Medicatia Sange Rom Fin

8/13/2019 Medicatia Sange Rom Fin

1/110

MEDICATIA SANGELUI


2/110

A. ANTIANEMICE

FIERULVITAMINA B12ACID FOLIC


3/110

FIERUL- cantitate total: 4,5 g- necesarul zilnic: 1 2 mg

Farmacocinetic :alimente - 18-20 mg Fe feric (10% se absorb sruri feroase Fe redus n prezena acidului clorhidric, acidului ascorbic i a proteinelor )fierul bivalent se combin cu apoferitina (la nivelul mucoasei gastricei intestinale) feritin trece n circulaie cedat transferinei

vehiculeaz la organele hematopoetice

In organism, fierul se gsete sub dou forme: Fier fun c ion al (hem inic) - n structura hemoglobinei 70%, a mioglobinei20%, i diferitesisteme enzimatice (citocromii, catalaza, peroxidaza in Hb)Fe depozi t fer i t ina (stare normala) s i h emos ider ina (in exces) : ficat,splina

Transfer ina

Eliminarea fierului (sczut ) prin bil, fecale, urinla femei, n timpul ciclului menstrual


4/110

FIERULReglarea farmacocineticii fierului

Absorbia -concentraia depozitelor de fier (feritina)din celulele mucoasei intestinale. n deficit de fier transferina este crescut i feritina sczut absorbie

crescut de fier n suprancrc are cu fier transferina este sczut i feritina crescut.

rata eritropoeze: eritropoeza crescut crete numrul receptorilor pentrutransferina de pe celulele eritroide n dezvoltare

Efectele farmacodinamice pentru 1 g de Hb necesare 150 mg fierritmul de cretere maxim 0,2-0,3 g Hb la 100 ml zilnic.folosit larefacerea depozitelor (necesar 400 mg 1g fier )local srurile ferice prezint aciuni astringente, vasoconstrictoare hemostatice, caustice (cnd concentraia este mai mare de 5%)

Utilizari terapeutice :anemie feriprivaanemia pernicioasa (initial Vit. B12 apoi fier)Preventiv: sarcina, sugari


5/110

FIERUL - preparate disponibileCalea oral

Compuii bivaleni - se absorb mai bine la nivelul mucoaseiduodenale i sunt mai puin iritani digestiv dect cei trivaleni. Compuii organici toleran digestiv mai bun

absorbie variabil Se prefer srurile feroase simple: sulfat, fumarat, gluconat, ascorbat.La copil se prefer srurile fumarat. Se evit srurile sulfat deoarece sunt mai toxice. Doza zilnica - maxim 100-200 mg/zi, divizat n 3-4 d . p. (ntre mese,absorbie 8-20%)

tratamentul se continu pn la normalizarea Hb plus nc 5 -6 luni(refacerea depozitelor)Profilactic 30 mg fier /zi


6/110

FIERUL - preparate disponibile

Efecte adverse: iritaie digestiv(greuri, vrsturi, epigastralgii,colici, diaree / constipaie) prin formarea sulfurii de fier fecale de culoarebrun (diagnostic diferenial cu melena).


7/110

FIERUL - preparate disponibileCalea parenterala

complexe coloidale neionizabile (i.m. sau i.v.) circulaie splin i ficat, unde fierul este desfcut din complex i eliberat

treptat n circulaie transferina eritropoez. Indicatii:cnd absorbia oral este insuficient;intoleran digestiv major sngerri continue sau intermitente i abundente + plus aportdigestiv micpostgastrectomierezecii ale intestinului subire; boli inflamatoare ale intestinului subire la nivelul poriunii proximale. inflamaie ale intestinului subire; sindromul de malabsorbie.

Doza se calculeaz n funcie de deficitul de Hb Necesarul total (mg) = (Hbn - Hbp) x G(kg) x 3unde: deficitul Hb Hb normal - Hb pacientului

Se prefer administrarea ntregii doze calculate n 2 doze pariale(administrare la interval de 2 zile ntre ele sau o d.p./sptmn), i.v.Se poate administra i n d.p. zilnice, 10-20 zile (i.m.).


8/110

FIERUL - calea parenterala: preparate disponibileDEXTRIFERON (Fier polimaltozat Astrofer , Ferrum Hausman ),un complex de hidroxid de fier cu Dextrin.

