Monografia corregida

P E D I Á T R I C AE S P A Ñ O L A

60º Congreso de la Asociación

Española de Pediatría

Los medicamentos

de origen natural:

aportaciones terapéuticas basadas en la evidencia

científicaValladolid,

16 de junio de 2011

Acta Pediatr Esp. 2011; xx (x Supl.): 1-16


Salvador CañigueralMatthias TischDaniel Jacobs

60 Congreso de la Asociación Española de Pediatría

Los medicamentos de origen natural: aportaciones terapéuticas basadas

en la evidencia científica


Medicina basada en la evidencia y fitoterapia 2 S. Cañigueral

Manejo de la patología respiratoria viral y los medicamentos de origen natural: actualización de la experiencia clínica con Pelargonium sidoides 5M. Tisch

La tos en el niño: qué puede aportar la fitoterapia 9 D. Jacobs

60 Congreso de la Asociación Española de Pediatría



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Edita:


60º Congreso de la Asociación Española de Pediatría



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Las vías respiratorias a menudo se ven afectadas por procesos como bronqui-tis, rinosinusitis y otros cuadros de me-nor gravedad, que están presentes a lo largo de todo el año, pero aumentan significativamente durante los meses de invierno. Aunque en más del 90% de los casos la causa de la infección es vírica, en demasiadas ocasiones estos cuadros son tratados con antibióticos, una medicación que no es eficaz.

Las infecciones víricas de las vías respi-ratorias deben tratarse de forma sinto-mática. Para ello contamos con un am-plio arsenal terapéutico, que incluye descongestionantes nasales, expecto-rantes, antitusígenos, broncodilatado-res, antihistamínicos, antitérmicos y an-tiinflamatorios.

En este contexto, la fitoterapia ofrece una alternativa que ha demostrado ser eficaz y segura en diversos ensayos clí-nicos.

En el marco del 60º Congreso de la Asociación Española de Pediatría (AEP), el 16 de junio se celebró un simposio en el que se comentaron al-gunos conceptos básicos sobre fitote-rapia, se abordó su papel como herra-mienta de utilidad para el profesional y se valoraron las aportaciones de Kalo-ba®, un extracto de Pelargonium sidoi-des, y Prospantus®, un extracto de He-

dera helix, en el tratamiento de las enfermedades de las vías respiratorias.

La fitoterapia es una parte de la tera-péutica que ofrece medicamentos a ba-se de plantas, cuya calidad, seguridad y eficacia están garantizadas teniendo en cuenta las especiales características de las drogas vegetales y los extractos.

En el transcurso de la sesión, modera-da por el Dr. Salvador Cañigueral, de la Unidad de Farmacología y Farma-cognosia de la Facultad de Farmacia de Barcelona, se ofreció una visión ge-neral de la fitoterapia y de los procesos de control a los que están sometidos

los productos fitoterápicos, y se apor-taron datos clínicos sobre los benefi-cios de Kaloba® y Prospantus® en el tratamiento de las infecciones víricas.

«La fitoterapia suele aplicarse a la uti-lización terapéutica de productos con una actividad suave o moderada, con márgenes terapéuticos relativamente amplios, que dan lugar a tratamientos menos agresivos», señaló el Dr. Cañi-gueral. «Desde este punto de vista, la fitoterapia se considera especialmente útil en el tratamiento de afecciones le-ves o moderadas, como suelen ser la mayoría de infecciones de las vías res-piratorias».

Sede del congreso

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Los medicamentos de origen natural: aportaciones terapéuticas basadas en la evidencia científica

La fitoterapia es la ciencia que estudia la utilización de los productos de ori-gen vegetal con finalidad terapéutica, ya sea para prevenir, atenuar o curar un estado patológico; es decir, persigue los mismos objetivos que los fármacos de síntesis.

«Sin embargo, hablar de plantas no es sencillo», puntualizó el Dr. Cañigue-ral. Hay plantas con una potencia far-macológica elevada y generalmente con una toxicidad también elevada, plantas con potencia farmacológica media y otras con una potencia farma-cológica baja, que también se acompa-ñan de diversos grados de toxicidad.

La fitoterapia tiende a usar productos con potencia moderada o baja y már-genes terapéuticos relativamente am-plios. Por este motivo se considera una terapéutica poco agresiva y especial-mente útil para el tratamiento de pato-logías leves o moderadas, así como en las afecciones crónicas.

Actualmente, la fitoterapia constituye una herramienta terapéutica más den-tro de todo el abanico de posibilidades farmacológicas disponibles. Para que esta herramienta sea realmente útil, es necesario hacer un uso racional de ella, basado en una utilización apropiada de los preparados a base de plantas medi-cinales.

