Metabolikus változások...
Transcript of Metabolikus változások...
![Page 1: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/1.jpg)
Dr. Havasi Anett
Belgyógyász , nephrológus
Diabetológus, hipertonológus
Vanderlich Egészségcentrum, Veszprém
BBRAUN Avitum 3. sz. Dialízis Központ
Veszprém Megyei Csolnoky Ferenc Kórház
Siófok, 2018.11.09. Mátraháza
LOGO HELYE
Metabolikus változások
vesebetegségben
![Page 2: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/2.jpg)
Ha az egyensúly megbomlik…
Renális Ca-P
anyagcserezavar
Inzulin
rezisztencia
vMérs. Intenzitású
gyulladás
Metabolikus
acidózis
Vasháztartás
zavara
Diszlipidémia
Protein-Energia-
Malnutríció
![Page 3: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/4.jpg)
Fehérjekatabolizmushoz vezető
mechanizmusok idült veseelégtelenségben
• Protein szintézis - degradáció egyensúlya megbomlik
• Új izomrostok növekedése gátolt : myostatin hatására
• MikroRNS-k szabályozó hatása= transzláció gátlók
• Hipotalamikus étvágyreguláció romlik CKD-ben
leptin, centrális POMC mediálja
![Page 5: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/5.jpg)
Fokozott ubiquitin indukált
proteolízis CKD-ben
Nat Rev Nephrol. Author manuscript; available in PMC 2014 December 17.
METABOLIKUS
ACIDÓZIS
GLUKO-
KORTIKOIDOK
MYOSTATIN
TGF-b receptor Ang II
![Page 6: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/6.jpg)
Inzulin jelátvitel szerepe a
fehérjemetabolizmusban
Nat Rev Nephrol. Author manuscript; available in PMC 2014 December 17.
INZULIN
REZISZTENCIA
ZSÍRDÚS
ÉTRENDIL-6,TNF-a
UREMIA
Mikro RNS
METABOLIKUS
ACIDÓZIS
ANG II
![Page 7: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/7.jpg)
MIA szindrómamalnutríció-inflammatio-ateroszklerózis
Nat Rev Nephrol. Author manuscript; available in PMC 2014 December 17.
-Testsúlyuk,BMI nem mindig alacsony
-Se albumin csökken
-Koleszterin alacsony
-CRP enyhén , tartósan emelkedik
-ALB SZINT A MORTALITÁSSAL INVERZEN
KORRELÁL
-OBEZITÁS PARADOXON
-Per os diétás fehérjepótlás nem korrigálja a
katabolizmust!
![Page 8: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/8.jpg)
Terápiás támadáspontok
vesebetegek malnutríciójában
Protein degradáció visszaszorítása:
-fehérjemegszorítás –metab. acidózis mérséklésére
-rezisztencia edzés – Inzulin jelátvitelt javítja(génexpresszió!)
- fehérjeszintészis, progenitor sejtunkció javul
- low frequvency electric stimulation- proliferáció
-mikroRNS 486,133 (IGF-1 expresszió csökkenés)
• Protein szintézis és sejtproliferáció növekedés:
-leucin - miR27a – myostatindownreg.- prolif.
-myostatin human antitestek - ! IL-6,TNF-a szintet is csökkenti
• Elveszett éhségérzet hipotalamikus szabályozásának korrekciója:
-leptin
-melanokortin receptor antagonisták
-elágazó láncú ketosavak
![Page 9: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/10.jpg)
A LEUCIN regulátor szerepe
és támadáspontjai
BÉL
![Page 11: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/11.jpg)
BCAA=Alternatív metabolikus
regulátorok
INZULIN LEUCIN VALINISOLEUCIN
Fehérje anabolizmus javul Szöveti glükózfelvétel javul
degradáció csökken Hepatikus glükoneogenezis csökken
![Page 12: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/12.jpg)
Azonosságok és különbségek a
metabolikus hatásokban
F Yoshizawa J Pharmacol Sci 118, 149 – 155 (2012)
![Page 13: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/13.jpg)
Az uraemia okozta adipokin
egyensúlyvesztés következményei
![Page 14: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/14.jpg)
Inzulinrezisztencia összefüggései
vesebetegségekben•Vesebetegségekben INZULINREZISZTENCIA
clamp tenchikával kimutatható
•Mértéke nem a GFR-el , inkább a proteinuriával és
a metabol. acidózissal korrelál
•,obezekben erősebb összefüggés.
•Kialakulásában: - D vitamin hiány
- anaemia
- uraemiás toxinok -
pseudouridin,indoxyl-szulfát szerepe vetődik fel.
