dio 4.2).


Stariji bolesnici s demencijom Primjena RISPOLEPT CONSTE nije ispitivana kod starijih bolesnika s demencijom, stoga nije indiciran za tu skupinu bolesnika. Nije dopuštena upotreba RISPOLEPT CONSTE za liječenje poremećaja ponašanja vezanih uz demenciju. Povećana stopa mortaliteta u starijih bolesnika s demencijom Meta analizom 17 kontroliranih kliničkih ispitivanja atipičnih antipsihotika, uključujući i oralni RISPOLEPT, kod starijih bolesnika s demencijom, primijećen je povećani mortalitet u odnosu na placebo grupu. U placebo kontroliranim ispitivanjima s RISPOLEPTOM u spomenutoj populaciji, incidencija mortaliteta bila je 4,0% kod bolesnika liječenih RISPOLEPTOM u odnosu na 3,1% u placebo grupi. Omjer nejednakosti (95% točnosti u intervalu pouzdanosti) bio je 1,21 (0,7 ; 2,1). Srednja dob bolesnika koji su umrli bila je 86 godina (raspon od 67 do 100). Podaci iz dvaju velikih opservacijskih ispitivanja pokazali su da stariji ljudi s demencijom, koji se liječe tipičnim antipsihoticima, također imaju malo povećan rizik od smrti( usporedbi s onima koji se ne liječe). Ne postoji dovoljno podataka koji bi dali čvrstu procjenu točnog značaja ovog rizika te uzrok povećanog rizika nije poznat. Stupanj do kojeg ovi nalazi povećanog mortaliteta u opservacijskim ispitivanjima mogu biti pripisani antipsihotičkim lijekovima u odnosu na karakteristike bolesnika, nije razjašnjen. Korištenje u kombinaciji s furosemidom U placebo kontroliranim ispitivanjima oralno primijenjenog RISPOLEPTA kod starijih bolesnika s demencijom, primijećena je viša incidencija mortaliteta kod bolesnika liječenih furosemidom u kombinaciji s risperidonom ( 7,3%; srednja dob 89 godina; raspon 75-97 godina), nego kod bolesnika liječenih samo risperidonom (3,1%; srednja dob 84 godina; raspon 70-96 godina) ili samo furosemidom (4,1%; srednja dob 80 godina; raspon 67-90 godina). Povećani mortalitet kod bolesnika liječenih furosemidom u kombinaciji s risperidonom primijećen je u dva od četiri kinička ispitivanja. Istovremena primjena risperidona i drugih diuretika (uglavnom tijazidnih diuretika korištenih u nižim dozama) nije bila povezana sa sličnim pojavama. Nije pronađen patofiziološki mehanizam koji bi objasnio ove nalaze, jednako tako nije pronađen ni konzistentan uzrok smrti. Unatoč tomu, prije odluke o primjeni same terapije, neophodan je oprez kao i prethodna procjena koliko korisni učinci ove kombinirane terapije ili terapije kombinirane s drugim potentnim diureticima nadilaze rizike. Nije primijećena povećana incidencije mortaliteta kod bolesnika koji su uzimali druge diuretike u kombinaciji s risperidonom.


Neovisno o vrsti liječenja, dehidracija je bila faktor rizika za mortalitet te ju stoga treba pažljivo izbjegavati kod starijih bolesnika s demencijom. Cerebrovaskularni štetni događaji (CVAE) U randomiziranim placebo kontroliranim kliničkim ispitivanjima s nekim atipičnim antipsihoticima u starijih bolesnika s demencijom, primijećena je značajno veća incidencija (približno povećanje rizika od 3 puta) cerebrovaskularnih štetnih događaja. Podaci dobiveni iz šest placebo kontroliranih ispitivanja s RISPOLEPTOM kod pretežno starijih bolesnika (>65 godina) s demencijom pokazala su da su se CVAE (ozbiljnih i neozbiljnih te kombiniranih) pojavili kod 3,3% (33/1009) bolesnika koji su liječeni risperidonom i kod 1,2% (8/712) bolesnika u placebo grupi. Omjer nejednakosti (95% točnosti u intervala pouzdanosti) bio je 2,96 (1,34 ; 7,50). Mehanizam nastaka ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik ne može biti isključen i za druge antipsihotike ili drugu populaciju bolesnika. RISPOLEPT CONSTU treba primijenjivati s oprezom kod bolesnika s rizikom za moždani udar. Ortostatska hipotenzija Uslijed toga što djeluje kao alfa-blokator, risperidon može uzrokovati (ortostatsku) hipotenziju, naročito u početnom razdoblju primjene. Po stavljanju lijeka na tržište (postmarketing) uočena je klinički značajna hipotenzija u bolesnika koji su uz risperidon uzimali i antihipertenzive. Kod bolesnika sa srčano-žilnim bolestima (npr. srčano zatajenje, infarkt miokarda, smetnje provođenja, dehidracija, hipovolemija ili cerebrovaskularna bolest) risperidon treba koristiti s oprezom. Ukoliko klinički značajna ortostatska hipotenzija potraje, potrebno je procijeniti odnos moguće koristi i rizika za nastavak primjene RISPOLEPT CONSTE. Tardivna diskinezija/ Ekstrapiramidni simptomi (TD/EPS) Lijekovi koji imaju svojstva antagonista dopaminskih receptora povezani su s indukcijom tardivne diskinezije, koja je obilježena ritmičkim nevoljnim pokretima, pretežno jezika i/ili lica. Pojava ekstrapiramidnih simptoma predstavlja faktor rizika za razvoj tardivne diskinezije. Ukoliko se pojave znakovi i simptomi tardivne diskinezije, trebalo bi razmisliti o prekidu primjene svih antipsihotika. Maligni neuroleptički sindrom (NMS) Zabilježeno je da se uz primjenu antipsihotika može javiti maligni neuroleptički sindrom, koji je karakteriziran hipertermijom, rigiditetom muskulature, autonomnom nestabilnošću, promijenjenim stanjem svijesti i povišenim vrijednostima serumske kreatin fosfokinaze. Dodatni znakovi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu)


