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MYELOME MULTIPLE ACTUALISATIONS THERAPEUTIQUES
Dr Luc Montfort
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PLAN
• Introduction
• Le myélome multiple
• Les traitements actuels
• La rechute
• Les traitements innovants
• Conclusions
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INTRODUCTION
• physiologie de l’hématopoïèse et de la lymphopoïèse • définition • physiopathologie du myélome • définition des entités cliniques
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HEMATOPOÏESE
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LYMPHOPOÏESE T
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LYMPHOPOIESE B
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LYMPHOPOÏESE
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DEFINITION
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PHYSIOPATHOLOGIE
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PIC MONOCLONAL
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PHYSIOPATHOLOGIE
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PHYSIOPATHOLOGIE
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ENTITES CLINIQUES
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PLAN
• Introduction
• Le myélome multiple
• Les traitements actuels
• La rechute
• Les traitements innovants
• Conclusions
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INCIDENCE
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INCIDENCE
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MYELOME MULTIPLE : PRONOSTIC
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PHYSIOPATHOLOGIE
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MYELOME MULTIPLE : DEFINITION
• Plasmocytose médullaire > 10 % ou biopsie osseuse ou extra médullaire diagnostique et
- end organ damage C : hypercalcémie R : insuffisance rénale : cl créat < 40 ml/min A : anémie : Hb < 10 gr/dl B : atteinte osseuse - myeloma defining events plasmocytose médullaire > 60 % FLC ratio > 100 et free light chain > 100 mgr/l > 1 lésion focale > 5 mm à la RMN
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MYELOME : CYTOLOGIE
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LESIONS OSSEUSES
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PLAN
• Introduction
• Le myélome multiple
• Les traitements actuels
• La rechute
• Les traitements innovants
• Conclusions
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MYELOME MULTIPLE :TRAITEMENTS
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MYELOME MULTIPLE : TRAITEMENTS ACTUELS
• Alkylants : melphalan, cyclophophamide
• Corticoïdes: prednisolone, dexamethasone
• Inhibiteurs du protéasome : bortézomib
• Imids : thalidomide, lenalidomide
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INHIBITEURS DU PROTEASOME
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BORTEZOMIB : EFFETS SECONDAIRES
• Pancytopénies : thrombopénie
• Diarrhée
• Neuropathie périphérique et autonome
espacement hebdomadaire
administration sous cutanée
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IMID : MODE D’ACTION
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IMID : EFFETS SECONDAIRES
• Thalidomide
somnolence
constipation
neuropathie
tératogène
thrombogène
• Lénalidomide
cytopénie
diarrhée
cutané
tératogène
thrombogène
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TRAITEMENT PATIENT JEUNE
• Induction VTD : velcade, thalidomide, dexamethasone
• Greffe autologue : melphalan 200 mgr/m2
• Consolidation : 2 VTD
• Maintenance : revlimid 2 ans
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TRAITEMENT PATIENT JEUNE
• Induction VTD : velcade, thalidomide, dexamethasone
• Greffe autologue : melphalan 200 mgr/m2
• Consolidation : 2 VTD
• Maintenance : revlimid 2 ans
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TRAITEMENT : PATIENT AGE
• MPT > MP
• MPV > MP
• MPR continu > MP
• Len – dex > MPT
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PLAN
• Introduction
• Le myélome multiple
• Les traitements actuels
• La rechute
• Les traitements innovants
• Conclusions
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EVOLUTION
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RECHUTE
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PLAN
• Introduction
• Le myélome multiple
• Les traitements actuels
• La rechute
• Les traitements innovants
• Conclusions
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NOUVEAUX TRAITEMENTS
• Imids : pomalidomide
• Inhibiteurs du protéasomes : carfilzomib, ixazomib
• Anticorps monoclonaux : daratumumab, elotuzumab
• HDAC inhibiteurs : panobinostat
• Anticorps anti-PD1
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NOUVEAUX TRAITEMENTS
• Imids : pomalidomide
• Inhibiteurs du protéasomes : carfilzomib, ixazomib
• Anticorps monoclonaux : daratumumab, elotuzumab
• HDAC inhibiteurs : panobinostat
• Anticorps anti-PD1
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KRd : ETUDE ASPIRE
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KRD : ETUDE ASPIRE
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NOUVEAUX TRAITEMENTS
• Imids : pomalidomide
• Inhibiteurs du protéasomes : carfilzomib, ixazomib
• Anticorps monoclonaux : daratumumab, elotuzumab
• HDAC inhibiteurs : panobinostat
• Anticorps anti-PD1
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HYBRIDOME
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ANTICORPS MONOCLONAUX
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DARATUMUMAB
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DARATUMUMAB : ADMINISTRATION
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Interférences biologiques
Chari et al, ASH 2015
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DARA LEN DEX (POLLUX)
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DARA LEN DEXA : POLLUX
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DARATUMUMAB 1°LIGNE : CASSIOPEE
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TRAITEMENTS ADJUVANTS
• Antibiotiques • Vaccinations • Facteurs de croissance : érythropoïétine G-CSF • Biphosphonates, calcium, vitamine D • Radiothérapie • Kyphoplastie • Anticoagulants • Antidouleurs • ….
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MYELOME : SURVIE
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CONCLUSIONS
• Maladie de la personne âgée
• Maladie mortelle
• Maladie chronique
• Nouvelles thérapeutiques ciblées
• Allongement de la survie
• Coût!!