La fitoterapia no es un recurso para los países pobres que no pueden pagar me-

dicamentos de síntesis. Muy al contra-rio, los mayores usuarios de fitoterapia son los países de mayor capacidad eco-nómica. Así, Asia (en este continente especialmente Japón) representa el 38% del mercado mundial, seguida de Europa y América del Norte, mientras que en los países de América del Sur y África los porcentajes de utilización son muy bajos (figura 1). Alemania y Francia constituyen los principales mercados dentro de Europa, seguidos a distancia por Italia, Polonia, Reino Unido y España.

La percepción que se tiene habitual-mente de los productos de origen natu-

ral es que entrañan un riesgo bajo o moderado, mientras que se atribuye un riesgo mucho más elevado a los medi-camentos de síntesis. Aunque esta idea de que los productos naturales carecen de riesgo no es cierta, ya que justa-mente en la naturaleza es donde encon-tramos los productos más tóxicos, sí es verdad que en general los productos empleados en fitoterapia presentan una baja toxicidad y un margen terapéutico amplio, lo que los convierte en produc-tos de bajo riesgo.

Hay que conocer el perfil de lo que se usa para utilizarlo correctamente. Exis-te una base científica que avala la efi-

Medicina basada en la evidencia y fitoterapiaDr. Salvador CañigueralUnidad de Farmacología y Farmacognosia de la Facultad de Farmacia de Barcelona

América del Sur3%Resto del mundo

3%Japón12%

Europa36%

Asia26%

América del Norte 20%

Figura 1. El mercado global de la fitoterapia

«La fitoterapia constituye una herramienta terapéutica más dentro de todo el abanico de posibilidades disponibles»



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cacia de muchos de estos productos, y es teniendo en cuenta esta evidencia como deben usarse.

Uno de los factores clave para el desa-rrollo de una fitoterapia racional es disponer de medicamentos a base de plantas que, como cualquier otro medi-camento, tengan garantizadas su cali-dad, seguridad y eficacia. La eficacia sólo se consigue mediante un uso ade-cuado de los productos fitoterápicos, siguiendo las indicaciones adecuadas sobre dosificación y vía de administra-ción. Sin embargo, estas premisas no son suficientes. Se requiere algo más, una serie de características que permi-tan al médico confiar en ellos.

Los productos de fitoterapia tienen, igual que los productos farmacéuticos, unos ingredientes activos (drogas ve-getales, productos extractivos o princi-pios activos purificados a partir de plantas), así como una forma farma-céutica (vía oral, tópica o rectal).

El concepto de droga vegetal debe dis-tinguirse del de planta medicinal. Se entiende por «planta medicinal» cual-quier planta que en uno o más de sus órganos contiene sustancias que pue-den ser empleadas con finalidad tera-péutica o como precursores para la se-misíntesis químico-farmacéutica. En cambio, la «droga vegetal» se define como la parte de la planta medicinal utilizada en terapéutica. Por poner al-gunos ejemplos, la planta original de la valeriana es Valeriana officinalis, y la droga vegetal es la raíz de la valeriana; lo que se conoce como tila es la droga vegetal procedente de la inflorescencia del tilo; por último, la planta original del eucalipto es el árbol Eucalyptus globulus, y lo que se utiliza como dro-ga vegetal son las hojas de las ramas viejas (las únicas que se usan para la fabricación de medicamentos).

Los preparados vegetales se obtienen a partir de las drogas vegetales, some-tiendo las sustancias vegetales a trata-mientos como la extracción, la destila-ción, el prensado, el fraccionamiento,

la purificación, la concentración o la fermentación. Esos preparados vegeta-les pueden ser las mismas drogas vege-tales pulverizadas, pero sobre todo productos extractivos, como aceites esenciales o zumos exprimidos.

«La disyuntiva entre química y natu-raleza es errónea, ya que los prepara-dos fitoterápicos contienen mucha química, y precisamente gracias a ello tienen efectos beneficiosos», señaló el experto. Como sucede con los pro-ductos de síntesis, las drogas vegeta-les contienen una serie de constitu-yentes químicos responsables de los efectos terapéuticos.

Como cualquier otro fármaco de sínte-sis, un medicamento fitoterápico debe cumplir tres características: calidad, seguridad y eficacia. La calidad es un elemento esencial, porque sobre él se sustenta la reproducibilidad de los otros dos factores, eficacia y seguri-dad. Este aspecto es crucial en los me-dicamentos a base de plantas medici-nales, en los que la problemática es mucho más compleja que en los fárma-cos de síntesis. Algunas características que no se dan en estos últimos pero sí en los fármacos fitoterápicos, y que pueden influir en la calidad de los fito-fármacos o dificultar su control, son los siguientes:• Se trata de sistemas multicomponen-

tes, con una composición compleja, mucho más difíciles de caracterizar que un compuesto puro, sea sintético o natural.