i akutno zatajenje bubrega. U tom slučaju trebalo bi prekinuti primjenu svih antipsihotika, uključujući i RISPOLEPT CONSTU. Parkinsonova bolest i “Lewy bodies” demencija Potrebno je procjeniti koliko korisni učinci primjene antipsihotika, uključujući i RISPOLEPT CONSTU, kod bolesnika s Parkinsonovom bolešću ili “Lewy bodies” demencijom (DLB), nadilaze rizike. Parkinsonova bolest može se pogoršati uz primjenu risperidona. Obje grupe bolesnika mogu imati povećan rizik razvoja malignog neuroleptičkog sindroma i mogu biti više osjetljivi na antipsihotike (ovi bolesnici su bili isključeni iz kliničkih ispitivanja). Povećana osjetljivost na antipsihotike, osim ekstrapiramidnim simptomima, može se manifestirati simptomima poput smetenosti, tuposti i posturalne nestabilnosti s čestim padovima. Hiperglikemija i dijabetes melitus Hiperglikemija, dijabetes melitus i egzacerbacija već postojećeg dijabetesa bili su prijavljeni tijekom liječenja RISPOLEPT CONSTOM. U nekim slučajevima, prijavljeno je povećanje tjelesne težine od ranije, što bi moglo biti predodređujući čimbenik. Povezanost s ketoacidozom prijavljena je vrlo rijetko, a dijabetička koma rijetko. Savjetuje se prikladno kliničko praćenje sukladno uobičajenim antipsihotičkim smjernicama. Bolesnicima koji se liječe bilo kojim atipičnim antipsihotikom, uključujući RISPOLEPT CONSTU, trebalo bi kontrolirati simptome hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost), a bolesnicima s dijabetes melitusom trebalo bi redovito nadzirati pogoršanje kontrole glukoze. Povećanje tjelesne težine Značajno povećanje tjelesne težine prijavljeno je pri uzimanju RIPOLEPT CONSTE. Tjelesnu težinu potrebno je redovito kontrolirati. Hipreprolaktinemija Ispitivanja kulture stanica sugeriraju da bi prolaktin mogao stimulirati rast stanica tumora dojke kod ljudi. Iako povezanost s primjenom antipsihotika nije bila pokazana u kliničkim i epidemiološkim ispitivanjima, potreban je oprez kod bolesnika s relevantnom poviješću bolesti. RISPOLEPT CONSTU treba primijenjivati s oprezom kod bolesnika kod kojih je prisutna hiperprolaktinemija te kod bolesnika s mogućim o prolaktinu ovisnim tumorom. QT interval


Produljenje QT intervala vrlo je rijetko prijavljeno postmarketinški. Kao i s drugim antipsihoticima, potreban je oprez kada se risperidon propisuje bolesnicima koji u povijesti bolesti imaju srčano-žilne bolesti, kod bolesnika koji u obiteljskoj anamnezi imaju produljeni QT interval, bradikardiju ili poremećaj elektrolita (hipokalemija, hipomagnesiemija), obzirom da može povećati rizik aritmogenog učinka. Oprez je potreban i u slučaju istovremene primjene lijekova za koje je poznato da produljuju QT interval. Napadaji RISPOLEPT CONSTU je potrebno primjenjivati s oprezom kod bolesnika s napadajima u povijesti bolesti ili s drugim stanjima koja potencijalno snižavaju prag nastanka napadaja. Prijapizam Zbog svog alfa adrenergičkog blokirajućeg učinka RISPOLEPT CONSTA može uzrokovati prijapizam. Reguliranje tjelesne temperature Antipsihoticima je pripisan poremećaj sposobnosti organizma da smanji tjelesnu temperature. Primjerena pažnja je potrebna kod propisivanja RISPOLEPT CONSTE bolesnicima koji će biti izloženi uvjetima koji pridonose povišenju tjelesne temperature, npr. intenzivno vježbanje, izlaganje visokoj temperaturi, istovremena primjena lijekova antikolinergičnog djelovanja ili bi mogli biti izloženi uvjetima dehidracije. Venska tromboembolija Prijavljeni su slučaji venske tromboembolije (VTE) u bolesnika koji su na terapiji antipsihoticima. Budući da bolesnici koji su na terapiji antipsihoticima već imaju stečen rizik za nastanak venske tromboembolije, potrebno je utvrditi sve moguće faktore rizika za vensku tromboemboliju prije ili za vrijeme liječenja RISPOLEPT CONSTOM te je potrebno poduzeti preventivne mjere. Oštećenje buberega ili jetre Iako su bila provedena ispitivanja oralnog risperidona, RISPOLPET CONSTA nije ispitivan kod bolesnika s oštećenjem bubrega ili jetre. Poteban je oprez kada se RISPOLEPT CONSTA propisuje ovoj grupi bolesnika (vidjeti dio 4.2).


Primjena Potreban je oprez kako bi se izbjegla nenamjerna primjena injekcije RISPOLEPT CONSTE u krvnu žilu. Pomoćne tvari Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23mg) po dozi, što se u osnovi smatra lijekom “bez natrija”.

4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Ispitivanja interakcije provedena su s oralnim RISPERIDONOM. Kao i s drugim antipsihoticima, preporučen je oprez kada se risperidon propisuje zajedno s lijekovima za koje je poznato da utječu na produljenje QT intervala, npr. antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, disopiramid, prokainamid), antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol), triciklički antidepresivi (npr. amitriptilin), tetraciklički antidepresivi (npr. maprotilin), neki antihistaminici, drugi antipsihotici, neki antimalarici (npr. chince i meflokin) te s lijekovima koji uzrokuju neravnotežu elektrolita (hipokalaemija, hipomagneziemija), bradikardiju ili oni koji inhibiraju jetreni metabolizam risperidona. Ova lista je indikativna, a ne iscrpna. Mogućnost djelovanja RISPOLEPT CONSTE na druge lijekove Risperidon bi trebalo primjenjivati s oprezom u kombinaciji s drugim supstancama sa središnjim djelovanjem posebice s alkoholom, opijatima, antihistaminicima i benzodiazepinima, zbog povećanog rizika nastanka sedacije. RISPOLEPT CONSTA može antagonizirati učinke levodope i ostalih dopaminskih agonista. Ako je ova kombinacija neophodna, posebno u završnom stadiju Parkinsonove bolesti, trebalo bi prepisati najnižu učinkovitu dozu svakog lijeka. Po stavljanju lijeka na tržište (postmarketinški) primjećena je klinički značajna hipotenzija kada se risperidon primijenjivao zajedno s antihipertenzivnom terapijom. RISPOLEPT ne pokazuje klinički značajan učinak na farmakokinetiku litija, valproata, digoksina ili topiramata. Mogućnost djelovanja drugih lijekova na RISPOLEPT CONSTU Pokazalo se da karbamazepin smanjuje razinu antipsihotički djelatne frakcije risperidona u plazmi. Slični učinci mogu se opaziti i kod npr. rifampicina, fenitoina i fenobarbitala, koji jednako tako potiču CYP 3A4 enzime kao i P-glikoprotein. Prilikom uvođenja ili ukidanja karbamazepina ili drugih induktora CYP 3A4 jetrenih enzima/P-glikoproteina (P-gp), liječnik bi trebao preispitati dozu RISPOLEPT CONSTE. Fluoksetin i paroksetin, CYP 2D6 inhibitori, povećavaju koncentraciju risperidona u plazmi, ali manje u dijelu djelatne antipsihotičke frakcije. Očekuje se da i drugi CYP


