Manejo Médico de Síntomas Urinarios Bajos y Crecimiento Prostático
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La HPB es la cuarta condición más diagnosticada en La HPB es la cuarta condición más diagnosticada en los hombres de ≥50 años de edad en EE.UU.los hombres de ≥50 años de edad en EE.UU.
Prevalencia (%)
CAD e hiperlipidemia
Hipertensión
Diabetes tipo 2
Crecimiento prostático
Osteoartritis
Arritmias
Cataratas
GERD
Bursitis
Cáncer de próstata
Adapted from Issa MM et al. Am J Manag Care 2006;12 (4 Suppl):S83–9
Los hombres de mayor edad Los hombres de mayor edad son afectados comúnmente por SVUB son afectados comúnmente por SVUB
moderados a graves atribuibles a la HPBmoderados a graves atribuibles a la HPB
1. Roehrborn CG et al. BJU Int. 2007;100:813–9.2. EAU Guidelines on BPH www.uroweb.org
La prevalencia de la HPB histológica es de 50% en los hombres de 51-60 años de edad y aumenta a 90% en
aquellos de 81-90 años de edad1
La prevalencia de los síntomas moderados a graves varía de 14 a 30%2
Naturaleza progresiva de HPB no tratadaNaturaleza progresiva de HPB no tratada
1. Djavan et al. Curr Opin Urol 2004; 44: 45.2. McConnell et al. N Engl J Med 2003; 349: 2387.
Consecuencias de progresión de HPB:■ Deterioro de síntomas■Impacto negativo en la calidad de vida ■Desarrollo de complicaciones ■Necesidad de interveción quirúrgica
Marcadores clínicos de alto de riesgo de progresión incluyen :1
• Aumento volumen prostático (>30 cm3)• PSA >1.4 ng/ml• Edad >50 años• Severidad de LUTS
MTOPS: Incidencia acumulada de progresión clínica de17% para grupo placebo vs. 5% para hombres tratados con combinación de finasteride y doxazosina2
La mayoría de los pacientes busca La mayoría de los pacientes busca asesoramiento médico debido a la asesoramiento médico debido a la
molestia que les causan sus síntomasmolestia que les causan sus síntomas
Hutchison A et al. Eur Urol. 2006;50:555–61.
Factores de riesgo/condiciones comórbidas Mecanismo
Edad Disfunción Vascular
Diabetes, Síndrome metabólico Obesidad, Sedentarismo
Hiperactividad adrogénica,Estimulación InsulínicaDisfunción Vascular
Enfermedad cardiovascular Hipertensión
Disfunción VascularReducción en señales ON
Condiciones Inflamatorias Secreción de citoquinas de las células epitelio/estromales
Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
Factores de Riesgo LUTS/ HPB/ DEFactores de Riesgo LUTS/ HPB/ DE
Progresión clínica en HPBProgresión clínica en HPB
McConnell et al. New Engl J Med 2003; 349: 2387.
Prog
resc
ión
de la
inci
denc
ia a
cum
ulati
va (%
)
5.01.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.50.0 0.5
25
20
15
10
5
0Años de la selección al azar
Incidencia acumulada de progresión clinica a 4 años* = 17%
Evolución de la enfermedad en el brazo placebo de MTOPS** destaca la naturaleza progresiva de HPB
*Progresión clínica definida como un incremento ≥4 points desde el basal en el score de síntomas AUA (IPSS), retención aguda de orina, incontinencia urinaria , insuficiencia renal o infección urinaria recurrente
El deterioro de los síntomas El deterioro de los síntomas es la manifestación más común es la manifestación más común
de progresión de la HPBde progresión de la HPB
Incidencia acumulativa de eventos de progresión en el brazo de placebo a los cuatro años en el estudio de Tratamiento Médico de los Síntomas Prostáticos (MTOPS)
Aumento de ≥ 4 puntos en lacalificación de síntomas de laAUARetención urinaria aguda(RUA)
Incontinencia
Infección de vías urinarias(IVU) o urosepsis
McConnell JD et al. N Engl J Med. 2003;349:2387−98.