• A veces no se conocen los constitu-yentes químicos responsables del efecto terapéutico, o con frecuencia dicho efecto se debe a un conjunto de ellos.

• Se trata de material biológico, con la variabilidad que ello entraña.

• Los procesos de recolección y trata-miento tras la cosecha (desecación, almacenamiento, etc.), así como los procesos de extracción, también pue-den tener una influencia importante en la calidad del producto.

Estos inconvenientes se superan me-diante un control estricto de todo el proceso productivo, aplicando las nor-mas de buenas prácticas agrícolas y de recolección (Good Agriculture and Collection Practices [GACP]), cuyo empleo en el ámbito de las plantas medicinales propugnan la Organiza-ción Mundial de la Salud y la Agencia Europea del Medicamento (EMA), así

como las normas de correcta fabrica-ción (Good Manufacturing Practices [GMP]). Los objetivos son controlar la identidad, la pureza y los contami-nantes, valorar los principios activos y los marcadores, y evaluar la estabili-dad.

Las exigencias concernientes al con-trol de la calidad de las drogas vegeta-les y los productos extractivos, así co-mo los métodos que utilizar, se recogen principalmente en las farmacopeas.

El principal documento en este ámbito es la Farmacopea Europea, un docu-mento de referencia mundial en el campo del control de calidad de las drogas vegetales y los productos ex-tractivos, donde se recogen los méto-dos analíticos y las especificaciones que deben cumplir todos los medica-mentos, incluidos los fitoterápicos.

El objetivo de la Farmacopea Europea es establecer unas normas comunes re-conocidas sobre la calidad de los medi-camentos, con el objetivo de asegurar dicha calidad y favorecer su libre cir-

«Como cualquier medicamento de síntesis, un medicamento fitoterápico debe cumplir tres características: calidad, seguridad y eficacia»

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culación en Europa. Recientemente, se ha publicado la séptima edición de este documento, que es de obligado cum-plimiento.

Existen diferentes parámetros que con-tribuyen a demostrar la eficacia de un preparado de fitoterapia, pero no todos tienen la misma relevancia. Entre esos parámetros figuran el conocimiento de los principios activos, los resultados obtenidos en ensayos farmacológicos experimentales y la experiencia clíni-ca. Esta última puede provenir de estu-dios epidemiológicos, de estudios ca-suísticos, de experiencia clínica de autoridades reconocidas en este campo o de la realización de ensayos clínicos y los correspondientes metaanálisis.

Todos los datos aportados por los estu-dios se clasifican en grados de eviden-cia. La EMA reconoce tres grados de evidencia (A, B y C), que correlaciona con diversos niveles de indicaciones. El máximo grado de evidencia (A) es

un requisito necesario para los nuevos productos, las enfermedades graves y las indicaciones mayores; el grado B corresponde a indicaciones interme-dias y el grado C a indicaciones meno-res; en último lugar figura el uso tradi-cional (figura 2).

Desde el punto de vista de la regula-ción, para la seguridad y la eficacia se reconocen tres categorías, dependiendo del tipo de medicamentos; en cambio, para el control de calidad, la informa-ción al consumidor y la farmacovigilan-cia no hay diferencias: todos deben cumplir los mismos requisitos.

No todos los productos fabricados a partir de la misma especie vegetal son iguales. En algunos productos vegeta-les muy utilizados, como las isoflavo-nas de soja, se ha comprobado en dis-tintos estudios que la eficacia depende de la dosis, y que hay un umbral por debajo del cual no se logra ningún be-neficio.

La prescripción en Europa varía mu-cho entre países. La media de prescrip-ción de medicamentos a base de plan-tas en Europa es del 41%. Francia es el país donde se prescriben más medica-mentos de este tipo, casi un 80%, se-guido por el Reino Unido y Alemania, mientras que en países como Italia la prescripción por parte de los médicos es baja; España se sitúa en una posi-ción intermedia. Esto es así porque, además de su consideración como me-dicamentos, productos en los que el profesional pueda confiar, se necesitan otros factores, como la información y la formación. Hacen falta herramientas de información rigurosas y fiables para los profesionales sanitarios, y oportu-nidades para acceder a una formación sólida.

