PEMBAGIAN HORMON

a.    Luas Efek

1.    Local Hormone

2.    General Hormone

b.    Susunan Kimia

1.  Steroid (= Cholesterol)

        Cortex Adrenal : Cortisol dan Aldosteron

        Ovarium : Estrogen dan Progesteron

       Testis : Testosteron

2.    Derivat Asam Amino Tyrosin

        Tiroid : Thyroxine dan Triiodothyronine

        Medula Adrenal : Epinephrine dan Nor-

Epinephrine

3. Peptida/Protein

 

     

C. Mekanisme Kerja Kelarutan

1.    Hidrofilik (larut air) : Sebagian besar hormon

2.    Hidrofobik (tidak larut air) : Hormon Steroid dan

Hormon Tiroid

 

FUNGSI HORMON :

Mengontrol Tingkat Aktivitas dari Jaringan Target dengan Jalan :

1.    Mengubah Rekasi Kimia dalam Sel

2.  Mengubah Permiabilitas Membran Sel terhadap bahan

spesifik

 

HOMEOSTASIS

MEKANISMA KERJA HORMON

1.    Melalui Cyclic AMP Sebagian besar hormon

 

Membran Cytoplasma

R ATP

HORMON E Adenylcyclase

C

E Cyclic AMP (cAMP) P = Second

Messenger

T Aktivasi Enzim

O

R EFEK FISIOLOGIS

 

·        Reaksinya Cepat

 

2.2. Mengaktifasi gen dari sel sehingga mempengaruhi Mengaktifasi gen dari sel sehingga mempengaruhi

pembentukan protein spesifikpembentukan protein spesifik

  

Hormon SteroidHormon Steroid

CytoplasmaCytoplasma

Hormon Steroid Terikat ReceptorHormon Steroid Terikat Receptor

(Receptor Spesifik dalam Sel) (Receptor Spesifik dalam Sel) 

NucleusNucleus

Aktivasi Gen Spesifik Aktivasi Gen Spesifik 

Membentuk m-RNAMembentuk m-RNA

CytoplasmaCytoplasma  

Ribosom Ribosom 

Membentuk Protein BaruMembentuk Protein Baru

                Reaksi LamaReaksi Lama

ATP

Adenylcyclase

Cyclic AMP (Aktif)

Fosfodiesterase Caffein

 

5-AMP (Non Aktif)

PENGUKURAN HORMON

1.   Bioassay

2.   RIA (Radio Immuno Assay)

3.   ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay)

 

HIPOTHALAMUS

 

HIPOFISIS

 

 

H. Anterior Pars Intermedia H. Posterior = Adenohypofisis Rudimenter = Neurohypofisis

Kecuali Hewan

HIPOTHALAMUS

 

Sekresi Hormon Sekresi

RH (Releasing Hormone)

IH (Inhibitory Hormone)

 Tractus Hypothalamico Hypothalamic Hypophyseal

Hypophysialis Portal Vessels

 

 

Hipofisis Posterior Hipofisis Anterior

 

Hormon Disimpan Produksi Hormon

 

NEGATIVE FEEDBECK MECHANISM

Hipotalamus IH RH

Adenohipofisis _ Tropic Hormone +

Target Gland

 

Target Gland Hormone

 

POSITIF FEEDBACK MECHANISM

Estrogen LH

SEKRESI HORMON

 

a. Hipofisis Posterior

1.    Antidiuretic Hormone (ADH)

2.    Oxcytocin

b. Hipofisis Anterior

1.    Growth Hormone (GH)

2.    Adrenocorticotropic Hormone (ACTH, Adrenocorticotropin)

3.    Tyroid Stimulating Hormone (TSH, Thyrotropin)

4.    Prolactin (LTH = Luteotropic Hormone)

5.    Follicle Stimulating Hormone (FSH)

6.    Luteinizing Hormone (LH) Gonadotropic Hormone 

c.   Pars Intermedia

        Melanocyte Stimulating Hormone (MSH)

