Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD.

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Metabolismo dos Triacilgliceróis Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD

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Metabolismo dos Triacilgliceróis

Fonte: Cyntia Alencar Fin, PhD

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Roteiro para Estudo• Local e momento metabólico da síntese de

triacilgliceróis• Fontes de carbonos e de energia para a síntese de

triacilgliceróis no fígado e no tecido adiposo• Transporte dos triacilgliceróis da dieta e daqueles

sintetizados no fígado. • Momento metabólico da degradação de triacilgliceróis• Metabolismo da quilomicra e da VLDL• Síntese e degradação de lipídios no tecido adiposo• Regulação da síntese e da degradação de triacilgliceróis • O hormônio leptina e a obesidade.

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Local da Síntese de TAGO principal local de síntese é o retículo endoplasmático liso, mas algumas enzimas estão localizadas no citosol e na mitocôndria

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Momento Metabólico da Síntese de TAG

Intestino TecidoAdiposo

Fígado

EstadoAlimentado:presença delipídios nadieta

EstadoAlimentado: presença de

lipídios eglicídios nadieta

dieta rica emglicídios

EstadoAlimentado:dieta rica emglicídios,aminioácidosou lipídios

Jejum Diabete Alcolismo

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H2C -

- CH

H2C -

O - CO - R1

R2 - CO - O O

O - P - O-

O-

O ácido fosfatídico é o composto fundamental de síntese hepática e do tecido adiposo. Ele é formado por uma

molécula de glicerol, esterificada com dois ácidos graxos e um ácido fosfórico

Compostos Fundamentais para a Síntese de TAG

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CH2 - OH

CH

CH2 - OH

R - CO - O -

2-Monoacilglicerol

Compostos Fundamentais para a Síntese de TAGO 2-monoacilglicerol é o composto fundamental de

síntese de TAG no enterócito, durante o processo de digestão e absorção de lipídios da dieta alimentar. Ele é formado por uma molécula de glicerol, esterificada com

um ácido graxo em C2.

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Fígado

Triacilglicerol

NADNADH

Dihidroxicetona-P

Glicose

Glicerol quinase

Glicerol-3-P

FígadoTecido Adiposo

ADP

ATP

Glicerol(metabolismo das quilomicons no adipócito)

O glicerol-3-P pode ser

produzido, diretamente, a

partir do glicerol, no fígado, devido

à presença da enzima glicerol quinase, neste

órgão

Glicerol-3-Pdesidrogenase

Glicólise

Fonte de Glicerol para a Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

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H2C - OH

OH- CH

HC -

O

O - P - O-

O-

Aciltransferase(mitocôndria)

R1- COOH

R2- COOH

R1- CO-SCoA

R2- COO-SCoAAciltransferase

Acil-CoAsintetase

Acil-CoAsintetaseH2C -

- CH

H2C -

O - CO - R1

R2 - CO - O O

O - P - O-

O-

Glicerol-3-P

Ácido Fosfatídico

Síntese dos TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

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Ácido fosfatídico

Fosfatidatofosfatase(citosol)

Diacilglicerol

Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

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Aciltransferase

Triacilglicerol

Síntese de TAG no Fígado e no Tecido Adiposo

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Os TAG da dieta alimentar são

ressintetizados no retículo

endoplasmático liso das células do epitélio intestinal,

após a sua absorção. Eles são

transportados para os tecidos

(muscular, adiposo e

hepático) pelas lipoproteínas denominadas

Quilomicrons

Capilar sangüíneo

VasoLinfático

Transporte dos TAG da Dieta

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Os TAG sintetizados no fígado são

transportados aos tecidos extra-hepáticos

(tecido muscular e adiposo) através das lipoproteínas VLDL (very low density

lipoprotein). A síntese hepática de de TAG ocorre no retículo endoplasmático liso.

Transporte dos TAG Sintetizados no Fígado

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Metabolismo do Quilomícron e da VLDL

O quilomícron e o VLDL irão ativar, através da apoproteína CII, a lipoproteína lipase (LPL) presente no

endotélio vascular de diversos tecidos, entre eles coração, músculo esquelético, baço, pulmão, rim, e

tecido adiposo

O quilomícron e o VLDL remanescentes serão captados pelos receptores hepáticos, através do reconhecimento da

apoproteína E pelos receptores.

Papel da Apo CII e da Apo E

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HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-48

Apo B-48

Apo A

QuilomícronNascente

QuilomícronMaduro

Papel da HDL na formação do quilomícron maduro:

a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para o quilomícron nascente, transformando-a em quilomícron

maduro.

Metabolismo dos Quilomícrons

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Linfa

Cél. Intestinal

Fígado

Músculo

Adipócito

QuilomícronNascente

QuilomícronNascente Quilomícron

Nascente

QuilomícronMaduroTG Apo

CII

LPL

AG

AG

Estoque de TG

CO2

Capilares

+ H2O

AG+Glicerol

AGColesterolAminoácidoGlicerol

ReceptoresQuilomícron

(Apo E)

Digestãolisossomal

+

TG = triacilglicerolLPL = lipoproteína lipaseAG = ác. graxo

Metabolismo dos Quilomícrons

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HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-48

Apo B-48

Apo A

QuilomícronMaduro

QuilomícronRemanescente

Papel da HDL na formação do quilomícron remanescente:

após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) o quilomícron maduro devolve para a HDL a proteína ApoCII

transformando-se em quilomícron remanescente.