En este sentido, desde la Facultad de Farmacia de Barcelona y desde la So-ciedad Española de Fitoterapia, se han emprendido diversas acciones para proporcionar información y formación adecuadas a los profesionales sanita-rios, y también a la población general, que también debe conocer lo que ofre-cen estos medicamentos.

En conclusión, para poder usar la fito-terapia como herramienta terapéutica, se han de cumplir una serie de condi-ciones: debe estar basada en la evi-dencia, se han de utilizar productos que ofrezcan calidad, seguridad y efi-cacia, debe realizarse un uso adecua-do teniendo en cuenta el perfil del producto, y es necesario proporcionar una adecuada información y forma-ción a los médicos y a la población general.

Nuevos productos Medicamentosa base de plantas(Nuevos y de uso

médico bien establecido)

Medicamentostradicionales a base

de plantas

A

B

C

T

X

Indicaciones mayoresEnfermedades severas

Indicaciones intermedias

Indicaciones menores

Uso tradicional

Alegaciones fraudulentaso engañosas

Nive

les

de e

viden

cia

Figura 2. Niveles de evidencia. Relación con las indicaciones



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Las infecciones respiratorias ocasio-nan a los pacientes una reducción del 45% en la buena forma física, un 39% en la vitalidad y un 25% en el bienestar emocional.

En un 90-95% de los casos están cau-sadas por virus, y sólo en un 5-10% por bacterias. Y, sin embargo, destacó el Dr. Tisch, «si nos fijamos en las op-ciones de tratamiento más utilizadas, el 80% de las veces se prescribe un an-tibiótico, un tipo de fármaco que no se-rá útil».

En niños la situación es similar. Hasta en el 97% de los casos la infección es vírica, y constituye el motivo más fre-cuente de visitas al médico. Las infec-ciones de las vías respiratorias en ni-ños son más graves debido a factores anatómicos y fisiológicos: diámetro menor de los conductos bronquiales, inflamación más rápida de la mucosa, moco muy viscoso... Se ha comproba-do que los niños sufren hasta 12 infec-ciones por año debido a la inmadurez de su sistema inmunitario.

Existen tres alternativas de tratamien-to. Una consiste en esperar y ver qué pasa, una opción basada en el supuesto de que se trata de una enfermedad au-tolimitada y sin una relevancia signifi-cativa. «Pero esta afirmación no es

cierta –señaló el experto–, ya que en muchas ocasiones la enfermedad no desaparece al cabo de una semana, si-no que los síntomas se prolongan en el tiempo.» En este sentido, se ha demos-trado que a los 6 meses el número de pacientes no tratados que continúan to-siendo es del 2-5%, lo que implica un riesgo de cronificación de la bronqui-tis. Por esta razón, la opción de no ha-cer nada no parece ser adecuada.

Otra alternativa es la de prescribir un antibiótico; sin embargo, dado que hasta el 95% de las infecciones respi-ratorias son de etiología vírica, el trata-miento con antibióticos no tendrá efec-tos positivos sobre el curso de la enfermedad. En este sentido, un estu-dio demostró que el único síntoma que mejoraba con los antibióticos era la fiebre, pero no la tos, el dolor de cabe-za ni el malestar, y tampoco cambiaba el empleo de analgésicos.

A ello cabe añadir el fenómeno de la resistencia a los antibióticos, un pro-blema real en todo el mundo. Es bien sabido que el uso inadecuado de los

antibióticos favorece el desarrollo de resistencias. Los antibióticos sólo de-ben utilizarse cuando sea necesario y en las dosis y con la duración indica-das. Asimismo, es importante utilizar los antibióticos más selectivos posi-bles, es decir, que se correspondan exactamente con el espectro patogéni-co, adaptados a los niños, y respetan-do las dosis y la duración del trata-miento.

La tercera alternativa consiste en la administración de medicación antiví-rica, pero sucede con ella lo mismo que con los antibióticos: la resistencia a estos fármacos está incrementándo-se significativamente debido a su uso inapropiado.

En consecuencia, las infecciones respi-ratorias agudas están normalmente subestimadas y son tratadas de forma inadecuada. Es, pues, el momento de pensar en otras alternativas.

Y una alternativa es Kaloba®, un ex-tracto de Pelargonium sidoides comer-cializado por Ferrer Healthcare. Kalo-

Manejo de la patología respiratoria viral y los medicamentos de origen natural: actualización de la experiencia clínica con Pelargonium sidoidesDr. Matthias TischUniversidad de Heidelberg-Múnich (Alemania)

«Kaloba® presenta un mecanismo de acción inmunomodulador que le confiere actividad antiviral»

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ba® presenta un mecanismo de acción inmunomodulador que le confiere acti-vidad antiviral, propiedades muy útiles en diversas situaciones clínicas.