El PSA basal más alto estuvo asociado con un El PSA basal más alto estuvo asociado con un aumento de los eventos de progresión de la HPB aumento de los eventos de progresión de la HPB
en el estudio MTOPSen el estudio MTOPS
Crawford ED et al. J Urol. 2006;175:1422–7.
3.1 2.8
0.3 0.8
5.94.5
1.01.8
0.0
2.0
4.0
6.0
8.0p=0.0002 p=0.0281 p=0.029 p=0.018
Tasa
de
inci
denc
ia(e
vent
os p
or c
ada
100
años
-pac
ient
e)
Progresión globalde la HPB
Progresión de≥ 4 puntos en el
índice de síntomasde la AUA
RUA Tratamientoinvasivo
<1.6 ng/ml≥1.6 ng/ml
Concentración de PSA
Estudios que establecen la HPB como una Estudios que establecen la HPB como una condición progresivacondición progresiva
Olmstead County Study (USA) 471–2115 42 meses–6 años
Baltimore Long Study of Aging 537 Cross-sectional
MTOPS 30475.5 años
Forth Valley Study (Scotland) 2173 años
Veterans Affairs Hospitals (USA) 55660 meses
Health Professionals Study (USA) 6100 Cross-sectional
Urology Practice Study (USA) 5004 años
2-Year Combined Finasteride Data 42222 años
The PLESS Study (USA) 30404 años
Estudio n Seguimiento
Múltiples estudios epidemiológicos y brazos pacebo de estudios clínicos (ej. MTOPS) confirman que la HPB es una
condición progresiva
La BPH es una condición muy comúnLa BPH es una condición muy común
◦ European Commission eurostat database. Available at: http://epp.eurostat.ec.europa.eu/portal/page/portal/population/data/database. Accessed 24 January 2012 at 11:30 GMT; 2. Hutchison et al. Eur Urol 2006;50:555–562.
2010Hasta 24 millones de hombres en la EU1,2
>50 años de edad se encuentran afectados por STUI moderados a severos debidos a HPB
SOURCE: U.S. Census Bureau, Current Population Survey, Annual Social and Economic Supplement, June 2011.
Total 112,336,538.00 54,855,231.0054,855,231.00HombresHombres
50 a 54 años 5,064,291.00 2,402,451.00
55 a 59 años 3,895,365.00 1,869,537.00
60 a 64 años 3,116,466.00 1,476,667.00
65 a 69 años 2,317,265.00 1,095,273.00
70 a 74 años 1,873,934.00 873,893.00
75 a 79 años 1,245,483.00 579,689.00
80 a 84 años 798,936.00 355,277.00
85 y más años 703,295.00 298,739.00
Total de hombres mayores de 50 años
8`951,5268`951,52616,32% del total de hombres son mayores de 50 años16,32% del total de hombres son mayores de 50 años
7,96% del total de la población7,96% del total de la población
Fuente INEGI - Censo al 12 de Junio de 2010
Población masculina en México INEGI 2010
Fuente: Consejo Nacional de Población, Proyecciones de la población de México 2010 – 2050. Noviembre 2012
Impacto económico de HPBImpacto económico de HPB
Fenter et al. Am J Man Care 2006; 12: S90.
Consecuencias de HPB como RAO y cirugía repesentan un problema de salud pública de alto impacto econónico. (USD).
CAD: coronary artery disease; GERD: gastroesophageal reflux disease
Unidades por clase Terapéutica 2011
Tratamiento médico de la HPB: Tratamiento médico de la HPB: Venta de fármacos a nivel mundialVenta de fármacos a nivel mundial
IMS Health, Diciembre 2011Mercado Privado de Farmacias
Unidades por Clase Terapéutica 2011
IMS Health, Diciembre 2011Mercado Privado de Farmacias
Tratamiento médico de la HPB: Tratamiento médico de la HPB: Uso de fármacos a nivel mundialUso de fármacos a nivel mundial
72%
66%
69%
89%
86%
93%
68%
70%
68%
82%
72%
71%
22%
25%
14%
7%
9%
7%
19%
14%
19%
14%
28%
21%
0%
0%
0%
4%
4%
0%
4%
0%
3%
0%
0%
1%
6%
9%
17%
0%
1%
0%
8%
16%
10%
4%
0%
7%
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Arg
Bra
C.Ame
Chi
Col
Ecu
Mex
Per
R.Dom
Uru
Ven
LA
α-Bloq
5ARI
α-Bloq+5ARI
Other
Tratamiento médico de la HPB: Tratamiento médico de la HPB: Uso de fármacos a nivel de Uso de fármacos a nivel de Latino América y por paísLatino América y por país
IMS Health, Diciembre 2011Mercado Privado de Farmacias
Unidades por clase Terapéutica 2011
Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
● Proliferación de células epiteliales y estromales.
