MISE AU POINT D’HYPERLEUCOCYTOSE Prof. Dominique BRON
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MISE AU POINTMISE AU POINT
D’HYPERLEUCOCYTOSD’HYPERLEUCOCYTOSEE
Prof. Dominique BRONProf. Dominique BRONMaster/DES Interuniversitaire
Médecine Interne
2006-2007
EXAMEN HEMATOLOGIQUE NORMALEXAMEN HEMATOLOGIQUE NORMALHémoglobine 12.0 – 15.0 g/dl (F)
13.0 – 17.0 g/dl (H)
Globules rouges 3.9 – 5.6 x 106/µl (F)
4.5 – 6.5 x 106/µl (H)
Hématocrite 36 – 48% (F)
40 – 52% (H)
Volume corpusculaire moyen 80 – 95µ³
Concentration moyenne Hb 27 – 34 pg
Conc corp moyenne Hb 30 – 35 g/dl
Réticulocytes 0.5 – 20 %
Leucocytes
¨ PN
Ly
Mo
Eo
Baso
4.0 – 10.0 x 103/µl
2.5 – 7.5
1.5 – 3.5
0.2 – 0.8
0.04 – 0.45
0.01 – 0.1
Plaquettes 150 – 400 x 103/dl
Cellule soucheHématopoïétique
Thrombopoïétine
EPO
G-CSF
Globule blanc
Globule rouge
Plaquettes
Cellule souchelymphoïde
Cellule souchemyéloïde
Leucémies aigues
Leucémie aigue lymphobl.
Leucémies aigues myelobl. Thrombocythémie
Lymphomes et leucémies lymphoides chroniques
L. M. C.
M. Vaquez
CAS # 1CAS # 1
• AnamnèseAnamnèse
Homme de 45 ans – 70 kg / 172 cmHomme de 45 ans – 70 kg / 172 cm
Antécédents personnels et familiaux : sans Antécédents personnels et familiaux : sans particularitésparticularités
Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à l’occasion d’un « check-up »l’occasion d’un « check-up »
A l’examen, on palpe une rate assez dure 1 TDD A l’examen, on palpe une rate assez dure 1 TDD sous le rebord costalsous le rebord costal
Pas de ganglions, ni d’hépatomégaliePas de ganglions, ni d’hépatomégalie
CAS # 1
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
22 G. Blancs (109/L)
4.88 G. Rouges (1012/L)
14.8 Hb (g/dl)
44 Hcte (%)
90 VGM (fl)
30.3 TGMH (pg)
34 CGMH (g/L)
9 VPM (fl)
183 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
- Non segmentés
12.7 Neutrophiles
82.6 Lymphocytes
1.5 Monocytes
0.6 Eosinophiles
0.8 Basophiles
10 Réticulocytes (‰)
HYPERLEUCOCYTOSEHYPERLEUCOCYTOSE> 10.000 GB/mm³> 10.000 GB/mm³
- Cellules normalesCellules normales- Cellules anormalesCellules anormales
- Blastes- Blastes
Infections ?Infections ?
Inflammations ?Inflammations ?
