MONITORAGGIO DEGLI

EVENTI AVVERSI IN

PEDIATRIA:PEDIATRIA:

PROGETTO MEAP

Francesco Rossi

Caserta, 15 settembre 2012Caserta, 15 settembre 2012

Effetti avversi di tipo A

(azione del farmaco)

Lesione organo selettiva

Effetti tardivi,

carcinogenicit

Overdose

Dipendenza

Lo zodiaco dei danni farmaco-correlati

Effetti avversi di tipo B

(reazione del paziente)

carcinogenicit

Situazioni di rischio

Interazioni

Reazioni avverse di tipo C

(effetto da accumulo)

Uso non appropriato

Fallimento terapeutico

(effetto avverso di tipo F)

2

Thalidomide and congenital abnormalities

SIR,-Congenital abnormalities are present in approximately 1,5% of babies,

In recent months I have observed that the incidence of multiple severe

abnormalities in babies delivered of women who were given the drug

thalidomide (Distaval) during pregnancy, as an antiemetic or as a

sedative, to be almost 20%,

These abnormalities are present in structures developed fromThese abnormalities are present in structures developed from

mesenchyme-i,e,, the bones and musculature of the gut, Bony

development seems to be affected in a very striking manner, resulting

in polydactyly, syndactyly, and failure of development of longbones

(abnormally short femora and radii),

Have any of your readers seen similar abnormalities in babies delivered of

women who have taken this drug during pregnancy?

W,G, McBride, Hurstville, New South Wales (Lancet 1961;1358)

3

Lo studio della tollerabilit di un

farmaco in una specifica indicazione,

FARMACOVIGILANZA

farmaco in una specifica indicazione,

durante tutto il ciclo della vita

4

Segnalazione spontanea nel mondoSegnalazione spontanea nel mondodistribuzione per Paesedistribuzione per Paese

Fonte dati: OMSFonte dati: OMS

Numero di segnalazioni per milione di abitanti

(Agosto 2006- agosto 2011)6

Segnalazione spontanea nel mondodistribuzione per Paese

Fonte dati: OMS

Numero assoluto di segnalazioni

(Agosto 2006- agosto 2011)7

Distribuzione annuale del numero e del tasso di Distribuzione annuale del numero e del tasso di

segnalazione per milione di abitanti in Italiasegnalazione per milione di abitanti in Italia

Periodo 2001Periodo 2001--20112011

21473

20189

356

243

193

335

15000

20000

25000

250

300

350

400Numero di segnalazioni

Tasso segnalazione per milioneabitanti

Gold Standard OMS

74809401

6239 64765709

6548

9740

11489

14586

193

165173

138

109 11298

111

0

5000

10000

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

0

50

100

150

200

Fonte dati: RNF-AIFA

DistribuzioneDistribuzione regionaleregionale deldel numeronumero ee deldel tassotasso didi segnalazionesegnalazione perper

milionemilione didi abitantiabitanti.. PeriodoPeriodo 20102010--20112011

Fonte dati: RNF-AIFA

Segnalazioni ADR in Italia (2001- settembre 2011)

distribuzione per et

10000

12000

14000

16000

18000

20000

Bambini e adolescenti (0-17)

Fonte dati: RNF-AIFA10

0

2000

4000

6000

8000

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

>18 0-17Adulti

Segnalazioni ADR in pediatria (0-17 aa)distribuzione farmaci/vaccini (2001-settembre 2011)

1500

2000

2500

0

500

1000

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

segnalazione vaccini - 0-17 segnalazione farmaci - 0-17

Fonte dati: RNF-AIFA11

Segnalazioni ADR da farmaci e vaccinidistribuzione per fasce di et pediatriche (2001-settembre 2011)

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

meno 1 1 mese

ADR farmaci

ADR vaccini

meno 1

mese1 mese

< 2 aa2-11aa 12-17aa

Fonte dati: RNF-AIFA

0%

20%

40%

60%

80%

100%

ADR farmaci

ADR vaccini

12

Segnalazioni ADR in et pediatrica Distribuzione per patologia (2001-settembre 2011)