● Factor de crecimiento celular.
● Ambiente androgénico alterado.
● Predisposición genética.
● Reducción de niveles NO.
● Incremento de actividad Rho-quinasa.
● Hiperactividad autonómica.
● Inflamación.
● Disminución en perfusión sanguínea secundaria a aterosclerosis e isquemia.
Fisiopatología de Hiperplasia Prostática Benigna/ Sintomatología Urinaria
1. Rosen CR et al. Eur Urol (2005); 47:824–37. 2. Somlyo AP et al. J Physiol (2000); 522(2):177–85.2. Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.
La Rho/Rho-quinasa se encuentra involucrada en la regulación adrenérgica en la contracción de músculo liso en vas deferens, próstata y pene.
El incremento de la Rho/Rho-quinasa relacionada con la edad de ha demostrado en modelo animal.
•El incremento de la actividad de la Rho/Rho-quinasa resulta en incremento en la contracción de músculo liso de próstata y pene con el posterior proceso obstructivo de vaciamiento vesical y DE respectivamente.
•Los inhibidores de Rho/Rho-quinasa en modelos animales disminuyen las contracciones adrenérgicas y la proliferación de músculo liso prostático.
El incremento de la Rho/Rho-quinasa es un posible mecanismo común en la patogénesis de HPB-LUTS y DE.
Incremento de activación Rho-quinasaIncremento de activación Rho-quinasa
Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
Reducción de niveles NOS/OSReducción de niveles NOS/OS
● La relajación del músculo liso del tracto urinario inferior es debido al óxido nítrico endotelial.
● Disminución de la relación NOS/NO promueve la proliferación de células de músculo liso en próstata y vejiga con la posterior presentación de Síntomas Urinarios Bajos.
● Estudios animales muestran que la inhibición de producción de NO promueve la hiperactividad vesical e incrementa el tono de la glándula prostática.
● Estos factores tienen efecto de la disfunción endotelial en la patogénesis de los Síntomas Urinarios.
1. Mc.Vary K. BJU Intl (2006); 97(2):23–8.2. Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.
3. Andersson KE et al. Neurourol Urodyn (2011); 30(3):292-301.
Aterosclerosis PélvicaAterosclerosis Pélvica
● Posible hipótesis relacionada a patogénesis de LUTS y Disfunción eréctil.
● Hipoperfusión sanguínea crónica de la vejiga, próstata y pene; mayor riesgo de LUTS.
• Disminución en transmisión de señales de eNOS relacionadas con la edad causada por disfunción vascular.
• Hiperactividad vesical.
23/51
Inervación autonómica del tono de músculo lisoInervación autonómica del tono de músculo liso
1.1. Rosen CR et al. Euro Urol (2005); 47:824–37.Rosen CR et al. Euro Urol (2005); 47:824–37.2.2. Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.Taylor JM et al. Asian J Androl (2008); 10(1):45–53.
Subtipos de receptores α-Adrenérgicos y localización
Receptor Localización [12–17].
α-1A Células estromales prostáticas, músculo liso vascular, uretra, vas deferens, vejiga.
α-1B Células estromales prostáticas, músculo liso vascular.
α-1D Células estromales prostáticas, uretra, vas deferens, vejiga, músculo detrusor.
α-1 y α-2 Vasculatura peneana, músculo liso de cuerpo cavernoso.
