Metabolismo del Acido Metabolismo del Acido Folico y la Vitamina B12Folico y la Vitamina B12

CATEDRA DE HEMATOLOGIA

Bioq. Mariana Raviola

20152015

ACIDO FOLICOACIDO FOLICOEs un transportador de unidades Es un transportador de unidades

monocarbonadasmonocarbonadas

ACIDO FOLICOACIDO FOLICO FUENTE: FUENTE: VERDURAS y VEGETALES VERDURAS y VEGETALES FRESCOS FRESCOS

FRUTAS, CARNES, HIGADO, RIÑON Y LECHEFRUTAS, CARNES, HIGADO, RIÑON Y LECHE TERMOLABIL.TERMOLABIL. DEPOSITOSDEPOSITOS: HIGADO Y EN ERITROCITOS: HIGADO Y EN ERITROCITOS

(total: 6 a 20 mg- Hígado: 6 –10 mg) (total: 6 a 20 mg- Hígado: 6 –10 mg) duran 4 duran 4 mesesmeses

(poplilglutamatos)- No atraviesan la (poplilglutamatos)- No atraviesan la membrana eritrocitariamembrana eritrocitaria

PERDIDASPERDIDAS: : Por bilis: 90 ug/díaPor bilis: 90 ug/día

Por orina: 10-15 ug/díaPor orina: 10-15 ug/día

ACIDO FOLICOACIDO FOLICO

REQUERIMIENTOSREQUERIMIENTOS ADULTO: 100 ug/ díaADULTO: 100 ug/ día EMBARAZO: 500 ug/díaEMBARAZO: 500 ug/día LACTANCIA: 300 ug/díaLACTANCIA: 300 ug/día NIÑOS: 50 ug/díaNIÑOS: 50 ug/día

Dieta normalDieta normal: contiene : contiene

200-400 ug en forma de 200-400 ug en forma de glutamatosglutamatos (pteroilglutamatos)(pteroilglutamatos)

PERDIDASPERDIDAS: : Por bilis: 90 ug/díaPor bilis: 90 ug/día Por Por orina: 10-15 ug/díaorina: 10-15 ug/día

Metabolismo del acido folicoMetabolismo del acido folico

La molécula de ácido fólico se absorbe unido a La molécula de ácido fólico se absorbe unido a

varias moléculas de glutamato.varias moléculas de glutamato.

Pero la molécula activa de folato debe estar:Pero la molécula activa de folato debe estar:

• HIDROLIZADA (con una sola molécula de HIDROLIZADA (con una sola molécula de

glutamato)= monoglutámica glutamato)= monoglutámica

• REDUCIDA (Con 4 moléculas de H)= REDUCIDA (Con 4 moléculas de H)=

tetrahidrotetrahidro

Metabolismo del acido folicoMetabolismo del acido folico

ABSORCION: DUODENO Y ABSORCION: DUODENO Y YEYUNO proximalYEYUNO proximal. . Previa Previa hidrólisis a monoglutamato, por hidrólisis a monoglutamato, por una conjugasa (poliglutamato una conjugasa (poliglutamato hidroxilasa), y en parte hidroxilasa), y en parte reducidos a metil-THF por una reducidos a metil-THF por una reductasa. (DHFR)reductasa. (DHFR)

MONOGLUTAMATOMONOGLUTAMATOdifusión difusión pasiva pasiva

Célula intestinalCélula intestinal

En el interior de la célula la En el interior de la célula la DHFR DHFR transforma los transforma los monoglutamatos en monoglutamatos en metil- metil- THFTHF

ACIDO FOLICOACIDO FOLICO

ABSORCIÓN:ABSORCIÓN: Se ve Se ve favorecidafavorecida por la por la FBPFBP (en enterocitos y leche materna); y (en enterocitos y leche materna); y la la vitamina Cvitamina C en el adulto. en el adulto.

Se ve Se ve disminuida:disminuida: etanol, barbitúricos, etanol, barbitúricos, anticonceptivos orales.anticonceptivos orales.

ACIDO FOLICOACIDO FOLICO

TRANSPORTETRANSPORTE: Circula en plasma en : Circula en plasma en forma de forma de metil-THFmetil-THF,, el 60 % en forma el 60 % en forma LIBRE.LIBRE. El resto unido a El resto unido a albúminaalbúmina y a y a una proteína fijadora de folato : una proteína fijadora de folato : FBPFBP (beta globulina)(beta globulina)

CONCENTRACIONCONCENTRACION plasma: 3 a 20 ug/l plasma: 3 a 20 ug/l CONCENTRACIONCONCENTRACION en GR :160-700 ug/l en GR :160-700 ug/l

Utilidad del Acido FolicoUtilidad del Acido Folico

dieta

MS

(Metil.Cbl)

TS

DESOXIURIDINA MONOFOSFATO

DESOXITIMIDINAMONOFOSFATO

SAM

METILO

El El folato plasmático folato plasmático es es captado por las células: Por captado por las células: Por TFRTFR (Prot. Transportadoras (Prot. Transportadoras de folato reducido) y por otro de folato reducido) y por otro más especifico más especifico RF RF (receptores celulares de (receptores celulares de folato)folato)

En el interior de la célula el En el interior de la célula el folato folato poliglutamato poliglutamato (retenido)(retenido) Actúa en la síntesis del Actúa en la síntesis del DNA y en otras vías.DNA y en otras vías.Las formas metiladas Las formas metiladas intervienen solamente en intervienen solamente en la síntesis del DNAla síntesis del DNA

CONVERSION DE CONVERSION DE dUMP dTMPdUMP dTMP

Necesario para la síntesis Necesario para la síntesis de DNAde DNA

ACIDO FÓLICOACIDO FÓLICO Ingresa con los alimentos como Ingresa con los alimentos como

poliglutamato.poliglutamato. Se absorbe como monoglutamatoSe absorbe como monoglutamato En la célula intestinal se reduce y En la célula intestinal se reduce y

metilametila 5-metil THF pasa a circulación5-metil THF pasa a circulación 60% circula libre, resto unido a 60% circula libre, resto unido a

albúmina, alfa2macrog, transferrina y albúmina, alfa2macrog, transferrina y gamma globulinas.gamma globulinas.