1 f = 2 ml = 100 mg FeDoze: 50-100 mg /zi pn la doza total 2000 mgse face test de hipersensibilitate naintea administrrii cu 0,5 mlintramuscular sub supraveghere medical.

Efecte adverse:urticarieoc anafilactic sudoraie crescut hipotensiune arterial febr, artralgii;

flebit local (administrare i.v.) durere local, limfadenit regional, colorarea tegumentelor n brun local. (n adminstrare i.m)sarcoame la nivelul locului de administrarehemosideroz


9/110

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)format dintr -un:

nucleu corinic (cu atom de cobalt central)ribonucleotid:

baza 5,6 dimetilbenzimidazolribozo-3 fosfat

Atomul de cobalt din cobalamin poate lega: CN-OH-CH3-5 -deoxiadenozil

formndCIANCOBALAMINA,HIDROXICOBALAMINA,METILCOBALAMINA,5 -DEOXIADENOZIL COBALAMINA.

Forma circulant este metil-cobalamina

Cobalaminele sunt legate de proteine :factorul intrinsectranscobalamina I, IIItranscobalamina IIenzime

Sursele de cobalamine sunt bacteriile i esuturile animale


10/110

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Necesar zilnic: 1-2 g

Aport alimentar: 5 g/ziAbsorbia digestiva a vit.B12 se realizeaz prin 2 mecanisme:

un mecanism activ (cel mai important), la nivelulileonului ;un mecanism pasiv (pe tot nivelul intestinului subire; se manifestcnd se administreaz cantiti foarte mari 3000 g B12).In stomac vit B12 se leag de factorul intrinsec (CASTLE) complex se absoarbe la nivelul ileonului (transport activ cuparticiparea ionilor de Ca2+)

n snge , vitamina B12 este preluat de transcobalamin i apoidistribuit n:

Ficat (cea mai mare cantitate)muchii scheletici mduv i alte esuturi

EliminareaBil - in intestin vit B12 estereabsorbit ciclul enterohepaticRestul intestinul gros unde este consumat de microorganisme -(!!!La pacienii cu deficit de factor intrinsec eliminarea prin fecaleeste masiv ) Urin (n proporie foarte sczut).


11/110

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Mecanism de aciune: Exist dou enzime eseniale care necesit vitamina B12:

DEOXIADENOSILCOBALAMINA este necesar n calitate de cofactor n conversia metil-malonil-CoA la succinil-CoA sub aciunea meti l - maloni l -CoA-mutaza

n cazul deficitului de B12 , aceast conversie nu are loc i seacumuleaz substratul, metil-malonil CoA. Ca rezultat, se sintetizeaz cantiti anormale de acizi grai i se ncorporeaz n membrana celular a SNC care esteresponsabil de manifestrile neurologice ale deficitului deB12.


12/110

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Mecanism de aciune:

5-CH3-H4FOLAT-HOMOCISTEIN-METILTRANSFERAZA carecatalizeaz conversia 5-CH3-H4 folatului la H4folat i a homocisteinei lametionin

Vit.B12 este un adevrat catalizator (Cobalamina i Metilcobalamina suntinterconvertite)

n deficitul de B12 , conversia 5-CH3-H4 folatului (din diet,depozite) nH4folat, nu are loc. Ca rezultat, se acumuleaz 5 -CH3-H4 folat, dezvoltndu-se o deficien de cofactori folat necesari pentru sintezele ADN.

Deficitul n B12 produce:un deficit nmaturarea hematiilor (B12 este cofactor al conjugazelor aciduluifolic)

tulburri alemetabolismului lipidicleziuni alecordoanelor posterioare ale spinrii (manifestri polinevritice)


13/110

VITAMINA B12 (CIANOCOBALAMINA)Indicaii ale vitamina B12 :

anemia megaloblastic prin deficit de vit.B12

tratamentul afeciunilor hepatice n unele boli neurologicehiperhomocisteinemiiintoxicaii cu cianuriprofilactic n sarcin (previne spina bifid la copil)

Reacii adverse: - foarte rar reacii alergice (tip I). Mod de administrare . Doze

i.m. 50 - 100 g/zi, n prima sptmn, apoi la 2 zile n adoua sptmn i o dat pe sptmn, n urmtoarele 4sptmni. Doza de ntreinere: 50 - 100 g, odat pe lun.