Se han llevado a cabo diversos estu-dios clínicos con Kaloba®, que hasta el momento han incluido a casi 10.000 pacientes, la mitad de niños que de adultos. En los estudios pediátricos, un 40% de los participantes eran niños de a partir de 1 año de edad.

BronquitisEn la bronquitis, contamos con dos es-tudios de Kamin, uno realizado en 2008 y otro en 2010, con 220 y 200 ni-ños (de a partir de 1 año de edad), res-pectivamente, que fueron tratados du-rante 7 días. Para valorar la evolución,

se utilizaron los cambios observados mediante la Bronchitis Severity Score (BSS).

En el trabajo de 2010, un estudio alea-torizado, doble ciego, controlado con placebo, en el que se incluyeron 200 niños, se administró Kaloba® o bien placebo durante 7 días consecutivos. Las dosis fueron 10 gotas tres veces al día en niños de hasta 5 años de edad, 20 gotas tres veces al día en niños de 6 a 12 años y 30 gotas tres veces al día en niños de >12 a 18 años.

Se estudió el cambio en la BSS desde el valor basal. La BSS es una escala que valora tres síntomas de la bronqui-tis: tos, disnea y estertores pulmonares en la auscultación. Como variables se-

cundarias, se valoró la evolución del tratamiento, por parte tanto del investi-gador como del paciente, con una es-cala de cinco puntos: recuperación completa, mejoría significativa, mejo-ría leve-moderada, ausencia de cambio o empeoramiento.

Asimismo, se utilizó una escala para valorar la satisfacción del paciente con el tratamiento (IMPSS), la capacidad de asistir a la guardería o a la escuela, el cambio en los síntomas individuales (como ausencia de apetito) y la seguri-dad.

Se observó una diferencia significativa en la BSS entre los niños tratados con Kaloba® y los que recibieron placebo (figura 3). El 77,7% de los pacientes del grupo de Kaloba® se recuperaron por completo en una semana, frente al 19,6% del grupo placebo. Asimismo, sólo el 12,4% de los niños del grupo placebo pudieron asistir de nuevo a la guardería o a la escuela el día 7, mien-tras que entre los niños tratados con Ka-loba® lo hicieron un 48,5% (figura 4).

En resumen, los estudios clínicos que comparan el tratamiento con Kaloba® frente a placebo en el tratamiento de la bronquitis aguda demuestran: una supe-rioridad clínica significativamente rele-vante, un curso más favorable de la en-fermedad y una recuperación más rápida, así como una muy buena tolera-bilidad. Éstos son datos que coinciden con los de otros estudios publicados.

Tonsilofaringitis no estreptocócicaPara esta enfermedad, disponemos de un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo, en el que 143 niños de 6-10 años de edad con tonsilofaringitis no estreptocó-cica fueron tratados con Kaloba® o pla-cebo durante 6 días, en dosis de 20 go-tas tres veces al día antes de las comidas.

La principal variable de eficacia fue el cambio en una escala con los cinco síntomas principales de la tonsilofa-ringitis: dificultades para tragar, gar-

Evolución en el tiempo de la Bronchitis Severity Score (BSS)

Día de tratamiento

6

0

5

2

1

4

3

BBS

(med

ia e

inte

rval

o de

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a de

l 95

%)

Placebo (n= 97)EPs® 7630 (n= 103)p< 0,0001

Día 0 Día 3-5

*

Día 7

*

*

Figura 3. Eficacia en la bronquitis aguda (niños)

Número de niños que pudieron acudir a la guardería o la escuela100

90

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80

70

60

50

40

30

20

10

Paci

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s (%

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Día 0 Día 7

PlaceboEPs® 7630

Figura 4. Eficacia en la bronquitis aguda (niños)



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ganta inflamada, flujo salivar, enroje-cimiento y fiebre. Las variables secundarias fueron la puntuación de otros siete síntomas, la valoración global del éxito del tratamiento y la autoevaluación mediante un diario es-pecial para niños.

El día 0 las puntuaciones en la escala eran de 10, aproximadamente, en am-bos grupos, mientras que al final del estudio la puntuación era de 1 en el grupo tratado con Kaloba® y de más de 6 en el grupo placebo (figura 5).

Se observaron mejorías en todos los síntomas, con tasas de remisión signi-ficativamente mayores entre los pa-cientes tratados con Kaloba® que en los que recibieron placebo.