Pada Ikan, Reptil dan Amfibi

        Manusia Tidak ada MSH

ANTIDIURETIC HORMONE

(ADH, VASOPRESIN)

 

a.     Sekresi : Hipotalamus

Hipofisis Posterior Tempat Penyimpanan

 

b.    Efek :    Menurunkan Volume Urine    ADH Menghemat Air dan Mengatur Tekanan Osmotik Cairan Tubuh   ADH pada Konsentasi Sedang dan Tinggi Mempunyai Pressor Effect VASOPRESIN

 

Cairan Ekstrasel Hipertonik

 

Air Keluar dari Supraoptic Nuclei

(OSMORECEPTOR)

 Menkerut & Terangsang 

Merangsang Hipofisis Posterior 

Sekresi ADH 

Meningkatkan Permiabilitas Distal Tubule, Collecting Tubule dan Collecting Ductus terhadap Air 

Reabsorbsi Air

Urine

 

Tekanan Darah Rendah (Perdarahan)

 

Tekanan Atrium Rendah Baroreceptor

- Sinus Caroticus

Stretch Receptor - Aorta

Di Atrium Relaksasi - Sekitar Pulmonal

 

 

Sekresi ADH  

Vasokontriksi

 

Tekanan Darah  

Faktor Perangsang Dan Penghambat Sekresi ADH :

        Trauma

        Rasa Sakit

        Cemas ADH         Obat ( Morphin, Nicotine, Tranquilizer)

 

        Alkohol ADH Alkohol

 

Sekresi ADH Dilatasi Afferen Arteriol

 

GFR (glomerulo filtration rate)

Diuresis

DIABETES (Diuresis : 15 kali/hari)

 

GROWTH HORMONE (GH)

 

NAMA LAIN = Somatotropic Hormone

= Somatotropin

DISEKRESI :

Anterior pituitary sel somatotropes/sel acidophil

30-40 %

STRUKTUR :

GH : Polypeptida, 191 asam amino

IGF-I : Polypeptida, 70 asam amino

FUNGSI : Merangsang pertumbuhan seluruh jaringan tubuh

Jumlah Sel = Hiperplasia

Ukuran Sel = Hipertropi

Pada awal pertumbuhan : Seluruh organ tubuh

 

Dewasa : * Setelah epiphise menutup

Tulang berhenti tumbuh

* Soft tissues terus tumbuh

HORMON YANG MEMPENGARUHI PERTUMBUHAN :

1.    Growth hormone/Hormon pertumbuhan

2.   Hormon tiroid Thyroxin

3.    Hormon sex Androgen : Testosteron

Estrogen

4.    Insulin

5.    Glukokortikoid Kortisol

Genetik dan Gizi

PERIODE PERTUMBUHAN CEPAT :

Bayi : Growth hormone

Thyroxin

Remaja : Androgen 1. Testis

2. Ovarium

3.  Cortex Adrenal

: Estrogen

Perangsang Sekresi GH : Hipoglikemia

Asam Amino (Arginine, Lecithen)

Exercise

Puasa

Tidur

Penghambat Sekresi GH : Glukosa darah meningkat

Somatostatin

Kortisol

Sekresi GH : Anak-anak s/d Dewasa

Naik turun sekresinya tergantung :

Nutrisi,Hipoglikemia, exercise dll

PENGATURAN SEKRESI GH :

Perangsang Penghambat

  * Glukosa menurun * Somatostatin

* Asam lemak bebas menurun * Glukosa meningkat

* Asam amino meningkat * Asam lemak bebas meningkat

(arginin)

* Puasa * Somatomedin

* Kehilangan kalori dalam * GH

waktu lama

* Tidur * -Adrenergic agonists

* Exercise * Kortisol

* Puberty * Senescence

* Estrogen

* Androgen * Kegemukan

* Dopamine

* Acetylcholin * Pregnancy

* Serotonin

* -Adrenergic agonists

* -Amino butyric acid

* Enkephalin

 