Esami diagnostici

Patologie cardiache

Patologie del sistema emolinfopoietico

Infezioni ed infestazioni

Patologie dell'occhio

Disturbi psichiatrici

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto

Patologie vascolari

Patologie gastrointestinali

Patologie del sistema nervoso

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Patologie sistemiche e relative alla sede di somministrazione

1 10 100 1000 10000 100000

Circostanze sociali

Procedure mediche e chirurgiche

Patologie endocrine

Condizioni di gravidanza, puerperio e perinatali

Patologie congenite, familiari e genetiche

Tumori benigni, maligni e non specificati

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella

Patologie dell'orecchio e del labirinto

Traumatismo, avvelenamento e complicazioni

Patologie renali e urinarie

Patologie epatobiliari

Disturbi del sistema immunitario

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Esami diagnostici

Fonte dati: RNF-AIFA13

Segnalazioni ADR in et pediatrica

Distribuzione per ATC (2001- settembre 2011)

14

CLASSIFICAZIONE ANATOMICA TERAPEUTICA CHIMICA (ATC)

A: Apparato gastrointestinale e metabolismo; B: Sangue ed organi emopoietici; C: Sisitema cardiovascolare; D: Dermatologici;

G: Sistema genito-urinario ed ormoni sessuali; H: preparati ormonali sistemici; J: antimicrobici generali per uso sistemico;

L: farmaci antineoplastici ed immunosoppressore; M: sistema muscolo-scheletrico; N: sistema nervoso centrale;

P: farmaci antiparassitari, insetticidi e repellenti; R: sistema respiratorio; S: organi di senso; V: vari

Ridotta sperimentazione clinica in pediatria

esposizione dei bambini a trattamenti farmacologici il

cui impiego in tale popolazione non stato studiato e

non autorizzato

FARMACI OFF-LABEL

I pediatri sono quindi costretti ad utilizzare farmaci che in molti casi hanno

delle indicazioni d'uso solo per la popolazione adulta, con conseguente

aumento del rischio di insorgenza delle ADR

Conroy S. et al. BMJ 2000; 320: 79-82

In Europa oltre il 50% dei medicinali impiegati per la terapia

farmacologica nei bambini non stato studiato, n autorizzato

per uso pediatrico

USO DEI FARMACI IN PEDIATRIA

Ai bambini vengono somministrati farmaci senza

unadeguata conoscenza del

profilo rischio/beneficio

Conroy S. et al. BMJ 2000; 320: 79-82

Choonara I. Arch Dis Child 1998; 78: 402-316

Monitoraggio degli Eventi Avversi in Pediatria

PROGETTO MULTIREGIONALEPROGETTO MULTIREGIONALE

MEAP

MEAP multiregionale

CENTRO COORDINATORE

LOMBARDIALOMBARDIA

CAMPANIACAMPANIA PUGLIAPUGLIA

TOSCANATOSCANA

Valutare la comparsa di ADR in et pediatrica legate alluso di

farmaci ed il loro impatto sulla salute e la qualit di vita dei

Obiettivo primario

pazienti e proporre:

studi mirati di farmacocinetica per ottimizzazione dosaggio di farmaci

specifici

linee guida su utilizzo di farmaci specifici

Creazione di una rete nazionale permanente di farmacovigilanzapediatrica che:

metta a disposizione e condivida i risultati del progetto

Obiettivo secondario

metta a disposizione e condivida i risultati del progetto

fornisca spunti di educazione continua su:

sicurezza dei farmaci di uso pediatrico

benefici che il sistema di segnalazione spontanea pu apportare

in termini di riduzione del rischio per i pazienti

in termini di risparmio delle risorse per la cura delle ADR

COMPITI CENTRO COORDINATORE CENTRALE

Raccolta delle segnalazioni e dei feedback effettuati dai centri

coordinatori regionali; ogni scheda verr inserita nel database

nazionale del progetto

Esplicitazione del dato nazionale attraverso reports bimestrali ai

centri regionali/responsabili ospedalieri/strutture del territorio

partecipanti al progetto

Co-monitoraggio del progetto

Condivisione dei risultati coi centri regionali in incontri cadenzati

COMPITI DEL CENTRO REGIONALE DI FV

Formazione iniziale

Raccolta delle segnalazioni , loro analisi ed invio al centro

coordinatore nazionale

Formazione continua dei pediatri ospedalieri e di libera scelta

Fornire feedback per reazioni non note e gravi a tutti i pediatri

partecipanti al progetto

Divulgare il report bimestrale

Incentivare il coinvolgimento dei segnalatori

Co-monitorare il progetto insieme al centro coordinatore

Condividere i risultati raggiunti in incontri cadenzati

Il flusso delle segnalazioni in Regione Campania

Pediatri ospedalieri e PLS

SegnalazioneResponsabile di FV

Unit di Farmacologia Clinica AO L. Sacco

Database

Feedback personalizzato

Analisi

Feedback collettivoCentro Regionale di FV

Il flusso delle segnalazioni in Regione Campania (2)

Pediatri ospedalieri e PLS

SegnalazioneResponsabile di FV

Monitor del CRF Campania

Unit di Farmacologia Clinica AO L. Sacco

Database

Feedback personalizzato

Analisi

Feedback collettivoCentro Regionale di FV

Progetto MEAP Multiregionale: Update gennaio luglio 2012

Nel periodo 1 febbraio 2012- 31 luglio 2012 sono state inserite nella Rete

Nazionale di Farmacovigilanza un totale di 622 segnalazioni di sospette ADR

181

140

160

180

200

Andamento del numero di segnalazioni pervenute negli ultimi 6 mesi del Progetto MEAP

Multiregionale

7587

119

96

64

0

20

40

60

80

100

120

140

febbraio marzo aprile maggio giugno luglio

Regione N. ADR

Febbraio

N. ADR

Marzo

N. ADR

Aprile

N. ADR

Maggio

N. ADR

Giugno

N. ADR

Luglio

Totale

Campania 23 53 0 56 49 6 187

Progetto MEAP Multiregionale: Update gennaio luglio 2012

Numero di segnalazioni di ADR per mese e regione

Campania 23 53 0 56 49 6 187

Lombardia 52 34 101 95 47 54 383

Puglia 0 0 18 30 0 4 52

Toscana 0 0 0 0 0 0 0

43%

M

F

Nel periodo 1 gennaio 2012- 31 luglio 2012 in Campania sono state segnalate intotale 187 sospette ADR.

Let media dei pazienti (range 0-17 anni) stata di 7,7 anni e il 57% (N.100) risultato di sesso maschile.

Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012

La maggior parte delle ADR insorta

57%

43%

37%

17%

44%

1m-2 aa

2 aa-11aa

12aa-17aa

La maggior parte delle ADR insorta

nella fascia di et compresa tra 2-11

anni

24%

76%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

La maggior parte delle ADR

risultata non grave (132; 76%) e

la risoluzione completa stato

lesito pi frequentemente

riportato.

Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012

0%

ADR Gravi ADR Non Gravi

riportato.

60%54%

20%

7%1%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Risoluzionecompleta

Miglioramento Non disponibile Non ancoraguarito

Risoluzione conpostumi

In totale sono state segnalate 277 ADRs* relative a 281 farmaci sospetti;

La classe dei farmaci antineoplastici ed immunomodulatori (ATC L) risultata quella

pi frequentemente segnalata;

in particolare, la vincristina stato il principio attivo maggiormente associato

allinsorgenza di ADR.

*277 corrisponde al totale delle ADRs riportate nelle 187 segnalazioni totali raccolte

Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012

11.2%

0.5%

0.5%R

V

Vaccini

A:Apparato gastrointestinale e 0.5%

0.5%

0.5%

0.9%

1.9%

2.8%

10.7%

11.2 %

84 %L

J

N

M

H

A

B

C

RA:Apparato gastrointestinale e

metabolismo; B: Sangue ed organi

emopoietici; C:Sistema

cardiovascolare; D: Dermatologici; G:

Sistema genito-urinario ed ormoni

sessuali; H: preparati ormonali

sistemici; J: antimicrobici generali

per uso sistemico; L: farmaci

antineoplastici ed

immunosoppressori; M: sistema

muscolo-scheletrico; N: sistema

nervoso centrale; P: farmaci

antiparassitari, insetticidi e

repellenti; R: sistema respiratorio; S:

organi di senso; V: vari

29,9

20,0

25,0

30,0

35,0

Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012

Distribuzione delle ADR per Classi Organo Sistemiche (SOC)

14,2

11,4 11,0

6,7

3,9 3,5 3,1 3,12,4 2,0 2,0 1,6 1,2 0,8 0,8 0,8 0,8 0,4 0,4

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

Pat gastrointestinali

Pato della cute

Pat sistemiche

Patdel sistema nervoso

Pat del sistema emolinfopoietico

Disturbi del metabolismo

Pat dell'occhio

Esami diagnostici

Pat del sistema muscoloscheletrico

Pat vascolari

Pat renali e urinarie

Pat epatobiliari

Pat respiratorie

Infezioni

Pat dell'orecchio

Pat cardiache

Disturbi psichiatrici

Disturbi del sistema immunitario

Pat dell'apparato riproduttivo

Circostanze sociali

%

Progetto MEAP Campania: Update gennaio luglio 2012

84%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

Distribuzione delle ADR per fonte

16%

0%

10%

20%

30%

40%

Ospedali Territorio

Esempio di feedback

Ricerca nella RNF

Nesso di causalit

Generalit sul farmaco

Dati di sicurezza riportati nella scheda tecnica e nella letteratura scientifica

Banca dati Micromedex

Conclusioni

1. Introduzione2. I medici segnalatori3. Caratteristiche dei pazienti4. Farmaci imputati5. Le reazioni e la loro

valutazione6. Dati di sintesi6. Dati di sintesi7. Topics8. Note AIFA

PEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAPPEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAPPEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAP--- REGIONE CAMPANIA REGIONE CAMPANIA REGIONE CAMPANIA

TERRITORIALI:

ASL N. Pediatri coinvolti

ASL AVELLINO 1

ASL BENEVENTO 5

ASL CASERTA 22

ASL NAPOLI 1 CENTRO 2

ASL NAPOLI 2 NORD 6

ASL NAPOLI 3 SUD 12

TOTALE 6 48

STRUTTURA OSPEDALIERA

N. PEDIATRI

COINVOLTI

Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di

Caserta 6

Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono-

Pausilipon 5

Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa 2

OSPEDALIERI:

PEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAPPEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAPPEDIATRI E STRUTTURE PARTECIPANTI AL PROGETTO MEAP--- REGIONE CAMPANIA REGIONE CAMPANIA REGIONE CAMPANIA

Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa 2

Azienda Ospedaliera di Marcianise 1

Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Federico

II 1

Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S.Giovanni

di Dio e Ruggi dAragona di Salerno 1

Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Avellino 1

TOTALE 7 17

LAZZARINI PAUL ASL AVELLINO

CARUSO VINCENZO ASL BENEVENTO

IZZO ANNAMARIA ASL BENEVENTO

PEDIATRI TERRITORIALI

IZZO ANNAMARIA ASL BENEVENTO

SASSO SARA ASL BENEVENTO

SORICE NUNZIATA ASL BENEVENTO

CASANI ANTONELLA ASL BENEVENTO

MORETTA GAETANO ASL CASERTA

PERONE PAOLO ASL CASERTA

MARTINELLI RICCARDO ASL CASERTA

FALCO PIETRO ASL CASERTA

BASILE PAOLA ASL CASERTA

CORVINO CECILIA ASL CASERTA

CAPASSO MARIA ASL CASERTA

BRUNESE FRANCESCO PAOLO ASL CASERTA

MOLITIERNO ANNA MARIA ASL CASERTA

FATTORE STANISLAO ASL CASERTA

ANTONUCCI ELEONORA ASL CASERTAANTONUCCI ELEONORA ASL CASERTA

TAMBARO PAOLO ASL CASERTA

LUCIA SAVIGNANO ASL CASERTA

VALERIO ORLANDO ASL CASERTA

AGOSTINO GRECO ASL CASERTA

SALVATORE MORETTI ASL CASERTA

PASQUALE CORVINO ASL CASERTA

FRANCO MINGIONE ASL CASERTA

ANNA TARTARO ASL CASERTA

ROSA NICOLA ASL CASERTA

BASILICATA ANGELO MARIA ASL CASERTA

PERONE VINCENZO ASL CASERTA

TORTORA MATILDE ASL NAPOLI 1 CENTRO

DATTILO ANNABELLA ASL NAPOLI 1 CENTRO

LIPARULO ANTONIO ASL NAPOLI 2 NORD

IORIO GIULIO ASL NAPOLI 2 NORD

VITALE ANTONIO ASL NAPOLI 2 NORD

DI LORENZO RAFFAELE ASL NAPOLI 2 NORD

SANNINO CIRO ASL NAPOLI 2 NORD

IASEVOLI SALVATORE ASL NAPOLI 2 NORD

AVINO GENNARO ASL NAPOLI 3 SUD

CHIANESE PIERLUIGI ASL NAPOLI 3 SUDCHIANESE PIERLUIGI ASL NAPOLI 3 SUD

FERRARO SAVERIO ASL NAPOLI 3 SUD

MARINO ANNA MARIA ASL NAPOLI 3 SUD

VITIELLO GIUSEPPE ASL NAPOLI 3 SUD

PANICO ANNA MARIA ASL NAPOLI 3 SUD

SAVIANO MICHELE ASL NAPOLI 3 SUD

COPPOLA GIUSEPPE ASL NAPOLI 3 SUD

REA LUCIANA ASL NAPOLI 3 SUD

FORIA GIUSEPPE ASL NAPOLI 3 SUD

FASANO ANTONIETTA ASL NAPOLI 3 SUD

VOLPE GIUSEPPINA ASL NAPOLI 3 SUD

Crispino Francesco Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta

Falco Luigi Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta

Paolo Pelosi Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta

Bernardo Italo Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta

Acampora Lanfranco Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta

Pianese Emilio Azienda Ospedaliera S.Anna e S.Sebastiano di Caserta

PEDIATRI OSPEDALIERI

Vincenzo Poggi

Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono-

Pausilipon

Vincenzo Tipo

Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono-

Pausilipon

Francesco Menna

Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono-

Pausilipon

Massimo Aschettino

Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono-

Pausilipon

Paolo Siani

Azienda Ospedaliera di rilievo Nazionale Santobono-

Pausilipon

Roberto Berni Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Federico II

Roberto Liguori Ospedale di Marcianise

Golia Gennaro

Andrea Colella

Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa

Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Aversa

Perri Domenico Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati di Avellino

Raffaele Albano

Azienda Ospedaliera Universitaria OO.RR. S . Giovanni di

Dio e Ruggi dAragona di Salerno

Centro Regionale di FV

Prof. Francesco - Responsabile del Centro di FVProf. Annalisa Capuano - Responsabile MEAP Regione CampaniaDott. Maria Giuseppa Sullo - Coordinatrice del Progetto Studio

Via Costantinopoli 16, 80132 NapoliTel/fax. 0815667652 Tel. 081 5667669e.mail: farmacovigilanza@unina2.it; simona.ruggiero@unina2.it

CRITICITA

PochePoche segnalazionisegnalazioni didi sospettesospette ADRADR inin totaletotale ee concon andamentoandamento

intermittenteintermittente;;

pochissimepochissime (o(o quasiquasi nulle)nulle) segnalazionisegnalazioni dalladalla PediatriaPediatria territorialeterritoriale;;

insufficienteinsufficiente rapportorapporto concon ii responsabiliresponsabili didi FarmacovigilanzaFarmacovigilanza;;

mancanzamancanza didi feedbackfeedback aiai medicimedici segnalatorisegnalatori;;

presenzapresenza incostanteincostante deidei monitorsmonitors;;

ridottoridotto numeronumero didi pediatripediatri ospedalieriospedalieri ee territorialiterritoriali partecipantipartecipanti;;

mancatamancata condivisionecondivisione dada parteparte deldel CentroCentro RegionaleRegionale didi

FarmacovigilanzaFarmacovigilanza deldel monitoraggiomonitoraggio ee deidei risultatirisultati concon ii partecipantipartecipanti..