2D6 inhibitori, kao kinidin, mogu na sličan način imati učinak na koncentraciju risperidona u plazmi. Prilikom uvođenja ili ukidanja fluoksetina ili paroksetina kao dodatne terapije, liječnik bi trebao preispitati dozu RISPOLEPT CONSTE. Verapamil, CYP 3A4 i P-gp inhibitor, povećava koncentraciju risperidona u plazmi. Galantamin i donepezil ne pokazuju klinički značajan učinak na farmakokinetiku risperidona i antipsihotičke djelatne frakcije. Fenotijazini, triciklički antidepresivi i neki beta-blokatori mogu povećati koncentraciju risperidona u plazmi, ali ne i koncentraciju antipsihotičke djelatne frakcije. Amitriptilin nema učinka na farmakokinetiku risperidona ili antipsihotičke djelatne frakcije. Cimetidin i ranitidin povećavaju bioraspoloživost risperidona, ali samo granično antipsihotičku djelatnu frakciju. Eritromicin, CPY 3A4 inhibitor ne utječe na farmakokinetiku risperidona i antipsihotičke djelatne frakcije. Vidjeti dio 4.4 vezan uz povećani mortalitet kod starijih bolesnika s demencijom koji primaju furosemid kao dodatnu terapiju. 4.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća Nema dovoljno podataka vezanih uz primjenu risperidona kod trudnica. Risperidon nije bio teratogen u ispitivanjima kod životinja, ali su bili prisutni drugi tipovi reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat. U novorođenčadi koja su tijekom trećeg tromjesečja trudnoće izložena antipsihoticima (uključujući RISPOLEPT CONSTU), postoji rizik pojave nuspojava koje uključuju ekstrapiramidne i/ili simptome ustezanja, koje mogu varirati ovisno o težini i trajanju, nakon rođenja. Prijavljene su agitiranost, hipertonija, hipotonija, tremor, somnolencija, respiratorni distres i poremećaj hranjenja. Prema tome, novorođenčad je potrebno pažljivo nadzirati. RISPOLEPT CONSTU u trudnoći može se koristiti samo ukoliko je jasno neophodno. Dojenje U istraživanjima na životinjama se pokazalo da se risperidon i 9-hidroksi-risperidon izlučuju u mlijeku. Također se pokazalo da se risperidon i 9-hidroksi-risperidon u malim količinama izlučuju i u humanom mlijeku. Nema podataka o nuspojavama kod djece koja se doje. Stoga bi se pomno trebao procijeniti odnos koristi dojenja i potencijalnog rizika za dijete. 4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima


RISPOLEPT CONSTA ima mali do umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima obzirom na potencijalno djelovanje na živčani sustav i vid (vidjeti doi 4.8). Stoga bi bolesnicima trebalo savjetovati da ne voze i ne upravljaju strojevima sve dok njihova osobna reakcija na ovaj lijek nije poznata. 4.8. Nuspojave

Najčešće prijavljene nuspojave (s incidencijom 1/10) su: nesanica, anksioznost, glavobolja, infekcija gornjeg dišnog sustav, parkinsonizam, depresija i akatizija. Postmarketinški su bile prijavljene ozbiljne reakcije na mjestu primjene, uključujući nekrozu na mjestu primjene, apsces, celulitis, ulkus, hematom, cistu i čvorić. Učestalost ovih nuspojava nije poznata (ne može biti procijenjena na osnovi dostupnih podataka). Izolirani slučajevi zahtjevali su kiruršku intervenciju. Slijede nuspojave koje su dobivene iz kliničkih ispitivanja te posmarketinškog praćenja. Nuspojave su navedene prema tjelesnim sustavima i po učestalosti. Učestalost se definira kao: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100, <1/10); manje često (≥1/1000, <1/100); rijetko (≥1/10000, <1/1000); vrlo rijetko (<1/10000), nepoznato (procjena nije moguća temeljem dostupnih podataka iz kliničkih ispitavanja). Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Nuspojave prema organskim sustavima i učestalosti

Pretrage

Često Nepravilan elektrokardiogram, povišen prolaktin u krvia, povišeni jetreni enzimi, povišene transaminaze, povišena gama-glutamiltransferaza, povećanje tjelesne mase, smanjenje tjelesne mase

Manje često Elektrokardiogram - produljen QT interval

Srčani poremećaji

Često Atrioventrikularni blok, tahikardija

Manje često Blok snopa grane (engl. bundle branch block), fibrilacija atrija, bradikardija, sinus bradikardija, palpitacije

Poremećaj krvi i limfnog sustava

Često Anemija

Manje često Trombocitopenija, neutropenija

Nepoznato Agranulocitoza


Poremećaj živčanog sustava

Vrlo često Parkinsonizamb , akatizijab , glavobolja

Često Omaglica, sedacija, pospanost, tremor, distonijab , tardivna diskinezija, diskinezijab

Manje često Konvulzije, sinkopa, posturalna omaglica, hipoestezija, paraestezija, letargija, hipersomnija, disgeuzija

Poremećaji oka

Često Zamućen vid, konjunktivitis

Nepoznato Okluzija retinalne arterije

Poremećaji uha i labirinta

Često Vrtoglavica

Manje često Bol u uhu

Poremećaj dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Često Dispneja, kašalj, nazalna kongestija, faringolaringalna bol

Rijetko Sindrom apneje za vrijeme spavanja

Poremećaj probavnog sustava

Često Povraćanje, proljev, konstipacija, mučnina, bol u abdomenu, dispepsija, zubobolja, suha usta, nelagoda u želudcu, gastritis

Rijetko Intestinalna obstrukcija, pankreatitis

Poremećaj bubrega i mokraćnog sustava

Često Urinarna inkontinencija

Manje često Urinarna retencija

Poremećaj kože i potkožnog tkiva

Često Osip, ekcem

Manje često Angioedem, pruritus, akne, alopecija, suha koža

Poremećaj mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva


Često Atralgija, bol u leđima, bol u ekstremitetima, mialgija

Manje često Mišićna slabost , bol u vratu, bol stražnjice, mišićno-koštana bol u prsima

Endokrini poremećaji

Rijetko Nepravilna sekrecija antidiuretskog hormona

Poremećaji metabolizma i prehrane

Često Hiperglikemija

Manje često Dijabetes mellitusc, Pojačan apetit, smanjen apetit, povišen kolesterol u krvi, povišeni trigliceridi u krvi

Rijetko Hipoglikemija

Vrlo rijetko Dijabetička ketoacidoza

Nepoznato Intoksikacija vodom

Infekcije i infestacije

Vrlo često Infekcija gornjeg dišnog sustav

Često Pneumonija, gripa, infekcija doljnjeg dišnog sustava, brohitis, infekcija mokraćnog sustava, infekcija uha, sinusitis, virusna infekcija

Manje često Cistitis, gastroenteritis, infekcija, lokalizirana infekcija, potkožni absces

Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

Često Pad

Manje često Proceduralna bol

Krvožilni poremećaji

Često Hipertenzija, hipotenzija

Manje često Ortostska hipotenzija

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Često Pireksija, periferni edem, bol u prsima, umor, bol, bol na mjestu primjene injekcije, astenija, prehlada nalik gripi


Manje često Nenormalni osjećaji, nelagoda u prsima, otvrdnuće, otvrdnuće na mjestu injekcije, inertnost, reakcija na mjestu injekcije

Rijetko Hipotermija

Poremećaj imunološkog sustava

Manje često Preosjetljivost

Nepoznato Anafilaktička reakcija

Poremećaji jetre i žući

Rijetko Žutica

Poremećaji trudnoće, puerperija i perinatalnih stanja

Nepoznato Neonatalni sindrom ustezanja (vidjeti dio 4.6)