● HPB proceso histológico caracterizado por hiperplasia de las células estromales y epiteliales, inicialmente en zona periuretral de la próstata.
● Los andrógenos factor importante en el crecimiento de la próstata.
● DHT es el andrógeno más abundante dentro de la glándula.
● Incremento de la concentración local de DHT se relaciona con incremento prostático.
Androgenos (DHT) Androgenos
(DHT)
Agon
ista
Agon
ista
Proliferación
Celular MuerteCelular
MuerteCelular
Antagonista
Antagonistia
Balance Desbalance
TGFβ TGFβ KGF EGF IGFs
KGF EGF IGFs
Próstata Normal Hiperplasia Prostática
HPB= Hiperplasia prostática benigna; DHT = dihidrotestosterona; EGF = factor crecimiento epidérmico; ERb = receptor b de endotelina ;IGF =tipo insulina; KGF = factor crecimiento keratinocito; LUTS = Sintomatología urinaria baja; TGF =factor crecimiento trandformador
1. Rosen CR et al. Eur Urol (2005); 47:824–837.2. Alonso-Magdalena P et al. PNAS (2009); 106(8):2859-2863
ProliferaciónCelular
Control molecular del crecimiento prostático
PROBE: PROBE: los pacientes seleccionarían un fármaco que los pacientes seleccionarían un fármaco que redujera los efectos a largo plazoredujera los efectos a largo plazo
Adapted from Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435.
75% de los pacientes preferiría un fármaco que pudiera reducir el riesgo de cirugía en un 50% versus un fármaco que proporcionara un alivio de los síntomas más rápido
Pacientes de 45–80 años de edad que recibieron medicamentos de prescripción para la HPB (n=502), urológos (n=100)Cuestionario basado en la encuesta que cubre las creencias y las percepciones sobre la HPB y su tratamiento.
40
30
20
10
0 1 2 3 4 5 6 7 8Calificación
35%
17% 17%
8% 6% 6% 5% 5%
Porc
enta
je d
e pa
cien
tes
Reducción del 50% en el riesgo de Cirugía; alivio de síntomas
en 6 meses
Alivio de los síntomas en 2 semanas, sin ninguna reducción en
el riesgo de cirugía
Encuesta de HPB: una perspectiva masculinaEncuesta de HPB: una perspectiva masculina
◦ La encuesta en línea de 1,161 hombres europeos con síntomas urinarios molestos1
◦ Los hombres tuvieron una edad de ≥ 50 años de Alemania, Francia, Italia, España y UK1
◦ La Encuesta de la HPB: una perspectiva masculina explora:
• Los síntomas experimentados
• Lo que desmotiva a los hombres de buscar asesoría médica
• Lo que motiva a los hombres a buscar ayuda
• Con quiénes hablan los hombres sobre sus síntomas urinarios molestos
BPH survey, Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
Encuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscar Encuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscar asesoría sobre sus síntomas urinariosasesoría sobre sus síntomas urinarios
BPH survey: Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
46% de los hombres nunca había discutido
sus síntomas con un doctor
◦ Los hombres esperarían casi 2 años para buscar asesoría médica en relación a sus síntomas urinarios
De aquellos que no buscaron asesoría médica:
◦ 64% creyó que sus síntomas eran una parte inevitable de envejecer
◦ 40% aceptaría sus síntomas urinarios en vez de ver a un doctor
◦ Sólo 14% pensó que su doctor podría mejorar sus síntomas
◦ Para la mayoría de los hombres con un diagnóstico de HPB, muchos lo recibieron conforme mencionaban sus síntomas “de pasada”
BPH survey: Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
Encuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscar Encuesta de HPB: los hombres se mostraron renuentes a buscar asesoría sobre sus síntomas urinariosasesoría sobre sus síntomas urinarios
Encuesta de HPB: conclusionesEncuesta de HPB: conclusiones
◦ Los hombres no relacionan los síntomas urinarios con problemas de la próstata
• Los problemas de la próstata y los síntomas necesitan mencionarse de forma proactiva con el paciente
◦ Existe una necesidad de comunicación abierta entre los pacientes y los médicos
• Los problemas de la próstata deben abordarse como cualquier otra condición crónica
◦ Disipar los mitos sobre los problemas urinarios
• Los síntomas urinarios molestos no son una parte inevitable del envejecimiento
• El tratamiento es efectivo para controlar los síntomas
BPH survey: Accessed from http://www.ismh.org/en/press-corner/ 28 January 2012.
