Mutações

• São alterações ou modificações súbitas em genes ou cromossomos, podendo acarretar variação hereditária.

• As mutações podem ser gênicas quando alteram a estrutura do DNA ou cromossômicas quando alteram a estrutura ou o número de cromossomos.

Importância da Mutação

• Traz conseqüências deletérias ou (raramente) vantajosas a um organismo ou seus descendentes;

• É a maior responsável pela variabilidade genética e pela evolução das espécies.

Mutação• Espontânea

Erros nos processos celulares, sem influência externa;

Erros na replicação do DNA motivados pela DNA polimerase;

Erros na meiose;• Induzida

Agentes Mutagênicos

• Físicos radiações ionizantes (raios X, radiações

alfa, beta e gama) e radiação ultravioleta.

• Químicos agentes metilantes, sais de metais

radioativos, alcatrão, brometo, benzeno,

benzopireno, etc.

Mutação

• Germinativa hereditária Durante a meiose

• Somática Durante a mitose (replicação do DNA) Síntese protéica (transcrição e tradução)

Mutação

• Cromossômica

• Gênica

• Genômica

Mutações Cromossômicas

• Também chamadas de aberrações cromossômicas, são alterações na estrutura ou no número de cromossomos normal da espécie.

• Podem provocar anomalias e mal formações no organismo ou até a inviabilidade dele.

Mutações Cromossômicas

Chamadas de alterações cromossômicas• Alterações numéricas

Alteram o número cromossômico

• Alterações estruturais Alteram fragmentos cromossômicos

Mutações CromossômicasNuméricas

• Provocam alterações no número de cromossomos da espécie (cariótipo).

• Podem produzir anomalias graves e até a morte do organismo.

• Se dividem em Euploidias quando há a alteração de um cromossomo inteiro e Aneuploidias (Somias) quando acrescentam ou perdem um ou poucos cromossomos.

Euploidias

• Monoploidias (n) quando há apenas metade dos cromossomos existente no genona. Ocorre problemas na divisão celular.

• Poliploidias (3n, 4n, 5n, ...) Duplicação do genoma, uma ou várias vezes.

Não disjunção de cromossomas.

Aneuploidias (Somias)

• Nulissomia (2n-2) perda de um par inteiro de cromossomos. No homem é letal.

• Monossomia (2n-1) um cromossomo a menos no cariótipo.

• Trissomia (2n+1) um cromossomo a mais no cariótipo.

Síndrome de Turner Síndrome de Klinefelter Síndrome de Down Síndrome de PatauSíndrome de Edwards Síndrome do Duplo Y Síndrome do Triplo X

Mutações CromossômicasEstruturais

• Provocam alterações na estrutura dos cromossomos, podendo ocasionar a perda de genes, a leitura duplicada ou erros na leitura de um ou mais genes.

• Podem acontecer por deleção, duplicação, translocação ou inversão de partes de cromossomos.

Mutações CromossômicasEstruturais

• Deficiência ou deleção quando ocorre a perda de um pedaço do cromossomo, com conseqüente perda de genes.

Mutações CromossômicasEstruturais

• Duplicação quando ocorre a presença de um pedaço duplicado do cromossomo, acarretando uma dupla leitura de genes.

Mutações CromossômicasEstruturais

• Translocação quando ocorre a troca de pedaços entre cromossomos não homólogos, provocando erros na leitura.

Mutações CromossômicasEstruturais

• Inversão quando ocorre a quebra de um pedaço do cromossomo que se solda invertido, provocando erros na leitura dos genes.

Mutações GênicasAs mutações gênicas são

responsáveis por alterações nos genes e conseqüentemente nas proteínas, determinando, muitas vezes, a formação de novas proteínas ou alterando a ação de enzimas importantes no metabolismo.

Mutações Gênicas

• Alteram uma ou mais bases do DNA, o que afetará a leitura durante a replicação ou durante a transcrição.

• Podem ser transmitidas hereditariamente quando ocorrem nas células germinativas.

• Quando ocorrem em células somáticas podem provocar a formação de tumores.

Tipos de Mutações Gênicas

• Substituição ocorre a troca de um ou mais pares de bases.

Substituição de base única• Substituição ou mutação pontual

• Transição: – Purina-purina (A ou G)– Pirimidina-pirimidina (C ou T)

• Transversão:– Purina-pirimidina– Pirimidina-purina

Mutações Gênicas

• Adição acontece quando uma ou mais bases são adicionadas ao DNA, modificando a ordem de leitura da molécula durante a replicação ou a transcrição.

Mutações Gênicas

• Deleção acontece quando uma ou mais bases são retiradas do DNA, modificando a ordem da leitura, durante a replicação ou a transcrição.

Consequências na síntese protéica Mutação silenciosa A substituição de um determinado nucleotideo do DNA não provoca alterações nos aminoácidos sintetizados.

Consequências na síntese protéica Mutação com alteração ou perda de sentido

A troca nucleotídica provoca uma alteração no aminoácido sintetizado, que é substituído por outro na proteína.

Consequências na síntese protéica Mutação sem sentido

A alteração de um nucleotideo promove o surgimento precoce de um códon de terminação.

Seminários

12/05 – 1 – Projeto genoma humano;2 – Síndromes Cromossômicas – Down, Patan, Edwards,

Turner e intersexualidade;

19/05 – 3 – Células tronco e clonagem;4 – Biotecnologias: DNA recombinante;

26/05 – 5 – Erros inatos do metabolismo – anemia falciforme, talassemia, síndrome de Huler, doença de Morquio e hemofilia;

6 – Farmacogenética;

02/05 – 7 – Genética do comportamento;8 – Genética e câncer;

Apresentação: 1,5 pontosEscrita: 1,5 pontos