Metodi di diagnosi prenatale per le anomalie fetali · Frequenza delle anomalie cromosomiche alla...

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Metodi di diagnosi prenatale per le anomalie fetali

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Frequenza delle anomalie cromosomiche alla nascita in funzione

dell’età materna

Frequenza delle anomalie cromosomiche alla nascita in funzione

dell’età materna

0

5

10

15

20

25

30

35

40

15 20 25 30 35 40 45età materna

anom

alie

/100

0 na

t i

tuttetutte

TrisomiaTrisomia 2121

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Screening delle anomalie cromosomiche:

’70-’80

Screening delle anomalie cromosomiche:

’70-’80

0

5

10

15

20

25

30

35

40

15 20 25 30 35 40 45età materna

anom

alie

/100

0 na

t i

NullaNulla Test invasivoTest invasivo

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Distribuzione dei nati con trisomia 21 in funzione dell’età materna

Distribuzione dei nati con trisomia 21 in funzione dell’età materna

0

5

10

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20

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30

35

40

15 20 25 30 35 40 45età materna

anom

alie

/100

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t i

70%70% 30%30%

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0.0001

0.001

0.01

0.1

1

10

20 25 30 35 40 44

Anni

Rischio %

↑↑ TrisomiaTrisomia 2121

↑↑ TrisomiaTrisomia 1818↑↑ TrisomiaTrisomia 1313

xxx/xxx/xxy/xyyxxy/xyy

45x45x

TriploidiaTriploidia

Età materna e anomalie cromosomicheSnijders et al 1995

Età materna e anomalie cromosomicheSnijders et al 1995

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65% 65% TrisomiaTrisomia 2121

00

2020

4040

6060

8080

100100

1010 1515 2020 2525 3030 3535 4040

15% 15% TrisomiaTrisomia 131312% 12% TrisomiaTrisomia 1818<1% <1% TriploidiaTriploidia

95% 47xxx/xxy/xyy95% 47xxx/xxy/xyy

20% 45x20% 45x

%%

Epoca gestazionale e anomalie cromosomiche

Epoca gestazionale e anomalie cromosomiche

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K K SundberghSundbergh, Denmark; G Henry, Denver, Denmark; G Henry, DenverW W HolzgreveHolzgreve, Basel; B , Basel; B BrambatiBrambati, Milan, Milan

K K NicolaidesNicolaides, UK , UK

RischioRischio: base + 0.75%: base + 0.75%

0055

101015152020252530303535

2020 2424 2828 3232 3636 4040

EtEtàà maternamaterna ((annianni))

freq

uenz

afr

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nza

per 1

000

per 1

000

Rischio di ricorrenza per trisomieautosomiche

Rischio di ricorrenza per trisomieautosomiche

1 / 451 / 7040

1 / 851 / 25035

1 / 1001 / 62530

1 / 1201 / 100020

ModificatoRischio di baseEtà

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Diagnosi Prenatale

Non invasivaEsami di screening su siero maternoEcografia

Diagnosi prenatale invasiva

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Diagnosi prenatale non invasiva

Marcatori biochimiciα-feto proteina

• Elevati valori→difetti del tubo neurale• Bassi valori→associazioni con trisomie

hCG• Elevati valori→associazioni con trisomie• Elevati valori →associazioni con preeclampsia e

IUGR

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Diagnosi prenatale non invasiva

Marcatori biochimiciEstriolo

• Bassi valori→associazioni con trisomie

Pregnancy Associated Plasma Protein - A• Bassi valori→associazioni con trisomie

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Diagnosi prenatale non invasiva

Test di screening

Triplo test

Duo test combinato

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Triplo test

uEstriolo

α-fetoproteina

β-hCG / free b-hCG

X +X +-- %% ?

Età materna

15-17 settimana di gravidanza

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Triplo test

T21

Amniocentesi

1:300

• 57-60% capacità diagnostica

• 5% falsi positivi

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Duo test combinato

Free β-hCGPAPP-ATranslucenzanucale

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Duo test combinato

PAPPA-A

free β-hCG

X +X +-- %%

?