14/110

ACIDUL FOLIC (acidul pteroilglutamic) are structur monoglutamat i conine:

inel pteroilacid paraaminobenzoicacid L-glutamic

Alimentele conin formapoliglutamic deconjugare ( nmucoasa intestinal ) monoglutamat folatul metilare ireducere ( n enterocite) 5-metil-THF (tetrahidrofolatul)

5-metil-THF este forma circulant ficat i alte esuturi demetilare THF(forma activ). n esuturiTHF este convertit la forma poliglutamic (formadepozit). De aici, sub aciunea conjugazelor este tranformat

n THFi apoi n 5-10 metilen THF furniznd radicaliimonocarbonai necesari transformrii uridinei n timidin .Formele reduse sunt forme active:

metilen THFformil THFmetil THF

ACIDUL FOLIC


15/110

ACIDUL FOLICProcesele biochimice la care iau parte folaii sunt: THF + serina 5-10 metilen THF +glicin

5-10 metilen THF + deoxiuridin= DHF +timidilat10 formil THF + 5 amino-4-imidazol carboxamid - ribonucleotid= acid inozinic (reacie de nchidere a inelului purinic )5-10 metilen THF+ glicinamid ribonucleotid =N-formil-GAR (reac ie de introducere a atomului de carbon n poziia 8 ainelului purinic )


16/110

ACIDUL FOLICCauze ale deficitului de acid folic

Cancer, leucemie, sindromul mieloproliferative

boli cronice ale pieliibolnavi cu dializ renal

Alcoolism,diet cu coninut inadecvat n folai malabsorbie; afeciuni hepatice

sarcin defecte ale tubului neural fetal (ex. Spina bifida) Indicaii ale acidului folic

anemia megaloblastic nebiermerian nutriional de sarcin,de malabsorbiesindrom megaloblastic al copiilor mici

Doze: - oral, 5-10 mg/zi, apoi 2,5 mg/zi, ca doz de

ntreinere.


17/110

ACIDUL FOLIC - interaciuni medicamentoase

Folatiiantagonizeaz competitiv aciunea farmacodinamic a

sulfonamidelormedicamente care inhib folat-conjugazele intestinale deficitde folati:

Fenitoin i alte hidantoine

Contraceptivele oraleISONIAZIDA (HIN)

medicamente care inhib dihidrofolat-reductaza deficit defolati:

METOTREXATTRIMETOPRIMPYRIMETAMINE


18/110

Factori de cretere cu rol nhematopoiez

IL-3Factorul de stimulare al coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)Factorul de stimulare al coloniilormacrofagice (M-CSF)Factorul de stimulare al coloniilorgranulocitare (G-CSF)Eritropoietina, trombopoietinaCitokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8

F i d l h i


19/110

Factori de cretere cu rol n hematopoiez

ERITROPOETINA - EPOGEN PROCRIT (EPOETIN ),EPREX - secretata de celulele tubului proximal renal rolin cresterea eritrocitelor, polipeptid de 165 AAMecanisme de aciune: - acioneaz pe receptori pentru EPO ai celulelor int, nmduv.

Indicaii: anemia din IR cronic; anemia din bolile inflamatoriicronicemielodisplazii, mielofibroze;mielom multiplu;

anemii dup tratament cu ZIDOVUDINA n SIDA;dup flebotomii.

B HEMOSTATICELE


20/110

B. HEMOSTATICELEOpresc hemoragiile.

a) II, VIII, IX, X

vas sang. b)

c)

HEMOSTATICE GENERALEHEMOSTATICE LOCALE


21/110

HEMOSTATICE GENERALEa) Hemostatice prin corectarea unor deficiente ale

coagularii - COAGULANTEVITAMINA KFIBRINOGENUL (fact I)

VENOSTAT - batroxobium (Reptilase ,Venostat ) -actiune de tip trombinic si tromboplastinicSULFATUL DE PROTAMIN (PROTAMINE )-Neutralizeaza instantaneu actiunea

anticoagulanta a heparineiETAMSYLAT(Etamsylat , Dicynone ) - mentinestabilitatea peretelui capilar, Creste glicogenulde la nivelul plachetelor

Preparate cu calciu


22/110

HEMOSTATICE GENERALEa) Hemostatice prin corectarea unor deficiente ale

coagularii - COAGULANTEAlte tratamente substitutive

Concentrate plachetare

Fraciuni antihemofilice A PPSB (cu coninut de 15-30 ori mai mare dect alplasmei n factorii II, VII, X,IX);Concentrat de factor XIII (FIBROGAMMINA)

Plasm congelat (PFC) i plasm frcrioproteine (PDC) conine f V, XI;DESMOPRESINA (DDAVP, MINIRIN) ind:maladia von Willebrand.