•IR prognosztikus a vesebetegség progressziója
szempontjából. J Am Soc Nephrol 16: 1091-1098, 2005.
doi: 10.1681/ASN.2004090742
![Page 15: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/15.jpg)
Leucin reguláló szerepe
az intracelluláris jelátvitelben
TÁPANYAG SENSOR
FEHÉRJESZINTÉZIS
SEJTNÖVEKEDÉS
PROLIFERÁCIÓ
SJTTÚLÉLÉS
![Page 16: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/16.jpg)
Elágazó láncú aminosavak hipotalamikus
szabályozó szerepe a vércukorszint csökkentésben
leucin
valin
Nutrients 2016, 8, 79; doi:10.3390/nu8020079
isoleucin
Inzulinrezisztencia
glükóz clamp módszerrel
![Page 17: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/17.jpg)
ARB hatása vesebetegek inzulinrezisztenciájában
e-ISSN 1643-3750© Med Sci Monit, 2018; 24: 2413-2419
DOI: 10.12659/MSM.909910
INZULIN TOLERANCIA TESZT
uremia
normál
valsartan
![Page 18: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/18.jpg)
Inzulinrezisztencia okozta
vesekárosodások
Cardiorenal Med 2018;8:41–49
![Page 19: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/19.jpg)
A diabétesz metamorfózisa
veseelégtelenségben
• Inzulinrezisztensebb a beteg
• Nagyobb a vércukor variabilitás
• Bizonyos antidiabetikumok hatása
elveszik
• Inzulin és gyógyszer klírensz
csökken
• Étvágy romlik
• Szárazsúly csökkenhet=kisebb
inzulinigény
• Renális glukoneogenezis csökken
• Dialízis- dial. folyadékba, vvt-kbe
A MESEBELI EBI/KIRÁLYLÁNY
![Page 20: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/20.jpg)
Antidiabetikus terápiás lépcsők
predialízis és dialízis fázisban
2x30 mg gliquidon
2x60 mg gliquidon
2x60 mg gliquidon
+ 6,25 mg alogliptin
2x60 mg gliquidon+ 6,25 mg alogliptin+ Lantus 8 E
Humulin N+Humulin R 3x
R:5 E E:7E, 16-16-16 E
Levemir2x+Novorapid 3x
R:9E E:10E, 3x8E
Lantus2x+Humalog 3x
R:45 E:45E, 45-45-45E
MÁJUS
JÚNIUS 10.
SZEPTEMBER 17
JÚLIUS 2.CAPD – július 3.
APD – szept 23.
NOVEMBER 6.
![Page 21: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/21.jpg)
Lipideltérések veseelégtelenségben
Journal of Atherosclerosis et Thrombosis Vol.19 , No.4
Változások a lipoprotein
metabolizmusban
Proteinuria domináns CKD
(nefrózis )
Csökkent GFR domináns
CKD
(veseelégtelenség)
Predomináns lipoprotein
fenotípus
IIa,IIb,IV
LDL,VLDL emelkedés
IV,III típus
(VLDL,IDL emelkedés,LDL,
HDL-C csökkenés)
Hepatikus VLDL termelés Emelkedett Normális
TG dús lipoproteinek Csökkenhet
(apoC-II vesztés vizelettel)
Csökkent LPL funkció-
emelkedett apo C-III
LDL klírensz Csökkent Csökkent
Kilomikron metabolizmus Csökkent Csökkent
Reverz koleszterin transzport LCAT,CETP LCAT,CETP
Akkumulálódó pre-béta HDL
Lipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi
dáció
![Page 22: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/22.jpg)
Lipideltérések kezelése idült vesebetegségben (ESC/EAS 2016)
CKD 3-5.stádiumban magas v.
igen magas a CV rizikó.
Nem dializált CKD-ben statin v.
statin/ezetimib indokolt.
Dializált, CVD mentes betegen
statint ne kezdjünk!
Már statin/ezetimiben lévő
betegben dialízis alatt is
folytatható a kezelés.
Vesetranszplantált felnőttekben
statin mérlegelhető.A.L. Catapano et al. / Atherosclerosis 253 (2016) 281e344
Cél:LDL <1,8 mmol/l
![Page 23: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/23.jpg)
Statinok CV effektivításának eltérése dializált és nem dializált vesebetegségben
• Emelkedett CRP interferál a statin CV rizikócsökkentő hatásával
• Hemodializáltak artériáiban kimutathatóan súlyosabb a kalcifikáció
• A hemodializáltak koleszterin abszorbens típusúak: CK=Cholestamol/cholesterol arány
33.
![Page 24: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/24.jpg)
Köszönöm a figyelmet!
TERÉZ ANYA
![Page 25: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/27.jpg)
Az obezitás alapvető meghatározója a CKD 3-4.
stádiumú uraemiások inzulin rezisztenciájának
Trirogoff et al, AJCN 2007
![Page 28: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/28.jpg)
BCAA –k obez és sovány
betegekben másképp működnek!
• Obez betegekben rontja
az inzulinérzékenységet!
mTOR/S6KA út
overaktivációja révén
az IRS-1 Ser foszforilálódik
![Page 29: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/29.jpg)
BCAA-k inzulinrezisztenciához
vezetnek obezekben
Lynch and Adams Nat Rev Endocrinol. 2014 December ; 10(12): 723–736.
Adiponektin relatív hiánya gátolja a BCAA bontó enzimet
![Page 30: Metabolikus változások vesebetegségbenmmtt.hu/images/upload/file/mmtt/2018/27_havasi_anett.pdfLipoprtotein átalakulások Karbamiláció,glikoziláció,oxi ... TERÉZ ANYA. Az obezitásalapvető](https://reader033.fdocuments.net/reader033/viewer/2022041720/5e4de36650ecd14cd3180f5f/html5/thumbnails/30.jpg)
A ketosavpótlás javítja a peritoneális
dializált betegek metabolikus profilját
89 beteg, 6 hónapos követés - Peking