En conclusión, Kaloba® es superior a placebo, siendo la diferencia estadísti-camente significativa: proporciona una aparición de acción más rápida que placebo, requiere un uso menos fre-cuente de paracetamol en un periodo de tiempo marcadamente más corto, y muestra una baja incidencia de efectos adversos. Por tanto, este fármaco debe ser considerado como tratamiento de primera línea en la tonsilofaringitis aguda no estreptocócica.

Resfriado comúnEn pacientes con resfriado común, también se ha visto una mejoría signi-ficativa entre el día 0 y 10 mediante el Cold Intensity Score (CIS). Si se ana-lizan los síntomas del CIS individual-mente, se observa que en todos ellos la mejoría es superior en el grupo tratado con Kaloba®, pero cabe mencionar es-pecialmente la tos, que empeora en el grupo placebo, mientras que se reduce en el grupo tratado con Kaloba® (figu-ra 6). «Ésta es una de las razones para tratar el resfriado común con Kalo-ba®», aseguró el Dr. Tisch.

En conclusión, Kaloba® es un trata-miento efectivo y seguro, reduce sig-nificativamente la gravedad de los síntomas y acorta la duración de la enfermedad.

Descenso en la puntuación total de los cinco síntomas típicos de la tonsilitis con Kaloba® y con placebo

12

10

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8

6

4

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sínt

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de

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Kaloba® Placebo

Día 0Día 4Día 6

Figura 5. Eficacia en la tonsilofaringitis aguda

–1,8–1,6

0,2

Rinorre

a

–0,0–0,2–0,4–0,6–0,8–1,0–1,2–1,4

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(ºC)

Figura 6. Eficacia en el resfriado común: resultados

18

16

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14

12

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10

8

6

4

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Placebo (n= 52)EPs® 7630 (n= 51)

p <0,0001

p= 0,2230

Día 0* Día 7** Día 14** Día 21**

* **

Figura 7. Eficacia en la rinosinusitis aguda: resultados

8



RinosinusitisEn la rinosinusitis, se llevó a cabo un estudio controlado con placebo, utili-zando la Sinusitis Severity Score (SSS), en 103 adultos de 18 a 60 años de edad con esta patología. En este estudio, con una duración de 21 días, se valoraron síntomas como el dolor maxilar, la obs-trucción nasal y la secreción nasal purulenta.

En el grupo placebo, la puntuación final del SSS fue de 8,5 y en el gru-

po de Kaloba® fue de 1,2, una dife-rencia estadísticamente significativa (figura 7).

En resumen, se observó una mejora es-tadísticamente significativa en la SSS, una mejoría relevante en el estado de salud, un acortamiento del periodo de incapacidad y una buena tolerabilidad. Así pues, Kaloba® constituye una bue-na opción de tratamiento en la sinusitis maxilar aguda.

ConclusionesUn metaanálisis de la Cochrane confir-ma la eficacia y la buena tolerabilidad de Kaloba® en las infecciones agudas

de las vías respiratorias. En él se asegu-ra que existen buenas evidencias proce-dentes de estudios clínicos sobre la efi-

cacia, seguridad y buena tolerabilidad de Kaloba® y que, por tanto, se trata de un fármaco muy recomendable en estas situaciones clínicas.

Según todas estas evidencias, Kaloba® es un tratamiento que refuerza la de-fensa antivírica a través de una acción inmunomoduladora, aunque también cuenta con un efecto secretomotor y mucolítico.

En la práctica clínica, Kaloba® es una opción terapéutica a tener muy en cuenta porque trata la causa real de la infección, consigue mejorar los síntomas y acortar la duración de la enfermedad, y tiene un excelente perfil de seguridad. Es una alternati-va natural, adecuada tanto para niños como para adultos, gracias a su bue-na tolerabilidad y su elevada efica-cia.

«Kaloba® trata la causa real de la infección, consigue mejorar los síntomas y acorta la duración de la enfermedad»



9

Los extractos de hojas desecadas de Hedera helix están indicados en el ca-tarro agudo de las vías respiratorias con presencia de tos, en el tratamiento sintomático de las enfermedades bron-quiales inflamatorias crónicas, y como expectorante en caso de tos productiva.

En el mecanismo de acción de H. helix desempeñan un papel clave los recep-tores beta-adrenérgicos. En el trata-miento de cualquier enfermedad, tanto los fármacos de síntesis como los pro-ductos fitoterápicos deben atravesar la membrana plasmática para activar una respuesta celular. Eso significa que existe una interacción específica entre ligandos proteicos y receptores, que da lugar a diversos cambios en la mem-brana, generando respuestas biológicas como la activación de la adenosina monofosfato cíclico (AMPc) a partir de adenosina trifosfato (ATP). «En nuestro laboratorio –explicó el Dr. Ja-cobs– hemos podido demostrar me-diante la tinción de los receptores beta-2-adrenérgicos cómo se produce la endocitosis habitual de éstos (es decir, su inactivación) y cómo, tras ser some-tidos a componentes de H. helix, el proceso de endocitosis disminuye y los receptores quedan activados en la membrana celular.»