HEMOSTATICE GENERALE


23/110

HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K

au structur cu nucleu naftichinonic (2metil-1-1-naftochinona) Surse:

Vegetale: spanac, brocoli, varz vitamina K1 fitochinona sau fitomenadiona -conin un acid fitic n poziia 3 a nucleului naftochinonic

Animale: organe, iaurt, flor intestinal K2 - conine un radical difarnezil n poziia 3 anucleului naftochinonic menachion

Sintez K3


24/110



25/110


Mecanism de aciune :

induc (catalizeaz) sinteza hepatic de factori II, VII, IX, X(PPBS) ,proteina C, proteina S asigurnd energia necesar fixrii CO2(carboxilrii) n poziia gama a acidului glutamic n prezena ionilor decalciu

acioneaz postribozomal, facilitndrealizarea structurii cuaternare aproteinelor(prin realizarea punilor disulfhidrice)

n caz de deficit de vitamina K (de aport, de absorbie) sau n caz deadministrare de antivitamine K (care inhib KO- i K reductaza ) PPBS sesintetizeaz dar sub form ineficace pentru procesul de coagulare PIVKA(protein induced by vitamin K absence or antagonism)

Vitamina K catalizeaz procesele de oxido-reducere celular



26/110


Mecanism de aciune :


27/110

HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE KFarmacocinetic: K1 i K2 necesit sruri biliare pentru absorbia din

tractul gastrointestinalK3 este hidrosolubil, se absoarbe din intestin i nabsena srurilor biliare. Vitamina K1 cp de 5 mg i fiole cu 50mg subs.activ

Perioada de laten 6 ore.

Efect maxim n 24 ore.


28/110

HEMOSTATICE GENERALEVITAMINELE K. Indicaii (K1)

supradozare de WARFARIN deficite n vitamine Kpreveni hemoragiile prin deficit de vitamine K laprematurihipotrombinemieicter obstructivantibioterapie oral Vitamina K3 este ineficient n cazulsupradotrilor de WARFARIN


29/110


Efecte adverse/toxicitate perfuzia rapid de K1 dispnee, dureriretrosternale joase, i adesea decestoxicitatea este diferit:K3 este mai toxic dectK1 i K2 la persoane cu insuficien hepatic, vitamina Kagraveaz insuficiena i hipoprotrombinemia


30/110

b Medicatia antifibrinolitica


31/110

b. Medicatia antifibrinoliticaACID AMINOCAPROIC(inhiba activarea plasminogenului)

fibrinogen

plasminogen plasmina fibrina(din trombus)

polipeptide solubile (PDF)

ACID TRANEXAMIC - idem Acid AminocaproicAPROTININA



32/110

b. Medicatia antifibrinoliticaAprotinina (ANTAGOSAN , KATEIN , TRASYLOL ) - adm.

parenteral (i.v.)

Inhib: activatorii plasminogenului Chimotripsina, tripsinakalidinogenaza

Indicaii: hiperfibrinoliz pancreatite acuteperitonit septic, oc profilaxia complicaiilor postoperatoriii postraumatice antagonizarea fibrinoliticelor



33/110

b. Medicatia antifibrinoliticaACID EPSILON-AMINO-CAPROICInhib sistemul activator al plasminogenului (este un

antiactivator)Indicaii: Hiperfibrinoliz, Adjuvant in hemofiliehemoragii postoperatoriihemoragii postpartum, stomatologiceafeciuni hepatice, profilaxia hemoragiilor din anevrismeleintracraniene

ACIDUL TRANEXAMIC (CYKLOKAPRON, FRENOLYSE ,EXACYL ) la doze egale, are o aciune de 10 ori mai maredect AEAC

c Hemostatice prin cresterea rezistentei


34/110

c. Hemostatice prin cresterea rezistenteicapilare vasoconstrictie permeabilitatecapilara

Utilizari terapeutice:- Hemoragii prin fragilitate capilara

Vitamina CAdrenostazinRutozidele - RUTOZID TAROSIN (Acidascorbic+rutozid)Venoruton


35/110

II. HEMOSTATICE LOCALE -(asupra vaselor)

Adrenalina, soluie 0.02-1%0Carbazocroma (Adrenostazin )Astringente :