Metabolismo dos Quilomícrons

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TG = triacilglicerolC = colesterolHL = lipase hepática

Metabolismo dos Quilomícrons

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HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-100

Apo B- 100

Apo A

VLDLNascente

VLDLMaduro

Papel da HDL na formação da VLDL madura: a HDL fornece as proteínas ApoCII e Apo E para a VLDL

nascente, transformando-a em VLDL maduro.

Metabolismo da VLDL

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HDL

HDL

Apo CII

Apo CII

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-100

Apo B-100

Apo A

VLDL

IDL

Papel da HDL na formação da VLDL remanescente ou IDL

após a ativação da lipoproteína lipase (LPL) a VLDL devolve para a HDL a proteína ApoCII transformando-se

em IDL.

Metabolismo da VLDL

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HDL

HDL

Apo E

Apo E

Apo A

Apo B-100

Apo B-100

Apo A

IDL

LDL

Papel da HDL na formação da LDL a IDL devolve para a HDL a proteína Apo E

transformando-se em LDL.

Metabolismo da VLDL

Apo CII

Apo CII

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TG

CETGCE TG

CE

TGCE

TGCE

TGCE

TGCE

VLDL IDL LDL

HDL

Metabolismo da VLDLPapel da HDL na conversão de VLDL em LDL

além de proteínas, a HDL troca ésteres de colesterol (CE) por triacilgliceróis (TG)

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Metabolismo da VLDLPapel da HDL na conversão de VLDL em LDL: A VLDL possui as apoproteínas B-100, E e CII e alto

conteúdo de TG em relação à IDL e à LDL

TGCE

TGCE

TGCE

VLDL IDL LDL

Apo B-100Apo B-100 Apo B-100

Apo EApo CII

Apo E

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Estrutura da LDL

Metabolismo da VLDL

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TG = triacilglicerolC = colesterol

Apo E

Metabolismo da VLDL

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Glicose da dieta

Piruvato

PiruvatoMatriz

mitocondrial

Oxaloacetato Acetil-CoA

Citrato Citrato

Oxaloacetato Acetil-CoA

Malato

Ciclodas

Pentoses

NADPH

Ácidos Graxos

Glicogênio

Aminoácidosda dieta Proteínas

CicloKrebs

NADPH

Triacilgliceróis

Glicoseda dieta

ATP

ATP

Metabolismo dos TAG no FígadoEstado Alimentado

Ácidos Graxos(dieta ou adipócito)

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No adipócito, a adrenalina (exercício) e o glucagon (jejum, inanição, diabete não tratado) ativam, via AMPc, uma lipase

hormônio-sensível, que catalisa a hidrólise de triacilgliceróis.

Os ácidos graxos são transportados pela albumina sérica aos tecidos, onde são

oxidados. O glicerol fará gliconeogênese no hepatócito.

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

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Síntese de triacilgliceróis no adipócito a partir do glicerol da glicose, e dos ácidos graxos dos quilomícrons e da

VLDL, durante o estado alimentadoA insulina estimula a

entrada de glicose, a glicólise e a síntese de

LPL

AdipócitoSangue

Glicose

Glicerol- 3-P

Triacilglicerol

Ácidos Graxos

Acil-CoA Graxo

Glicose

TriacilglicerolCIIVLDL

LDL

IDL

Glicerol

InsulinaQuilomicronmaduro

Quilomicronremanescente

Ácidos Graxos

LPL

LPL

+

++

+

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

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A insulina ativa a biossíntese de ácidos graxosGlicose

Piruvato

Piruvato

OxaloacetatoAcetil-CoA

Citrato Citrato

Oxaloacetato Acetil-CoA

Malato

Citratoliase

Enzimamálica

síntese enzimática induzível por insulina

Matrizmitocondrial

Piruvatocarboxilase

Piruvatodesidrogenase

Insulina

+

Glicose-6-P-DHCiclo das pentoses

Regulação da Síntese de Ácidos Graxos

Insulina

+PFK-1

GK

PK

Ácidos Graxos

Sintase dos ácidos graxos+

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Regulação da biossíntese de ácidos graxos

Acetil-CoAcarboxilase P Acetil-CoA

carboxilase

Fosfatase

PKA

Insulina

Adrenalina

Glucagon

Glicose

Citrato

Acetil-CoA

Malonil-CoA

Palmitato

Palmitoil-CoA+

+

-

síntese enzimática induzível

por insulina

+

Regulação do Metabolismo dos TAG

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H2C - OH

OH- CH

HC -

O

O - P - O-

O-Glicerol-3-PAciltransferase R1- COOH

R2- COOH

R1- CO-SCoA

R2- COO-SCoAAciltransferase

Acil-CoAsintetase

Acil-CoAsintetase

H2C -

- CH

H2C -

O - CO - R1

R2 - CO - O O

O - P - O-

O-

Glicerol-3-P

Ácido Fosfatídico

Insulina+

Regulação do Metabolismo de TAG

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Diversos hormônios regulam a lipólise e lipogênese no tecido

adiposo

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Regulação do Metabolismo de TAG Diabete Não Tratado

[glucagon][insulina]

Metabolismo de quilomícron e VLDL

Hiperlipoproteinemia

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Regulação do Metabolismo de TAG Consumo de Etanol

(CH3-CH2-OH + NAD CH3-CHO + NADH + H+)

Ciclo de Krebs

[NADH][NAD]

(oxaloacetato + NADH malato + NAD)

oxidação

Síntese da TAG e acúmulo de TAG

Fígado Gordo