Microcefalia e infecção ZIKV Estudo Caso-Controle -...
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Microcefalia e infecção ZIKVEstudo Caso-Controle - Pernambuco
Ciclo de Estudos (SVS/MS)Brasília 11/ novembro/2016
Celina Maria Turchi MartelliCentro de Pesquisa Aggeu Magalhães – Fiocruz Pernambuco
Tópicos
• Contexto do estudo
• Investigação da Etiologia da Epidemia
• Resultados: estudo caso-controle prospectivo
• Dimensionar a exposição ao ZIKV e DENV
Sequência ZIKV - Brasil
• Exantema da fase aguda
• Síndrome de Guillain-Barré
10 dias
• Microcefalia
6 meses após a infecção ZIKV
Paploski et al EID Volume 22, Number 8—August 2016
Aprovação do CEP/CPqAM e OPAS: Dezembro 2015Início do estudo caso-controle: Janeiro 2016
www.cpqam.fiocruz.br/merg/
Projeto de Pesquisa: Estudo caso-controle
Objetivos
• Testar a associação entre microcefalia ao nascimento e a infecção congênita pelo ZIKV
• Investigar a associação com potenciais fatores de
risco: infecções na gravidez (TORCHES)
uso de medicação e vacinas
história de malformação
exposições ambientais - larvicidas
radiações
consumo de drogas e álcool
• Delineamento: Caso Controle Prospectivo
• População de estudo: Neonatos de mães residentes em Recife – PE
• Caso: neonato com microcefalia, vivo ou natimortoPerímetro cefálico ≤ 2DP (curva de Fenton)Exclusão: anencefalia e encefalocele
• Controles: neonates sem microcefalia (2:1)USG transfontanela normalExclusão: malformações congênitas
Metodologia
• Pareamento– Data provável do parto (concepção)– Área de residência da mãe (GERES)– RN controle nos hospitais - 8hrs do dia seguinte da inclusão
do caso de microcefalia
• Amostra: 200 casos e 400 controles
• Análise de associação: OR (IC 95%) - Exact Logistic Regression; método para pequenas contagens
Projeto aprovado pelo CEP/CPqAM e OPASFinanciamento: Ministério da Saúde / OPAS
Metodologia
Procedimentos Casos Controles
Sangue do cordão umbilical X X
Líquido cefalorraquidiano (LCR) X
Tomografia sem contraste X
Ultrassonografia transfontanela X
Placenta Amostra Amostra
Autopsia Natimortos
Sangue da mãe X X
Entrevista das mães X X
Revisão de prontuário hospitalar X X
Coleta de informação e material biológico
CONTROLES
Biologia
molecular
RT-PCR (RNA)
MÃES
• Soro/ plasma
• LCR (casos)
CASOS
Sorologia
IgM anti-ZIKV
IgM anti-DENV
ZIKV SNRP
DENV1-4 SNRP
Diagnóstico da infecção pelo ZIKV
CPqAM/FIOCRUZ-PE
Resultados – Exantema na gravidez
Exantema na gravidez Caso (n=32)
Controle (n=62)
valor-p
Sem exantema 59% 74% 0,09
1o trimestre 19% 3%
2o trimestre 6% 7%
3o trimestre 9% 13%
CARACTERÍSTICAS DOS RN CASOS CONTROLES valor-p
PC para idade gestacional e sexo
≤ 2 DP 66% -
< 3 DP (microcefalia severa) 34% -
Imagem cerebral
Com alteração 41% -
Normal 59% 100%
Baixo peso (<2500gr) 69% 6% <0,0001
Prematuros ( IG <37 semanas) 25% 15% 0,21
Resultados
• Microcefalia: 59% imagens cerebrais normais• Pequenos para idade gestacional : 84%
Concordante com resultados
Associação entre microcefalia e infecção pelo ZIKV confirmada
Soro ou LCR Casos Controles OR (IC95%)
Participantes 13/32 (41%) 0/62 55,5 (8,6 ∞)
Ajustada escolaridade - - 59,2 (9,0 ∞)
Imagem cerebral
Com alterações 7/11 (64%) 0/62 113,3 (14,5 ∞)
Normal 4/16 (25%) 0/62 24,7 (2,9 ∞)
Anticorpos IgG - mães Casos Controles
ZIKV 17% 7%
ZIKV/ DENV 63% 57%
DENV 13% 34%
Inconclusivo/não realizado 7% 2%
ZIKV e DENV Anticorpos IgG Sorotipos Específicos (SNRP)
Resultados – soroprevalência materna
Resultados da SNRP similares nos pares de mães e neonatos
Estimativas: Infecções ZIKV & DENV(SNRP)
Gestante/Ano
Microcefalia (2100 casos notificados – 1 ano)
ZIKV+DENV= 57%
ZIKV =7%
Susceptíveis
• A epidemia de microcefalia resultou de infecção congênita pelo vírus Zika
• Rever a recomendação de descartar os casos de microcefalaliasem alteração de imagem
• Recomendação: inclusão da síndrome congênita do ZIKV TORCHZ
Conclusão
Patricia Brasil, Karin Nielsen-SainesSeptember 15, 2016. http://dx.doi.org/10.1016/ S1473-3099(16)30372-3
Agradecimentos
Ministério da Saúde do Brasil
PAHO/ Bras e Washington/DC
Secretaria de Saúde do Estado de Pernambuco
Gestores e profissionais de saúde dos hospitais.
Mulheres participantes do estudo
MERG - Microcephaly Epidemic Research Group
• Celina Martelli• Thália Barreto• Ricardo Ximenes• Wayner Souza• Demócrito Miranda• Laura Cunha Rodrigues• Maria de Fátima Militão de Albuquerque• Cynthia Braga• Sinval Brandão• Ernesto Marques