Perclorura de fier 10-15% Acid tricloracetic 2-4% Apa oxigenat

Hemostatice adsorbabile :Trombina uscat steril Pudr de fibrin

Burei de fibrin uman liofilizat Burei de gelatin (GELASPON )Celuloz oxidat (Surgicel Sorbacel )Cianoacrilaii

Extract tisular cu aciune tromboplastic (HEMOSTATIQUEERCE )

SULFATUL DE ALUMINIU si POTASIU (ALUMEN)sol


36/110

SULFATUL DE ALUMINIU si POTASIU (ALUMEN), sol,creion

- retractie gingivala- ulceratii ale buzelor- dupa barberit

TROMBOPLASTINA- pulbere din venin de sarpe care declanseaza mecanismul

protrombina fibrinogen

trombina fibrina (cheag)

- hemoragii dentare (post extractie)- epistaxis- post amigdalectomie

TROMBINA


37/110

TROMBINA Actioneaza prin transformarea fibrinogen fibrina (cheag)- interventii stomatologice, ORL;- chirurgie plastica

- HemofilieBURETI DE COLAGEN (spongii hemostatice)Hemocolagene SeptodentForma de placi, cilindrii, cuburi

- extractii dentare la pacienti cu diateze hemoragice- rezectii apicale

GELATINA GelasponBureti imbibati cu trombina sau ATB => pasta, in hemoragii

CELULOZA OXIDATApulbere la locul sangerarii

C ANTITROMBOTICE


38/110

C. ANTITROMBOTICEUtile in tratamentul curativ sau profilactic al afectiunilortromboembolitice

1. A ntiagregan te p lach etare agregarea plachetara(din trombusul alb)

2. Ant icoagu lan te COAGULAREA (din trombusulrosu)

3. Fibr inol i t ice Liza trombusului


39/110


40/110


41/110

Rolul trombocitelor


42/110

Rolul trombocitelor


43/110

Rolul trombocitelor


44/110

Rolul trombocitelor


45/110

Rolul trombocitelor


46/110

Antiagregante plachetare


47/110

Acid acetilsalicilic mecanism deactiune


48/110

Acid acetilsalicilic mecanism de actiune


49/110


d l l l d


50/110



51/110

l l l d d


52/110

Acetilsalicilic acid indicaii

Prevenia secundar a AIT, accidentuluicerebral sau infarctului de miocard

Prevenia evenimentului ischemic lapacienii cuangina pector al

Prevenia ocluziei artereicoronare cubypass

l l l d f d


53/110

Acetilsalicilic acid efecte adverse

Risc de ulceraii i sngerrigastrointestinale

Reacii alergice (ex. bronhospasm)

Rezistena la aspirin

Inhibare ireversibil a plachetelor


54/110

A t i tii t il ADP i d i


55/110

Antagonitii receptorilor ADP mecanism de ac iune

A t g i tii t il ADP i d i


56/110


Antagonitii receptorilor ADP mecanism de ac i ne


57/110



58/110

A t g i tii t il ADP i di ii


59/110

Antagonitii receptorilor ADP indicaii

Prevenia secundar a complicaiilor ischemicedup:

infarctul de miocard

atac ischemic cerebral sau periferic

Prevenia secundar a complicaiilor ischemice lapacienii cu sindrom coronarian acut frsupradenivelare de segment ST

Antagonitii receptorilor ADP puncte slabe


60/110

Antagonitii receptorilor ADP puncte slabe

Clopidogrel este doar f puin mai eficacedect

aspirinCa i aspirin, clopidogrelleag ireversibil laplachete

La unii pacieni existrezisten la clopidogrel

Dipiridamol mecanism de aciune


61/110


Inhib fosfodiesteraza plachetar crete AMPcintracelular vasodilataie

Produce furt sanguin din vasele coronare ischemice n vasele indemne (testul de stres farmacologic)

Reduce activarea i expresia receptorilor membranariGPIIb/IIIa

Blocheaz captarea adenozinei eliberat din esuturile

hipoxice


62/110



63/110




64/110


Dipiridamole farmacocinetic


65/110

Dipiridamole farmacocinetic

Incomplet absorbit din tractulgastrointestinal cu un peak plasmatic atins n 75 minute Leag 90% de proteinele plasmatice T1/2 - 10 - 12 h Metabolizat hepatic

