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Metabolismo del Colesterol

CURSO DE LAS MOLCULAS A LA CLULAFCM UNCuyo 2016

Distribucin celular y enzimas claves en el metabolismo

del colesterol

Elina Ikonen Physiol Rev 2006;86:1237-1261

2006 by American Physiological Society

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Funcin estructural. Es un constituyente principal de las

membranas de las clulas animales, donde se asociantimamente con los acilos de los esfingolpidos y losfosfoacilgliceroles y contribuye a conferir sus propiedades fsicasde fluidez y permeabilidad pasiva.

Funcin como precursor metablico. El colesterol es precursorpara la biosntesis de cidos y sales biliares y de las hormonasesteroideas, que se trataran mas adelante en este capitulo.

Sealizacin. El colesterol ejerce tambin funciones de

sealizacin, ya sea por interaccin directa con determinadasprotenas o por modificacin del entorno donde se localizan. Dehecho, el propio colesterol u otros esteroles son activadores dedeterminados receptores nucleares o cambian la conformacinde determinadas protenas, modificando su funcionalidad.

FUNCIONES DEL COLESTEROL

BIOSNTESIS DE COLESTEROL

La biosntesis de colesterol es una larga ycompleja ruta metablica, que implica masde treinta enzimas, localizadas en elcitoplasma, el reticulo endoplsmico (RE) ylos peroxisomas, as como protenastransportadoras.

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En general, la produccin de 1 mol decolesterol requiere:

18 moles de acetil-CoA, 36 moles de ATP 16 moles de NADPH.

Todas las reacciones biosintticas tienen lugaren el interior delcitoplasma, aunque algunas

requieren enzimasque se encuentran unidasa las membranas del retculo endoplsmico.

METABOLISMO LIPIDICOSINTESIS DE COLESTEROL

Tres fases :

1. Formacin de HMG-CoA( Beta-hidroxi-beta-metilglutamil-CoA) a partirde acetilCoA

2. Conversin de HMG-CoAen escualeno

3. Conversin del escualenoen colesterol

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Sntesis del colestestoly vas metablicasrelacionadas

(modificado de Charlton-Menys V,Durrington PN. Exp Physiol 2007;

93:27-42, con autorizacin)

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1.- Factores que incrementan la concentracin de colesterol libre intracelular Biosntesis de novo Hidrlisis de los steres de colesterol intracelulares por la enzimacolesterol

ster hidrolasa Aporte diettico de colesterol y captacin del mismo a partir de los

quilomicrones Captacin de lipoprotenas portadoras de colesterol (LDL) mediada por

receptores2.-Factores que reducen la concentracin intracelular de colesterol libre Inhibicin de la biosntesis de colesterol

Regulacin a la baja del receptor LDL Esterificacin intracelular del colesterol por la acil-coencima A:colesterol acil

transferasa (ACAT) Cesin del colesterol a las lipoprotenas de alta densidad (HDL) Conversin del colesterol a cidos biliares o a hormonas esteroideas.3.-Factores que influyen en la actividad de la HMG-CoA reductasa Concentracin intracelular de HMG-CoA Concentracin intracelular de colesterol Hormonas: insulina, tri-iodotironina (+); glucagn, cortisol ()

Regulacin del colesterol intracelular

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Destino del colesterol en una clula pluripotente ideal.

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Regulacin transcripcional del metabolismo celular del colesterol

por el sistema SREBP-2.

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Activacin del SREBP.

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La HMGR tambin esta sujeta a regulacin mediante fosforilacion-desfosforilacion. La fosforilacin de su Ser en posicin 871 inactiva a la enzima.Esta reaccin esta catalizada por la quinasa estimulada por AMP (AMPK), la cualresponde a variaciones en el cociente ATP/AMP. As pues, la deficienciaenergtica detectada por la AMPK produce un descenso en la biosntesis decolesterol

La inhibicin de la HMG-CoA reductasa hace descender el colesterol

Regulacin de la concentracin intracelular de colesterol

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CIDOS BILIARES

La sntesis de cidos biliares es la va de degradacin de la

molcula de colesterol mas importante

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Esquema de lasecrecin biliary circulacinenterohepticade los cidosbiliares

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OBJETIVOSEnumerar los principales pasos de los que consta lasntesis de la molcula de colesterol.

Describir la regulacin de la concentracin intracelular decolesterol.

Explicar los mecanismos que rigen el metabolismo y laexcrecin del colesterol.

Describir los cidos biliares y su circulacin

enteroheptica.

Bibliografia:Baynes JW. Bioqumica Mdica. Ed. Elsevier 2011. 3 ed