Poremećaj reproduktivnog sustava i dojki

Često Amenoreja, erektilna disfunkcija, galaktoreja

Manje često Seksualna disfunkcija, ginekomastija

Nepoznato Prijapizam

Psihijatrijski poremećaji

Vrlo često Depresija, nesanica, ankasioznost

Često Agitacija, poremećaj spavanja

Manje često Manija, smanjen libido, nervoza a Hiperprolaktinemija može u nekim slučajevima dovesti do ginekomastije, poremećaja menstruacije, amenoreje, galaktoreje. b Ekstrapiramidni poremećaj može se javiti kao: parkinsonizam (hipersekrecija sline, mišićno-koštana ukočenost, parkinsonizam, slinjenje, fenomen “zupčaste ukočenosti” (eng. cogwheel rigidity), bradikinezija, hipokinezija, izraz lica u obliku maske, mišićna napetost, akinezija, nuhalni rigiditet, rigiditet mišiča, hod tipičan za parkinsonizam te nenormalan glabelarni refleks), akatizija (akatizija, nemir, hiperkinezija te sindrom nemirnih nogu), tremor, diskinezija (diskinezija, mišićni trzaji, koreoatetoza, atetoza te mioklonus), distonija. Distonija uključuje distoniju, spazam mišića, hipertoniju, tortikolis, nesvjesne mišićne kontrakcije, kontrakture mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam,


pleurototonus odnosno Pisa sindrom, spazam jezika, te trizmus. Tremor uključuje tremor i parkinsonični tremor u mirovanju. Potrebno je napomenuti da je uključen širi spektar simptoma koji ne moraju nužno biti ekstrapiramidnog porijekla. Slijedi lista nuspojava povezanih s risperidonom koje su prepoznate tijekom kliničkih ispitivanja oralnog oblika risperidona (RISPOLEPT), ali nisu bile prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja s RISPOLEPT CONSTOM. c U placebo kontroliranim ispitivanjima dijabetes melitus prijavljen je u 0.18% ispitanika liječenih risperidonom u usporedbi s 0.11% u placebo skupini. Ukupna incidencija iz kliničkih ispitivanja je bila 0.43% kod svih ispitanika liječenih risperidonom.

Dodatne nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima povezane s oralnim RISPOLEPTOM, ali ne i u kliničkim ispitivanjima s RISPOLEPT CONSTOM prema klasifikaciji organskih sustava

Pretrage

Povišena tjelesna temperatura, povišeni broj eozinofila, sniženje broja bijelih krvnih stanica, sniženje hemoglobina, povišena kreatin fosfokinaza u krvi, snižena tjelesna temperatura.

Infekcije i infestacije

Tonzilitis, celulitis, upala srednjeg uha, infekcije oka, akarodermatitis, infekcije respiratornog sustava, onihomikoza, kronična upala srednjeg uha

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Granulocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava

Preosjetljivost na lijek

Poremećaji metabolizma i prehrane

Anoreksija, polidipsija

Psihijatrijski poremećaji

Stanje konfuzije, ravnodušnost, anorgazmija, osjećaj tuposti

Poremećaji živčanog sustava

Neodgovaranje na podražaj, gubitak svijesti, maligni neuroleptički sindrom, dijabetička koma, cerebrovaskularni incidenti, smanjen nivo svijesti, moždana ishemija, cerebrovaskularni poremećaj, tranzitorne ishemičke atake, disartrija, poremećaj pažnje, poremećaj ravnoteže, poremećaj govora,


nenormalna koordinacija, poremećaj kretanja, titubacija glave

Poremećaji oka

Hiperemija oka, iscjedak iz oka, oticanje oka, suho oko, pojačano suzenje, fotofobija, smanjena oštrina vida, kolutanje očima, glaukom

Poremećaji uha i labirinta

Tinitus

Krvožilni poremećaji

Crvenjenje

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Teško disanje, aspiracijska upala pluća, kongestija pluća, poremećaj disanja, krepitacije, epistaksa, kongestija dišnog sustava, hiperventilacija, disfonija

Poremećaji probavnog sustava

Disfagija, inkontinencija fecesa, fekaloma, oticanje usana, heilitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Kožne lezije, poremećaji kože, obezbojenje kože, seboroični dermatitis, hiperkeratoza, perut, eritem

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

Rabdomioliza, otok zglobova, nenormalna držanje, ukrućenost zglobova

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Enureza, dizurija, polakiurija

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki

Poremećaj ejakulacije, vaginalni iscjedak, poremećaj menstruacije

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Generalizirani edem, edem lica, poremećaj hoda, žeđ, zimica, hladnoća perifernih dijelova, sindrom ustezanja

Učinak klase lijekova Kao i kod drugih antipsihotika, tijekom postmarketinškog praćanja risperidona prijavljeni su vrlo rijetki slučjevi produljenja QT interval. Drugi učinci na srce povezani s klasom lijekova, prijavljeni s antipsihoticima, koji su utjecali na


produljenje QT intervala uključivali su ventrikularnu aritmiju, ventrikularnu fibrilaciju, ventrikularnu tahikardiju, iznenadnu smrt, srčani zastoj i Torsades de Pointes. Venska tromboembolija Prijavljeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i duboke venske tromboze, pri primjeni antipsihotičkih lijekova (nepoznata učestalost pojave). Povećanje tjelesne težine Tijekom 12 mjesečnog dvostruko slijepog placebo kontroliranog ispitivanja, 9% bolesnika liječenih RISPOLEPT CONSTOM, na kraju ispitivanja imali su porast tjelesne težine od 7% u usporedbi sa 6% bolesnika liječenih placebom. Tijekom jednogodišnjeg otvorenog ispitivanja RISPOPLEPT CONSTE, promjena u tjelesnoj težini pojedinih bolesnika bila je uglavnom unutar ±7% od početne vrijednosti; 25% bolesnika imalo je porest tjelesne težine od 7%.

4.9 Predoziranje Iako je manje vjerojatno predoziranje s parenteralnim oblikom u usporedbi s oralnim oblikom lijeka, prikazani su raspoloživi podaci vezani uz oralni oblik. Simptomi Općenito, prijavljeni znakovi i simptomi posljedica su pretjerano izraženih farmakoloških učinaka ovog lijeka. Oni uključuju pospanost i sediranost, tahikardiju i hipotenziju, te ekstrapiramidne simptome. U slučajevima prekoračenja doze, prijavljeni su produljenje QT intervala i konvulzije. Torsade de Pointes bio je prijavljen u vezi s predoziranjem istovremeno primijenjenog oralnog RISPERIDONA i paroksetina. U slučaju akutnog prekoračenja doze, treba uzeti u obzir mogućnost da se radi o većem broju korištenih lijekova. Liječenje Potrebno je osigurati i održavati prohodnost dišnih puteva te osigurati odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju. Odmah treba započeti s praćenjem srčanožilne funkcije, uključujući i trajno elektrokardiografsko praćenje kako bi se otkrile moguće aritmije.