JALUR PENGATURAN SEKRESI GH :

 

Stimulus/Inhibisi

 

HYPOTHALAMUS

GHRH Somatostatin +

ANTERIOR PITUITARY

GH _

Hepar dan Jaringan Lain

 

IGF-I/Somatomedin  

 

* Pertumbuhan * Sintesis Protein * Glukoneogenesis * Lipolisis

SOMATOMEDIN C /Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I)

 

GH Pertumbuhan tulang dan tulang rawan

  Tidak Langsung

 

GH

 

Hepar/Ginjal

 

IGF-I/Somatomedin C

 

Pertumbuhan Tulang dan Cartilago

Epiphyse menutup (Pubertas) : - Tulang berhenti memanjang

- Penebalan tulang terus berjalan

EFEK METABOLIK GH :

1. Sintesis protein meningkat

2. Penggunaan karbohidrat sebagai sumber energi menurun

3. Mobilisasi lemak meningkat

Metabolisme Protein :

 

Transport a.a melalui membran sel ke dalam sel             Ribosom di dalam sel lebih aktif

Pembentukan RNA dalam nukleus  

Sintesis protein meningkat

Katabolisme protein dan aa menurun

GH menyebabkan menurunnya penggunaan glukosa sebagai energi sehingga GH mempunyai efek DIABETOGENIK

 

GH

 

Glukosa masuk sel Glikogen

 

Sel jenuh oleh glikogen

 

Uptake glukosa oleh sel menurun

 

Kadar glukosa darah meningkat

 

Memacu sel beta pilau Langerhans/pancreas

 

Sekresi insulin meningkat

 

Meningkatkan uptake glukosa ke dalam sel

 

Akibatnya sel beta rusak

 

Kemampuan membuat insulin menurun

 

Diabetes mellitus

EFEK PERTUMBUHAN GH :Perlu : - Karbohidrat

- Insulin

Insulin ----- Transport a.a & kh ke dalam sel

Karbohidrat

Diperlukan untuk Energy of growt

 

Bila pancreas diambil

Diet tanpa karbohidrat GH gagal memberi efek

Pertumbuhan

HORMON HYPOPHYSE ANTERIOR

Meningkatkan kadar glukosa darah :

-         GH

-         ACTH

-         TSH Punya Diabetogenic Effect

-         Prolactin PITUITARY DIABETES

 

KONSENTRASI GH

Dulu dikira GH hilang setelah pubertas---- salah

Fakta : Sekresi GH anak-dewasa hampir sama

Sekresi GH bersifat pulsatil

Anak : 5 milimikrogram/milimeter

Dewasa : 3 milimikrogram/milimeter

Konsentrasi GH dapat naik menjadi 50 mmcg/ml pada

kekurangan : - Protein

- Karbohidrat

Pada keadaan akut : hipoglikemia

Pada keadan kronis : defesiensi protein

Perangsang kuat sekresi GH

ABNORMALITAS SEKRESI GH

I. Panhypopituitarsm

Berkurangnya sekresi semua hormon dari hypophise anterior

Dapat terjadi : - Conginental

- Mendadak/pelan-pelan

1.    DWARFISM/KRETINISM

       * masa anak-anak

     * pertumbuhan proposional, tapi derajatnya

* anak usia 10 th seperti anak 4-5 th

* anak usia 20 th seperti anak 7-10 th

* Teoritis akan didapatkan juga :

- Thyroid deficiency

- Adrenocortical deficiency

Tapi tubuh kecil---- kebutuhan kecil

Jadi gejala deficiency tidak tampak

         * Setelah dewasa perkembangan sex terhambat

        Hanya 1/3 nya ---- ada sexual function

2.    PANHYPOPITUITARISM PADA DEWASA

Sebab : - Tumor --- tekan hypo. Anterior--- fungsi - Thrombosis pada hypophise (sering pada

shock post partus)

Efek :

