MIOCLONOMIOCLONOEE

MALATTIE MALATTIE NEURODEGENERATINEURODEGENERATI

VEVE

D. ImperialeD. ImperialeU.O.a. Neurologia – A.S.L.3 TorinoU.O.a. Neurologia – A.S.L.3 Torino

P.O. Maria VittoriaP.O. Maria Vittoria

Dimensioni del problemaDimensioni del problema

Olmsted County, Minnesota. USOlmsted County, Minnesota. US 1976-1999 (Caviness et al., 1976-1999 (Caviness et al., Mayo Clin Mayo Clin

ProcProc 1999) 1999) Prevalenza: 8.6/100,000Prevalenza: 8.6/100,000

Mioclono sintomatico: 72%Mioclono sintomatico: 72% Lance-Adams, Lance-Adams, malattie malattie

neurodegenerativeneurodegenerative Mioclono epilettico: 17%Mioclono epilettico: 17% Mioclono essenziale: 11%Mioclono essenziale: 11%

Classificazione del Classificazione del mioclonomioclono

FisiologicoFisiologico

EssenzialeEssenziale

EpiletticoEpilettico

Classificazione del Classificazione del mioclonomioclono

SintomaticoSintomatico …… Degenerazioni spinocerebellariDegenerazioni spinocerebellari

o SCA2, DRPLA, FA, AT… Ramsay-HuntSCA2, DRPLA, FA, AT… Ramsay-Hunt M. gangli baseM. gangli base

o MPK, MSA, CBD, HSD, WD…MPK, MSA, CBD, HSD, WD… DemenzeDemenze

o AD, CJD, FTD, LBDAD, CJD, FTD, LBD ……

Atrofia multisistemicaAtrofia multisistemica

““Jerky postural tremorJerky postural tremor”: 20-55%”: 20-55% Mioclono riflesso: 16.6-3%Mioclono riflesso: 16.6-3% ““Minipolimioclono”Minipolimioclono”→ CORTICALE (?)CORTICALE (?) Mioclono riflesso fotosensibileMioclono riflesso fotosensibile

Wenning et al., Wenning et al., BrainBrain 1994 1994

Salazar et al., Salazar et al., Mov DisordMov Disord 20002000

Degenerazione cortico-Degenerazione cortico-basalebasale

Mioclono presente nel 50% dei casiMioclono presente nel 50% dei casi FocaleFocale→ CORTICALE (?)CORTICALE (?) ““Jerky tremorJerky tremor”” Mioclono d’azione/mioclono riflessoMioclono d’azione/mioclono riflesso Tau Tau pathologypathology

Brunt et al, Brunt et al, Mov DisordMov Disord 1995 1995

Thompson et al, Thompson et al, Brain Brain 1994 1994

Paralisi sovranucleare Paralisi sovranucleare progressivaprogressiva

Raramente mioclonoRaramente mioclono Case reportsCase reports Possibile correlazione con patologia Possibile correlazione con patologia

corticalecorticale Mioclono palataleMioclono palatale

Litvan et al., Litvan et al., Neurology Neurology 19961996Kurihara et al., Kurihara et al., Neurology Neurology 19941994

Suyama et al., Suyama et al., Acta neuropatholActa neuropathol 1997 1997

FTDP linked to FTDP linked to chromosome 17chromosome 17

Alcune famiglie:Alcune famiglie: N279K, P301S, V337MN279K, P301S, V337M

Assenza di un potenziale EEG time-Assenza di un potenziale EEG time-locked nelle fasi avanzate (versus “locked nelle fasi avanzate (versus “pre-pre-myoclonus EEG transient”)myoclonus EEG transient”)

Substrato patologico incerto (FP Substrato patologico incerto (FP versus FT)versus FT)

Caviness, Caviness, Adv Neurol Adv Neurol 20022002Bugiani et al., Bugiani et al., J Neuropathol Exp Neurol J Neuropathol Exp Neurol 19991999

Corea di HuntingtonCorea di Huntington

Raramente mioclonoRaramente mioclono Quando presente, clinicamente molto Quando presente, clinicamente molto

rilevanterilevante Associato a crisi epiletticheAssociato a crisi epilettiche

Esordio giovanile, alto numero di Esordio giovanile, alto numero di triplette CAG, decorso aggressivotriplette CAG, decorso aggressivo

