Medicatia Hormonala a Aparatului Genital

8/15/2019 Medicatia Hormonala a Aparatului Genital

1/26

Ministerul Sanatatii al Republicii Moldova

IP Universitatea de Stat de Medicina si Farmacie “Nicolae Testemitanu”

Facultatea Farmacie

Catedra Farmacologie si Farmacie clinica

Tema:

Preparate ormonale si

antiormonale! Medicatia

aparatului genital

" e#ectuat:

Tintari Natalia$ Re%ident$ gr!&'(

Coordonator: )onciar *eaceslav

Cisinau$ &'+,


2/26

ESTROGENII

"ceasta grupa de ormone cuprinde ormonii steroi%i naturali si compusi de

sinte%a$care au proprietati #emini%ante si contribuie la asigurarea ciclului

menstrual normal pregatind tractul genital pentru #ertili%are!

a- ./strogenii naturali0 se #ormea%a in ovar0in #oliculii )raa#

Principalul estrogen natural0/stradiolul0 are drept precursor testosteronul 1din care

re%ulta prin aromati%area inelului "-

"lti & estrogeni naturali se #ormea%a in #icat 1din estradiol si din steroi%ii

androgeni-$ dar sunt mai putini activi:

0 /strona 1#oliculina- considerata standard pentru estrogeni1de 20+' ori mai

slaba decit estradiolul

0 /striolul0 care este de +' ori mai slb decit estrona 1cel mai slab ca activitate-

b- 0/strogenii semisintetici0 /tinilestradiolul . stabil in tubul digestiv

c- 0 /strogenii sintetici 0 deriva de la di#eniletilena 1 stilbena-

0 3ietilstilbestrol si 4e5estrol1 Sinto#olin-

0/stradiolul0 incepe sa #ie secretat de ovar la pubertete$sub in#luenta ormonuluiadenoipo#i%ar0 #oliculostimulant FS4 1#olitropina- secretia este ma5ima inaintea

%ilei a +60a atunci cind se produce ovulatia!

0 In timpul sarcinii sunt produsi mai ales de catre placenta$ principalul ormon

secretat de placenta este /striolul!

/strogenii naturali circula in singe ca atare si sub #orma de con7ugati0legati de o

globulina0 S48C 1se5 ormon binding protein- si de albumina!

Actiuni de tip estrogen

/strogenii0 au actiune mor#ogenetica asupra organelor corelate cu

reproducerea$determina la #emeie de%voltarea caracterelor se5uale primare si


3/26

secundare$mentin #unctia normala a aparatului genital$produc cresterea

miometrului in timpul pubertatii!

/strogenii intervin in reglarea mor#ogene%ei sceletului$ #avori%ind depunerea

calciului in oase! 3o%e mici stimulea%a crestera$ do%ele mari o iniba 0 determinindosi#icarea cartilelor!

/strogenii0 stimulea%a maturarea endometrului0 modi#icari ciclice determinate de

ei si progesteron0 duc la aparitia menstruatiei 1ciclu estral cu durata de &9 de %ile

.normal-!

Ciclul estral are & perioade egale de cite +6 %ile$ caracteri%at prin: 0modi#icari

structurale la nivelul ovarului$0 variatii in secretia de ormoni1estrogeni si

gestageni- $ modi#icari ale mucoasei uterine etc!

In ce priveste modi#icarile la nivelul ovarului si secretia ormonala se disting &

#a%e:

0#a%a #oliculinica 1sub in#luenta ormonului #oliculostimulant

1 FS4- se de%volta un #olicul devenind o cavitate care contine ovulul si licidul

#olicular!Secretia #oliculinei creste treptat$ pina la 7umatatea ciclului$apoi are loc

spargerea #oliculului si #a%a urmatoare$

0#a%a luteini%anta0 sau #oliculo0progesteronica in care #olicululspart$ se trans#orma in corp galben$ secretind progesterona! In singe se gasesc atit

estrogeni cit si progesteron secretia lor crescind treptat pina la s#irsitul

ciclului$cind se produce o scadere brusca$o data cu ciclul menstrual!1 Stratul

#unctional de la nivelul mucoasei uterine0 sub actiunea #oliculinei$se de%volta

treptat si continuu pina in cea dea &90a %i cind are loc ruperea acestui strat si

eliminarea lui cu aparitia ciclului menstrual !

3ereglarile ciclului menstrual sunt repre%entate de:

0 iper#oliculinemie 1 prelungirea duratei ciclului si eliminarea cantitatilor

mari de singe-


4/26

0ipo#oliculinemie 1 insu#icienta ovariana$ ciclul menstrual scurt cu

perioade de amenoree-

Cand $la nivelul ovarului$incetea%a maturarea #oliculilor$se instalea%a menopau%a

1climacterium0 insu#icienta ovariana #i%iologica-$ depunerea de glicogen siacumularea de acid lactic in vagin!

In glanda mamara0 estrogenii0 #avori%ea%a depunerea de lipide$ proli#erarea

celulara a canalelor lacti#ere si a tesutului con7unctiv!

"lte actiuni:

0/strogenii cresc permeabilitatea capilara$ produc bilant idroelectrolitic po%itiv

si edeme$prin cresterea reabsorbtiei tubulare a apei si a Na$Cl$

0au actiune ipoglicemianta 1 prote7ea%a animalul #ata de aparitia diabetului-

0au actiune parasimpatomimetica0 produc vasodilatatie0

0diminua colesterolul si beta lipoproteinele plasmatice0

0lipoproteinele plasmatice pot #i modi#icate in sensul maririi cantitatii de 43 si

micsorarii cantitatii de 3 si colesterol

0estrogenii cresc cantitatea de #actori ai coagularii II protrombina$*II

convertina$I; glob! "ntiemo#ilica$#actorul ; Stuard0Pro


5/26

0in do%e mici stimulea%a secretia de ormon luteotrop 1 prolactina$T4-

0in do%e mari administrat leu%elor$ scad secretia de prolactina si iniba lactatia

0la nivel epatic pot creste transamina%ele serice!