- Hypothyoidism

       - Sekresi cortex adrenal -  Sekresi gonadotropic hormone --- fungsi sex

- Terapi : memuaskan dengan substitusi hormon

Misalnya : H. kelenjar tiroid

H. Adrenocortical

II.  Sekresi GH meningkat

1.    GIANTISM/GIGANTISME pada anak

Sebab : aktivitas sel acidophil atau karena tumor

Efek : Hiperglikemia

Sel pulau Langerhans

Stimulasi GH degenerasi

 

Diabetes Mellitus

 

Tinggi ok Epiphyse belum menutup

Bila tumor menghebat----Hypo. Ant. Rusak---

Panhypopituitarism

 

2.    ACROMEGALI pada dewasa

Sebab : tumor sel acidophil timbul setelah dewasa

(epiphyse sudah menutup)

 

Efek : Tidak tinggi tetapi tulang menebal :

* Tulang kecil pada tangan dan kaki

* Tulang membranous

* soft tissue tumbuh terus

organ tubuh menjadi besar :

        Lidah

        Hepar

        Ginjal

        dll

TYROID STIMULATING HORMONE/TSH

Hipothalamus

TSH-RH

HipofisisAnterior

(suhu dingin)

TSH Kebutuhan Energi

Kelenjar Tyroid Energi Terpenuhi

 

Thyroxin Kecepatan Metabolisme  

ADRENOCORTICOTROPIC HORMONE/ACTH

  Hipotalamus

ACTH-RH

Hipofisis Anteror

ACTH

Cortex Adrenal Stressor (individual)

 

Kortikosteroid Anti stress

FOLLICLE STIMULATING HORMONE/FSH

LUTEINIZING HORMONE/LH

 

 

Hipotalamus

FSH-RH, LH-RH

Hipofisis Anterior

FSH, LH

Testis Spermatogenesis

Ovarium Pertumbuhan follicle

ADRENOCORTICAL

(ADRENAL/SUPRARENAL)

 

1.    Medula Adrenal

Rangsangan simpatis Epinephrin

Nor Epinephrin

 

2.    Cortex Adrenal

  Zona Glomerulosa Mineralocorticoid

 Zona Fasiculata Glucocorticoid dan Androgen

 Zona Reticulosa

Musculinizing Effect

Progesteron & Estrogen dalam jumlah kecil

MINERALOCORTICOID

(ALDOSTERON)

EFEK :

1.    Di Ginjal : Ion Exchange

Aldosteron

 Reabsorbsi Na

 

 Reabsobsi Hipernatremia Reabsorbsi Sekresi Sekresi

Air Anion (Cl-) H+ K+ Polidipsia Alkalosis Hipokalemia

Vol. Ekstraseluler

Paralis Vol. Darah

 

Tekanan Darah DIURESIS

 

2.    Di Kelenjar Keringat, Kelenjar Ludah, Intestin

 

Aldosteron Absorbsi Na (menahan air) Diare

 

Aldosteron         Ion K ekstraseluler         Ion Na         Angiotensinogen II  

Aldosteron ACTH Permissive Effect

GLUCOCORTICOID

(CORTISOL, CORTICOSTERONE, DESOXYCORTICOSTERONE)

 

= Anti Stres

 

EFEK :

1.    Metabolisme Karbohidrat

  Mobilisasi asam amino dari jaringan ekstrahepatik (otot)

Asam amino di dalam plasma   Transpor aa ke sel hati Glukoneogenesis   Penggunaan glukosa oleh sel Glukosa

darah

ADRENAL DIABETES

2. Metabolisme Protein

    Sintesis protein     Katabolisme protein Asam amino dalam

darah    Transpor asam amino ke sel hati penyimpanan protein dalam sel KECUALI dalam sel hati