LALALMMCLMMCLMCLMCLNHLNH
Neutrophilie (> 7500/mm³)Neutrophilie (> 7500/mm³)
Lymphocytose (> 5000/mm³)Lymphocytose (> 5000/mm³)
Monocytose (> 800/mm³)Monocytose (> 800/mm³)
Eosinophilie (> 400/mm³)Eosinophilie (> 400/mm³)
Basophilie (> 100/mm³)Basophilie (> 100/mm³)
TYPAGE LYMPHOCYTAIRE: TYPAGE LYMPHOCYTAIRE: VALEURS NORMALESVALEURS NORMALES
SangSang T = CD3: 60à T = CD3: 60à 85%85%
CD4: 40 à CD4: 40 à 60%60%
CD8: 20 à CD8: 20 à 40%40%
B = CD19: 5 à B = CD19: 5 à 15% 15%
CD4/CD8: 1.5 à CD4/CD8: 1.5 à 33
κκ//λλ : 1.5 à 2: 1.5 à 2
MoelleMoelle % T et B identique au sang sauf % T et B identique au sang sauf
CD4/CD8 < 1.5CD4/CD8 < 1.5
GanglionGanglion % T et sous- populations identiques % T et sous- populations identiques au sang au sang
% B : +/- 25%% B : +/- 25%
CAS # 1• AnamnèseAnamnèse
Homme de 45 ans – 70 kg / 172 cm
Antécédents personnels et familiaux : sans particularités
Découverte fortuite à l’occasion d’un « check-up »
A l’examen, on palpe une rate assez dure 1 TDD sous le rebord costal
Pas de ganglions, ni d’hépatomégalie
• Examens complémentairesExamens complémentaires
CRP : < 0.5 mg/dl , LDH : N , Sérologie virale : banale
Marqueurs lymphocytaires : 45% de lymphocytes B (monoclonalité IgM, λ) CD5- CD23- FMC7+, CD25+
Echo rétropéritonéale : GGL = 0, foie: N, rate: 550cc homogène
(Phases acides résistantes au tartrate +)
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES LYMPHOCYTOSES BLYMPHOCYTOSES B
LLCLLC HCLHCL PLLPLL LNHLNH MCL°MCL° LSVLSV++
↑↑↑↑ lympholympho ++++ ++ ++++++ ++ ++ ++++++
RateRate +/-+/- ++++ ++++ +/-+/- +/-+/- ++++++
CD19CD19 + ++ + ++++ ++++ ++++ ++++ ++++
CD5CD5 ++++ -- -- -- ++++ --
CD23CD23 ++ -- -- -- -- --
CD25CD25 +/-+/- ++++ -- -- -- --
CD11cCD11c +/-+/- ++++ -- -- -- --
FMC7FMC7 -- - - ++++ ++ ++ ++
CD103CD103 -- ++ -- -- -- +/-+/-
°MCL = mantle cell lymphoma ou L. du manteau
+SLV = Lymphome splénique villeux
CAS # 3• Anamnèse :Anamnèse :
Homme de 68 ans – 81 kg / 178 cmHomme de 68 ans – 81 kg / 178 cm
PLAINTES : Fatigue, gonflement dans le cou non PLAINTES : Fatigue, gonflement dans le cou non douloureux, Dyspnée au moindre effort, douloureux, Dyspnée au moindre effort,
troubles de la concentration, bourdonnements d’oreille , troubles de la concentration, bourdonnements d’oreille , rares TNrares TN
ATCD : père mort de maladie de HK à 45 ansATCD : père mort de maladie de HK à 45 ans
A l’EXAMEN : adénopathies (1.5 à 2.5 cm ) cervicales, A l’EXAMEN : adénopathies (1.5 à 2.5 cm ) cervicales, axillaires, inguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, axillaires, inguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, tachycardietachycardie
CAS # 3CAS # 3
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
111.30 G. Blancs (109/L)
2.99 G. Rouges (1012/L)
8.5 Hb (g/dl)
28.4 Hcte (%)
96.3 VGM (fl)
30 TGMH (pg)
32 CGMH (g/L)
8 VPM (fl)
105 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
0.6 Non segmentés
5.3 Neutrophiles
94.3 Lymphocytes
0.1 Monocytes
0.0 Eosinophiles
0.7 Basophiles
13Réticulocytes
(‰)
CAS # 3CAS # 3• Anamnèse : Anamnèse :