Efecte secundare: la nivel epatic pot creste transamina%ele serice$ la nivelul

aparatului cardio0vascular pot creste presiunea arteriala $ in do%e mari 0produc

metroragie 1estrogenii naturali si sintetici-$

0 retentie de Na si apa cu aparitia de edeme$ tensiune dureroasa a sinilor$

0stimularea estrogenica prelungita poate determina distro#ii ale mucoasei

endometriale$

Riscul de cancer de endometru ar #i de 6$= 0+' ori mai mare la #emei tratate

prelungit 1 peste & ani- cu estrogeni!Riscul ar #i diminuat prin administrarea

clinica a unui progestativ! Un tratament de +' ani cu estrogeni creste riscul

cncerului mamar!

"lte riscuri: singerari uterine$ tulburari biliare$ reactii adverse digestive$ greturi$

vome$ colici abdominale!

Mecanism de actiune

4ormonii estrogeni actionea%a asupra unor receptori speci#ici situati in uter$ vagin$

glanda mamara$ sistem ipotalamo0ipo#i%ar$oase$ #icat !Mecanismul este

asemanator ormonilor steroi%i! /strogenii liberi 1dupa des#acerea de pe

proteinele plasmatice- patrund in celula$ si se leaga de receptori intracelulari! 3upa

#ormarea comple5ului cu receptorul .intra in nucleu se leaga de "3N 1 de o

secventa nucleotidica speci#ica numita /R/ . element de raspuns estrogenic- .

in#luentind trascriptia! /stradiolul si derivatii de sinte%a au a#initate mare pentru

receptori 0 actiunea lor #iind intensa!

Farmacocinetica estrogenilor


6/26

/strogenii naturali se absorb bine la nivelul mucoasei bucale$ reali%ea%a

concentratii utile terapeutic$

0se absorb si din tubul digestiv dar sunt metaboli%ati intens la nivelul #icatului

re%ultind metaboliti inactivi$ se elimina urinar glucuronocon7ugati!

)re#area unui inel alcil in po%itia +2 duce la #ormarea etinil estradiolului activ pe

cale orala poate induce icter colestatic-!

Indicatii

0 tulburari ale ciclului menstrual datorita insu#icientei ovariene$ amenoree$

insu#icienta ormonala la menopau%a$ dismenoree$ osteoporo%a din climacterium!

/strogenii pot opri evolutia osteoporo%ei la menopau%a dar sunt activi numai in

perioada administrarii>

0in asociere cu androgenii in climacterium 1estrogenii de sinte%a si semisinte%a

#avori%ea%a trombo%ele-

0in cancer de prostata0estrogenii provoaca uneori remisiuni inibind atit

de%voltarea cit si a metasta%elor 1prin inibarea secretiei de gonadotro#ine

ipo#i%are -

Reactii adverse

/strogenii pot produce o serie de reactii adverse cum ar #i 0 greata la inceputul

tratamentului$ anore5ie sau crestere in greutate$ diaree$ cresterea transamina%elor

serice1rar icter colestatic-$ calculo%a biliara0 in tratament de lunga durata$deoarece

cresc concentratia colesterolului$ cresc presiunea arteriala$ produc edeme datorita

retentiei idrosaline$ cresc riscul a#ectiunilor tromboembolice deoarece cresc

sinte%a #actorilor coagularii si a #ibrinogenului si scad antitrombina III!

a tratament indelungat induc iperpla%ia anormala a celulelor endometriale cu

aparitia carcinomului endometrial $ de asemenea cresc riscul de cancer mamar

dupa tratament prelungit 1mai mult de = ani-!


7/26

Contraindicatii absolute

0neoplsm mamar$ antecedente de trombo%a$ boli epatice acute$ #ibrom uterin

iper#oliculinemie $ T8C pulmonar evolutiv$ sarcina in primul trimestru 1produc

mal#ormatii ale inimii si membrelor-$ alaptare $ por#irie 1stimule%a sinte%a por#irinelor-

Contraindicatii relative0 4T"$ perioada de alaptare$ cicluri neregulate$ #umat$

insu#icienta epatica$ epilepsie!

ESTRADIOLUL

/stradiol$ Prog?non 0sau diidro#oliculina0 este principalul estrogen secretat de

ovar$ se absoarbe mai repede in proportie mare din intestin! /ste repede

metaboli%at$ mai ales in #icat$ e#ectul #iind de durata scurta! 3o%a substitutiva

medie este de +0& mg @%i$ in cancerul de prostata sunt necesare (0, mg@%i!Se poate

administra oral sub #orma microni%ata!

Se administrea%a in tulburarile de menopau%a$ &mg %ilnic$ in amenoree $ in

endometrite postpartum la interval de & %ile (mg$ in vaginite atro#ice$ cancerul de

prostata!

/stradiolul ben%oat 1Prog?non 8 - este un preparat de dopo%it $se administrea%a la

intervale de +0& saptamini!

/stradiolul undecilat 1 Prog?non depot -0 #olosit pentru tratamentul cancerului de

prostata inoperabil$se in7ectea%a i!m! cite +'' mg la intervale de &06 saptamini!

/stradiolul dipropionat$ /stradiolul enantat$ /stradiolul valerat in7ectat in solutie

uleioasa are e#ect prelungit!

/STRIAU 0 A*/STRIN1 A/STRIA-0 este un estrogen natural activ

indeosebi la nivelul vaginului!Se administrea%a oral sau in in7ectii i!m! de

asemenea se aplica local!


8/26

3I/TISTI8/STRAU 0 compus de sinte%a nesteroidic$ inactivat lent in #icat

este e#icace pe cale orala! 3o%e ecivalente +mg dietilstilbestrol si =' micro

grame etinilestradiol! Reactii adverse: cancer vaginal la #etele a caror mame au

#ost tratate cu estrogeni in timpul sarcinii!BBB /ste recomandat in cancerul de

prostata in do%e de +''mg@%i!

/TINI/STR"3IAU este un derivat sintetic al estradiolului$ #oarte e#icace si

activ pe cale orala$ biodisponibilitate de ,'D$ este inactivat lent si in alte tesuturi

1deosebire #ata de ormonul natural-$ timpul de in7umatatire de 2 ore! Intra in

compo%itia a numeroase preparate anticonceptionale!