3. Metabolisme Lemak         Mobilisasi lemak Asam lemak dalam plasma Energi         Perlu GH dan ACTH  

4.Lain-Lain

* Stres ACTH Cortisol

* Anti Inflamasi

* Anti Alergi

CIRCADIAN RHYTHM ACTH-RH, ACTH, CORTISOL

1.    Pagi hari Tinggi

2.    Sore/malam hari Rendah

ABNORMAL

1.    Hypoadrenalism (ADDISON’S DISEASE)

    Kegagalan pada Adrenal Cortex

    Aldosteron Reabsorbsi Na Na Ekstraseluler Volume darah SHOCK

    Cortisol Gluconeogenesis Energi      Stres Kematian

2.    Hyper Adrenalism (CUSHING DISEASE)

        Hiper sekresi adrenal

        Cortisol         Androgen Musculinizing effect dan Acne

        Mobilisasi lemak BUFFALO TORSO

        Steroid Muka Oedema MOON FACE

        Katabolisme protein Jaringan protein Lemah OSTEOPOROSIS

        Glukosa darah ADRENAL DIABETES

KELNJAR PANCREAS

Terdiri atas :

1. ACCINI : sekresi enzim pencernaan

2. PULAU LANGERHANS* SEL ALFA : sekresi glukagon* SEL BETA : sekresi insulin* SEL DELTA : sekresi somatostatin* SEL F

TRANSPORT GLUKOSA : Fasilitated diffusion

G + C C G

GC GC

Insulin

Transport Glukosa :

• Tanpa insulin ¼ dari normal• Dengan insulin 5 kali dari normal• Insulin efektif di OTOT SKELET dan JARINGAN

ADIPOSA

• Insulin tidak mempercepat transport glukosa di :1. Sel otak2. Sel darah merah3. Mukosa usus Simple Diffusion4. Epitel tubuli ginjal

Pentingnya Pengaturan Konsentrasi Glukosa1. Energi diperoleh dari glukosa, lemak dan protein2. Glukosa merupakan satu satunya nutrien untuk :

* Otak* Retina konsentrsi glukosa tdk boleh rendah

* Germinal epithelium3. Bila konsentrasi glukosa tinggi :

* Tekanan osmotik ekstraseluler Air keluar sel DEHIDRASI

* Glukosa pada tubuli ginjal 1. Glukosa terbuang di urin 2. Osmotic diuretic cairan

banyak yghilang

Konsentrasi Glukosa Darah Normal :• Puasa : 80-90 mg%• 1 jam post prandial : 120-140 mg%• 2 jam post prandial : 120 mg%

EFEK METABOLIK INSULIN

1. Metabolisme Karbohidrat* Transport glukosa * Glikogen * Metabolisme glukosa

Dibakar Glukosa Glukosa

Glikogen

Insulin

2. Metabolisme Lemak

Glukosa

Insulin

Glukosa * Sintesis* Lipoprotein

Glikolisis

Alfa Glycerophosphat Asam Lemak

Triglyceride

Glycerol Asam Lemak

Insulin SEL LEMAK

Asam Lemak

disintesis oksidasi

oleh hepar

Cholesterol Acetyl Co A Triglyceride

Phospholipid Energi Aceto-acetic acid

Atheroscerosis -(OH)-butyric acid Aceton

KETOBODIES

3. Metabolisme Protein

Insulin cukup

Tansport aktif asam amino ke dalam sel

Sintesis protein

Pertumbuhan (mempunyai efek potensiasi dengan GH)

N balans (+)

Insulin Tidak Cukup

Transport Asam amino ke dalam sel

Sintesis Protein Asam amino plasma

Hepar Degradasi aa

Energi Ekskresi Urea Glukoneogenesis

• Pemecahan protein tdk diimbangi dengan sintesis protein baru

• Pembuangan protein

Kedua hal tersebut dapat menyebabkan :1. Atropi otot2. Rasa lelah3. Fingsi organ tubuh

terganggu

Pembuangan protein BERAT BADAN Lipolisis

KELENJAR PARATIROID

2 buah disekeliling kelenjar tiroid Fungsi : Mengatur kadar Ca darah

Ca darah : 10 mg% (5 mEq/L)