Za RISPOLEPT ne postoji specifični antidot. Stoga treba uvesti odgovarajuće

potporne mjere. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti odgovarajućim


mjerama kao što je intravenska nadoknada tekućine i/ili simpatomimetici. U slučaju jakih ekstrapiramidnih simptoma, treba primijeniti antikolinergičke lijekove. Bolesnika treba i dalje strogo liječnički nadzirati i pratiti sve do oporavka.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISITKE

5.1 Farmakodinamičke karakteristike Farmakoterapijska skupina: ostali antipsihotici, ATK klasifikacija: N05AX08. Mehanizam djelovanja Risperidon je selektivni monoaminergički antagonist jedinstvenih svojstava. Posjeduje visoki afinitet za serotoninergičke 5-HT2 i dopaminergičke D2 receptore. Risperidon se također veže na alfa1-adrenergičke receptore, i, manjim afinitetom, na H1-histaminergičke i alfa2-adrenergične receptore. Risperidon nema afiniteta prema kolinergičkim receptorima. Risperidon je snažan D2 antagonist te se smatra da uslijed toga povoljno djeluje na pozitivne simptome shizofrenije. Usprkos tome, on u manjoj mjeri utječe na smanjenje motoričke aktivnosti i induciranje katalepsije nego klasični antipsihotici. Pomoću uravnoteženog središnjeg antagonizma serotonina i dopamina može se smanjiti vjerojatnost ekstrapiramidnih nuspojava te proširiti terapijsko djelovanje na negativne i afektivne simptome shizofrenije. Klinička učinkovitost Učinkovitost RISPOLEPT CONSTE (25 mg i 50 mg) u liječenju simptoma psihotičnih poremećaja (shizofrenih/shizoafektivnih) utemeljena je u dvanaest tjednom placebo kontroliranom kliničkom ispitivanju kod odraslih hospitaliziranih i ambulantnih psihotičnih bolesnika uključenih prema DSM IV klasifikaciji za shizofreniju. U komparativnom ispitivanju, u trajanju od 12 tjedana, kod stabilnih shizofrenih bolesnika, RISPOLEPT CONSTA pokazao se jednako učinkovit kao oralni risperidon u tabletama. U otvorenom ispitivanju u trajanju od 50 tjedana, evaluirana je dugoročna sigurnost i učinkovitost RISPOLEPT CONSTE u grupi stabilnih psihotičnih bolesnika (ambulantnih i hospitaliziranih), koji su uključeni prema DSM IV klasifikaciji za shizofreniju ili shizoafektivni poremećaj. Tijekom vremena, učinkovitost RISPOLEPT CONSTE je održana (Slika1.). Slika 1. Srednja vrijednost ukupnog PANSS-zbroja kroz vrijeme (LOCF) kod

shizofrenih bolesnika


5.2 Farmakokinetičke karakteristike Apsorpcija Apsorpcija risperidona iz RISPOLEPT CONSTE je potpuna. Nakon jednokratne i.m. injekcije RISPOLEPT CONSTE, profil oslobađanja sastoji se od niskog inicijalnog oslobađanja lijeka (<1% doze lijeka), nakon čega slijedi vrijeme minimalnog oslobađanja od 3 tjedna (“lag” faza). Osnovno oslobađanje lijeka kreće od 3. tjedna po intramuskularnoj injekciji te se zadržava od 4 do 6 tjedna, potom opada tijekom 7. tjedna. Dodatna oralna antipsihotička terapija se stoga daje tijekom prva tri tjedna od prve primjene RISPOLEPT CONSTE (vidjeti dio 4.2). Kombinacija profila oslobađanja lijeka i načina doziranja (i.m. injekcija svaka 2 tjedna) rezultira zadržavnjem stabilne terapijske koncentracija lijeka u plazmi. Terapijska koncentracija lijeka u plazmi zadržava se 4 do 6 tjedana nakon posljednje primjene RISPOLEPT CONSTE. Nakon ponovljene i.m. injekcije RISPOLEPT CONSTE 25 mg ili 50 mg svaka dva tjedna, median koncentracije u plazmi i zona najviše koncentracije djelatne frakcije antipsihotika u plazmi, kretala se između 9.9-19.2 ng/ml i 17.9-45.5 ng/ml ovisno o dozi i slučaju. Nije primijećeno nakupljanje risperidona tijekom dugotrajne primjene (12 mjeseci) kod bolesnika kod kojih je primijenjena injekcija s 25 mg do 50 mg lijeka svaka 2 tjedna. Iznad u tekstu opisana ispitivanja, su provedena s glutealno intramuskularno primijenjenom injekcijom. Deltoidno i glutealno intramuskularno primijenjene injekcije jednake doze su bioekvivalentne te su toga međusobno zamjenjive.

Week

Mea

n

6570

7580

8590

Base 2 4 6 8 10 12 Endpt

PlaceboRIS 25 mgRIS 50 mg

Tjedan Početna vrijednost Završna vrijednost

Sred

nja

vrije

dnos

t


Distribucija Distribucija risperidona je brza. Volumen distribucije iznosi 1-2 l/kg. Risperidon se u plazmi veže na albumin i alfa1-kiseli glikoprotein. Vezanje risperidona na bjelančevine plazme iznosi 90%, a 9-hidroksi-risperidona 77%. Biotransformacija i eliminacija Risperidon se metabolizira pomoću citokroma CYP 2D6 u 9-hidroksi-risperidon, koji farmakološki djeluje slično kao i risperidon. Risperidon i 9-hidroksi-risperidon predstavaljaju antipsihotički djelatnu frakciju. CYP 2D6 podložan je genetskom polimorfizmu. Jaki CYP 2D6 metabolzatori brzo pretvaraju risperidon u 9-hidroksi-risperidon, dok ih slabi metabolzatori pretvaraju znatno sporije. Unatoč tome što jaki metabolzatori imaju manju koncentraciju risperidona i više 9-hidroksi-risperidona od slabih metabolizatora, farmakokinetika risperidona i 9-hidroksi-risperidona u kombinaciji (npr. aktivna antipsihotična frakcija), nakon jedne doze i nakon više uzastopnih doza jednake su i u jakih i slabih metabolzatora CYP 2D6. Drugi metabolički put risperidona je N-dealkilacija. In vitro ispitivanja na mikrosomima ljudske jetre pokazuju da risperidon u klinički relevantnoj koncentraciji ne inhibira jako metabolizam lijekova metaboliziranih putem citokrom P450 izozima, uključujući CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4 i CYP 3A5. Jedan tjedan nakon oralno primijenjenog risperidona, 70% doze izluči se urinom i 14% stolicom. U urinu, risperidon i 9-hidroksi-risperidon predstavljaju 35-45% oralno primijenjene doze. Ostalo su inaktivni metaboliti. Faza eliminacije je završena približno 7 do 8 tjedana nakon zadnje injekcije RISPOLEPT CONSTE. Linearnost Farmakokinetika risperidona je linearna u rasponu doza od 25 mg do 50 mg primijenjenih svaka 2 tjedna. Stariji bolesnici, oštećenje jetre i bubrega Farmakokinetičko ispitivanje jedne doze s oralnim risperidonom pokazao je kod starije populacije prosječno 43% višu koncentraciju aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi, 38% dulje poluvrijeme razgradnje te za 30% smanjeni klirens aktivne antipshotičke frakcije. Kod bolesnika s oštećenjem bubrega primjećena je prosječno 60% viša koncentracija aktivne antipsihotičke frakcije u plazmi. Kod bolesnika s oštećenjem jetre, plazma koncentracija risperidona bila je normalna, ali je osnovna vrijednost slobodne frakcije risperidona u plazmi bila povišena oko 35%.