M/STR"NAU0un derivat de etinilestradiol! In organism se trans#orma in

etinilestradiol in proportie de ='D! Se utili%ea%a in preparate in combinatie cu

progestative !

4/;/STRA0 estrogen de sinte%a inrudit cu dietilstilbestrolul$ este mai bine

suportat$ potenta mai mica$ e#icace pe cale orala! In menopau%a se administrea%a +0

&mg@%i! Intra in compo%itia preparatelor Sinto#olin si Avestrol!

Interrelatii

0 estrogeni0 progesteron0 e#ect do%a dependent$ in do%e mici actiune sinergica$iar

la do%e mari e#ecte contrarii

0 estrogeni0 androgeni 0e#ecte antagonice $ estrogenii produc la barbati

ginecomastie$ diminuarea libidoului

0 estrogeni0 ormoni ipo#i%ari0la do%e mici stimulea%a secretia de FS4$4 iar la

do%e mari o iniba$ secretia de prolactina este stimulata la do%e mici si inibata la

do%e mari1administrati in perioada de alaptare scad secretia de prolactinasi iniba

lactatia-

GONADOTROFINELE- sau GONADOTROPINELE

Sunt ormoni cu rol important in reglarea #unctiei ovariene si testiculare


9/26

4ipo#i%a . secreta0 gonadotro#ine0 substante care in#luentea%a de%voltarea

glandelor se5uale si mentine capacitatea lor #unctionala!

"denoipo#i%a0 prin celulele ba%o#ile gonadotrope 0 secreta ormonal

#oliculostimulant FS4 si ormonul luteini%ant 4

)onadotropinele se #ormea%a si in tesutul caorionic placentar $actiunea acestor

substante se mani#esta numai cind gonadele 1glandele se5uale . testicolul$ ovarele-

isi pastrea%a capacitatea #unctionala!

0gonadotropina corionica0 4C) este secretata de sincitioblastii placentari

0gonadotropina umana de menopau%a 4M) se obtine din urina #emeilor dupa

instalarea menopau%ei cind se elimina cantitati mari de gonadotropine $ secretate

in e5ces in lipsa actiunii inibitoare a estrogenilor$ avind activitate predominant#oliculostimulanta!

0gonadotropina corionica umana 4C)0 se obtine din urina de #emeie gravida la

care placenta secreta cantitati mari de gonadotro#ina0are activitate luteini%anta de

tip 4!

0gonadotropinele serice .obtinute din serul de iapa gravida sunt putin #olosite din

cau%a antigenitatii

La femei:

4ormonul #oliculostimulant0 induce de%voltarea si maturarea #oliculilor ovarieni$

si impreuna cu ormonul luteini%ant0 stimulea%a biosinte%a si secretia estrogenilor

de catre celulele #oliculare !

4ormonul luteini%ant0 declansea%a ovulatia$ induce #ormarea corpului galben si

stimulea%a biosinte%a si secretia progesteronului de catre celulele luteinice!

)onadotropina corionica0 4C) . are actiune predominantde tip 4$ #avori%ea%amentinerea corpului galben si secresia progesteronului pina in luna a treia a

sarcinii$ cind placenta preia #unctia secretorie de steroi%i ormonali #eminini!

)onadotropina de menopau%a0 4M) . Menotropin 0 actiune predominant FS4

#oliculo0stimulanta


10/26

La barbati:

4ormonul #oliculostimulant0stimulea%a gametogene%a$ respectiv productia de

spermato%oi%i!

4ormonul luteini%ant0 stimulea%a producerea si secretia de testosteron de catre

celulele interstitiale 1 de unde si denumirea de ormon stimulator al celulelor

interstitiale ICS4 -

Secretia ipo#i%ara de gonadotro#ine0 este controlata stimulator de catre

ipotalamus$ prin intermediul unui ormon eliberator speci#ic0 gonadorelina .

4@FS4R4 .

/stradiolul e5ercita o actiune inibitoare0 asupra secretiei de ormon eliberator

controlind prin mecanism #eedbacE negativ #unctia sistemului gonadotro#inic!

Testosteronul are de asemenea in#luenta inibitoare prin intermediul unor cataboliti

cu proprietati estrogenice!

Folitropin al#a si Folitropin beta . contin FS4 uman recombinat

utropin al#a 0 contine ormon luteotrop uman recombinat! Se asocia%a cu FS4

pentru stimularea de%voltarii #oliculilor ovarieni in ca% de insu#icienta severa a

secretiei de FS4 si 4 !

GONADORELINA

)onadorelina0 gondotropin releasing ormon 1 ormon eliberator de

gonadotro#ine-

/ste o decapeptida produsa la nivelul arcuat al ipotalamusului! Preparatele

medicamentoase #olosite contin gonadorelina obtinuta prin sinte%a!


11/26

"ctiunea #i%iologica consta in controlul producerii si eliberarii gonadotropinelor

ipo#i%are!)onadorelina se leaga de receptori speci#ici ai celulelor de la nivelul

celulelor gonadotrope activind sistemul mesager secund #os#atidil ino%ididic$cu

activarea Calmodulinei si a proteinEina%ei C! Re%ultatul este cresterea procesului

de biosinte%a a gonadotropinelor 1transcriptia$ translatia-Utili%ata ca medicament $gonadorelina se administrea%a pulsatil dupa modelul #i%iologic si stimulea%a

secretia de gonadotropine!

"cest ormon eliberator speci#ic0 gonadorelina0 este indicat la inducerea #ertilitatii

la #emeile cu insu#icienta a gonadotropinelor endogene!Riscul stimularii ovariene

e5cesive este mai mic decit cu tratament cu gonadotro#ine! 3e asemenea se

utili%ea%a si pentru diagnosticul ipogonadismului$ ipogonadotrop la adolescentii

cu pubertate intir%iata!

Apioidele scad secretia de gonadotropine!

