Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular...
Transcript of Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular...
![Page 1: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/1.jpg)
Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves oportunitats en la personalització del
tractament amb fàrmacs biològics”
Dr. Jordi Yagüe
Servei d’Inmunología.
Hospital Clínic de Barcelona.
Sessió de la Societat Catalana de Reumatologia
Barcelona 6 de febrer 2015. ACMB
![Page 2: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/2.jpg)
Resposta Inmune Innata i Adaptativa en la génesis de la AR
![Page 3: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/3.jpg)
Resposta Immune Innata i Adaptativa en la gènesi de la AR
![Page 4: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/4.jpg)
Protagonisme del TNF en malalties Immunomedides
Feldmann M. Nat Rev Immunol. 2002; 2(5): 364-71.
![Page 5: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/5.jpg)
Estrategies en el bloqueix de citocines inflamatories
adalimumab
![Page 6: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/6.jpg)
Molécules anti-TNF
REMICADE® Centocor Inc.
ENBREL® Amgen Inc. Immunex Corp.
HUMIRATM
Abbott Laboratories
![Page 7: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/7.jpg)
Diversitat en la eficàcia dels antagonistes del TNF
![Page 8: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/8.jpg)
Diversitat en la eficàcia dels antagonistes del TNF
Factores que influyen en la eficacia:
Actividad Biológica
Capacidad de unión a tm-TNF y s-TNF
Bloqueo de la actividad del s-TNF
Señalización Reversa. Supresión de síntesis de citocinas vía tm-TNF
Inducción de apoptosis vía tm-TNF
Citotoxicidad mediada por complemento y tm-TNF. CDC
Citotoxicidad mediada por células y tm-TNF . ADCC
Vías de administración. SC, IV
Dosis de administración. mg/Kg
Farmacocinética: vida media, aclaramiento, volumen de distribución
Concentración en suero. Ventana Terapéutica
Inmunogenicidad
Monoterapia vs Terapia Combinada
![Page 9: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/9.jpg)
Diversitat en la eficàcia dels antagonistes del TNF
Factores que influyen en la eficacia:
Actividad Biológica
Capacidad de unión a tm-TNF y s-TNF
Bloqueo de la actividad del s-TNF
Señalización Reversa. Supresión de síntesis de citocinas vía tm-TNF
Inducción de apoptosis vía tm-TNF
Citotoxicidad mediada por complemento y tm-TNF. CDC
Citotoxicidad mediada por células y tm-TNF . ADCC
Vías de administración. SC, IV
Dosis de administración. mg/Kg
Farmacocinética: vida media, aclaramiento, volumen de distribución
Concentración en suero. Ventana Terapéutica
Inmunogenicidad
Monoterapia vs Terapia Combinada
![Page 10: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/10.jpg)
Farmacocinética dels Anti-TNF. Dosis, Nivells
Etanercept
Adalimumab
Infliximab
2 6 c8 c8 c8
![Page 11: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/11.jpg)
La finestra terapéutica. Nivells de Fármac
![Page 12: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/12.jpg)
Diversitat en la eficacia dels antagonistes de TNF
Factores que influyen en la eficacia:
Actividad Biológica
Capacidad de unión a tm-TNF y s-TNF
Bloqueo de la actividad del s-TNF
Señalización Reversa. Supresión de síntesis de citocinas vía tm-TNF
Inducción de apoptosis vía tm-TNF
Citotoxicidad mediada por complemento y tm-TNF. CDC
Citotoxicidad mediada por células y tm-TNF . ADCC
Vías de administración. SC, IV
Dosis de administración. mg/Kg
Farmacocinética: vida media, aclaramiento, volumen de distribución
Concentración en suero. Ventana Terapéutica
Inmunogenicidad
Monoterapia vs Terapia Combinada
![Page 13: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/13.jpg)
Supervivencia del fármac anti-TNF
![Page 14: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/14.jpg)
Resposta Immunológica. Inmunogenicitat
![Page 15: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/15.jpg)
Biològics en Malalties Immunomediades
INN Etanercept Adalimumab Tocilizumab Abatacept Infliximab Rituximab
Structure Human fusion
protein
Human monoclonal
antibody
Humanised monoclonal
antibody
Human fusion protein
Chimeric monoclonal
antibody
Chimeric monoclonal
antibody
Mode of action
TNF inhibition TNF inhibition IL-6 inhibition Inhibition of
T-cell co-stimulation
TNF inhibition B-cell depletion
Horneff G. Expert Opin Biol Ther 2013;13:361-76.