Farmakokinetsko/farmakodinamska povezanost U kliničkim ispitivanjima III faze, gdje je ispitivana učinkovitost i sigurnost primjene RISPOLEPT CONSTE, nije bilo povezanosti između koncentracije djelatne frakcije antipsihotika u plazmi i promjena u ukupnom PANSS (skali pozitivnih i negativnih simptoma) i ESRS (skali ekstrapiramidnih simptoma) zbroju tijekom evaluiranih posjeta. Spol, rasa i navike pušenja Farmakokinetičkom analizom populacije uočeno je da spol, rasa ili navika pušenja ne utječe na farmakokinetiku risperidona ili aktivnu antipsihitičku frakciju. 5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Slično kao i kod ispitivanja (sub)kronične toksičnosti s oralno primijenjenim risperidonom na štakorima i psima, vodeći učinci primjene RISPOLEPT CONSTE (u trajanju do 12 mjeseci –intramuskularna primjena) bili su prolaktin-inducirana stimulacija mamilarnih žlijezda te promjene na muškim i ženskim reproduktivnim organima kao i učinci na središnji živčani sustav (SŽS), što je povezano s farmakodinamičkom aktivnošću risperidona. U ispitivanju toksičnosti na mladim štakorima kojima se davao oralni risperidon, primjećena je povećana smrtnost mladunčadi i zastoj u fizičkom razvoju. U 40 tjednoj studiji na mladim psima kojima se oralno davao risperidon, bilo je zastoja u seksualnom sazrijevanju. Na temelju AUC (krivulja koncentracija-vrijeme), nije bilo utjecaja na rast dugih kostiju u pasa pri izlaganju koncentraciji koja je bila 3,6 puta veća od maksimalne humane izloženosti kod adolescenata (1.5mg/danu); dok je utjecaj na duge kosti i seksualno sazrijevanje bi primjećen pri koncentraciji koja je bila 15 puta maksimalne humane oralne izloženosti kod adolescenata. Risperidon nije bio teratogen za štakore i zečeve. U reprodukcijskim ispitivanjima s risperidonom kod štakora, primijećene su nuspojave vezane uz ponašanje pri parenju te porodnu težinu i preživljavanje mladunaca.Kod štakora, intrauterina izloženost risperidonu bila je povezana s kognitivnim deficitima u odrasloj dobi. Drugi dopaminski antagonisti, kada su primijenjeni kod nosećih životinja, prouzrokovali su negativan učinak na razvoj motorike i učenja kod mladunaca. Primjena RISPOLEPT CONSTE na muškim i ženskim štakorima tijekom 12 i 24 mjeseca prouzročila je osteodistrofiju pri dozi od 40mg/kg/ svaka 2 tjedna. Doza pri kojoj se razvila osteodistrofija kod štakora bila je u mg/m2 te je temeljena na 8 puta većoj dozi od doze lijeka preporučene za ljude i povezana je s 2 puta većom izloženošću u plazmi od izloženosti za ljude pri maksimalnoj preporučenoj dozi. Kod pasa nije bila primijećena osteodistrofija uz 12 mjesečnu primjenu RISPOLEPT CONSTE od 20 mg/kg/svaka 2 tjedna. Raspoloživost u plazmi, dobivena pri navedenoj dozi, bila je do 14 puta veća od maksimalne preporučene doze za ljude.


Mutageni potencijal nije zabilježen. Prema očekivanju za potentni dopamin D2 –antagonist, kod oralnih ispitivanja karcinogenosti risperidona kod štakora i miševa, primijećeno je povećanje adenoma hipofize (kod miševa), endokrinog adenoma pankreasa (kod štakora) i adenoma mamilarnih žljezda (kod obje vrste). Pri intramuskularnim ispitivanjima karcinogenosti s RISPOLEPT CONSTOM, na Wistar (Hannover) štakorima, (u dozama od 5 mg/kg i 40mg/kg svaka 2 tjedna), uočena je povećana incidencija endokrine pankreazne, hipofizne i adrenalne neoplazije pri dozi 40 mg/kg, dok je neoplazija mamilarne žlijezde uočena pri dozama 5 mg/kg i 40 mg/kg. Ovi tumori, primijećeni nakon oralnog i intramuskularnog doziranja, mogu biti povezani s produljenim dopamin D2 antagonizmom i hiperprolaktinemijom. Ispitivanje na kulturi stanica sugerira da rast stanica tumora dojke može biti potaknut/stimuliran prolaktinom. Hiperkalcemija,za koju se pretpostavlja da je doprinijela povećanoj učestalosti medularnih tumora nadbubrežne žlijezde u štakora tretiranih RISPOLEPT CONSTOM primijećena je u obje grupe. Ne postoje dokazi koji upućuju kako hiperkalcijemija može biti uzrok feokromocitoma kod ljudi. Tubularni adenomi bubrega primijećeni su kod muških štakora tretiranih RISPOLEPT CONSTOM u dozi 40 mg/kg/2 tjedna. Do bubrežnih adenoma nije došlo u grupi s niskim dozama, NaCl 0.9%, ili u kontrolnoj grupi s otapalom mikrosfera. Mehanizam nastajanja bubrežnih tumora kod muških Wistar (Hannover) štakora, tretiranih RISPOLEPT CONSTOM, nije poznat. Povećana incidencija bubrežnih tumora vezana uz primjenu oralnog risperidona kod Wistar (Wiga) štakora ili Swiss miševa nije primijećena u ispitivanjima karcinogeneze s oralnim risperidonom. Ispitivanja provedena kako bi se odredile razlike na podrodovima, u profilu tumorom zahvaćenih organa, sugeriraju da se Wistar (Hannover) podrod uključen u ispitivanje karcinogeneze značajno razlikovao od Wistar (Wiga) podroda, koji je bio uključen u ista ispitivanja vezana uz oralnu primjenu, uzevši u obzir spontane neoplastične bubrežne promjene uzrokovane godinama starosti, povećanjem prolaktina u serumu kao i bubrežne promjene vezane uz risperidon. Nema podataka koji bi upućivali na bubrežne promjene kod pasa kronično tretiranih RISPOLEPT CONSTOM. Značajnost podataka vezanih uz razvoj osteodistrofije, prolaktin-posredovanih tumora te tumora bubrega specifičnih za podrodove štakora, u odnosu na rizik za ljude, nije poznata. Lokalna iritacija na mjestu primjene injekcije kod pasa i štakora, primijećena je nakon primjene visokih doza RISPOLEPT CONSTE. Tijekom 24 mjesečnog ispitivanja intramuskularne kancerogenosti na štakorima, nije zabilježen porast incidencije tumora na mjestu primjene injekcije, niti u aktivnoj grupi niti u grupi koja je bila tretirana otapalom. In vitro i in vivo životinjski modeli pokazali su da visoke doze risperidona mogu uzrokovati produljenje QT intervala, što je bilo povezano s teoretski povećanim rizikom Torsade de pointes kod bolesnika.

