Mediadores Químicos Peptídicos Bradicinina y Calidina.
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Mediadores Químicos Peptídicos
Bradicinina y Calidina
Páncreas (Frey, Kraut, Werle; 1939)
Calidina (Werle y Berek, 1948) Bradicinina (Rocha y Silva, 1949)
Inhibidores ACE (Ondetti, 1971)
Receptores (Regoli y Barabé, 1980)
Lesión tisular, alergias, virus e inflamación la activan.
Son autacoides locales que producen dolor, vasodilatación, mayor permeabilidad vascular y síntesis de prostaglandinas.
Metabolitos de cininas son mediadores potentes de la inflamación y dolor; inducida por daño tisular
Cininas
Péptidos derivados de los cininógenos por acción de calicreinas (plasmática y tisular)
Bradicinina (nonapéptido) Calidina (decapéptido)
Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe- Arg
Activación
El factor de Hageman (XII) activa a la precalicreina plasmática por medio de un ambiente electronegativo. (Retroalimentación)
Activación cascada del complemento y fibrinólisis
Metabolismo
Degradación de Cininas– Cinasa I (des-Arg-cininas)– Cinasa II
Enzima Convertidora de Angiotensina Endopeptidasa Neutra
Inhibidores plasmáticos– a2-Macroglobulina– a1-Tripsina
Receptores
B1: músculo liso, se liga a metabolitos– Predominan en traumatismo
B2: Clásico, liga bradicinina con calidina– Median en ausencia de inflamación– Acoplado a proteína G– Fosfolipasa A2 y C– Internalización complejo agonista-receptor
Mecanismo de Accion
Se ejercen tanto por B1 y B2
B2 pertenece a la superfamilia de los receptores acoplados a proteína G.Activa Fosfolipasa C, Fosfolipasa A2 y Proteincinasa C
B1 tiene mayor afinidad por des-Arg-cininas
LOCALIZADA: Activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico
SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda
Efectos Farmacologicos
Potentes Vasodilatadores arteriolares (B2) Contracción en grandes vasos (B1)
Descenso TA, Taquicardia Refleja
Aumenta permeabilidad vascular (B2)
Broncoconstriccion Regulación metabolismo de glúcidos Estimulan terminaciones nerviosas sensitivas
(B2) Aumenta transporte de Cl- en túbulo
colector. Nocicepción e Inflamación
Propiedades Farmacológicas
Inflamación– Intensifican permeabilidad de microcirculación– B1- macrófagos (Interleucina-1, TNF-a)– Resorción ósea B1
Dolor– Potentes algésicos– Liberación sustancia P y neurocinina A– Mediados por B2 (B1 crónico)
Cardiovascular– Regulación Presión Arterial (calicreina)– Vasodilatación (B2)– Papel primario en Hipertensión– Efectos cardioprotectores– Evita proliferación músculo liso en vasos e inhibe
trombina
Enfermedades Respiratorias– Asma y Rinitis (broncoespasmos, secreciones)– Inhibidos por anticolinérgicos– Antagonista B2 mejora función pulmonar
Riñones– Regulan volumen y composición orina– Receptores en conducto colector– Natriuresis (inhibe resorción)
Aplicaciones Terapéuticas
Antagonistas Mixtos y B1– Infecciones por rinovirus, dolor en quemados,
asma alérgica.
Icatibant – Antagonista selectivo de receptores B2– Tx alergopatias, angioedema, síndrome
carcinoide y pancreatitis aguda.
Aprotinina (Trasylol)– Antagonista inespecifico de calicreina– Inhibe mediadores reaccion inflamatoria,
fibrinolisis y generacion trombina– Dosis inicial y goteo durante la operación– Pueden surgir reacciones de hipersensibilidad
Inactiva por vía oral Semivida 150 min Tx de pancreatitis aguda, síndrome
carcinoide, hemorragias por fibrinólisis patológica, shock.
Inhibidores de la ACE– Tratamiento HTA– El antagonismo aminora hipotensión inmediata– Se puede presentar angioedema por inhibición de
metabolismo de cinina.– Tos crónica no productiva– Antagonistas AT1 (aumenta Angiotensina II)
Bibliografía
Goodman y Gilman: Las Bases Goodman y Gilman: Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Farmacológicas de la Terapéutica. 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 10º Edición, Mc Graw Gill (págs. 668 - 674)- 674)
FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª FLÓREZ, J. Farmacología Humana. 5ª ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)ed. Masson, 2008. (págs. 412 – 414)