METABOLISMO DEL COLESTEROL

UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉSFAC.Cs.FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS

CARRERA DE BIOQUÍMICA

DAVID GUTIERREZ YAPUBIOQUÍMICA II

EL COLESTEROLEL COLESTEROLEL COLESTEROLEL COLESTEROL

• Esta presente en cada célula del cuerpo humano y forma parte de todas las membranas celulares.

• Es un producto típico del metabolismo animal por lo cual existe en los alimentos de este origen como yema de huevo, carne, hígado y cerebro.

• Constituye hasta el 50% del revestimiento aislante (la vaina de mielina) que rodea las células nerviosas.

FUNCIONESFUNCIONESFUNCIONESFUNCIONES

• Precursor de la vitamina D.• Algunas glándulas endocrinas como las

suprarrenales, ovarios y los testículos almacenan colesterol para convertirlo en diferentes hormonas.

• Fabrica la bilis

DE DONDE VIENEDE DONDE VIENE

Del régimen alimenticio.

Del hígado y de células nucleadas,donde se fabrica.

esteroles

fosfolípidos

triglicéridos95%

4%

1%

Distribución de la ingesta lipídica.Distribución de la ingesta lipídica.Distribución de la ingesta lipídica.Distribución de la ingesta lipídica.

COLESTEROL

origen animal origen vegetal

ESTEROLESESTEROLESESTEROLESESTEROLES

FITOESTEROLES

H

ESTRUCTURA BÁSICA:

ciclo pentano fenantreno

ESTEROLESESTEROLESESTEROLESESTEROLES

Formación de ésteres del colesterolFormación de ésteres del colesterolFormación de ésteres del colesterolFormación de ésteres del colesterol

FUENTES Y DESTINO DEL COLESTEROL CORPORAL

La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el La biosíntesis de colesterol se lleva a cabo en el Retículo endoplasmático de todas las células.Retículo endoplasmático de todas las células.Retículo endoplasmático de todas las células.Retículo endoplasmático de todas las células.

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BIOSINTESIS DE COLESTEROL

La estructura de 27 C se obtiene a partir de moléculas de acetil-CoA.Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.

FASES EN LA SÍNTESIS DEL COLESTEROL

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ETAPAS INICIALES

• Hasta la formación de 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA:• NO ESTÁ COMPROMETIDA A LA

SÍNTESIS DE COLESTEROL(similar a la cetogénesis)

• La reducción para formar:• MEVALONATO es la etapa crítica que

compromete a la formación de colesterol.

• Como todas las biosíntesis, consume NADPH.

Estatinas

La síntesis de mevalonato es la etapa limitante de la síntesis de colesterol

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FORMACIFORMACIFORMACIFORMACIÓÓÓÓN DE N DE N DE N DE ISOPRENOIDESISOPRENOIDESISOPRENOIDESISOPRENOIDESACTIVADOSACTIVADOSACTIVADOSACTIVADOS

� A partir de MEVALONATO se pueden obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS, estos pasos implican gasto de ATP.

� Los ISOPRENOS se obtienen por reacciones CABEZA-COLA.

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CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

• Los isoprenos activados reaccionan entre sí para formar ISOPRENOIDES de• 10 C: GERANIL-PP• 15 C: FARNESIL-PP

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OBTENCIÓN DE ESCUALENO

2 moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.

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CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO

• El ESCUALENO se cicliza para formar COLESTEROL en una serie de etapas que involucra otros esteroles como intermediarios.

• Los vegetales no sintetizan colesterol

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LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

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El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.

Regulación del Metabolismo del Colesterol

Metabolismo

del

colesterol:

formación de

hormonas.

La progesterona es la precursora de las Hormonas La progesterona es la precursora de las Hormonas La progesterona es la precursora de las Hormonas La progesterona es la precursora de las Hormonas esteroidesesteroidesesteroidesesteroides

Principales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroidesPrincipales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroidesPrincipales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroidesPrincipales pasos en la síntesis de las Hormonas esteroides

Para eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidosPara eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidosPara eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidosPara eliminar el colesterol tiene que transformarse en ácidos

biliaresbiliaresbiliaresbiliares

IMPORTANCIA BIOMEDICA

• Es un importante constituyente de los cálculos biliares. Sin embargo su principal función en los procesos patológicos es como factor de génesis de aterosclerosis de arterias vitales, causando enfermedades cerebrovascular, coronaria y vascular periférica.

DONDE RADICA EL PROBLEMA

Se ha señalado como el principal agente comprometido en

la incidencia deaterosclerosis y coronariopatias

EN LOS PACIENTES PUEDE OCURRIR:

1) Concentraciones elevadas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en suero.

2) Baja concentración de lipoproteína de alta densidad (HDL) en suero.

Desde que la hipercolesterolemia empezó a ser diagnosticada se le hecho la culpa al colesterol

dietario, especialmente al contenido en el huevo (270mg) por lo que se restringió el consumo de

huevo a solo 2 ò máximo tres por semana.

• Se empezaron a hacer estudios para confirmaresta relación, pero sin evidencias positivas hasta el momento.

Un huevo contiene 1,5 gramos de grasas saturadas y de 2,5 a 3 gramos de grasas insaturadas. Pero además, las grasas monoinsaturadas contribuyen a elevar el HDL, también llamado "colesterol bueno"

• El cuerpo sólo absorbe un 15% del colesterol consumido con los alimentos.

• Las personas sanas conservan bajo el colesterol así lo consuman en exceso gracias a tres mecanismos básicos:

1. Sintetizan menos colesterol.2. Absorben menos colesterol del intestino.3. Excretan mas colesterol al intestino.