6. FARMACEUTSKI PODACI


6.1 Popis pomoćnih supstanci Mikrosfere polilaktid koglikolid polimer Otapalo polisorbat 20 karmelozanatrij natrijev hidrogenfosfat dihidrat citratna kiselina, bezvodna natrijev klorid natrijev hidroksid voda za injekcije

6.2 Inkompatibilnosti RISPOLEPT CONSTA se ne smije miješati s drugim lijekovima (supstancama), osim onih koji su spomenti u dijelu 6.6. 6.3 Rok trajanja 3 godine na temperaturi 2-8° C. Nakon rekonstitucije: Nakon što je lijek pripravljen za primjenu, pokazao se kemijski i fizikalno stabilan tijekom 24 sata na 25° C. S mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba koristiti odmah. Ukoliko nije primijenjen odmah, vrijeme i način čuvanja su odgovornost korisnika i uobičajeno se ne bi smio čuvati dulje od 6 sati na 25° C, osim ukoliko lijek nije pripravljan u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.

6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka

RISPOLEPT CONSTU sa svim komponentama treba čuvati u hladnjaku (2-8°C). Ukoliko hladnjak nije dostupan, RISPOLEPT CONSTA može se čuvati na temperaturi ispod 25°C, ne dulje od 7 dana prije primjene. Čuvati u originalnom pakovanju. Uvjete čuvanja rekonstituiranog lijeka, vidjeti dio 6.3.


6.5 Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakiranja spremnika

Jedno pakovanje RISPOLEPT CONSTE s Needle-Free Vial Access napravom sadržava: jednu bočicu koja sadrži RISPOLEPT CONSTU mikrosfere s produljenim

oslobađanjem jednu Alaris™ SmartSite Needle-Free Vial Access Napravu za

rekonstituciju suspenzije jednu napunjenu štrcaljku koja sadržava otapalo za RISPOLEPT

CONSTU dvije igle za intramuskularnu primjenu lijeka (21G UTW 1-inčnu (0,8 mm

x 25 mm) sigurnosnu iglu s Needle-Pro zaštitnim uređajem za deltoidnu primjenu i 20G TW 2-inčnu (0,9 mm x 50 mm) sigurnosnu iglu s Needle-Pro zaštitnim uređajem za glutealnu primjenu)

6.6 Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje

neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka

Upute za pakovanje lijeka koje sadrži Needle-Free Vial Access napravu

Kako bi se osigurala uspješna primjena i izbjegle poteškoće pri upotrebi naprave, treba pažljivo slijediti korake naputaka za primjenu RISPOLEPT CONSTE. RISPOLEPT CONSTA mikrosfere s produljenim oslobađanjem u bočici smiju se pripremati jedino otapalom koje je priloženo u štrcaljki priloženoj u originalnom pakovanju, a lijek se mora primijeniti samo s odgovarajućem iglom, za glutealnu (2 inčna (50 mm) igla) ili deltiodnu (1 inčna (25 mm) igla) primjenu, koja se nalazi u pakovanju. Nemojte zamijeniti niti jednu komponentu u pakovanju. Da biste osigurali željenu dozu risperidona, cijeli sadržaj bočice mora biti primijenjen. Primjena samo djelomične količine sadržaja može dovesti do primijene doze, koja je različita od predviđene doze risperidona. Preporučuje se primjena odmah nakon rekonstitucije.


Izvadite kutiju RISPOLEPT CONSTE iz hladnjaka i ostavite da dostigne sobnu temperaturu otprilike 30 minuta prije pripreme lijeka. Jedno pakovanje RISPOLEPT CONSTE sadrži: jednu bočicu koja sadrži RISPOLEPT CONSTA mikrosfere s produljenim

oslobađanjem jednu AlarisTM SmartSite Needle-Free Vial Access Napravu za rekonstituciju

suspenzije jednu napunjenu štrcaljku koja sadržava otapalo za RISPOLEPT CONSTU dvije igle za intramuskularnu primjenu lijeka (21 G UTW 1 inčnu (0,8 mm x

25 mm) sigurnosnu iglu s Needle Pro zaštitnim uređajem za deltoidnu primjenu i 20 G TW 2 inčnu (0,9 mm x 50 mm) sigurnosnu iglu s Needle Pro zaštitnim uređajem za glutealnu primjenu )

1. Skinite obojeni plastični čep s bočice lijeka RISPOLEPT CONSTA.

Nemojte uklanjati sivi gumeni čep. Obrišite gornju površinu sivog čepa vaticom namočenom u alkohol i pustite da se osuši.

2. Otvorite blister vrećicu te izvadite SmartSite® Needle-Free Vial Access napravu držeći ju između bijelog luer vrha za spajanje i ruba.

Nikad ne dodirujte vrh igle access naprave.

3. Vrlo je važno pravilno postaviti SmartSite® Needle-Free Vial Access napravu na bočicu jer u suprotnom može doći do curenja otapala prilikom prijenosa otapala u bočicu.

Čep

Bočica


Stavite bočicu na tvrdu površinu. Držite dno bočice. Postavite SmartSite® Needle-Free Vial Access napravu okomito u odnosu na bočicu, kako bi se vrh igle našao u sredini gumenog čepa na bočici.

Uz pritisak ravno prema dolje gurnite vrh igle SmartSite® Needle-Free Vial Access naprave kroz sredinu gumenog čepa na bočici dok naprava ne sjedne sigurno na vrh bočice.

Pravilno

Nepravilno

4. Držeći rub bočice obrišite vrh za spajanje SmartSite® Needle-Free Vial Access naprave (plavi krug) vaticom namočenom u alkohol i pustite da se osuši, prije nego što pričvrstite štrcaljku na SmartSite® Needle-Free Vial Access napravu.


5. Napunjena štrcaljka ima bijeli vrh koji se sastoji od dva dijela: bijelog prstena i glatkog bijelog čepa. Kako biste otvorili napunjenu štrcaljku, držite ju za bijeli prsten i odlomite glatki bijeli čep (NEMOJTE ODVRTATI ILI ODREZATI BIJELI ČEP) te ga skinite sa štrcaljke zajedno s gumenim vrhom unutar čepa.

U svim koracima pripreme šrcaljke, štrcaljku držite samo za bijeli prsten koji se nalazi na vrhu. Držanje bijelog prestena spriječava njegovo odvajanje i osigurava dobru povezanost sa štrcaljkom. Budite oprezni pri spajanju komponenti i nemojte ih previše zatezati.Prejako zatezanje spojeva može uzrokovati olabavljenje dijelova štrcaljke pričvršćenih na tijelo štrcaljke.

6. Držeći štrcaljku za bijeli prsten umetnite i pritisnite vrh štrcaljke u plavi krug SmartSite® Needle-Free Vial Access naprave i okrenite u smjeru kazaljke na satu kako biste osigurali da je štrcaljka sigurno pričvršćena na bijeli luer vrh za spajanje na SmartSite® Needle-Free Vial Access napravi (izbjegavajte prejako stezanje). Tijekom postupka pričvršćivanja u svrhu prevencije rotacije Vial Access napravu tijekom pričvršćivanja držite za rub naprave. Držite štrcaljku i SmartSite® Needle-Free Vial Access napravu u istoj ravnini.