![Page 16: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/16.jpg)
Efecte de la estructura en la Immunogenicitat
INN Etanercept Adalimumab Tocilizumab Abatacept Infliximab Rituximab
Structure Human fusion
protein
Human monoclonal
antibody
Humanised monoclonal
antibody
Human fusion protein
Chimeric monoclonal
antibody
Chimeric monoclonal
antibody
Possible immune response
Non-neutralizing
antibodies to the hinge
region
Neutralizing antibodies against the
idiotype of the molecule in the Fab fragment
Neutralizing antibodies to
the Fab fragment
Non-neutralizing
antibodies to the hinge
region
Neutralizing antibodies to the murine
regions in the Fab fragment
Neutralizing antibodies to the murine
regions in the Fab fragment
Wolbink GJ, et al. Curr Opin Rheumatol 2009; 21: 211–15.
![Page 17: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/17.jpg)
Anticuerpos Neutralizantes Anticuerpos No neutralizantes
Anticossos Neutralizants vs No Neutralizants
![Page 18: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/18.jpg)
Anticossos Neutralizants vs No Neutralizants
![Page 19: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/19.jpg)
Formació d’Anticossos Anti-Fármac
INFLIXIMAB
Anticuerpo Anti-Infliximab
Bloqueo Parcial
![Page 20: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/20.jpg)
INFLIXIMAB
Anticuerpo Anti-Infliximab
TNF soluble TNF soluble
Bloqueo Total
Actividad Proinflamatoria
Formació d’Anticossos Anti-Fármac
![Page 21: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/21.jpg)
Monitorizació tractament anti-TNF: Ac i dosis
DA
S28
infl
ixim
ab li
bre
(u
g/m
l)
10
x an
ticu
erp
os
anti
-in
flix
imab
(U
A/m
l)
Tiempo (semanas)
Perfil típico de un paciente con una pérdida de respuesta secundaria al tratamiento.
El infliximab se encuentra en niveles subterapéuticos, existen anticuerpos anti-infliximab positivos.
El índice de actividad de la enfermedad aumenta.
![Page 22: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/22.jpg)
Monitorizació tractament anti-TNF: Ac i dosis
VReagent A
Reagent B
V
Reagent C
Y
IFX de la curva
o de la muestra
Reagent E
TMB 450 nm
Y Standard (IFX)
Suero del
paciente
(HACAs)
Y Y
Reagent DReagent E
TMB 450 nm
Ensayos de IFX Ensayo de anticuerpos contra IFX
VReagent AVReagent A
Reagent BReagent B
V
Reagent C
V
Reagent C
V
Reagent C
Y
IFX de la curva
o de la muestra
Y
IFX de la curva
o de la muestra
Reagent EReagent E
TMB 450 nmTMB 450 nm
Y Standard (IFX) Y Standard (IFX)
Suero del
paciente
(HACAs)
Y
Suero del
paciente
(HACAs)
Y Y
Reagent D
Y
Reagent D
Y
Reagent DReagent EReagent E
TMB 450 nmTMB 450 nm
Ensayos de IFX Ensayo de anticuerpos contra IFX
• Disponible Infliximab, Adalimumab, Etanercept, Tocilizumab
• Monitorización terapia Infliximab: X
• Dosificación del Fármaco Libre ug/ml
• Dosificación de la presencia de Anticuerpos Libres UA/ml
• No discrimina Ac Neutralizantes
TNF
![Page 23: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/23.jpg)
¿Quan obtenir les mostres? Nivells Vall
![Page 24: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/24.jpg)
Monitorizació tractament anti-TNF: Ac i dosis
Anti-I
nflix
imab (
U/m
l)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 2 6 14 22 30 38
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