Homme de 68 ans – 81 kg / 178 cmHomme de 68 ans – 81 kg / 178 cm
Fatigue, gonflement dans le cou non douloureux, rares TNFatigue, gonflement dans le cou non douloureux, rares TN
Dyspnée au moindre effort, troubles de la concentration, Dyspnée au moindre effort, troubles de la concentration, bourdonnements d’oreillebourdonnements d’oreille
ATCD : père mort de maladie de HK à 45 ansATCD : père mort de maladie de HK à 45 ans
A l’examen : adénopathies (1.5 à 2.5 cm A l’examen : adénopathies (1.5 à 2.5 cm ) cervicales, axillaires, ) cervicales, axillaires, inguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, tachycardieinguinales bilatérales, rate non palpée, pâleur, tachycardie
• Examens complémentaires :Examens complémentaires :
Marqueurs lymphocytaires : population monoclonales de Marqueurs lymphocytaires : population monoclonales de lymphocytes B 90% (CD5lymphocytes B 90% (CD5++, CD23, CD23++, CD19, CD19++, FMC7 - , IF faible), FMC7 - , IF faible)
LDH : 1500 (N < 500)mU/l, LDH : 1500 (N < 500)mU/l, Haptoglobine : 5 (<N )mg/dl , Coombs : + Haptoglobine : 5 (<N )mg/dl , Coombs : + Bili : N, Bili : N, Echo corps entier : polyadénopathies hypoéchogènes susEcho corps entier : polyadénopathies hypoéchogènes sus- - et souset sous-- diaphragmatique diaphragmatiquess,, rate = 300cc rate = 300cc
DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL DES LYMPHOCYTOSES BLYMPHOCYTOSES B
LLCLLC HCLHCL PLLPLL LNHLNH MCL°MCL° LSVLSV++
↑↑↑↑ lympholympho ++++ ++ ++++++ ++ ++ ++++++
RateRate +/-+/- ++++ ++++ +/-+/- +/-+/- ++++++
CD19CD19 + ++ + ++++ ++++ ++++ ++++ ++++
CD5CD5 ++++ -- -- -- ++++ --
CD23CD23 ++ -- -- -- -- --
CD25CD25 +/-+/- ++++ -- -- -- --
CD11cCD11c +/-+/- ++++ -- -- -- --
FMC7FMC7 -- - - ++++ ++ ++ ++
CD103CD103 -- ++ -- -- -- +/-+/-
°MCL = mantle cell lymphoma ou L. du manteau
+SLV = Lymphome splénique villeux
LYMPHOCYTOSE > 4.500 Ly/mm³
Sérologie EBVLymphocytes
atypiques Aspiration médullaire (morpho, caryo, cult, bio mol) et biopsie osseuse
-
Mononucléose infectieuse (T8, T4/T8)
Sérologie CMV (T8) « hépatite ((T8) « toxoplasmose « HIV (T4 )
Drogues: PAS phénytoïne
B monoclonaux
LLC/HCL /LNH
LAL (blastes+)
MM (Ig intraC)
Ou
ATCL/LGL
LNH T leucémisé. S.Sézary (T4 )
T monoclonaux
Pas monocl
Virose brucellose mycoplasme pertussis
TBC MAI sarcoidose Wegener syphilis III Thyreotoxicose Ins. surrénale
A
C
+
+ - +
CAS # 2CAS # 2• AnamnèseAnamnèse
Homme de 72 ans – 85 kg / 180 cmHomme de 72 ans – 85 kg / 180 cm
ATCD : ATCD : cardiopathie hypertensive sous cardiopathie hypertensive sous traitementtraitement
Plaintes : fatigue, anorexie, subpyrexie le soir Plaintes : fatigue, anorexie, subpyrexie le soir (jusqu’à 37(jusqu’à 3777))
Examen clinique - TA : 15/9 – RC : 90’ régulierExamen clinique - TA : 15/9 – RC : 90’ régulier
GGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentéeGGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentée
CAS # 2CAS # 2
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
12.4 G. Blancs (109/L)
3.30 G. Rouges (1012/L)
11.6 Hb (g/dl)
34.3 Hcte (%)