Excretat biliar ca glucuronid O cantitate mic excretat prin urin

Di i id l tili i j


66/110

Dipiridamole utilizri majore

prevenia secundar a complicaiilordup atacul ischemic tranzitor sauinfarctul cerebral (asociat cu aspirina)

Dipiridamole p ncte slabe


67/110

Dipiridamole puncte slabe

nu este un antitrombotic eficace are efect vasodilatator - utilizat cuprecauie la pacienii cu boala ischemiccoronarian (furt sanguin)

poate agrava durerea anginoas

Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa


68/110

Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa - mecanism de ac iune

- ABCIXIMAB Ac monoclonal de oarece cu fragmentulFc nlocuit cu unul uman. (himeric) inhib receptorii GPIIa/IIIb reduce agregarea plachetar peste 90% ;

- EPTIFIBATIDA(INTEGRILIN) - peptid care inhib receptorii GP IIa/IIIb

- TIROFIBAN - este un agent non-peptidic care inhibreceptorii GP IIa/IIIb

- OPTIFIBATID

Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa -


69/110

Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa mecanism de ac iune



70/110




71/110




72/110




73/110




74/110

g pfarmacocinetic

Disponibilenumai pentru adm. Iv administrat iv in bolus, urmat de piv continuaLa terminarea piv conc. Plasmatic scade rapid

n aprox 6 ore, apoi scade lent funcia plachetelor este recuperat dup 48 h,dei antagonistul rec. GP IIb/IIIarmne ncirculaie15 zile sau mai mult, legat de plachete



75/110

Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa utilizri clinice majore

prevenia complicaiilor ischemice cardiace lapacienii cu sdr. coronarian acut frsupradenivelare de segment ST

i n timpulinterveniilor coronariene percutane

asociate cu aspirin i heparin



76/110

Antagonitii receptorilor GPIIb/IIIa puncte slabe

poate fi administrate numai iv/piv

formele orale au fost investigate dar nuau fost eficiente

Alte antiagregante plachetare


77/110

Alte antiagregante plachetare

antagonisti ai rec. 5HT2: Ritanserina

Derivati de prostaglandine : Epoprostenol (PgI2), Alprostadil (PgE1)

substante cu efect antiagregant ca efectsecundar : Flurbiprofen, Sulfinpirazona,Fenilbutazona, Acid flufenamic (blocarea COX)

Intrinsic path a


78/110

Fibrinogen FibrinThrombin

Prothrombin

XaVa

VIIa

TF

Extrinsic Pathway

IXaVIIIa

XIa

XIIa

Intrinsic pathway

XIIIa

Soft clot

FibrinHard clot

VVIII

2. ANTICOAGULANTEImpiedica coagularea sangelui


79/110

Impiedica coagularea sangeluiAnticoagulante directe

a. HEPARINA + ANTITROMBINA III (din sange)

trombina, XII, XI, IX, X coagularea

H standardHeprina sodic, administare i.v. Heparinat de calciu (CALCIPARINE), s.c

HEPARINELE NEFRACIONATE


80/110

Heparina se leag de ATIIIdeterminnd omodificare conformaional a acesteiacrescndu-i activitatea inhibitorie asuprafactorilor coagulrii de aproximativ100x.

Structura chimic: sunt glicozaminoglicani (amestec de lanuriheterogene ca talie molecular i compoziie).GM 1700 30000 Daltoni.

o repetiie a unui dizaharid ( regulat) ntrerupt de prezena unor zaharurineregulate constituindPENTAZAHARIDUL (la 40% din lanuri) situs-ul de recunoatere

de ctre heparin a antitrombinei III HEPARINELE NEFRACIONATE

Heparina prezint 2 caractere fizico chimice


81/110

Heparina prezint 2 caractere fizico-chimiceeseniale pentru funcia sa:

polianionicitate mare densitate de sarcini negative (datorit gruprilor fosfat i carboxil), distribuite neomogen: zone cu densitate crescut (sulfatate, regulat)

zone cu densitate sczut (slab sulfatate, regulat) prezena acidului iduronic flexibilitateconformaionalcrescut.

Aceste caracteristici permit legarea heparinelor deconstituenii biologici cu sarcin pozitiv(polipeptide, proteine, lipoproteine, fosfolipide) pecare i deplaseaz de pe situs -urile lor specificedeterminnd efecte farmacodinamice.