Inflix
imab (
ug/m
l)
Tiempo (semanas)
Tratamiento cada 8-9 semanas, sin aparición de anticuerpos y fármaco en niveles
terapéuticos
Adaptado con permiso de D. Pascual-Salcedo. 2011
![Page 25: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/25.jpg)
Monitorización tratamiento anti-TNF: Ac positivos
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0 2 6 14 22 30 38
Inflix
imab (
ug/m
l)
Anti-inflix
imab (
U/m
l)
Tiempo (semanas)
Tratamiento cada 8-9 semanas, en la cuarta infusión aparecen anticuerpos y el
fármaco es subterapéutico
Adaptado con permiso de D. Pascual-Salcedo. 2011
![Page 26: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/26.jpg)
Monitorización tratamiento anti-TNF: Frecuencia
Tiempo (semanas)
Si el tratamiento es mayor de 8 semanas…
se
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
6 14 22 30 38
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0 2
Inflix
imab (ug
/ml)
anti-inflix
imab (A
U/m
l)
infl
ixim
ab (
ng
/ml)
Adaptado con permiso de D. Pascual-Salcedo. 2011
![Page 27: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/27.jpg)
Monitorización tratamiento anti-TNF: Frecuencia
Pero, si el tratamiento vuelve a ser cada 8-9 semanas…
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0 2 6 14 22 30 38
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
Infl
ixim
ab
(u
g/m
l)
an
ti-i
nfl
ixim
ab
(A
U/m
l)
Time (weeks)
infl
ixim
ab (
ng
/ml)
Adaptado con permiso de D. Pascual-Salcedo. 2011
Tiempo (semanas)
![Page 28: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/28.jpg)
Monitorizació tractament anti-TNF: Ac i dosis
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
500
0 2 6 14 22 30 38
Inflix
imab (
ug/m
l)
Anti-inflix
imab (
U/m
l)
Tiempo (semanas)
Tratamiento cada 8-9 semanas, en la cuarta infusión aparecen anticuerpos y el
fármaco es subterapéutico
Adaptado con permiso de D. Pascual-Salcedo. 2011
![Page 29: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/29.jpg)
Factors que influxen en la Immunogenicitat
Características Individuales del Paciente
– Inmuno-competencia del paciente (infecciones incrementan la inmunogenicidad)
– Predisposición (Polimorfismos en el gen IL-10
– Otros factores del perfil genético
Factores relacionados con el fármaco
– Contaminantes en el proceso de síntesis
– Propiedades estructurales
– Variaciones en la secuencia /componentes murinos
– Capacidad de unión a la diana
Detección de anticuerpos anti-fármaco
– Tipo de ensayo (ELISA, RIA)
– Tiempo de obtención de la muestra
– Duración del tratamiento
Factores relacionados con el Tratamiento
– Dosis y frecuencia de administración (altas dosis bajan ADAbs, el espaciado los aumenta)
– Ruta de administración (iv > sc)
– Uso de terapia combinada con fármacos inmunomoduladores
Jani M, et al. Rheumatology (Oxford). 2013 Aug 14. [Epub ahead of print]
![Page 30: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/30.jpg)
Immunogenicitat. Reaccions Adverses
Generación de Anticuerpos frente a proteínas terapéuticas
Reducción de la eficacia del tratamiento por bloqueo. Neutralizantes
Incremento en la eliminación del fármaco. Reducción en suero
Incremento de las reacciones adversas. Infusión, área inyección
Consideraciones generales al fármaco