A través de pruebas de inmunohisto-química ha sido posible documentar la internalización. Se efectuó la tinción de los receptores beta-2 en color verde, utilizando anticuerpos. El primer anti-cuerpo reconocía el receptor beta-2-

adrenérgico y el segundo anticuerpo reconocía ese primer anticuerpo. El se-gundo anticuerpo fue marcado con una tinción fluorescente de color verde, lo que permitió observar la distribución normal de los receptores beta-2 en la superficie celular.

La hipótesis del equipo investigador fue que, al tratar esas células con una gran cantidad de agonistas beta-2-adrenérgicos, tendría que observarse una importante internalización e inac-tivación de los receptores, dada la ele-vada cantidad de complejos ligando-receptor activados. «Y sucedió exactamente lo que esperábamos», in-formó el experto.

Después de tratar una célula bronquial con 10 µM de terbutalina, se pudo constatar la internalización de los re-

ceptores a través de la visualización de vesículas verdosas. A continuación, se tomó otro grupo de células y se trata-ron con 1 µM de alfa-hederina, que es el compuesto farmacológico más im-portante de H. helix. Tras una espera de 24 horas, se efectuó un lavado celu-lar, y luego se trataron las células otra vez con 10 µM de terbutalina.

Incluso en una situación de estimula-ción con terbutalina, se observó que la alfa-hederina aumentaba la respuesta beta-2-adrenérgica de las células epite-liales pulmonares, manteniendo el nú-mero de receptores beta-2 activados aunque la célula estuviera muy estimu-lada (figura 8).

El mantenimiento del número de re-ceptores beta-2 activados clínicamen-te por la acción de H. helix se traduce,

La tos en el niño: qué puede aportar la fitoterapiaDr. Daniel Jacobs Instituto de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad de Bonn (Alemania)

Control, no tratado Control positivo, 20 minutos10 µM de terbutalina

Pretratamiento con 1 µM de alfa-hederina durante

24 horas, entonces 20 minutos10 µM de terbutalina

Alfa-hederina inhibe la internalización del receptor

Figura 8. Internalización de receptores beta-adrenérgicos en las células epiteliales pulmonares (A549)

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en primer lugar, en una mejor res-puesta clínica a los broncodilatadores. Pero al mismo tiempo se produce también un incremento en la forma-ción del AMPc en las células alveola-res tipo 2, generando mayor cantidad de moléculas de surfactante que son secretadas a través de la superficie ce-lular. Puesto que los surfactantes re-ducen la viscosidad de la película que recubre el alveolo y disminuyen la viscosidad del moco, estas acciones podrían explicar el efecto secretolíti-co de la H. helix.

Por otra parte, en las células del mús-culo bronquial aumenta el segundo mensajero, que a su vez disminuye la concentración del calcio intracelular, cuyos iones son necesarios para la con-tracción muscular. Si disminuye la concentración del calcio intracelular, se produce relajación muscular; esto explica por qué H. helix tiene también un efecto bronquiolítico.

En el mismo laboratorio, se investigó el efecto de la alfa-hederina en el mús-culo liso bronquial bovino precontraí-do mediante mediciones de tensión isométrica. Tal como se esperaba, el tratamiento con alfa-hederina se tradu-jo en una mayor relajación de las tiras musculares precontraídas, lo que de nuevo confirma el efecto bronquiolíti-co de H. helix. Estos resultados han si-

do recientemente publicados por Wolf en la revista Phytomedicine (2011).

Sin embargo, los extractos de H. helix contienen, además de alfa-hederina, otras dos saponinas principales, cuya única diferencia es la cantidad de ca-denas de azúcares y su composición: hederacosido C y hederagenina. El hederacosido C actúa como profár-maco transformándose en alfa-hede-rina.

La composición de un extracto natural depende del proceso de producción y de los parámetros de calidad utiliza-dos. Así, el método y el tiempo de ex-tracción, por ejemplo, son pasos del proceso de producción que pueden in-fluir de forma importante en el resulta-do final, igual que la concentración o la homogeneidad (figura 9), y pueden determinar que la composición de dife-rentes extractos de hojas desecadas de H. helix sea distinta y, en consecuen-cia, también su eficacia.