HEPARINELE NEFRACIONATE l f


82/110

Alte efecteinhib Xa independent de ATIII prin creterea concentraiei

plasmatice a inhibitorilor cii factorilor tisulari ntrzie formarea protrombinazei determinnd scdereaefectului trombinei pe factorul V, VIIIpoteneaz agregarea plachetar

mobilizeaz n circulaietriglicerid-lipazamobilizeaz n circulaielipoprotein-lipaza (clarificareaplasmei lipemice)efect antihialuronidazic antiinflamator

inhib productivitatea de Aldosteron efect slab diuretic;efect anticomplement

HEPARINELOR NEFRACIONATE


83/110

Efecte adverse trombocitopenii prinAc anti-heparin (mai frecvent Ac deisotip IgG legai la membrana plachetelor );hemoragii prin supradozare (antidotul sulfat de Protamin )- mai frecvente la ulceroi, hepatici, renali; rar reacii alergice: rinit, conjuctivit, bronhospasm, urticarie,oc anafilactic; tromboembolii paradoxale, ca rezultat al agregriiplachetare induse de Heparin

n tratamente mai lungi de 6 luniscade concentraia ATIII lacei cu deficit ereditar - risc de tromboembolism.

Alterarea testelor hepaticePriapismHiperaldosteronismOsteoporoz

Alopecie

HEPARINELOR NEFRACIONATE


84/110

Indicaii: n urgene, pentru aciune rapid; embolii pulmonaretromboze venoase i profilaxia trombozei; postinfarct de miocard;postoperator;

chirurgia cardiac, a vaselor mari.

HEPARINE NEFRACIONATE


85/110

HEPARINE NEFRACIONATE

Contraindicaii:

hemofiliatrombocitopeniapurpuraHTA severhemoragia intracranianendocarditeTBC activ

leziuni ulcerative gastrointestinalecarcinoame visceraleinsuf. renal insuf. hepatic

HEPARINE cu greutate moleculara mica


86/110

Factorul X coagularea

Utilizari terapeutice- Profilaxia trombozelor si emboliilor

Prezentare:ENOXAPARINA,s.c. - LOVENOX DALTEPARINA (FRAGMIN),s.c.DANAPROID (ORGARAN) s.c.TINZAPARIN NANDROPARINA (FRAXIPARIN)

ARDEPARIN

HEPARINELE FRACIONATE


87/110

GM mic (LMW)inhib factorul X activat, dar au unefect mai sczut pe AT i pe coagulare n general(GM 3000 - 6000 Dalton)Surse - din heparinele nefracionate din mucoasa

porcin (prin depolimerizare chimic sau enzimatic)

Exist: H cu GMmai mic de 5400 neutralizeaz XaH cu GMmai mare de 5000-7000 cu activitateantitrombotic complet.

HEPARINELE FRACIONATE Al f


88/110

Alte efecteactivitate anti Xa mai mult dect pe IIa (antiXa/antiIIa1)

crete concentraia plasmatic i activitateainhibitorului cii factorilor tisulari (extrinseci) activitatea anti-Xa superioar

ntrzie generarea Va, VIIIa, neutraliznd activitateatrombinei asupra lorefect asupra activitii plachetare mai mic dect celal H standardefect asupra lipoprotein-lipazei mai mic dect cel alH standard (clarificarea plasmei lipemice)

HEPARINELE FRACIONATE- farmacocinetic V l l t d di t ib i t t l l


89/110

Volumul aparent de distribuie este asemntor cu cel alheparinelor standard.T1/2 este lung - se pot administra o singur doz pe zi:

140 minute nandroparine (FRAXIPARINA)150 minute enoxaparine (LOVENOX)120 minute deltaparine (FRAGMIN)

T1/2 nu depinde de doz

Eliminarea se face pe cale renal. Heparinele fracionate nu traverseaz bariera hemato-placentar.nu se leag de proteinele plasmatice (factor Willebrand,fibrinogen, fibronectin, trombospongin) nu se dezvoltrezisten ca la heparinele standard.