Las diferencias estructurales influyen sobre la inmunogenicidad
Los Ac quiméricos son mas inmunogénicos que los humanizados
Efecto de Tolerancia a altas dosis
La terapia combinada con inmunosupresores reduce los Ac
Las infecciones bacterianas agudas estimulan la inmunogenicidad
![Page 31: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/31.jpg)
Diversitat en la eficàcia dels antagonistes de TNF
Factores que influyen en la eficacia:
Actividad Biológica
Capacidad de unión a tm-TNF y s-TNF
Bloqueo de la actividad del s-TNF
Señalización Reversa. Supresión de síntesis de citocinas vía tm-TNF
Inducción de apoptosis via tm-TNF
Citotoxicidad mediada por complemento y tm-TNF. CDC
Citotoxicidad mediada por células y tm-TNF . ADCC
Vías de administración. SC, IV
Dosis de administración. mg/Kg
Farmacocinética: vida media, aclaramiento, volumen de distribución
Concentración máxima en suero
Inmunogenicidad
Monoterapia vs Terapia Combinada
![Page 32: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/32.jpg)
Monoterapia vs Terapia Combinada
p<0,001*
Krieckaert CL, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:1914-1915
![Page 33: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/33.jpg)
Monoterapia vs Terapia Combinada
![Page 34: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/34.jpg)
Terapia Combinada Puntual. Rescat dels Anticossos
![Page 35: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/35.jpg)
Terapia Combinada Puntual. Rescat dels Anticossos
![Page 36: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/36.jpg)
Nivells i Inmunogenicitat. Reumatologia Hospital Clínic
30
15
11
6
0
5
10
15
20
25
30
35
Adalimumab Infliximab
Total Patients Patients AB positive
37.7% dels pacients tractats amb Ac monoclonals 0% de tractats amb etanercept
70 pacients amb ineficàcia secundaria/efectes adversos
Immunogenicity induced by tumor necrosis factor antagonists in chronic inflammatory arthropathies: Retrospective study in clinical practice conditions. José Inciarte, María Victoria Hernández, Sonia Cabrera-Villalba, Virginia Ruiz-Esquide, Julio Ramírez, Juan D Cañete, *Jordi Yagüe, and Raimon Sanmartí. Arthritis Unit. Department of Rheumatology. * Department of Immunology. Hospital Clinic. Barcelona.
![Page 37: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/37.jpg)
INMUNOREMAR INMUNOgenicitat de pacients en REMisió o baixa activitat de la malaltia, amb diagnòstic de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF.
OBJETIU
Determinar si els nivells de fàrmac o la presencia de anticossos anti-fármac s’associen a la recurrència clínica (pèrdua de la remissió o baixa activitat de la malaltia) durant un any de seguiment en pacients amb malalties reumátiques cròniques (artritis reumatoide i artritis psoriásica poliarticular) en remissió clínica o amb una baixa activitat de la malaltia en tractament amb inhibidors del TNF (adalimumab, etanercept, infliximab).
![Page 38: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/38.jpg)
INMUNOREMAR INMUNOgenicitat de pacients en REMissió o baixa activitat de la malaltia, amb diagnóstic de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF.
DISENY
Multicentric, observacional, prospectiu d’un any de seguiment.