)onadotropinele sunt indicate in principal pentru combaterea sterilitatii$

amenoreei si inducerea #ertilitatii la #emeile cu insu#icienta a secretiei de

gonadotro#ine endogene si la baietii cu criptoridism mai ales bilateral 1pina cind

testiculele coboara in scrot-

"nalogi agonisti ai gonadorelinei

Sunt compusi obtinuti prin sinte%a$au potenta superioara si e#ect mai durabil$

datorita a#initatii mai mari pt! Receptori si stabilitatii moleculei!Se #olosesc ca

medicamente: 8userelina1 buserelin$ suprecur- )oserelina 1goserelin$%olade5-

Na#arelina 1na#arelin$ s?narel- euprorelina 1leuprorelin$lupron- In7ectate i!m$s!c$

sau aplicare ca spra? na%al asigura nivele continuui de ormoni ceea ce

determina o actiune inibitoare asupra eliberarii de gonadotropine! Inibitia este

atribuita de%voltarii #enomenului de 0 do


12/26

"nalogii gonadorelinei sunt utili%ati la bolnavii cu cancer de prostata$ inibind

secretia de androgeni$respectiv provocind o castrare biocimica!"lte indicatii :

endometrio%a$ sindromul ovarului policistic$ pubertetea precoce

ANTIESTROGENII

Medicamente $care antagoni%ea%a speci#ic estrogenii si determina o crestere a

secretiei de gonadotro#ine! "ntiestrogenii se #i5ea%a pe receptorii estrogenilor din

citosol$ #ormea%a un comple5 care trece in nucleu 1 mecanism asemanator

estrogenilor-! Receptorii citosolici se re#ec in citeva %ile$ ceea ce #ace ca estrogenii

sa nu0si mai poata e5ercita actiunea!

Se vor utili%a pentru tratamentul amenoreei$ pentru inducerea ovulatiei in scopul#ertili%arii$in ca%uri selectionate de cancer mamar!

CAMIF/NU0 actionea%a ca agonist partial$ impiedica stimularea receptorilor

ipotalamici speci#ici de catre estrogenii endogeni! Consecutiv creste secretia de

gonadotropine ipo#i%are si este stimulata #unctia ovarului! Indicatia principala

este inducerea #ertilitatii$ cind ovulatia lipseste$ dar #unctia ipo#i%ei este

pastrata!Se mai utili%ea%a in amenoreea secundara$ daca e5ista secretie de

estrogeni endogeni! Tratamentul cu clomi#en trebuie supravegeat cu atentie0 mai

ales cind se administrea%a in do%e mari$ stimularea e5cesiva a ovarului poate

produce ipertro#ia acestuia$ ciar aparitia de cisturi! Contraindicatii: sarcina$

emoragii genitale nediagnosticate$ cisturile de ovar1 e5ceptie ovarul policistic -

cancer genital$ insu#icienta ovariana!

T"MA;IF/NU0 este inrudit cimic cu clorotrianisenul0estrogen nesteroid de

sinte%a0"ctionea%a ca antagonist al estrogenilor$ utili%at pentru tratamentul

cancerului de san ! Se administrea%a oral$ produce #rcvent reactii adverse!

PROGESTATIVELE

Progesteronul este principalul ormon progestativ natural! /ste secretat de catre

ovar la nivelul corpului galben si de catre placenta !Cantitati mici sunt produse in

corticosuprarenala si testicul! /ste un ormon indispensabil pentru implantarea


13/26

oului si mentinerea sarcinii! Pe un #ond pregatit de estrogeni $progesteronul

trans#orma endometrul proli#erativ . in endometru secretor apt pentru nidatia

ovulului$ 0este ormonul graviditatii . Mentinerea sarcinii depinde de secretia de

progesteron de catre corpul galben la inceput apoi de catre placenta!/ste necesar

pentru mentinerea sarcinii si de%voltarea placentei$ iniba motilitateauterina$sca%ind sensibilitatea miometrului #ata de o5itocina$ creste glandele

mamare In do%e mari $iniba ovulatia printr0o retroactiune ipotalamo ipo#i%ara

negativa! Creste temperatura corporala ba%ala$ in#luentea%a eliminarea de

electroliti

Progesteronul are si actiuni metabolice: 0 stimulea%a lipoproteinlipa%a$ #avori%ea%a

depunerea glicogenului$scade nivelul plasmatic al unor aminoaci%i! a do%e mici

actionea%a sinergic cu #oliculina0actionind mai ales pe #ondul receptorilor pregatiti

in prealabil cu estrogeni!3o%e mari actionea%a antagonist cu #oliculina0 sca%ind

emoragiile menstruale e5agerate!

Indicatii0 In iminenta de avort$1in de#icit secretor al acestui ormon-$in ipo#unctii

ovariene$ meno si metroragii$in dismenoree sau amenoree asociat la estrogeni

1determina inducerea menstruatiei-$in prevenirea avortului abitual$in tratamentul

cancerului de endometru!$dismenoree$ penru contraceptie ormonala

1 progestativele reduc riscul iperpl%iei si cancerului de endometru-

Reactii adverse

Progesteronul natural administrat timp indelungat$in do%e mari$poate produce

#ibro%a multipla$retentie idrosalina cu edeme$ administrat iin timpul sarcinii poate

produce virili%area #atului de gen #eminin!

Progestativele de sinte%a .pot produce0 tulburari digestive$grata voma

$epigastralgii$tulburari SNC1ce#alee$ iritabilitate-$ipercolesterolemie$ crestere in

greutate$ cretterea tensiunii arteriale mai ales la utili%area asocierii estro0

progestative$ #lebite$tromboembolii 1mai ales la estrogeni-$ tulburari de vedere!


14/26

PRA)/ST/RANU

/ste un ormon natural secretat la #emeia negravida in cantirati mai mari in a

doua 7umatate a ciclului menstrual de catr corpul galben!

a gravide $progesteronul este secretat de catre placenta! 8iosinte%a

progesteronului in organism porneste de la colesterol0!Progesteronul detine po%itia

de placa turnanta in biogene%a ormonilor steroi%i$este precursor pentru ormonii

estrogeni$ androgeni$ corticosteroi%i! Se leaga de proteinele plasmatice in procent

mare$ metaboli%area in #icat prin idro5ilare si reducere !"pro5imativ +' D din

metaboliti $este pregnandiol 1 care pote #i do%at in urina-!

