Mixture Toxicology
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Mixture toxicity of anti-inflammatory drugs
Benito J.C. Barriguete
FHNW Muttenz
23. November 2011
Ökotoxizität der NSAIDs:
- Diclofenac (Voltaren®)
- Ibuprofen (Algifor®)
- Acetylsalicylsäure (Aspirin®)
- Naproxen (Alève®)
Naproxen
- Gegen Menstruationsbeschwerden
- Rheuma
- Schwellungen
- Entzündungen jeglicher Art
- Als Schmerzmittel für kleinere Operationen
- In den USA als allgemeines Schmerzmittel üblich
Molekülstruktur von Aspirin® aus www.wikipedia.org
Informationen
- Pharmazeutika in aquatischer Umwelt treten für gewöhnlich
gemischt auf
-Vorhersage über die „Mixtur-Toxizität“ ist unabdingbar für
Umweltriskiobeurteilung
- Viele Studien haben gezeigt: Messbare Konzentrationen in
aquatischer Umwelt weltweit
-NSAID wichtigste Arzneimittelgruppe weltweit
Einige Zahlen
- Mehrere Kilotonnen NSAIDs und Analgetika jährlich
- Deutschland: Umsatz rund 1.2 Milliarden Euro (auf Rezept)
Freiverkauf (over the counter): Noch höher
- Ausscheidung → Umwelt
- Bsp.: Ibuprofen ≤ 3.35 [μg∙l-1] im Abwasser & bis zu 0.5 [μg∙l-1]
in Flüssen
- Diclofenac und Ibuprofen im Trinkwasser (D: 75 bzw. 180 [t/J])
- CH: In Seen
Konzept: concentration addition (1)
- Etwas Mathematik:
Mit
ci = individuelle Konzentrationen der Einzelsubstanzen in
einem Gemisch mit Totaleffekt von x %. ECxi =
Konzenztrationen der Einzelsubstanzen die denselben
Effekt x ausüben würden wie der Beobachtete beim
Gemisch.
Konzept: concentration addition (2)
“Concentration addition” heisst, dass auch
Substanzen in geringeren Konzentrationen
als ihrer NOECs entsprechend, einen
Einfluss auf den Effekt des Totalgemisches
haben können.
Tests
- Daphnia acute immobilization test (CEC 1992)
- D. magna
- Algal growth inhibition tests (CEC 1993)
- D. subspicatus
Resultate
Die EU Direktion 93/67/EEC (Commission of the European
Communities, 1996) klassifiziert Substanzen durch
Festlegen des niedrigsten EC50 -Wertes in verschiedene
Klassen.
EC50 Klassifizierung
≤ 1 [mg/l] very toxic to aquatic organisms
1 - 10 [mg/l] toxic to aquatic organisms
11 - 100 [mg/l] harmful to aquatic organisms
EC50 > 100 [mg/] wird nicht Klassifiziert
- EC50 Werte > 100 [mg/l]
- Keine Klassifizierung durch EU
- Lediglich Diclofenac & ASA würden als “potentally
harmful to aquatic organisms” klassifiziert
www.sciencedirect.com
Author: Michael Cleuvers