HEPARINELE FRACIONATE- farmacocinetic HF i i i i i X l


90/110

HF optimizeaz activitatea anti Xa n zonelebogate cu trombocite (factorul 4 trombocitar esteun inhibitor puternic al heparinelor standard)Nu necesit supraveghere de laborator atratamentuluiRisc sczut de hemoragii Risc sczut de trombocitopenii secundare Potenial osteopenic redus

A i l i di ACO


91/110

Anticoagulante indirecte = ACO

sinteza factorilor II, VII, IX, X

coagularea



92/110

Mecanism de aciune : ACO inhib activitatea vitaminei Kla nivelulhepatocitului.Inhib epoxi- i quinon-reductazele (KO, Kreductazele ) inhib formarea vitaminei Kreduse KH2 inhib carboxilaza responsabilde sinteza formelor active a factorilorcoagulrii (II, VII, IX, X) care rmn sub formde precursori inactivi (PIVKA).



93/110

Anticoagulante indirecte = ACO farmacocinetic


94/110

farmacocinetic

Absorbie bun digestiv Circul legate de proteinele plasmei (Warfarina 99%)metabolizare hepatic prin hidroxilare;

eliminare:urin, laptetrec bariera placentar

Anticoagulante indirecte = ACO farmacocinetic


95/110

farmacocinetic

Indicaii: profilaxia i tratamentul trombozelor venoase profunde tromboflebite recurente

postintervenii chirurgicale n sfera pelvin neoplaziila imobilizai (dup traumatisme ale extramitilor)

protezai valvulari fibrilaie atriala permanent defibrilare

Anticoagulante indirecte


96/110

Supravegherea biologic Timp Quik exprimare n rezultate INR careeste raportul dintre TQ al pacientului i TQmartor, totul ridicat la puterea ISI

TQ bolnav ISIINR= ------------------

TQ martor Unde ISI este indice de sensibilitateainternaional



97/110

Contraindicaii: la pacieni cu predispoziie la sindroame hemoragice HTA sever ulcer duodenalhematom disecant al aortei

pericardit sarcin alptare



98/110

Efecte adverse: Hemoragii prin supradozare (antidot vitamina K )greuri, vrsturi, diaree, erupii cutanate agranulocitoz proteinurie, cromaturieWARFARINA bronhodilataie, alopecie creterea transaminazei serice



99/110

Derivaii de 4 cumarin: ACENOCUMAROL (TROMBOSTOP)WARFARINA (COUMADINA)BISCUM ACETAT DE ETIL (TROMEXANE)

Derivaii de indan-dione:FLUIONEBROMINDIONE

PHENINDIONEDIFENADIONE

3. FIBRINOLITICEfibrina


100/110

fibrina plasminogen plasmina

polipeptide solubile

Utilizari teraputice:

IMAtrombozeembolie

Prezentare:StreptokinazaUrokinaza

Fibrinolitice


101/110

mecanism de ac iune

Fibrinolitice i d i


102/110

mecanism de ac iune

Fibrinolitice i d i


103/110

mecanism de ac iune

Fibrinolitice


104/110

I generaie: - Streptokinaza- Urokinaza

II-a generaie - activatorul tisular al plasminogenului (t-PA)ALTEPLASE, RETEPLASE, ANISTREPLASE

III-a generaie - activator recombinant al plasminogenului (r-PA)

Fibrinolitice


105/110

I generaie:

STREPTOKINAZA enzim proteolitic produsde Streptococul beta-hemolitic, care se combincu proactivatorul plasminogenului. Acest complexenzimatic catalizeaz conversia plasminogenuluiinactiv nplasmin activ. Pacienii cu Ac antistreptococici pot dezvolta febr,reacii alergici i rezisten la terapie.

UROKINASA este o enzim uman, sintetizatde rinichi, care transform direct plasminogenul laplasmin activ.

Fibrinolitice


106/110

II generaie: RETEPLASE, ALTEPLASE, TENECTEPLAZA (t-PA): activeaz plasminogenul care este legat lafibrin.

ANISTREPLASE este un complex streptokinaz- plasminogen activator preformat

Fibrinolitice farmacocinetic


107/110

I-a generaie are T1/2 14-45 min bolus indoz unic sau dubl II-a generaie are T1/2 3-4 minutes bolusurmat de PIV

Fibrinolitice indicaii


108/110

Infarct miocardic acut (MI)

Infarct cerebral

Tromboz arterial periferic (sub) acut

Trombembolism pulmonar masiv

Ocluzia suntului arterio-venos la dializai

b o t ce d ca

Fibrinolitice puncte slabe


109/110

Sunt indicate numai n spital

Risc de sngerri

Contraindicat asocierea cuanticoagulante


110/110

Medicatia Sange Rom Fin

Documents

Transcript of Medicatia Sange Rom Fin