Bijeli čep


7. Ubrizgajte cijeli sadržaj otapala iz štrcaljke u bočicu.

8. SNAŽNO protresajte bočicu tijekom najmanje 10 sekundi (držeći palcem klip štrcaljke u doljnjem položaju) dok ne dobijete homogenu suspenziju. Miješanje je završeno kada suspenzija postane jednolična, gusta i mliječnobijele boje. Mikrosfere će biti vidljive u otopini, ali suhe mikrosfere neće zaostati.

NAKON PRIPREME SUSPENZIJE NE OSTAVLJAJTE BOČICU, JER BI SE ČESTICE MOGLE ISTALOŽITI NA DNO.

9. Kompletno okrenite bočicu i POLAGANO povucite kompletan sadržaj suspenziju iz bočice. U svrhu prepoznavanja, odvojite dio naljepnice s bočice na perforaciji i prilijepite na štrcaljku.


10. Držeći za bijeli prsten štrcaljke, odvijte štrcaljku s SmartSite® Needle-Free

Vial Access naprave. Zbrinite bočicu i vial access napravu sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

11. Otvorite pakovanje igle i odaberite odgovarajuću iglu koja se nalazi u

pakovanju. NEMOJTE dirati dio igle za pričvršćivanje, držite iglu za prozirnu zaštitnik igle: Za apliciranje injekcije u gluteus, odaberite 20G TW 2 inčnu (0,9 mm x 50 mm) iglu (duža igla sa žutim nastavkom). Za apliciranje injekcije u deltoidni mišić, odaberite 21G UTW 1 inčnu (0,8 mm x 25 mm) iglu (kraća igla sa zelenim nastavkom).

12. Kako biste spriječili kontaminaciju, budite oprezni i nemojte dodirivati


narančasti spoj Needle-Pro sigurnosne naprave. Držeći štrcaljku za bijeli prsten, pričvrstite luer priključak narančaste Needle-Pro sigurnosne naprave na štrcaljku, jednostavnim pokretom u smjeru kazaljke na satu.

13. Držeći i dalje bijeli prsten štrcaljke čvrsto uhvatite prozirni zaštitnik igle i

postavite iglu na narančasti dio Needle-Pro naprave pritiskom i okretom u smjeru kazaljke na satu. Postavljanjem igle se osigurava sigurna veza izmjeđu igle i narančaste Needle-Pro naprave, dok se slijede idući koraci.

14. RESUSPENDIRANJE RISPOLEPT CONSTE, BITI ĆE NEOPHODNO PRIJE PRIMJENE, OBZIROM DA MOŽE DOĆI DO TALOŽENJA KROZ NEKO VRIJEME NAKON ŠTO JE LIJEK PRIPREMLJEN. PROTRESITE ENERGIČNO, TOLIKO DUGO KOLIKO JE NEOPHODNO DA SE RESUSPEDIRAJU MIKROSFERE.

15. Držeći za bijeli prsten povucite zaštitu s igle i NE OKREĆITE zaštitu kako ne biste olabavili spoj igle i Needle-Pro naprave.


16. Nježno lupkajte štrcaljku, tako da omogućite izlazak mjehurića zraka prema

vrhu. Uklonite mjehuriće zraka iz štrcaljke pomičući klip, pažljivo i polako, prema igli, tako da držite iglu u uspravnom položaju. Odmah aplicirajte kompletan sadržaj štrcaljke intramuskularno u odabrani deltoidni ili glutealni mišić bolesnika. Glutealnu injekciju treba primijeniti u gornji vanjski kvadrant gluteusa.

NEMOJTE PRIMIJENITI INTRAVENSKI.

UPOZORENJE: Kako biste izbjegli ozljeđivanje kontaminiranom iglom nemojte:

• upotrebljavati slobodnu ruku kako biste pritsnuli Needle- Pro sigurnosnu napravu

• namjerno odvajati Needle-Pro sigurnosnu napravu

• pokušavati izravnati iglu ili priključivati Needle-Pro sigurnosnu napravu ako je igla zakrivljena ili oštećena

• pogrešno rukovati Needle-Pro sigurnosnom napravom jer to može dovesti do probijanja igle kroz Needle-Pro sigurnosnu napravu.

17. Nakon završene aplikacije lijeka, pritisnite iglu natrag u narančasti Needle-

Zaštita igle


pro sigurnosni uređaj, koristeći tehniku jedne ruke, tako da NJEŽNO pritisnete narančasti Needle-Pro zaštitni uređaj igle o ravnu površinu. PRITISKOM NA NARANČASTI NEEDLE-PRO ZAŠTITNI UREĐAJ, IGLA ĆE SE ČVRSTO UVUĆI U NJEGA. Prije odlaganja, vizualno provjerite nalazi li se igla u potpunosti u zaštitnom spremniku. Odmah prikladno zbrinite iskorišten spremnik, prema propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada. Također, odbacite i drugu (neupotrebljenu) iglu koja je bila priložena u pakovanju.

Nemojte ponovno upotrijebiti: Kako bi se medicinski proizvodi ispravno koristili, proizvedeni su od specifičnih materijala. Karakteristike tih materijala potvrđene su samo pri jednokratnoj upotrebi. Bilo kakav pokušaj ponovne upotrebe naprave može štetiti cijelom sustavu ili dovesti do štetne primjene.

Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materjial valja zbrinuti sukladno propisima za zbrinjavanje opasnog medicinskog otpada.

6.7. REŽIM IZDAVANJA Lijek se primjenjuje u zdravstvenim ustanovama 7. NAZIV I ADRESA NOSIOCA DOZVOLE ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET Inpharm Co. D.o.o. Rade Vranješevića 125, Banja Luka, Bosna i Hercegovina PROIZVOĐAČ (administrativno sjedište) Janssen-Cilag Kft., 2045 Törökbálint, Tó Park, Mađarska PROIZVOĐAČ GOTOVOG LIJEKA (mjesto prozvodnje) Cilag AG, Schaffhausen, Švicarska


8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE GOTOVOG LIJEKA U PROMET

Rispolept Consta 25 mg 05-37-1149/09 Rješenje Federalnog ministarstva zdravstva BIH 19.03.2009. 04-07.9-1615-5/09 Potvrda entitetskog rješenja 08.09.2009.

Rispolept Consta 37,5 mg 05-37-1148/09 Rješenje Federalnog ministarstva zdravstva BIH 19.03.2009. 04-07.9-1615-6/09 Potvrda rješenja 08.09.2009.

Rispolept Consta 50 mg 05-37-1147/09 Rješenje Federalnog ministarstva zdravstva BIH 19.03.2009. 04-07.9-1615-7/09 Potvrda entitetskog rješenja 08.09.2009.

9. DATUM REVIZIJE SAŽETKA KARAKTERISTIKA LIJEKA 12/2012.

NAZIV: RISPOLEPT CONSTA RISPOLEPT CONSTA...

Documents

Transcript of NAZIV: RISPOLEPT CONSTA RISPOLEPT CONSTA...