Età materna

Translucenza nucale

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Duo test combinato

T21

Villi Coriali

1:300

• 90% capacità diagnostica

• 5% falsi positivi

Risposta precoce

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Ecografia

Sonar (II guerra mondiale)Ventricoli cerebrali (1948)Ecografia ostetrica (1958)

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Ecografia

Biometria fetaleStati comportamentali fetaliAnnessi fetaliBenessere fetaleStudio delle malformazioniEcocardiografia fetale

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Ecografia

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Ecografia

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21

Ecografia

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Ecocardiografia fetale

Valutazione morfologia cardiacaAritmie cardiacheAnamnesi familiare positiva per cardiopatie congeniteAssociazioni con cromosomopatieAssociazione con quadri plurimalformativiAssunzione farmaci e sostanze tossicheMalattie materne (diabete)

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Diagnosi prenatale invasiva

AmniocentesiPrelievo di villi corialiFunicolocentesiFetoscopia

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Amniocentesi

PrecocePrima della 20° settimana

IntermediaTra la 20° e la 35° settimana

TardivaDopo la 35° settimana

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Amniocentesi

IndicazioniPrecoce

• Determinazione cariotipo fetale• Valutazione livelli di αfeto proteina

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Amniocentesi

Indicazioni per la determinazione del cariotipo

AnsiaEta’ maternaPrecedente figlio con trisomiaGenitori portatori di traslocazioneEvidenziazione di quadri malformativi

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AmniocentesiEta’ materna e trisomia 21

1/231/191/181/171/161/1545

1/301/261/241/231/211/2044

1/411/351/321/301/291/2643

1/551/461/431/411/381/3542

1/731/621/571/541/511/4741

1/971/821/761/721/681/6240

1/1281/1081/1001/951/891/8239

1/1671/1421/1311/1251/1171/10838

1/2181/1851/1711/1631/1521/14037

1/2801/2381/2201/2091/1961/18036

1/3561/3021/2801/2661/2491/22935

1/4461/3781/3501/3331/3121/28734

1/5471/4641/4301/4091/3831/35233

1/6591/5591/5181/4921/4611/42432

1/7761/6581/6101/5801/5431/50031

1/8951/7591/7031/6681/6261/57630

1/13521/11471/10621/10091/9461/87025

1/15271/12951/12001/11401/10681/98320

402016141210

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Amniocentesi

Amniocentesi precoceDopo la 14° settimana

• Cellule fetali• Cute• Sistema gastroenterico• Sistema polmonare• Sistema urinario

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Amniocentesi

Indicazioni per la determinazione del livello di α-feto proteina nel liquido amniotico

Elevati valori di α-feto proteina nel siero maternoSospetto di difetti del tubo neurale

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Amniocentesi

Liquido amnioticoBiochimica del liquido amniotico

• α-feto proteinaColtura cellulare

• Cariotipo fetale (3 settimane)

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Amniocentesi

IntermediaDeterminazione cariotipo fetale (FISH 24 ore)Infezioni fetaliMaturita’ polmonare fetale

• Rapporto lecitine sfingomieline (almeno 2)• Corpi lamellari

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Amniocentesi

TardivaMaturita’ polmonare fetale

• Rapporto lecitine sfingomieline (almeno 2)

• Corpi lamellari

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Amniocentesi

TecnicaEcoguidataEvitare parti fetali (estremo cefalico)Evitare di attraversare la placentaAspirazione 12-20 ml di liquido amniotico

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Amniocentesi

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Amniocentesi

RischioPrecoce

• 0.5%-1% abortivita’• 1% ripetizione per mancata crescita

Tardiva• 0.5% rottura delle membrane

Attenzione fattore Rh –• Siero immunoprofilassi

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Prelievo di villi coriali

DeterminazioniCariotipo fetaleMalattie genetiche (DNA feto)Malattie metaboliche

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Villocentesi

Villi coriali

Corion

• Parte fetale della placenta

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Villocentesi

Esecuzione fra la 10° e la 13°settimana

Inferiore alla 8° associazione con focomeliaRisposta diretta in 3 giorniRisposta dopo coltura dopo 3 settimane

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Villocentesi

TecnicaEcoguidataNon attraversare l’amniosQuantita’ sufficiente di villi coriali

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Villocentesi

Rischi0.5%-1% abortivita’Cariotipo dubbio 1:1000

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Prelievo di villi coriali

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Funicolocentesi

Prelievo diretto sangue fetale dal cordone ombelicaleSi effettua dopo la 20° settimana

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Funicolocentesi

IndicazioniCariotipo fetale (1 settimana)

• Malformazioni• Mosaicismo su amniocentesi

Infezioni fetaliAnemia fetale

• Eventuale trasfusione

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Funicolocentesi

TecnicaEcoguidataPuntura del cordone ombelicale

• In prossimita’ dell’inserzione del funicoloControllo sangue fetale / sangue maternoControllo contaminazione da liquido amniotico

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Funicolocentesi

Rischi3-5% perdite fetali

• Reazione vagale• Ematoma funicolo• Rottura delle membrane

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Fetoscopia

Visione diretta del fetoMalformazioni esterneVisione parzialeElevata perdita fetale

8-10%Tecnica in disusoGravidanze gemellari monocoriali