104 VGM (fl)
35.2 TGMH (pg)
33.8 CGMH (g/L)
7 VPM (fl)
141 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
- Non segmentés
16 Neutrophiles
43 Lymphocytes
39 Monocytes
2 Eosinophiles
0 Basophiles
8 Réticulocytes (‰)
CAS # 2CAS # 2• AnamnèseAnamnèse
Homme de 72 ans – 85 kg / 180 cmHomme de 72 ans – 85 kg / 180 cm
ATCD : cardiopathie hypertensive sous traitementATCD : cardiopathie hypertensive sous traitement
fatigue, anorexie, subpyrexie le soir (jusqu’à 37fatigue, anorexie, subpyrexie le soir (jusqu’à 3777))
Examen clinique : TA : 15/9 – RC 90’ régulierExamen clinique : TA : 15/9 – RC 90’ régulier
GGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentéeGGL : 0, foie : N, rate sensible mais non augmentée
• Examens complémentairesExamens complémentaires
Sérologie virale : sans particularitéSérologie virale : sans particularité
Ponction sternale : moelle riche, dysmyélopoïèse, excès de monocytes Ponction sternale : moelle riche, dysmyélopoïèse, excès de monocytes (35%)(35%)
Urée : 65 mg/dl, créatinine : 1.6 mg/dl, iono : N, acide urique : 8.1 mg/dlUrée : 65 mg/dl, créatinine : 1.6 mg/dl, iono : N, acide urique : 8.1 mg/dl
Echo splénique : rate hétérogène 450cc (N<250)Echo splénique : rate hétérogène 450cc (N<250)
Lysosyme : 55 mg/dl (N<15 )Lysosyme : 55 mg/dl (N<15 )
CRP : < 0.5CRP : < 0.5
MONOCYTOSE > 800/mm³MONOCYTOSE > 800/mm³
+ +++
Aspiration + Aspiration + biopsie médullairebiopsie médullaire
- SMDSMD
- SMPSMP
- MMMM
- LALA
- HistiocytoseHistiocytose
INFECTIONSINFECTIONS bact (brucellose, TBC, lèpre, endocardite subaigue) bact (brucellose, TBC, lèpre, endocardite subaigue) - protoz (malaria), - - protoz (malaria), - rickettsie (typhus, F des Mont Roc)rickettsie (typhus, F des Mont Roc)
COLLAGENOSECOLLAGENOSE - arthrite rhumatoïde, - LED, - polyartérite - arthrite rhumatoïde, - LED, - polyartérite
DESORDRES GASTRO-INTESTINAUXDESORDRES GASTRO-INTESTINAUX - diarrhées, - colite ulcéro- - diarrhées, - colite ulcéro-hémorragique hémorragique - maladie de Crohn - maladie de Crohn
HEMOPATHIES BENIGNESHEMOPATHIES BENIGNES - ITP, - post- - ITP, - post-splénectomie, - post neutropénie, - post splénectomie, - post neutropénie, - post hémolysehémolyse
NEOPLASIENEOPLASIE
INFLAMMATION D’ORIGINE XINFLAMMATION D’ORIGINE X
SARCOIDOSESARCOIDOSE
PRONOSTIC DES PRONOSTIC DES MYELODYSPLASIESMYELODYSPLASIES
TypesTypes Survie médianeSurvie médiane Évolution vers LAÉvolution vers LA
ARSARS
ARAR
LMMCLMMC
AREBAREB
50 mois50 mois
50 mois50 mois
12 mois12 mois
12 mois12 mois
< 10 %< 10 %
10 %10 %
15 %15 %
45 %45 %
CMMLCMML
RARA
RAEBRAEB
RASRAS
RAEBTRAEBT
MDS/AMLMDS/AML
AMLAML
AAAA
PNHPNHMDS/AAMDS/AA
OVERLAP BETWEEN OVERLAP BETWEEN HEMOPATHIESHEMOPATHIES
SMPSMP
CLASSIFICATION OMSCLASSIFICATION OMS
• Anémie réfractaire +/- sidéroblastes• Cytopénie réfractaire « multilignée »• Syndrome 5q- (plaquettes souvent ↑, peu
d’évolution en LA)• AREB (Bl : 5-20%) (type I > 10%)
(type II > 20%)• Syndrome mixte: SMD/SMP, LMMCSyndrome mixte: SMD/SMP, LMMC• AREB > 20% = LA
RA
RARS
RAEB
RAEB-t
CMML
HOW FREQUENT IS CMML ?
