Neuromuscularis betegségekNeuromuscularis betegségek

Motoneuron betegségekNeuromuscularis transmissio károsodásaVázizomzat primaer betegségei

izomdystrophiákdystrophia myotonicaioncsatorna betegségekmitochondrialis myopathiákmetabolicus myopathiákendocrin és toxicus myopathiákgyulladásos kórképek

Vázizomzat primaer betegségeiIzomdystrophiák

Vázizomzat primaer betegségeiIzomdystrophiák

Sarcolemma proteinek hiányával kapcsolatosak

DystrophinopathiákSarcoglycanopathiákCongenitalis izomdystrophia

Distalis myopathiákBethlen myopathiaEmery-Dreiffus izomdystrophiaFacio-scapulo-humeralis

Vázizomzat primaer betegségeiIoncsatorna betegségek

Vázizomzat primaer betegségeiIoncsatorna betegségek

Vázizomzat primaer betegségeiGyulladásos kórképek

Vázizomzat primaer betegségeiGyulladásos kórképek

Malignus hyperthermiaPeriodicus familiaris paralysis

ParamyotoniaMyotonia congenita

MyositisDermatomyositis

Inclusios testes myositis

Distális myopathiákDistális myopathiák

Heterogén csoportJellemzıi:

Tünetek - distalis atrophia és gyengeségKezdet - a kéz és a láb izmaibanElektrofiziológia

- neurographia: normális- EMG: myopathiás kép

CK - emelkedettBiopsia - nem specifikus myopathiás jelek

Distális myopathiák - KategorizálásDistális myopathiák - Kategorizálás

1. Klinikiai tünetek alapjána) korai felnıttkori kezdet

késıi felnıttkori kezdetb) kezdet alsóvégtagon

felsıvégtagon2. Öröklıdés alapján

autosomális recessivautosomális domináns

3. Histopathológiai lelet alapján

Miyoshi myopathia

a m. gastrocnemiustömege csökkent

nucleus

emerin

calpain

Duchenne dystrophiaDuchenne dystrophia

3.500 szülésre 1 DMDX-kromoszómához kötött recessziv öröklıdésDMD gén Xp21 locus2.4 millió bázispár 79 exonCK emelkedettProximalis dominanciájú izomgyengeségHypertrophia - PseudohypertrophiaMentális elmaradás agyi dystrophin hiányJárásképtelen 12 éves koráraHalálok szivelégtelenség

légzési elégtelenség

DMP: Trendelenburg jel

• A csípı-abductorok (elsısorban a m. gluteusmedius)paresise miatt, járás közben a medence a lendített láboldalán lesüllyed, ami "kacsázó" járásteredményez. Ha a beteg állóhelyzetben az egyik lábát felemeli, akkor a medence azonos oldali lebillenése miatt az ellenoldali farredıeltőnik.

Duchenne dystrophia - Haematoxilin & Eosin

Dystrophin immunhisztokémia

NORMÁLIS DUCHENNE DYSTROPHIA

Becker dystrophiaBecker dystrophia

DMD allel variánsaCsökkent menyiségő és molekulasúlyú dystrophinBenignusabb lefolyásIncidencia: DMD 1/5 - 1/10-ePrevalencia: DMD <<<< BMD BMD apa leánya: obligát carrierKezdet: 3 - 20 évJárásképtelen: 12 - 40 éves koráraHalál: 30 - 60 évesen

Becker dystrophia

Pseudohypertrophia

Dystrophin immunhisztokémiaDUCHENNE CARRIER

Duchenne dystrophiaDuchenne dystrophia

⇒Carrier szőrés

⇒Praenatalis diagnosztika

⇒1/3 új mutáció

Duchenne dystrophiaKezelés

Duchenne dystrophiaKezelés

Elméleti lehetıségek1. Farmakotherápia -dystrophin hiányos izomrostok

fokozott vulnerabilitásának csökkentése2. A hiányzó protein pótlása

Dystrophin bejuttatás3. Molekuláris therápia

- dystrophin gén pótlása- helyettesitımolekula (utrophin) expressiójának

fokozása

Duchenne dystrophia - KezelésDuchenne dystrophia - Kezelés

1. Farmakotherápia

Steroidok - hatás nem tisztázott

plasmamembrán stabilizálás?

2. A hiányzó protein pótlása

Dystrophin bejuttatás

3. Gén helyettesités

Duchenne dystrophia - KezelésDuchenne dystrophia - Kezelés

3. Gén helyettesités-Sejt mediált normális dystrophin gén transfer(myoblast transfer - nem bizonyult hatékonynak)-Direkt dystrophin gén transfer - állatkisérletmegfelelı vektor (virus) minigén,

teljes gén bejuttatás- Utrophin gén transfer - állatkisérletUtrophin fokozott expressiójahasonlóan effektiv, mint a dystrophin gén transfer

DUCHENNE DYSTROPHIA

Dystrophin Utrophin

Dystrophin associált proteinekDystrophin associált proteinek

Funkciómembrán stabilizáció kontrakció-relaxáció során

intracellularis actin↑↓↑↓↑↓↑↓ kapcsolás

extracellularis basal membranIzomdystrophiát okoznakDystrophinSarcoglycanokCalpainCaveolin 3Laminin 2 (merozin)Dystrobrevin hiányDMD-benSarcoglycanopathiákban

Emery - Dreifuss MDEmery - Dreifuss MD

Öröklödés X-kromoszóm - Xq28(autosomalis dominans, recessiv)

EMERINKlinikum

Lassú progresszióscapulohumeralis, lábszár (tibialis anterior, peronealis) izmokkorai kontraktúrákCardialis károsodás - vezetési zavar(carrierkben is ) - hirtelen halál - pacemaker

CK normál x 10

Emery-

DreifussMD

Sarcolemma proteinek:

αααα- Sarcoglycan (adhalin)ββββ- Sarcoglycan

γγγγ -Sarcoglycanδδδδ-SarcoglycanDystrophin

Gén diagnosztika

DUCHENNE gén kimutatásaintrauterin diagnosztika