Nanopartículas de Naproxen–eudragit® RS100 Preparação e caracterização físico-química

GRUPO IV - Carla Giotto Mai; Elvandi Jr.; Gentil Zanon Jr.

Fator de impacto: 2,6

INTRODUÇÃO

Nanopartículas

Interesse científico e comercial - > transporte de drogas;

Matriz polimérica: Incorporados ou ligados ;Formação de polieletrólitos de cargas opostas:

polímeros e fármacos;Objetivos veículos poliméricos: estabilização do

agente terapêutico, aumento da solubilidade do fármaco e diminuição de efeitos secundários;

Nanomedicamentos - > alternativa não invasiva

Liberação prolongada e eficaz em artrite reumatóide;

Administração localizada e prolongada em doenças inflamatórias oculares;

Técnica da emulsão única ( evaporação/extração de solvente);

Caracterização e propriedades físico-químicas;

INTRODUÇÃO

EUDRAGIT ®RS 100

Co-polímero de poliacrilato de etil, metacrilato de metila e clorotrimel-amonioetil metacrilato, 4,5-6,8% dos grupos de amônio quaternário;

Carga de superfície (+) -> interação com as drogas (-) ou superfície celular tecidos alvos;

Maximizar a absorção celular do complexo fármaco-polímeroInsolúvel ao pH fisiológico;Polímero promissor para entrega localizada, controlada e

prolongada do medicamento, desejado para alguns fluídos fisiológicos;

Uso prévio para entrega de fármacos anti-inflamatórios para o olho;

NAPROXENO

Anti-inflamatório não esteróide (AINES);

Uso: dores moderada a graves, febre e

inflamação, juntamente com a rigidez causada

pela osteoartrite, artrite reumatóide, artrite

psoriática;

MATERIAIS E MÉTODOS

Materiais

Eudragit ®RS 100 – Degussa (Alemanha);

Naproxen – Pars Daru Co. (Tehran, Irã);

PVA, MW 95000 (95%) Sigma (Alemanha);

Outros produtos químicos com alto

qualidade disponível;

Preparação das nanopartículas

Uso da técnica de emulsão única (evaporação/extração do solvente);

Nanopartículas de naproxen com diferentes proporções de droga/ Eudragit ® RS100 (ie, 1:2, 1:5 e 1:10);

Tamanho e morfologia das nanopartículas

TamanhoDifração de laser: (Shimadzu, Japão) equipado com o

software da asa (versão 1201);Tamanho médio e distribuição se mostraram

homogêneos;MorfologiaAmostras preparadas em base de alumínio e revestidas

com ouro por pulverização catódica, sob atmosfera de árgon;

Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) PhilipsXL30 (Philips, Holanda), voltagem de aceleração de 15 kV;

Métodos

Difração de laser: tamanho da partícula;

MEV (microscopia eletrônica de varredura): formato da

partícula;

DSC (Calorimetria Exploratória Diferencial): ponto de

fusão;

XRPD (Difração de Raio X de pó): cristalinidade;

FT-IR (Espectroscopia infravermelha transformada de

Fourier): interação entre fármaco e polímero;

Difração de laser

MEV (microscopia eletrônica de varredura)

DSC (Calorimetria Exploratória Diferencial)

XRPD (Difração de Raio X de pó)

FT-IR (Espectroscopia infravermelha transformada de Fourier)

Liberação do Fármaco In Vitro

Análise das concentrações feita por espectrofotômetro (Shimadzu, Japão);

A quantidade cumulativa de naproxen liberada foi calculada considerando o volume substituído do meio de dissolução e a percentagem cumulativa de naproxen liberados, será representada graficamente em função do tempo. Valores médios obtidos de 3 -4 repetições;

Análise estatística

Teste U Mann-Whitney;

Os dados foram representados como valores da

média ± DP (desvio padrão);

Um valor de p inferior a 0,05 foi assumido para

as diferenças estatisticamente significativas.

RESULTADOS E DISCUSSÃO

Tamanho e propriedades morfológicas das nanopartículas:Todas as formulações preparadas resultaram em

escala nano;Distribuições de tamanho: Relativamente

monodispersas;Índice de polidispersidade (PDI) valores entre 0,12-

0,29 (Tab 1 e Fig1);Análise em MEV revelou uma forma esférica com

uma superfície relativamente lisa para totas as nanopartículas resultantes (Fig. 2);

Difração de laser

Difração de laser

Fig. 1: Distribuição de tamanho de partícula das nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 preparadas com a velocidade de agitação de 20.000 rpm e 25 ml da fase externa.NP 1:2 (∆), NP 1:5 (○) E NP 1:10 (●) Representam nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2, 1:5 e 1:10.

NP 1:2 (∆)

MEV (microscopia eletrônica de varredura)

Fig. 2: Nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2 (A) e 1:5 (B).

Caracterizações Físicas

DSC, XRPD e FT-IR

Utilizadas para verificar propriedade de cristalinidade e interações entre fármaco e polímero – Fig: 3, 4 e 5.

DSC (Calorimetria Diferencial Exploratória)

Fig. 3: Os termogramas de calorimetria de varrimento diferencial de naproxen, ® Eudragit RS 100 e nanopartículas formuladas. NP 1:2 e NP 1:5 demonstram nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2 e 1:5. PM é mistura física.

154.00

58,44 °C

XRPD (Difração de Raio X de pós)

Fig. 4: Difractogramas de raios-X de naproxen, ® Eudragit RS 100 e nanopartículas formuladas. NP 1:2 e NP 1:5 mostram nanopartículas de naproxen Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2 e 1:5. PM indica mistura física.

FT-IR (espectroscopia infravermelha transformada de Fourier)

Fig. 5: Naproxen, ® Eudragit RS 100 e nanopartículas formuladas. NP 1:2 mostra nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2. PM é mistura física.

Liberação in vitro

Fig. 6: Nos perfis de libertação in vitro da droga. NP 1:2, NP 1:5 e NP 1:10 representar nanopartículas de naproxen-Eudragit ® RS100 nas proporções de 1:2, 1:5 e 1:10. PM é mistura física. Os dados representam o valor médio de 3-4 repetições ± desvio padrão.

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CONCLUSÃO

A formulação de nanoparticulas de naproxen-eudragit RS100

é capaz de melhorar as características físicas da droga;

O menor tamanho foi obtido em 25ml de fase aquosa;

A agitação, a velocidade e a relação droga/polimero não

tiveram efeito significativo sobre o tamanho das

nanopartículas;

A interação entre o naproxen e eudragit apresentou um

padrão de liberação lento quando comparado a droga pura ou

a mistura do farmaco e do polimero; 

OBRIGADO!

Fator de impacto: 2,6