Progesteronul0 are urmatoarele actiuni0

0 actiuni de tip progestativ0 #i5area oului #ecundat si mentinerea sarcinii$ scade#recventa contractiilor uterine$ previne e5pul%ia oului$ pregateste glanda mamara

pt! secretia lactata!

0 actiune antiestrogenica 0 caracteri%ata prin scaderea proli#erarii celulelor

endometriale si scaderea secretiei glandelor endocervicale1datorita scaderii

numarului de receptori estrogenici$ stimularea biotrans#ormarii estrogenilor in

produsi inactivi-

0 actiuni metabolice0 stimulea%a lipoproteinlipa%a $#avori%ea%a depunereagrasimilor$ creste insulina circulanta$ #avori%ea%a depunerea glicogenului in

tesuturi$ e#ect catabolic asupra proteinelor tisulare$ creste e5citabilitatea centrilor

respiratori si termoreglatori1creste #recventa respiratorie$accelerea%a pulsul$crestere

temperaturii-!

0 Indicatii0 se administrea%a ca medicatie de substitutie in singerari uterine

dis#unctionale datorate insu#icientei de ormon luteotrop

4I3RA;IPRA)/ST/RANU0 progestativ de sinte%a cu durata de actiune

lunga$utili%at in insu#icienta de corp galben$ metroragii$ prevenirea avortului

abitual 1&06 #iole la interval de 2 %ile- prin insu#icienta de corp galben$ amenoree$

sterilitate!


15/26

M/3RA;IPRA)/ST/RANU0 progestativ de sinte%a0 se administrea%a bine pe

cale orala$ si perlinguala!8iotrans#ormare in #icat prin idro5ilare!

/#ectele sunt asemanatoare progesteronului natura l1iniba ovulatia $are e#ecte

antiestrogenice si antiandrogenice slabe-

/ste unul dintre cele mai utili%ate progestative$ 0 in endometrio%a$0 administrare

orala +' mg timp de 60, luni$ cencerul endometrial$ in metroragiile #unctionale$

cind singerarea este slaba1 cicluri anovulatorii-

Reactii adverse0 grata$ voma$ diaree sau constipatie$ colesta%a$ migrene$ depresie$

cresteri tensionale$ #lebite metroragii!

3I3RA)/STRAN"0 are e#ect progestativ mai slab decit progesteronul0 nu iniba

ovulatia$ nici secretia de gonadotropine!Nu are e#ecte androgenice! Seadministrea%a oral$ in ca% de insu#icienta a ormonului luteotrop +' mg de & ori pe

%i $iminenta de avort$ endometrio%a!

IN/STR/NAU0 dervat de +0nortestosteron$ are e#ecte progestative moderate$

iniba ovulatia! Intra in compo%itia unor asociatii estroprogestative contraceptive!

Nu se administrea%a pentru mentinerea sarcinii si nici in graviditate deoarece are

actiune androgenica 1masculini%area #atului #eminin- Indicatii0 in meno si

metroragii$ dismenoree$ preclimacterium $ mastodinie !Comprimate a = mg se

administrea%a oral!

"I/STR/NAU0derivat de + .nortestosteron0cel mai activ ormon

progestativ natural0utili%at in prevenirea avortului abitual $iminenta de avort +'0

(' mg @%i timp de +' %ile $ actiune intensa de tip gestagen0cu mentinerea sarcinii$

lipsit de e#ecte de masculini%are a #atului!

/*ANAR)/STR/U0 derivat sintetic de + .nortestosteron iniba puternic

ovulatia si secretia de gonadotro#ine!

"NTIPRA)/ST"TI*/

"ntagonistii progesteronului impiedica actiunile ormonului la nivelul

uterului$importante pentru de%voltarea sarcinii! "st#el 0 poate #i provocat avortul!


16/26

MIF/PRISTAN" 1Mi#epristone- un derivat de +0norsteroidic actionea%a ca

antagonist competitiv la nivelul receptorilor progesteronului si glucocoticoi%ilor!

Prin blocarea receptorilor progesteronului apar e#ecte luteolitice! "ctiunea

antiprogesteronica se poate utili%a pentru intreruperea sarcinii cu o do%a de ,'' mg

in do%a unica!$ in primele saptamini de la absenta ciclului! "re timp de in7umatatirelung! "socierea cu o prostaglandina va creste la peste =D sansa de avort!

Reactiile adverse ale asocierii . mi#epristona0 prostaglandina0 sunt: greata$ voma$

dureri abdominale$ ameteli astenie$ singerari uterine!

CONTRACEPTIVE ORMONA!

"nticonceptionalele . nu repre%inta o medicatie propriu %isa$ ele nu previn o stare

patologica si nu suplinesc lipsa unor produse biologice!

Contraceptivele se clasi#ica in

0"-0 Combinatii estroprogestative0 care pot #i:

0combinatii #i5e$ mono#a%ice$ care contin un estrogen si un progestativ

0combinatii secventiale$ bi#a%ice sau tri#a%ice$ care contin un estrogen sido%e di#erite de progestativ

08-0 Contraceptive care contin numai progestative$

0C-0 Contraceptive care contin numai estrogeni !

/strogeni activi utili%ati0 etinilestradiol$dietilstilbestrol$ mestranol

Progestative0 derivati de + .nortestosteron0

noretisteron$linestrenol$norgestrel 1levonorgestrel-$etisteron!

Progestative .derivati de +20al#a0idro5iprogesteron: medro5iprogesteron$

desogestrel$ gestogen!

Substantele di#era intre ele prin intensitatea e#ectului!


17/26

Mecanismul de actiune

Combinatiile estroprogestative reali%ea%a contraceptia$ prin urmatoarele

mecanisme:

0 iniba #unctia ipo#i%ei si suprima vir#urile ormonale de la 7umatatea

ciclului cu suprimarea ovulatiei1e#ect datorat estrogenilor si in masura mai mica

progestativului-

0 ingroasa mucusul cervical si ingreunea%a patrunderea spermato%oidului

1e#ect datorat progestativului in cea mai mare masura-

0 modi#ica endometrul in sens ne#avorabil implantarii1 e#ct datorat atit

estrogenilor cit si progestativului-!