Por lo general a los pacientes les preocupan los riesgos Por lo general a los pacientes les preocupan los riesgos a largo plazo y no los síntomas de la a largo plazo y no los síntomas de la HPBHPB
◦ Cuestionario nacional de US basado en hombres (n=419) con HPB moderada a severa :
◦ 70% estaban más preocupados por los riesgos a largo plazo que por los síntomas
◦ 64% estaban dispuestos a esperar hasta 3 meses para obtener un beneficio en los síntomas si se alcanzaba un tratamiento a largo plazo
◦ 76% estaban dispuestos a tomar dos medicamentos para reducir el tamaño de la próstata y obtener una mejoría en los síntomas
Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165.
La mayoría de los hombres estaban más preocupados por los riesgos a largo La mayoría de los hombres estaban más preocupados por los riesgos a largo plazo de la HPB que por los síntomas inmediatosplazo de la HPB que por los síntomas inmediatos
Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165. Adapted from Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435
80
70
60
50
40
30
20
10
0 Pacientes con síntomas ligeros
(n=216)
Urólogos (n=100)Médicos de atención primaria (n=100)
Pacientes con síntomas moderados o severos
(n=203)
De alguna manera de acuerdoFuertemente de acuerdo
10%
35%
35%
37%
35%
21%
5%
32%
Proporción de pacientes y doctores que estuvo de acuerdo en que los pacientes están más preocupados por el efecto a largo plazo
La mayoría de los médicos creyó que los pacientes estaban más preocupados por el alivio inmediato de los síntomas que por los efectos a largo plazo
Comprensión de los médicos de los tratamientos para Comprensión de los médicos de los tratamientos para la HPB la HPB
Porcentaje que está de acuerdo con la declaración
Urólogos MPC
Los 5ARI son efectivos para reducir el tamaño de la próstata 52% 19%
Los 5ARI son efectivos para detener la progresión de la enfermedad 40% 21%
Los α-bloqueadores son efectivos para reducir el tamaño de la próstata 1% 5%
Los α-bloqueadores son efectivos para detener la progresión de la enfermedad 4% 10%
Encuesta telefónica de US a 100 urólogos y 100 MPC.Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165.
Respuestas a las preguntas en la encuesta de Kaplan.
Es menos probable que los MPC conozcan los beneficios a largo plazo de los 5ARI
MPC-Médicos de Primer Contacto.
Preferencias de los médicos hacia los tratamientos Preferencias de los médicos hacia los tratamientos para la HPBpara la HPB
◦ Los resultados del estudio PROBE encontraron que 63% de los urólogos prescribieron una terapia con fármacos a más de 70% de sus pacientes
◦ Los factores que se consideraron importantes para elegir la terapia del fármaco incluyeron:
• Volumen prostático (68% de los urólogos)
• Evidencia de progresión de la enfermedad (66% de los urólogos)
◦ 78% de los urólogos pensaron que los 5ARI reducirían el riesgo de progresión de la HPB
◦ 44% de los urólogos pensaron que los α-bloqueadores reducirían el riesgo de progresión
Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435.
Expectativas para el tratamiento de la HPB: resumenExpectativas para el tratamiento de la HPB: resumen
◦ Las preferencias de los médicos y los pacientes para el tratamiento de la HPB no se encuentran alineadas
• Las preferencias de los pacientes son hacia los beneficios a largo plazo1,2
• Los patrones de prescripción de los médicos son hacia los beneficios en los síntomas2
◦ Los Urólogos y los Médicos de Primer Contacto tienen una comprensión diferente en relación a la eficacia de las terapias con fármacos para prevenir la progresión de la HPB1,2
1. Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165; 2. Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435.