En el hígado se deposita como En el hígado se deposita como poliglutamatopoliglutamato

Excresión de folatos y sus productos de Excresión de folatos y sus productos de degradación: riñón/ bilisdegradación: riñón/ bilis

VITAMINA B12VITAMINA B12 1-ANILLO TETRAPIRROLICO1-ANILLO TETRAPIRROLICO 2- NUCLEOTIDO 2- NUCLEOTIDO

BENZIMIDAZOLBENZIMIDAZOL 3- RADICAL LIBRE variable 3- RADICAL LIBRE variable

que se une al Co (metil Cbl; que se une al Co (metil Cbl; 5’ desoxiadenosil Cbl, etc)5’ desoxiadenosil Cbl, etc)

CN-Cbl =CN-Cbl =

Vitamina B12-CobalaminaVitamina B12-Cobalamina

Los compuestos corrínicos de origen bacteriano

Cianocobalamina.

hidroxicobalamina

Adenosilcobalamina

metilcobalamina

La mayor parte de la vitamina B12 de las células y el hígado se encuentra en las mitocondrias en forma de 5'desoxiadenosilcobalamina, mientras que la metilcobalamina es la principal forma de cobalamina en el plasma, aunque pequeñas cantidades de esta coenzima se pueden encontrar en las células.

VITAMINAVITAMINA B12B12

VITAMINA B 12: FunciónVITAMINA B 12: Función

Participa en dos reacciones:Participa en dos reacciones:Metil malonil CoA mutasaMetil malonil CoA mutasa

Convierte el metil malonil CoA(formado Convierte el metil malonil CoA(formado por el catabolismo de Val, Ile,Thr y por el catabolismo de Val, Ile,Thr y acidos grasos de numero impar) a acidos grasos de numero impar) a succinil CoAsuccinil CoAMetionina SintetasaMetionina Sintetasa

Convierte la homocisteina en metionina Convierte la homocisteina en metionina a expensas del metiltetrahidrofolato a expensas del metiltetrahidrofolato teransformandose en terahidrofolatoteransformandose en terahidrofolato

Reacciones en las que interviene la vitamina B12Reacciones en las que interviene la vitamina B12

HomocisteinaHomocisteina Metilmalonil CoA Metilmalonil CoA

MetioninaMetionina MetilMetil MMCoA MMCoA Adenosil AdenosilSintetasaSintetasa cobalamina cobalamina mutasa mutasa

cobalaminacobalamina5metilFH45metilFH4

FH4FH4

MMetioninaetionina Succinil CoA Succinil CoA

VITAMINA B12VITAMINA B12

REQUERIMIENTOS DIARIOSREQUERIMIENTOS DIARIOS: : 1-2 ug/día 1-2 ug/día (1x1000 de las reservas)(1x1000 de las reservas)

FUENTEFUENTE: Carne,hígado, pescado, leche, huevo,: Carne,hígado, pescado, leche, huevo,

aportan aportan 5-30 ug/día5-30 ug/día ABSORCIONABSORCION: en ileon- Unido a FI- pH:7 + Ca+: en ileon- Unido a FI- pH:7 + Ca+ RESERVASRESERVAS:: 2-5 mg-2-5 mg- (Hígado: 1-3mg)(duran 4 (Hígado: 1-3mg)(duran 4

años)años) EXCRESIONEXCRESION:: 2-5 ug/ día.2-5 ug/ día. CONCENTRACION EN S/P: CONCENTRACION EN S/P: 250 A 1000 pg/ml250 A 1000 pg/ml

ABSORCION B 12ABSORCION B 12

Requiere la presencia de:Requiere la presencia de: FI o factor de Castle FI o factor de Castle sintetizadosintetizado por por

las células parietales (oxínicas) del las células parietales (oxínicas) del fundus y cardias gástricofundus y cardias gástrico

Cbl-FICbl-FI, ,

Su secreción es estimulada por los Su secreción es estimulada por los mismos efectores que la del HClmismos efectores que la del HCl

ABSORCION DE B12

R=HAPTOCORRINA

TRANSPORTE DE B12TRANSPORTE DE B12 NO CIRCULA LIBRENO CIRCULA LIBRE

CblCbl TRANSCOBALAMINA II: TC-II

TRANSCOBALAMINA I: TC I

TRANSCOBALAMINA III: TC III

TC I TC III

(desde depósitos a lugares de utilización)(desde depósitos a lugares de utilización)

Sintetizada por precursoresGranulo-monociticos

Sintetizada por precursores

Granulocitos.

(desde cél a dep)(desde cél a dep)

COBALOFILINAS

RECEPTORES CELULARES DE RECEPTORES CELULARES DE B12B12

LA MEMBRANA CELULAR POSEE UN LA MEMBRANA CELULAR POSEE UN RECEPTOR ESPECIFICO PARA TC-II RECEPTOR ESPECIFICO PARA TC-II

(RTC-II)(RTC-II)

TC-II-Cbl TC-II-Cbl ENDOCITOSIS ENDOCITOSIS

TC-II

Cbl

METIL.Cbl y ADO-Cbl

VITAMINA B 12: FunciónVITAMINA B 12: Función