Contraceptivele care contin numai estrogeni0 se administrea%a la scurt timp

dupa actul se5ual si in do%e mari$ e#ectul apare prin e5#olierea rapida a

endometrului!

Contraceptivele care contin numai progestative$ produc ingrosarea mucusului

cervical$ ingreunea%a patrunderea spermato%oidului$ modi#icarea corpului galben!

"nticonceptionale care contin combinatii estroprogestative in asocieri #i5e:

/strogenul pe care0l contin #recvent este etinilestradiolul $ iar ca progestativ seutili%ea%a levonorgestrel$ desogestrel!

3eprima #unctia ovarului$ inibind de%voltarea #oliculilor si a corpului galben! a

nivelul uterului produc ipertro#ia cervi5ului$ ingrosarea si micsorarea cantitatii de

mucus cervical! a s#irsitul ciclului cind se intrerupe administrarea$ mucoasa

uterina se descoamea%a si apare singerarea de tip menstrual!

/#ecte metabolice:

0 cresc concentratia ormonilor tiro5ina si idrocorti%on1cresc concentratia

proteinelor transportoare speci#ice

0cresc sinte%a #actorilor coagularii$*II$*III$I;$; si a #ibrinogenului #avori%ind

coagularea$

0cresc colesterolul si trigliceridele> scad toleranta la gluco%a!


18/26

Farmacotera"ie: preparatele se administrea%a intr0o singura pri%a pe %i la

apro5imativ aceeasi ora timp de &+ de %ile$ se #ace o pau%a de 2 %ile . timp in care

apare emoragia$ apoi se reia administrarea! 3aca administrarea se intir%ie cu mai

mult de +& ore$ sau se omite o %i$ se continua tratamentul dar protectia nu este

asigurata pentru urmatoarele 2 %ile!

Reactii adverse0 greata$ voma$ce#alee$ ameteli$ edeme$ crestere in greutate$

pigmentarea pielii$ candido%e vaginale$ eruptii cutanate$ #otosensibili%are$ alopecie$

mai rar tromboembolii cu accidente vasculare cerebrale si coronare$ ipertensiune

arteriala$ icter colestatic$depresie! In#arctul miocardic este crescut la #emeile

#umatoare$ peste 6' de ani$ obe%e cu iperlipemie etc!

Contraindicatii: boli tromboembolice si cardiovasculare$ a#ectarea #unctiei

epatice singerari uterine nediagnosticate$ sarcina$ carcinoame estrogeno0dependente! Femeilor peste (= de ani cu probleme cardiovasculare se recomanda

utili%area altor metode contraceptive!

ASOCIATII ESTROPROGESTATIVE SECVENTIALE

"cest tip de anticonceptionale pot #i bi#a%ice sau tri#a%ice!

Preparatele bi#a%ice . contin & tipuri de comprimate cu do%e di#erite de ormoni$in primele +' %ile se administrea%a primele +' comprimate$ apoi urmatoarele ++ cu

un continut de progestativ mai mare!Tratamentul se #ace timp de &+ %ile cu 2

%ile pau%a!

Preparatele tri#a%ice . contin ( tipuri de comprimate cu do%e di#erite de estrogeni

si do%e di#erite de progestativ! "dministrarea se #ace timp de &+ de %ile 1 ,0=0++-$ ,

%ile un tip de comprimate$ = %ile urmatorul tip de comprimate etc!

Preparatele tri#a%ice . au urmatoarele avanta7e:

0 continutul total de ormoni este redus 1apropiat de secretia #i%iologica-

0 riscul reactiilor adverse este mult mai mic 1ipertensiune arteriala$ iperglicemie$

crestere in greutate$ dislipidemii-!

Sunt preparatele cele mai utili%ate$ respectiv mai bine suportate!


19/26


20/26

/strogenii utili%ati in contraceptie sunt> /tinilestradiolul =mg@%i timp de = %ile$

dietilstilbestrol =' mg@%i$ timp de = %ile$ estrogeni con7ugati$ estrogeni ('mg @%i$

timp de = %ile!

Reactii adverse: greata$ voma$ ce#alee$ ameteli$ colici abdominale$ crampemusculare!Contraceptia post contact se #oloseste limitat0 doar in ca%uri de e5ceptie!

In ca% de ine#icacitate este necesara provocarea avortului 0 #aptului ca

estrogenii pot #i cau%a de0 carcinom vaginal0 la #etitele nascute din mame$ care

au primit tratament cu do%e mari de estrogeni !

OR!ONII ANDROGENI

In aceasta grupa de medicamente0 apartin ormonii androgeni naturali $precum sicitiva steroi%i de sinte%a cu proprietati virili%ante si anaboli%ante!

4ormonii androgeni sunt secretati de testicul $ dar in masura mai mica si de ovar si

de corticosuprarenale !

"ndrogenii naturali sunt0 testosteronul 0 secretat de celulele interstitiale 1e?dig-

ale testicolului$ si 0 androsteronul 0 un metabolit mai putin activ care se elimina

prin urina! "mbii ormoni .sunt steroi%i cu + C care se #ormea%a in celulele

interstitiale 1e?dig- ale testicolului$CSR$ ovar$placenta!

Steroidogene%a testiculara . este sub controlul gonadotro#inelor adenoipo#i%are!

4ormonul luteini%ant 14- .este in acelasi timp stimulant al celulelor interstitiale

testiculare 1ICS4- crescind #ormarea androgenilor!

4ormonul 1FS4- #oliculostimulant . are o oarecare actiune de stimulare a secretiei

de testosteron si #avori%ea%a actiunea ormonului luteini%ant14-!