Mioclono corticale riflessoMioclono corticale riflesso

Caviness et al., Caviness et al., Mov DisordMov Disord 1997 1997

DRPLADRPLA

Raramente mioclonoRaramente mioclono Associato a crisi epiletticheAssociato a crisi epilettiche

Nessuna valutazione neurofisiologicaNessuna valutazione neurofisiologica

Thompson et al., Thompson et al., Adv NeurolAdv Neurol 2000 2000

Demenza di AlzheimerDemenza di Alzheimer

Mioclono multifocale/generalizzatoMioclono multifocale/generalizzato Ampie escursioni/piccole scosse Ampie escursioni/piccole scosse

ripetitiveripetitive A riposo/d’azione/stimolo-indottoA riposo/d’azione/stimolo-indotto

Prevalenza globale: fino al 50%Prevalenza globale: fino al 50% Forme familiari: sintomo precoceForme familiari: sintomo precoce

Wilkins et al., Wilkins et al., J Neurol Neurosurg PsychJ Neurol Neurosurg Psych 1985 1985

Malattia di Parkinson e Malattia di Parkinson e LBDLBD

Nel MPK la differenziazione con il Nel MPK la differenziazione con il tremore è spesso difficiletremore è spesso difficile Neurofisiologia ≠ mioclono corticale riflessoNeurofisiologia ≠ mioclono corticale riflesso

(( SEP, long latency EMG SEP, long latency EMG responses)responses)

In genere non è sintomo tardivoIn genere non è sintomo tardivo Nella LBD il moclono occorre fino al 30%Nella LBD il moclono occorre fino al 30%

In genere è più “In genere è più “impressiveimpressive”” Fisiopatologia?Fisiopatologia?

LB pathologyLB pathology

AmigdalaAmigdala

Corteccia Corteccia limbicalimbica

NeocortexNeocortex

Layers V-VILayers V-VI

Layer IIILayer III

Layer IILayer II

““small amplitude small amplitude repetitive movements in repetitive movements in

neurodegenerative neurodegenerative disorders – myoclonus disorders – myoclonus

versus tremor”versus tremor”

È sempre ovvia?È sempre ovvia?CJD, Lance-Adams, AD, CJD, Lance-Adams, AD, PME, LBD…; mioclono PME, LBD…; mioclono riflessoriflesso

piccola ampiezza/d’azione:piccola ampiezza/d’azione:Mioclono Mioclono versusversus tremore tremore

La diagnosi di La diagnosi di mioclono…mioclono…

““cortical myoclonus”cortical myoclonus”“cortical tremor”“cortical tremor”

Mioclono corticale:Mioclono corticale: Scariche EEG ed EMG ritmicheScariche EEG ed EMG ritmiche Significativa coerenza EMG-EEG (Analisi Significativa coerenza EMG-EEG (Analisi

Fourier)Fourier) Tremore corticale:Tremore corticale:

““shivering-like tremor”/”fine shivering-like shivering-like tremor”/”fine shivering-like twitchings”twitchings”

Neurofisiologia Neurofisiologia mioclono corticale riflesso mioclono corticale riflesso High-frequency, irregular tremor-like High-frequency, irregular tremor-like

postural and kinetic myoclonuspostural and kinetic myoclonus Syncronous, short, high-frequency jerks on Syncronous, short, high-frequency jerks on

EMGEMG

t→

NeurodegenerazioneNeurodegenerazione

Tremore a

piccole scosse

(EMG)

Mioclono

d’azione

ripetitivo

Nucleo ReticolareNucleo Reticolare

ControlloControllo CJD with CJD with PSWDsPSWDs

CJD w/o CJD w/o PSWDsPSWDs

N. Ventro-Laterale N. Ventro-Laterale (posteriore)(posteriore)

ControlloControllo CJD CJD PrPsc PrPsc Type 1Type 1

CJD CJD PrPsc PrPsc Type 2Type 2

N. Antero-VentraleN. Antero-Ventrale

ControlloControllo CJD with CJD with PSWDsPSWDs

CJD w/o CJD w/o PSWDsPSWDs