Prospantus®, el extracto de H. helix co-mercializado por Ferrer Healthcare, cuenta con datos fiables procedentes de estudios clínicos que han demostra-do efectos positivos tanto en paráme-tros de función pulmonar objetivos (capacidad vital, volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1]) como subjetivos (frecuencia e intensi-dad de la tos, producción de esputo o disnea).

Ya en 1998, Mansfeld et al. evaluaron la eficacia de Prospantus® frente a pla-cebo en un estudio aleatorizado, cruza-do, doble ciego, en el que se incluye-ron 24 niños con asma bronquial. Las

Droga

Proceso de producción

Agente de extracción

Instalaciones

Contenido de sustancia activaContenido de agua

Tamaño de corte

Porción de potencia

Homogeneidad

Concentración

Agente de extracción específico

Cantidad

Tasa de flujo

Cantidad de llenado

Densidad de llenado

Presión estática

Extracto natural

Presión de extracción

Método de extracción

Tamaño del lote

Tiempo de extracción

Figura 9. Dependencia de la composición de un extracto natural del proceso de fabricación y de los parámetros de calidad

14

12

0

10

8

6

4

2

Mej

oría

(%)

VC

Placebo Prospantus® *p<0,05

FVC FEV1

Función pulmonar: mejor eficacia de Prospantus®

Espirometría30

25

–5

20

15

10

5

0

Mej

oría

(%)

RAW ITGV

*

*

RV

Pletismografía

Figura 10. Prospantus®: datos clínicos

«Prospantus® ha demostrado, en estudios clínicos, que tiene efectos positivos tanto en parámetros objetivos de función pulmonar como en parámetros subjetivos»



11

mediciones, tanto por espirometría co-mo por pletismografía, mostraron me-jorías destacadas en los pacientes trata-dos con Prospantus® (figura 10).

Más recientemente, en 2006, Fazio et al. llevaron a cabo un estudio poscomer-cialización, multicéntrico y prospectivo, en el que evaluaron la eficacia, seguri-dad y tolerabilidad del Prospantus® en condiciones de práctica clínica. Se in-cluyeron 9.657 pacientes con bronqui-tis, en los que se demostró una mejoría o curación medida de la tos, expectora-ción, disnea y dolor al respirar (figura 11). De los pacientes incluidos en el estudio, más de 5.000 eran niños, y

más de la mitad de ellos tenían edades comprendidas entre 1 y 5 años.

En el 97,9% de los pacientes pudo ad-ministrarse el tratamiento sin que se produjera ningún efecto adverso, lo que demuestra la excelente seguridad y tole-rabilidad de Prospantus®. Sólo un 2,1% de los pacientes experimentaron efectos adversos, que fueron principalmente de tipo gastrointestinal, leves y reversibles.

H. helix se ha comparado también con otros productos, como bromhexina, un agente mucolítico. La bromhexina tie-ne efectos secretolíticos pero no bron-quiolíticos, y puesto que se excreta a la

leche materna, no puede ser utilizada en madres que están en periodo de lac-tancia.

La acetilcisteína tiene asimismo efec-tos secretolíticos y no bronquiolíticos, pero debido a su mecanismo de acción inactiva la acción de los antibióticos y los anticuerpos.

En conclusión, la alfa-hederina y su profármaco hederacosido C son cons-tituyentes farmacológicos relevantes de los extractos de hojas desecadas de H. helix.

La alfa-hederina inhibe la internaliza-ción de los receptores beta-2-adrenér-gicos en condiciones de estimulación, aumenta el número de receptores beta-2-adrenérgicos e intensifica la respues-ta celular a beta-2-adrenérgicos.

Se ha demostrado que la alfa-hederina aumenta tanto la fijación al receptor beta-2-adrenérgico como la concentra-ción de AMPc intracelular. La mayor concentración de AMPc incrementa la secreción de surfactante pulmonar, lo que explica los efectos secretolíticos de H. helix, y reduce la concentración de calcio, lo que explica sus efectos bronquiolíticos.

Así pues, Prospantus® reúne tres ac-ciones –reducción de la tos, efectos secretolíticos y efectos bronquiolíti-cos–, con un buen perfil de eficacia y seguridad demostradas en estudios clínicos.

100

80

Paci

ente

s (%

)

Tos

93 93

91 91

Expectoración Disnea Dolor al respirar

Mejoría y/o curación de los pacientes

Figura 11. Prospantus®: estudio poscomercialización

«Prospantus® reúne tres acciones: reducción de la tos, efectos secretolíticos y efectos bronquiolíticos»

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Monografia corregida

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