Testosteronul incepe sa #ie secretat in cantitati mari la pubertate 1sub in#luenta 4-$

provoaca maturarea organelor genitale masculine si de%voltarea caracterelor

se5uale caracteristice! a rindul sau testosteronul in cantitati mari$ suprima

secretia de gonadotro#ine! Testosteronul si alti androgeni provoaca & categorii de

e#ecte0 virili%ante si anaboli%ante


21/26

"ctiunea androgena0 1virili%anta-0 determina caracterele primare si secundare ale

barbatului!In#luentea%a de%voltarea caracterelor se5uale masculine0 mor#ologia si

tro#icitatea organelor se5uale!/#ectul androgenilor asupra testicolului di#era cu

virsta$starea #unctionala si do%a! a do%e mici stimulea%a spermatogene%a in

insu#icienta testiculara de origine ipo#i%ara 1actiune gametogena-$do%e mari . potiniba spermatogene%a 0 impiedicind secretia gonadotro#inelor ipo#i%are!

"ntagoni%ea%a e#ectele estrogenilor 0 producind la #emei semne de virili%are$

ingrosarea vocii$ cresterea barbii 1 particularitati masculine-!

3e asemenea . pre%inta . particularitati ale activitatii nervoase superioare$ instinct

se5ual$ vointa!

"ctiunea anaboli%anta . evidenta mai ales la nivelul muscilor striati si oaselor :

stimulea%a sinte%a proteica mai intens in celulele tinta ale organelor receptoare !

/#ectul anabolic se e5ercita asupra tramei proteice a osului si asupra muscilor

striati!/#ectul anaboli%ant este antagonist actiunii glucocorticoi%ilor!

"lte actiuni metabolice . androgenii diminua adipo%itatea care apare dupa

castrare si #avori%ea%a depunerea glicogenului in musci! a diabetic$ creste

toleranta pentru glucide! In do%e mari produc retentie de apa si electroliti prin

cresterea reabsorbtiei tubulare de sodiu si clor1mai slab decit estrogenii-!

In#luentea%a po%itiv absorbtia intestinala a calciului$ si #i5area lui in oase$avind

e#ect #avorabil in cresterea sceletului dar si in osteoporo%a!

"ndrogenii pot produce osi#icarea prematura a cartila7ului epi#i%ar la adolescenti!

"lte actiuni0 androgenii0 stimulea%a ematopoe%a in special eritropoe%a!

Testosteronul contribuie la mentinerea tonusului SNC caracteristic starii de

sanatate$ la mentinerea libidoului 0stimulea%a secretia glandelor sebacee$ pierderea

parului de pe scalp si cresterea parului pe corp!

Farmacocinetica>0 androgenii se absorb bine din tubul digestiv$ prin mucoasa

bucala$ si dupa in7ectare i!m! Sunt inactivati in #icat si eliminati pe cale renala$

con7ugati si 6'D ca +20 cetosteroi%i!

Efecte secundare > 0androgenii sunt capabili sa produca .edeme0 prin retentie de

sodiu si apa$ mai evidente la cei cu insu#icienta cardiaca! "dministrati timp


22/26

indelungat testosteronul poate produce modi#icari ale epiteliul ve%ical si calculi

urinari$ poate #avori%a de%voltarea cancerului de prostata! a baieti inainte de

pubertate pot determina masculini%are precoce si tulburari de crestere!

Indicatii: 0 la barbati in insu#icienta testiculare$ ipogonadism masculin$ dupacastrare$ climacterium masculin $ tulburari circulatorii peri#erice$ sterilitate prin

tulburari de spermatogene%a$ osteoporo%a!a #emei in neoplasm mamar$

mastodinie$ metroragii$ dismenoree 1prin inibarea secretiei de gonadotro#ine-!

Contraindicatii: neoplasm de prostata$ sarcina$ ipersuprarenalism!

Precautii : in 4T"$ edeme$ insu#icienta epatica$ cardiaca$ renala$ epilepsie!

ST/RAIGII FAASITI PR/3AMIN"NT P/NTRU PRAPRI/T"TI/

*IRIIG"NT/

Testosteronul 0 are actiuni virili%ante si anaboli%ante intense!3in cau%a cineticii

sale ne#avorabile este putin #olosit 1 T+@& H +'0&' minute-$ in7ectat i!m! se

absoarbe$ se metaboli%ea%a si se elimina repede$ iar la administrare orala este

inctivat in proportie mare la primul pasa7 epatic! Se poate administra sub #orma

de pelete . s!c! ,'' mg la , luni$ care eliberea%a lent ormonal!

/sterii testosteronului la gruparea +20A4 0 acetat$ propionat$ #enilacetat$

#enilpropionat! In7ectati i!m! in solutie uleioasa au actiune prelungita!

Testosteronul propionat 0in7ectat i!m! &=mg de ( ori @ saptamina utili%at in

ipogonadism!

Testosteronul fenilpropionat 0i!m! =0&= mg de +0& ori pe saptamina in

ipogonadism$ cancerul de sin la #emeie$ in apla%ia medulara!

Testosteronul enantat- ester cu e#ect prelungit0 i!m! &''mg la +0& saptamini!

Mesterolona0 derivatul al#a0 metil al = al#a0 diidrotestosteronului mult mai activ

decit testosteronul0 se administrea%a oral!


23/26

Danazolul 0 derivat de +2 al#a .etiniltestosteron 1etisteron- . are proprietati

androgenice si progestative slabe! "ctiunea principala consta in inibarea

secretiei ipo#i%are de gonadotro#ine 0 este impiedicata cresterea secretiei de

gonadotro#ine!Se metaboli%ea%a lent$ T+@&H +=0+, ore-! Unul din metabolitii

principali etisteronul .are actiuni androgenice si progestative slabe!Se utili%ea%a inendometrio%a$ boala #ibrocistica a sinului cu mani#estari dureroase!Mai este

utili%at pentru prevenirea cri%elor la bolnavii cu edem angioneurotic ereditar!

/#ectul se datoreste corectarii 0 de#ectului biocimic propriu acestei stari

patologice$ creste nivelul seric al componentei C6 a sistemului complementului!

Se adm! Initial &''mg de &0( ori@%i apoi do%a se scade la +0( luni!

Nu se utili%ea%a in sarcina$ pentru ca produce virili%area #atului #eminin!$nu se

administrea%a nici in timpul alaptarii!