Greenberg et al, Blood, 1997
15%36%
15%26%
8%
CAS # 4CAS # 4• Anamnèse :Anamnèse :
Femme de 36 ans – 49 kg / 165 cmFemme de 36 ans – 49 kg / 165 cm
ATCD : dépression en 2000 avec internement, ATCD : dépression en 2000 avec internement, sous Prozac sous Prozac
Fatigue intense (artiste peintre qui a stoppé son Fatigue intense (artiste peintre qui a stoppé son métier), TN+, amaigrissement de 5 kg en 2 mois, métier), TN+, amaigrissement de 5 kg en 2 mois, anorexie surtout viandeanorexie surtout viande
Examen clin. : pte amaigrie, GGL = 0, HSM = 0, Examen clin. : pte amaigrie, GGL = 0, HSM = 0, Co-Po = SP Co-Po = SP
MédicamentMédicamentss : Prozac, Loramet, Xanax : Prozac, Loramet, Xanax
CAS # 4
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
1O.6 G. Blancs (109/L)
3.21 G. Rouges (1012/L)
12.0 Hb (g/dl)
35 Hcte (%)
109 VGM (fl)
37 TGMH (pg)
34 CGMH (g/L)
6 VPM (fl)
236 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
1 Non segmentés
23.4 Neutrophiles
54.8 Lymphocytes
9 Monocytes
1.2 Eosinophiles
0.6 Basophiles
- Réticulocytes (‰)
11% de lymphocytes atypiques
CAS # 4• Anamnèse :Anamnèse :
Femme de 36 ans – 49 kg / 165 cm
ATCD : dépression en 2000 avec internement, sous Prozac
Fatigue intense (artiste peintre qui a stoppé son métier), TN+,
amaigrissement de 5 kg en 2 mois, anorexie surtout viande
Examen clinique : pte amaigrie, GGL = 0, HSM = 0, Co-Po = SP
Médicaments : Prozac, Loramet, Xanax
• Examens complémentaires :Examens complémentaires :
Vitamine B12, acide folique : NL, Tests thyroïdiens : N
Sérologie virale : CMV IgG+, HIV-, Toxo IgG+, EBV IgG+, HBV : Ag Au+
Bilirubine, GOT, GPT : NL, CRP: NL
Marqueurs lymphocytaires: pas de monoclonalité, rapport T4/T8 : 1.1
Ponction sternale : 49% d’une population blastique (MPO+, CD33+, CD15+)
compatible avec une « leucémie aigue myéloblastique “
CAS # 5
• Anamnèse :Anamnèse :
Homme de 74 ans – 80 kg/ 170 cmHomme de 74 ans – 80 kg/ 170 cm
ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un adénoC in situ)adénoC in situ)
Hypercholestérolémie traitée par LipitorHypercholestérolémie traitée par Lipitor
Plaintes : fatigue, anorexie , douleurs dorsales , vertiges, Plaintes : fatigue, anorexie , douleurs dorsales , vertiges, bourdonnements d’oreille, angor à l’effort bourdonnements d’oreille, angor à l’effort
Ex clinique : TA : 14/8 Ex clinique : TA : 14/8 , , GGL : 0, HSM : 0, GGL : 0, HSM : 0,
Douleurs osseusesDouleurs osseuses + + , , rate rate 00
↑↑↑↑
CAS # 5
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
11.8 G. Blancs (109/L)
3.50 G. Rouges (1012/L)
10.2 Hb (g/dl)
31 Hcte (%)
90 VGM (fl)
29.1 TGMH (pg)
323 CGMH (g/L)
8 VPM (fl)
140 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
0.5 Myélocytes
1 Métamyélocytes
1 Non segmentés
59.5 Neutrophiles
30 Lymphocytes
6 Monocytes
2 Eosinophiles
- Basophiles
0.24 Réticulocytes (‰)
Normoblastes : 1%
LES SYNDROMES LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFSMYELOPROLIFERATIFS
LMCLMC MFMF PCVPCV TETE
HématocriteHématocrite N ou ↑ ↓↓ ↑↑ N
LeucocytesLeucocytes ↑↑ ↑ ou↑↑ ↑↑ou N N
PlaquettesPlaquettes ↑↑ou N N ou↓ ↑ ou N ↑↑
SplénomégalieSplénomégalie +++ +++ + +
Phas Alc PMNPhas Alc PMN ↓ N ↑↑ N
FibroseFibrose N ou↑↑ +++ N ou↑↑ N ou↑↑
Chr PhiladelphieChr Philadelphie + 0 0 0
Survie médianeSurvie médiane 4 ans 1 – 5 ans 10+ ans 10+ ans
Évolution en LAÉvolution en LA > 80% 10% < 10% < 10%
CAS # 5• Anamnèse :Anamnèse :
Homme de 74 ans – 80 kg/ 170 cmHomme de 74 ans – 80 kg/ 170 cm
ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un adénoC in situ)ATCD : adénome prostatique opéré (découverte d’un adénoC in situ)
Hypercholestérolémie traitée par LipitorHypercholestérolémie traitée par Lipitor
Plaintes : fatigue, anorexie, douleurs dorsales, vertiges, Plaintes : fatigue, anorexie, douleurs dorsales, vertiges, bourdonnements d’oreille, angor à l’effort bourdonnements d’oreille, angor à l’effort
Ex clinique : TA : 14/8 Ex clinique : TA : 14/8 , , GGL : 0, HSM : 0, douleurs osseusesGGL : 0, HSM : 0, douleurs osseuses + + , , rate rate 00
• Examens complémentaires :Examens complémentaires :
Ponction sternale : aspiration impossible Ponction sternale : aspiration impossible biopsie osseuse biopsie osseuse
Caryotype : N (biol mol pour BCR/ABL : -) , réticuline : importante Caryotype : N (biol mol pour BCR/ABL : -) , réticuline : importante fibrosefibrose
PSA : 9.5 (N < 5) U/l, Echo rate : N, Ferritine normalePSA : 9.5 (N < 5) U/l, Echo rate : N, Ferritine normale
Marqueurs lymphocytaires: normaux, T4/T8: 1.7, Marqueurs lymphocytaires: normaux, T4/T8: 1.7,
Scintigraphie osseuse : hypercaptation vertèbres D9-D10-D11-D12-L5Scintigraphie osseuse : hypercaptation vertèbres D9-D10-D11-D12-L5
CT scan : infiltration ostéoblastique des vertèbres dorsolombaires(D12)CT scan : infiltration ostéoblastique des vertèbres dorsolombaires(D12)
↑↑↑↑
CAS # 6CAS # 6
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
12.0 G. Blancs (109/L)
4.07 G. Rouges (1012/L)
13.4 Hb (g/dl)
39.7 Hcte (%)
97.5 VGM (fl)
32.8 TGMH (pg)
33.6 CGMH (g/L)
10 VPM (fl)
293 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
- Non segmentés
40 Neutrophiles
48 Lymphocytes
8 Monocytes
4 Eosinophiles
0 Basophiles
13 Réticulocytes (‰)
CAS # 6• AnamnèseAnamnèse
Femme de 22 ans - 50 kg / 169 cmPlaintes : 0 – découverte fortuite d’une hyperleucocytoseATCD : RASToxique / médicaments : 0Tabac : 1 ½ paquet / jourEx clinique : pte maigre, GGL : 0, HSM : 0, CO – PO : RAS
• Examens complémentairesExamens complémentaires
Sérologie virale : Normale , CRP, VS, fibri : N
Marqueurs lymphocytaires : Discrète augmentation des lymphocytes B (25%) mais k/ lambda normal – T4/T8 : N
Chromosome de Philadelphie (BCR/ABL) : négatifEcho splénique : rate 200 cc (N)Ponction sternale : N stop tabac
Lymphocytose B polyclonale associée au tabacLymphocytose B polyclonale associée au tabac
• Femmes jeunes