HIPOCALCEMIACa ekstrasel

Sel saraf lebih excitable(Permiabilitas )

Potensial aksi spontan

TETANI

HIPERCALCEMIA

Reflex Konstipasi Nafsu makan Sistem saraf ditekan

ABNORMAL1. HIPOPARATIROID

Kadar parathormon EFEK :a. Kalsium TETANI

Otot larynx paling peka Spasme/Obstruksi saluran nafas

FATALb. Fosfat (normal 4 mg%) 12 mg%

2. HIPERPARATIROIDKadar parathormon Kalsium

Fosfat Causa : 1. Tumor

2. Wanita lebih banyak ok Laktasi dan Hamil

Ca plasma

Merangsang kelenjar paratiroid (hipertropi bila lama)

3. RIKETSIA Pada anak Defesiensi Ca dan Fosfat pada cairan ekstrasel

Causa : defesiensi vitamin D

7-dehydrocholesterol (pro-vitamin D)

Ultra violet

Vitamin D

Tractus digestivus

Absorbsi Ca dan Fosfat

Efek Fisiologis Reketsia :1. Hiperplasia kelenjar paratiroid2. Kekuatan tulang 3. Tetani

Pengobatan :Vitamin D dan Kalsium fosfat

Bila Vitamin D saja :1. Absorbsi di tractus digestivus tetapi absorbsi

Ca tidak ada2. Reabsorbsi tulang tetapi tulang habis3. Pembentukan tulang sehingga Ca darah

Bila Ca dan Fosfat saja

Ca Fosfattanpa vit. D

Absorbsi Ca Absorbsi fosfat

Ca Plasma

Pembentukan tulang

KELENJAR TIROID

Sekresi : 1. Thyroxin {tetraiodothyronin (T4) } 2. Triiodothyronin (T3)

Kebutuhan yodium : 50 mg/tahun 1 mg/minggu

Defesiensi yodium MENTAL RETARDATION

Goitrogenic Area : daerah yg tanahnya tdk mengandung yodium. Misal : daerah pegunungan

SINTESIS HORMON TIROID

Yodium dlm makanan masuk plasma dlam bentuk yodide (J’)

J’ I’ I’ Peroxydase I2

Thyreoglobulin Thyreoglobulin

Thyroxine Thyreoglobulin –Thyroxine

Lysosomal Protease (Coupling MIT, DIT)

Plasma Sel Tiroid Intra folikel

EFEK METABOLIK

1. Merangsang metabolisme pada umumnya kecuali di otak, retina, limfa, testis dan paru

2. Metabolisme karbohidrat, protein dan lemak meningkat

3. Pertumbuhan tulang meningkat

ABNORMAL 1. Hipertiroid

Causa : 1. LATS (long acting thyroid stimulation) Antibodi (mirip TSH)Tiroid Thyroxin 2. Adenoma kelenjar tiroid

Gejala : Intoleransi panas, eksoptalmus, berkeringat,

rasa lelah, tidak bisa tidur, BB

2. HipotiroidGoitrogenesis : Proses terbentuknya pembesaran

kelenjar tiroid ok retensi koloid dan

air dalam folikel atau tumor

Causa :a. Defesiensi Yodium (def. Yodium/goiter endemik/goitrogenic area)

Hipotalamus

TSH-RH

Hipofisi Anterior

TSH

Kelenjar Tiroid

Thyreoglobulin Sel kelenjar membesar

Thyroxin (T2, T4) ok Yodium tdk ada

Feed Back Negative

TSH Kel. Tiroid membesar ok folikel

banyak Thyreoglobulin dan sel kel.

membesar

b. Goiterkoloid Non Toksik Idiopatik Jumlah sekresi hormon tiroid normal tetapi

sekresi tertahan ok tiroditis ringan

c. Tiosianat (Antitiroid) Menghambat yodium pump

d. Tiokarbamid (Antitiroid) Menghambat yodinasi