Línea de investigación Regeneración Tisular & Celulas Stem Craneofaciales
Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos
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Cristina Itahy López Perez
Nayely Luis Gutierrez
Alan Luis Ordaz
Sofía Luna Zúñiga
Naara Luzania Martínez
Mecanismos de regeneración tisular y de los órganos
Sin regeneración real por:
•Ausencia de la formación de Blastema.
• Rápida respuesta fibroproliferativa
tras heridas.
Mecanismos de regeneración tisular y de
los órganos.
Los mamíferos hemos perdido la capacidad de
regeneración de tejidos y órganos completos.
Naara Luzania Martínez
Vía Wnt/β-catenina
•Regeneración de los
gusanos de tipo plano.
•Regeneración de las aletas y
el corazón en el pez cebra.
•Del blastema y la formación
de patrones para la
regeneración de los
miembros en tritones.
•Regula la función de las
células madre en el epitelio
intestinal, medula ósea y
músculo.
• Regeneración hepática tras
hepatectomìa parcial.
•Estimula la proliferación de
células ovales tras la lesión
hepática.
Anfibios Mamíferos
Naara Luzania Martínez
Regeneración hepática El hígado tiene una notable
capacidad de regeneración.
•La recuperación de masa se consigue sin
que vuelvan a crecer los lóbulos resecados,
el crecimiento se debe a la hiperplasia de
los lóbulos que quedaron.
HIPERPLASIA O
CRECIMIENTO
COMPENSADOR
. •Onda de replicación
sincronizada:
1- hepatocitos
2- Cel. Parenquimatosas (cel. de
Kupffer, cel. Endoteliales, y cel.
Estrelladas)
LI
LD
M Regeneración
•Células quiescentes (tardan horas en
entrar al ciclo celular)
Naara Luzania Martínez
Expresión de genes en el hígado
Respuesta de los genes precoces Transición G0/G1
Prooncogenes c-Fos y c-JUN
Activa mas de 70 genes,
incluidos:
Dimerización de sus productos para formar:
Factor de transcripción
AP-1
c-MYC
Codifica factor de
transcripción
Activa genes y otros factores de
transcripción como:
•NF-kB
•STAT-3
•C/EBP Naara Luzania Martínez
FASE DE PREPARACION
DE HEPATOCITOS.
TNF
IL-6
Componentes del
sistema de
complemento
Vías de transducción de
señales.
HGF, TGF-a y HB-EGF
ADYUVANTES:
Noradrenalina
Serotonina
Insulina
Hormonas tiroideas
Hormonas del
crecimiento
Naara Luzania Martínez
Los hepatocitos se replican una o dos veces durante la regeneración.
En la terminación de su replicación participan inhibidores del crecimiento como: TGF-β y activinas.
Células endoteliales y parenquimatosas si pueden originarse a partir de precursores de la medula ósea.
No hay regeneración de hepatocitos a partir de células derivadas
de la medula ósea.
Las células madre no intervienen en esta respuesta de crecimiento
compensador.
Naara Luzania Martínez
Matriz extracelular e interacciones
célula-matriz
Regula el crecimiento, proliferación, movimiento y
diferenciación de las células que viven dentro de ella.
Remodelación constante.
Sofía Luna Zúñiga
Soporte mecánico Anclaje de las células y migración de las mismas;
mantenimiento de polaridad celular
Control de crecimiento
celular Transmisión de señales por los receptores
celulares de las integrinas
Mantenimiento de la
diferenciación celular
Sofía Luna Zúñiga
Andamiaje para
renovación tisular
Integridad de membrana basal resulta resencial
para regeneración organizada.
Establecimiento de
microambiente tisular
Almacenamiento y
presentación de
moléculas reguladoras Secreción y almacenamiento de algunos
factores de crecimiento (FGF, HGF)
Membrana basal actúa como barrera.
Sofía Luna Zúñiga
Constitución MEC
Proteínas estructurales fibrosas
Glucoproteínas adhesivas
Proteoglucanos y hialuronano
Estas moléculas dan lugar a:
•Matriz intersticial
•Membranas basales
Sofía Luna Zúñiga
Soporte extracelular para
todos los organismos
intracelulares.
27 tipos; codificados en 41
genes dispersos por al menos
14 cromosomas.
Secuencia repetida en la cual
la glicina se encuentra en la
tercera posición.
CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Principales tipos de colágeno
Colágenos fibrilares
Colágenos de la membrana basal
Otros colágenos
CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Colágenos fibrilares TIPO I
• Tejidos blandos y duros
• Trastornos genéticos: osteogenia imperfecta; síndrome de Ehlers-Danlos: artocalasias de tipo I
TIPO II
• Cartílago, disco intervertebral, vítreo
• Acondrogenia de tipo II
TIPO III
Órganos internos y tejidos blandos
síndrome de Ehlers-Danlos vascular
TIPO V
• Tejidos blandos, vasos
• síndrome de Ehlers-Danlos clasico
TIPO IX
Cartilago y vítreo
Sndrome de Stickler
CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Colágenos de la membrana basal
TIPO IV Distribución
• Membranas basales
Trastornos genéticos
• Síndrome de Alport
CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Otros colágenos
VI
UBICUOS EN LAS MIOFIBRILLAS
MIOPIA DE BELEN
VII.
FIBRILAS DE ANCLAJE EN LAS UNIONES
DERMOEPIDERMICAS
EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA DISTROFICA
IX
CARTILAGO, DISCOS INTERVETEBRALES
DISPLASIAS EPIFISARIAS MULTIPLES
XVII.
COLAGENOS TRANSMEMBRANA EN LAS CELULAS EPIDERMICAS
EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA GENERALIZADA ATROFICA
BENIGNA
XV Y XVII.
COLAGENOS FORMADORES DE
ENDOSTATINA, CELULAS ENDOTELIALES
SINDROME DE KNOBLOCH
CRISTINA ITAHY LOPEZ PEREZ
Moléculas de adhesión celular Las moléculas de adhesión celular (MAC) constituyen un grupo de glicoproteínas y moléculas de hidratos de
carbono que se expresa, en la superficie celular.
Estas moléculas se reconocen selectivamente y, se ligan ente si y juegan un rol importante en las siguientes
funciones:
Nayely Luis Gutierrez
Proteínas de adherencia celular
•Desarrollo e integridad de órganos y
tejidos
•Migración y transporte de células en
los procesos inflamatorios
•Iniciación y propagación de
respuestas inmunológicas
•Cicatrización de heridas
•Metástasis de diversos tumores
Nayely Luis Gutierrez
Funciones
MAC
(moléculas de adhesión celular)
Inmunoglobulinas
Cadherinas
Integrinas
Selectinas
Nayely Luis Gutierrez
Proteínas de adherencia celular
Estas proteínas actúan como
receptores
transmembrana, pero en
ocasiones se depositan en
el citoplasma.
MAC como receptores
Interacción homotipia
Interacción heterotipica
Nayely Luis Gutierrez
Moléculas de adhesión celular
Proteínas de MEC Fibronectina
Laminina
Osteopontina
Función
Aportar conexión entre
células y MEC
Contacto entre células
Fibronectina
Proteína grande
Liga: fibrina, colágeno,
proteoglucanos y receptores en la superficie celular
EL ARNm se puede separar en 2:
• Fibronectina tisular
• Fibronectina plasmática
Nayely Luis Gutierrez
Integrinas
Laminina
Glucoproteina mas abundante
Dominios de unión:
-MEC
-Receptores de la superficie celular
- Redes de forma estrecha
- Unión de las células a sustratos de tejido conjuntivo
Nayely Luis Gutierrez
Laminina
Funciones:
Sobre todo integrinas, aportan un mecanismo para la transmisión de las fuerzas mecánicas
Activación de las vías de transducción de señales en respuesta a estas fuerzas.
Actina Filamentos intermedios
Unen la superficie
celular con el citoesqueleto
Nayely Luis Gtz
Cadherinas y las integrinas
Integrinas Adherencia focales
Los complejos de integrina-citoesqueleto: MAP PKC P13K
Los receptores de los factores de crecimiento y las integrinas interacción para transmitir señales ambientales a las células que regulan: Proliferación Apoptosis Diferenciación
Nayely Luis Gutierrez
Cadherina
Proteína de adherencia
dependiente de calcio
90 miembros
Interacción del mismo tipo
Crean dos tipos de unión
- Zonula andherens
- Desmosomas
La unión de las cadherinas con el citoesqueleto
se produce a través de dos
tipos de cateninas
La β-catenina liga a las cadherinas
con la α-catenina que a su vez
conecta con la actina y esto competa la
conexión con el citoesqueleto
Interaciones cadherinas y cateninas
papel esencial
•Motilidad celular
•Proliferación
•Diferenciación
•Inhibición de contacto
Cadherina
Nayely Luis Gutierrez
Proteínas Función
SPARC (proteína secretada acida y rica en
cisteina)
Contribuye a la remodelación tisular en respuesta
a las agregaciones y es un inhibidor de la
anfgiogenia
Las trombospondinas Inhiben la angiogenia
La osepontina (OPN) Regula la calcificación, es un mediador de la
migración de los leucocitos implicados en la
inflamación, participa en la remodelación vascular
y causa fibrosis en diversos órganos
La familia de la tenascina Implicadas en la morfogenia y la adherencia
celular
Nayely Luis Gutierrez
Moléculas de adherencia secretadas por su
posible implicación en procesos patológicos