• Lymphocytes binuclés
• Phénotype lympho: ↑ B polyclonaux
• Splénomégalie : +/-
• ↑IgM polyclonale
• Association avec HLA-DR7
• Evolution bénigne
Leukemia – Lymphoma 1996: 275-279
CAS # 9
• AnamnèseAnamnèse
Homme de 42 ansHomme de 42 ans
Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à Découverte fortuite d’une hyperleucocytose à l’occasion d’un check-up pour fatigue et état l’occasion d’un check-up pour fatigue et état grippal persistantgrippal persistant
Clinique: discrète splénomégalie confirmée par Clinique: discrète splénomégalie confirmée par échographieéchographie
CAS # 9
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
39.86 G. Blancs (109/L)
5.13 G. Rouges (1012/L)
15.0 Hb (g/dl)
44.6 Hcte (%)
86.9 VGM (fl)
29.3 TGMH (pg)
33.8 CGMH (g/L)
13.3 VPM (fl)
695 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
1 Métamyélocytes
Non segmentés
86 Neutrophiles
2 Lymphocytes
2 Monocytes
- Eosinophiles
9 Basophiles
- Réticulocytes (‰)
NEUTROPHILIE (> 7.500/mm³) - PNMNEUTROPHILIE (> 7.500/mm³) - PNM
< 100.000/mm³ > 100.000/mm³
PAL: ↑ ou N PAL: ↓ ↓
-INFECTION AIGUEINFECTION AIGUE
-REACTION LEUCEMOIDE-REACTION LEUCEMOIDE- nécrose tumoralenécrose tumorale- infiltration médullaire- après un exercice- grossesse- stress - INFLAMMATIONINFLAMMATION + nécrose (IM, nécrose tissulaire, tumeur, MAI)- drogues ( corticoïdes ! , héparine, épinephrine, histamine)- post-splénectomie- post hémorragie ou hémolyse
CMLCML
↓
CAS # 9• AnamnèseAnamnèse
Homme de 42 ansDécouverte fortuite d’une hyperleucocytose à l’occasion d’uncheck-up pour fatigue et état grippal persistantClinique: discrète splénomégalie confirmée par échographie
• Examens complémentairesExamens complémentaires
Basophilie: 9% ( )
LDH: 416 (N < 200) mU/ml
Phosphatase alcaline leucocytaire: ( )
Vit B12: 4344 mg/ml ( )
CRP: 2.7 ( )
Écho rétrop: rate 550 cc
Bilan négatif Biopsie osseuse + Biopsie osseuse + Aspiration (culture, Aspiration (culture, caryotype, bio mol)caryotype, bio mol)
- Syndromes myéloprolifératifs Syndromes myéloprolifératifs
(LMC, MF, PV, TE)(LMC, MF, PV, TE)
- Cancer (PO, sein...)Cancer (PO, sein...)
LES SYNDROMES LES SYNDROMES MYELOPROLIFERATIFSMYELOPROLIFERATIFS
LMCLMC MFMF PCVPCV TETE
HématocriteHématocrite N ou ↑ ↓↓ ↑↑ N
LeucocytesLeucocytes ↑↑ ↑ ou↑↑ ↑↑ou N N
PlaquettesPlaquettes ↑↑ou N N ou↓ ↑ ou N ↑↑
SplénomégalieSplénomégalie +++ +++ + +
Phas Alc PMNPhas Alc PMN ↓ N ↑↑ N
FibroseFibrose N ou↑↑ +++ N ou↑↑ N ou↑↑
Chr PhiladelphieChr Philadelphie + 0 0 0
Survie médianeSurvie médiane 4 ans 1 – 5 ans 10+ ans 10+ ans
Évolution en LAÉvolution en LA > 80% 10% < 10% < 10%
La Leucémie MyéloideLa Leucémie Myéloide ChroniqueChronique
T (9-22)T (9-22)
Fusion BCR/ABLFusion BCR/ABL
GLIVECGLIVEC
BCRBCR ABLABL
Mechanism of Action of Imatinib Mechanism of Action of Imatinib (= Glivec)(= Glivec)
Goldman JM, Melo JV. Goldman JM, Melo JV. N Engl J Med.N Engl J Med. 2001;344:1084-1086. 2001;344:1084-1086.