Fluoximesteron0 este un derivat #luorurat al metiltestosteronului$ cu proprietati

virili%ante$ si potenta mai mare comparativ cu metiltestosteronul! /ste indicat in

ipogonadism si ca stimulator al ematopoe%ei!

ST/RAIGI FAASITI PR/3AMIN"NT P/NTRU PRAPRI/T"TI/

"N"8AIG"NT/

Sunt derivatii semisintetici ai androgenilor$ reali%ati cu scopul de a reduce actiunea

virili%anta dar cu pastrarea activitatii anaboli%ante! 3isocierea completa a acestor

& proprietati biologice nu s0a reusit!

"naboli%antele stimulea%a in primul rind$ sinte%a de proteine din aminoaci%i$

creind un bilant a%otat po%itiv! Concomitent are loc o #i5are sporita de P$ Ca$ $ Na

in organism! Sub e#ectul lor creste apetitul si greutatea corporala$ se accentuea%a

tro#icitatea di#eritelor tesuturi!"st#el e5ercita un e#ect miotro#ic0 marind masa

unor grupe musculare!1dopa7 la sportivi$ do%area din urina -

Intensi#ica osteogene%a 0 #avori%ea%a #ormarea matricei proteice si depunerea

sarurilor de Calciu in oase! Pe ba%a acestui e#ect se pot utili%a pentru usurarea

vindecarii #racturilor si in tratamentul osteoporo%ei!


24/26

"naboli%antele #avori%ea%a regenerarea tesuturilor$ vindecarea plagilor$ in urma

distrugerii unei mase tisulare mari! "meliorea%a eritropoe%a .in unele anemii cu

regenerare slaba$ pot avea si e#ect renotro#ic!

Efecte secundare: sunt evidente mai ales dupa do%e mari si tratamente prelungite!

"ctiunea androgenica virili%anta are consecinte nedorite la #emei si copii$ la

gravide0 masculini%area #atului #eminin$ poate proli#era cancer de prostata!

Indicatii 0 ameliorarea starii de nutritie a bolnavilor casectici$ in in#ectii cronice$

stare de convalescenta$ dupa traumatisme mari$ arsuri$ #racturi$ osteoporo%a$

insu#icienta renala cronica recuperabila$ sindromul ne#rotic$ tratamentul sugarilor

si copiilor distro#ici$ in tratament prelungit cu corti%onice$ tratamentul

tulburarilor de climacterium!

Contraindicatii : cancer de prostata$ graviditate$ bolnavi epatici$ precautii la

bolnavii cardiaci si ipertensivi!

Steroi%ii anaboli%anti sunt derivati de testosteron$ + .nortestosteron si = al#a .

diidrotestosteron!

Nandrolona$ Noretandrolon$ /tilestranolul 0 derivati de +0nortestosteron au

actiune progestativa si antiestrogenica slaba!

Nandrolon .Norbetalon$ 3urabolin$ 0 contine nandrolon #enilpropionat # a &=mg!

de nortestosteron!

Nandrolon decanoat0 13ecano#ort$ 3eca0durabolin- .un preparat de depo%it cu

e#ect prelungit!

Metandienon 1Naposin- .derivat de +2 al#a .metiltestosteron!

Se administrea%a oral =0&' mg @%i in cure de 60, saptamini! Poate provoca icter colestatic la administrare prelungita$ potentea%a e##ect anticoagulantelor

cumarinice!

Stano%olul . derivat de +2 al#a . metil 0 diidrotestosteron0 preparat stromba 0 se

administrea%a oral , mg@%i sau i!m! =o mg la +0& saptamini! "re e#ecte

anaboli%ante si androgenice! Poate produce icter colestatic! /ste si #ibrinolitic!


25/26

"NTI"N3RA)/NII

CIPRAT/RAN "C/T"T un derivat de clormadinona 1progestativ de sinte%a-$ are

activitate antiandrogenica marcata! "re proprietati progestative si iniba secretia

de gonadotro#ine$ cu scaderea consecutiva a nivelului plasmatic al testosteronului!

"ctiunea antiandrogenica se mani#esta atit la peri#erie cit si la nivelul sistemului

nervos central si se datorea%a blocarii receptorilor citoplasmatici ai

diidrotestosteronului!

Se utili%ea%a la barbati pentru combaterea deviatiilor se5uale cu iperse5ualitate

si a se5ualitatii psiopatice de natura ormonala$ provocind scaderea capacitatii#unctionale se5uale! A alta indicatie este cancerul de prostata! Se administrea%a

oral in do%a de =' mg de & ori pe %i! a nevoie se in7ectea%a i!m! a #emeie

ciproterona este indicata pentru combaterea #enomenelor de virili%are$ irsutism

e5cesiv$ alopecia androgenica$ seboree! a baieti se utili%ea%a in ca% de pubertate

precoce!0 =o mg @%i impiedica de%voltarea se5uala precoce$ permite de%voltarea

somatica normala!

FUT"MI3"01Flutamide- o anilida substituita$ are e#ect antiandrogenic$

asemanator ciproteronei! Se #oloseste in cancerul de prostata$ poate produce

ginecomastie$ a#ectare to5ica a #icatului!

FIN"ST/RI3" 1Finasteride- impiedica #ormarea 0 diidrotestosteronului 0

actionind prin inibarea = al#a0reducta%ei! /ste utili%ata pentru tratamentul

adenomului si cancerului de prostata$ tumori a caror de%voltare este dependenta de

diidrotestosteron !


26/26

"I"LIOGRAFIE

+! ttp:@@

(! ttp:@@

6! Nicolai S!$ Farmacologie$ an!&''(

=! )icavii *!$ Farmacologie$ an! +(
http://www.esanatos.com/medicamente/medicatia-aparatului-genital/index.phphttp://anatomie.romedic.ro/sistemul-endocrinhttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://anatomie.romedic.ro/sistemul-endocrinhttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://www.rasfoiesc.com/sanatate/medicina/MEDICATIA-HORMONALA99.phphttp://www.esanatos.com/medicamente/medicatia-aparatului-genital/index.php

Medicatia Hormonala a Aparatului Genital

Documents

Transcript of Medicatia Hormonala a Aparatului Genital