4 mesos 8 mesos 12 mesos 0 mesos
187 pacients inclosos (106 Artritis Reumatoide i 81 Artritis Psoriásica poliarticular)
![Page 39: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/39.jpg)
NIVELLS SERICS D’ANTAGONISTES DEL TNF EN LA ARTRITIS REUMATOIDE: ¿PODEM ESTABLIR UN PUNT DE TALL PER DEFINIR UNA BONA RESPOSTA CLINICA? ADALIMUMAB
DAS28≤2.6 Remissió
DAS28>2.6 No Remissió
Adalimumab (media±DE) (n=54)
6.6±4.6 3.5±10*
* p= <0.001
DAS28≤3.2 Baixa Activitat
DAS28>3.2 Act Moderada Alta
Adalimumab (media±DE) (n=54)
6.3±4.5 3.2±10*
Sanmartí et al. Abstract SER 2015
* p= <0.001
![Page 40: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/40.jpg)
NIVELLS SERICS D’ANTAGONISTES DEL TNF EN LA ARTRITIS REUMATOIDE: ¿PODEM ESTABLIR UN PUNT DE TALL PER DEFINIR UNA BONA RESPOSTA CLINICA? ETANERCEPT
DAS28≤2.6 Remissió
DAS28>2.6 No Remissió
Etanercept (media±DE) (n=73)
2.3±1.4 1.3±1.2*
* p= <0.001
DAS28≤3.2 Baixa Activitat
DAS28>3.2 Act Moderada Alta
Etanercept (media±DE) (n=73)
2.3±1.2 0.6±0.5*
Sanmartí et al. Abstract SER 2015
* p= <0.001
![Page 41: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/41.jpg)
Sanmartí et al. Abstract SER 2015
NIVELLS SERICS D’ANTAGONISTAS DEL TNF EN LA ARTRITIS REUMATOIDE: ¿PODEM ESTABLIR UN PUNT DE TALL PER DEFINIR UNA B0NA RESP0STA CLINICA?
Punt de Tall: baixa actividad vs act moderada alta 36 pacients actius 91 pacients INMUNOREMAR
Nivells sérics d’Adalimumab: 1.336µg/mL. Sensibilitat: 81.8% Especificitat: 80.9%
![Page 42: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/42.jpg)
Algoritme Terapèutic en No Responedors. Nivells i Ac
Vincent F B et al. Ann Rheum Dis 2013;72:165-178
![Page 43: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/43.jpg)
Algoritme Terapèutic Nivells cada 3 mesos
Garces S, et al. Ann Rheum Dis. 2013 May 11. [Epub ahead of print]
![Page 44: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/45.jpg)
Experiencia de Monitorización en el Manejo de EII
![Page 46: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/46.jpg)
Monitorización tratamiento anti-TNF: Ac y dosis
![Page 47: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/47.jpg)
Anticuerpos en Respondedores vs No respondedores
![Page 48: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/48.jpg)
Niveles Terapéuticos IFX 2ug : Respondedores vs No Respondedores
![Page 49: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/49.jpg)
Niveles Terapéuticos ADA 2ug : Respondedores vs No Respondedores
![Page 50: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/50.jpg)
Toma de Decisiones Terapéuticas
![Page 51: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/51.jpg)
Estrategia Terapéutica
![Page 52: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/52.jpg)
Estrategia Terapéutica con Niveles y Ac
![Page 53: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/53.jpg)
Estrategia Terapéutica con Niveles y Ac
![Page 54: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/54.jpg)
Estrategia Terapéutica con Niveles y Ac
![Page 55: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/55.jpg)
Estrategia Terapéutica con Niveles y Ac
![Page 56: Monitorització de les Teràpies anti-TNF: noves ...de ARtritis reumatoide o psoriasis poliarticular en tractament anti-TNF. DISENY Multicentric, observacional, prospectiu d’un any](https://reader031.fdocuments.net/reader031/viewer/2022012008/611c948e977cb75df519be12/html5/thumbnails/56.jpg)
Conclusiones :
La detección de niveles de fármaco y anticuerpos se ha incorporado al algoritmo
terapéutico para la toma de decisiones en la unidad de EII.
Se han definido niveles terapéuticos: IFX 2ug/ml y ADA 4 ug/ml
Los niveles de fármaco fueron superiores en los pacientes con respuesta
La presencia de anticuerpos en pacientes no respondedores se detecta solo en el 12.5-
37 % de los pacientes.
La medición de niveles de fármaco y Ac ha tenido un impacto significativo en la practica
diaria evitando un alto numero de intensificaciones y permitiendo el aumento de
desintensificaciones.
Optimización de recursos económicos al ajustar la dosis a cada paciente
Las técnicas de detección de niveles y fármacos son muy pocas y no existe un consenso
sobre su especificidad. Homologación.
Existe la necesidad de realizar estudios inter-centros para llegar a este consenso y
homogeneizar los valores y su significado clínico.