GLIVEC VERSUS ARAC - IFNGLIVEC VERSUS ARAC - IFN
96
67
84
30
1.57
0.7
23
010
20
30
4050
60
70
8090
100
CHR MCR PD/BC Intolerance
imatinib (STI)
AraC + IFN
N Eng J Med 348, 11:994-1004 (2003)
C H RM C yRC C yR
% r
esp
on
din
g
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
M onths s ince random ization to Im atin ib0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66
Cumulative Best Response at 12 and60 months on First-line Imatinib
96%
85%
69%
98%92%87%
80%84%
W ithout C ML-related deaths
O verall S urvival
% a
live
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
M onths s ince random ization0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66
Overall Survival on First-line Imatinib (ITT principle)
10.6%4.6% (2-7)
(8-14)
Estimated rate at 60 months (with 95%CI)
CML-related deaths All deaths
95%
89%
Survival without CML-related deaths
IBMTR, 1996
Survival of CML patients in chronic, Survival of CML patients in chronic, accelerated and blast phaseaccelerated and blast phase
CAS # 10• Anamnèse
Homme de 23 ans, ingénieur 65 kg/178 cm, revient d’un voyage en chine avec son employeur
ATCD : néantPlaintes : fatigue, TN, subT° le soir, perte de +/- 2kg, pas de prurit, pas
de diarrhée.Traitement : néantAlc / tabac : rareClinique : GGl sus claviculaire G de 5 cm de diamètre, petit GGL à Dr
• Examens complémentaires
VS = 45mm, Ac Ur : Nl, Ph Alk :Nl, CRP : 72mg/L , Prot sér : Nle avec 25% Hypergammaglob polyclonale ,Vit B12 : 476pg/ml (Nle), LDH: N
Sérologie virale: banale sauf HAV (IgG)+, Echo GGL :nombreux ggl juxtacentimétriques G et D mais un GGL
hypoéchogène de 46x58mm, rate: NRx thorax: médiastin suspectMarqueurs lymphocytaires: dans les limites de la normale,
CAS #10
EXAMEN SANGUIN
19.6 G. Blancs (109/L)
4.3 G. Rouges (1012/L)
12.8 Hb (g/dl)
37.7 Hcte (%)
88.5 VCM (fl)
29.6 MCH (pg)
33.9 MCHC (g/L)
6.6 VPM (fl)
473.000 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
- Non segmentés
66.2 Neutrophiles
7.9 Lymphocytes
7.3 Monocytes
18.3 Eosinophiles
0.6 Basophiles
8.5 Réticulocytes (‰)
Diagnostic : Maladie de Hodgkin,
« type cellularité mixte »
Cellule de Reed- Sternberg typiqueCellule de Reed- Sternberg typique
Hasenclever, D. et al. N Engl J Med 1998;339:1506-1514
Prognostic index in advanced stage (IPS)Prognostic index in advanced stage (IPS)
Hasenclever, D. et al. N Engl J Med 1998;339:1506-1514
Use of the Prognostic Score to Predict Rates of Freedom from Progression of Disease in 1618 Patients with Advanced
Hodgkin's Disease
Diehl, V. et al. N Engl J Med 2003;348:2386-2395Diehl, V. et al. N Engl J Med 2003;348:2386-2395
The BEACOPP regimen
FIN …FIN …
CAS # 12
EXAMEN SANGUINEXAMEN SANGUIN
57.63 G. Blancs (109/L)
4.47 G. Rouges (1012/L)
10.2 Hb (g/dl)
36.2 Hcte (%)
81.1 VGM (fl)
26.7 TGMH (pg)
32.9 CGMH (g/L)
19.9 VPM (fl)
143 Plaquettes
FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)FORMULE LEUCOCYTAIRE (%)
- Blastes
- Myélocytes
- Métamyélocytes
4 Non segmentés
67 Neutrophiles
1 Lymphocytes
4 Monocytes
24 Eosinophiles
- Basophiles
11 Réticulocytes (‰)