ConclusionesConclusiones◦ La HPB es una condición1 muy común y una enfermedad progresiva2
◦ La identificación de los factores de riesgo proporciona la base de un enfoque orientado hacia el perfil de riesgos para el control de la HPB
• El APE y el volumen prostático son indicadores poderosos de la progresión de la HPB3
• 3 de 4 pacientes diagnosticados con HPB tuvieron un crecimiento prostático (>30 cc)4,5,6
◦ Las preferencias de los médicos y los pacientes para el tratamiento de la HPB no se encuentran alineadas
• Las preferencias de los pacientes son hacia beneficios a largo plazo7,8 y los patrones de prescripción de los médicos son hacia beneficios en los síntomas8
◦ La severidad de los STUI puede afectar de forma adversa áreas importantes de las relaciones personales 9
1. European Commission eurostat database. Available at: http://epp.eurostat.ec.europa.eu/portal/page/portal/population/data/database. Accessed 24 January 2012 at 11:30 GMT; 2. Hutchison et al. Eur Urol 2006;50:555–562; 2.. Adapted from McConnell J et al. New Engl J Med 2003;349:2387–2398; 3 Roehrborn CG. Int
J Impot Res 2008;20 (Suppl 3):S19–26; 4. Carballido J et al. Int J Clin Pract 2011;65:989–996; 5. GSK data on file D-IMPACT CSR; 6. Nickel J et al. Can Urol Assoc J 2008;2:367–373. 7. Kaplan S et al. Int J Clin Pract 2006;60:1157–1165; 8. Emberton M. Int J Clin Pract 2010;64:1425–1435; 9. Roehrborn CG et al. Prostate Cancer
Prostatic Dis 2006;9:30–34
Evolución de las recomendaciones para el tratamiento Evolución de las recomendaciones para el tratamiento de la HPBde la HPB
◦ 1. AUA guidelines on the management of BPH (1994) http://www.auanet.org/; 2. de la Rosette JJ et al. Eur Urol 2001;40:256–263; 3. AUA. J Urol 2003;170:530–547; 4. Madersbacher S et al. Eur Urol 2004;46:547–554; 5. NICE clinical guideline 97 (2010). Available at: http://guidance.nice.org.uk/ 6. AUA. Management of
BPH (2010) http://www.auanet.org/; 7. Oelke M et al. Guidelines on the treatment of non-neurogenic male LUTS, incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2012). http://www.uroweb.org/; 8. Lepor H et al. N Engl J Med 1996;335:533–539; 9. Debruyne F et al. Eur Urol 1998;34:169–175; 10. McConnell J et al. N Engl J Med
2003;349:2387–2398; 11. Kirby R et al. Urology 2003;61:119–126 12. Roehrborn C et al. J Urol 2008;179:616−621; 13. Roehrborn C et al. Eur Urol 2010;57:123−131.
VA Co-op8
(finasterida + terazosina)
ALFIN9
(finasterida + alfuzosina)
PREDICT11
(finasterida + doxazosina)
MTOPS10
(finasterida + doxazosina)Datos de 2 años del CombAT12
(dutasterida + tamsulosina)
Datos de 4 años del CombAT13
(dutasterida + tamsulosina)
Guías5,6 de la AUA y el NICE de 2010
Guías7 de la EAU de 2012
Guías3 de la AUA de 2003
Guías4 de la EAU de 2004
Guías1 de la AUA de 1994
Guías2 de la EAU de 2001
20052000 2012
El tratamiento de primera línea recomendado para hombres con HPB en riesgo de progresión es una terapia combinada de un 5ARI más un α-bloqueador
EAU BPH guidelines Oelke M, et al. Eur Urol 2012
Evaluación en Hombres con LUTS Evaluación en Hombres con LUTS
Roehrborn C.19th Congreso Asociación Europea de Urología. Viena, Austria.2004
ALGORITMO PARA EL MANEJO MÉDICO DE LA HBPALGORITMO PARA EL MANEJO MÉDICO DE LA HBP
* FITOTERAPIA: No recomendada, sin embargo su uso es basado en experiencia del médico tratante.(") ESTUDIOS ESPECIALES: Se realizarán a juicio de un urólogo previa valoración del tratamiento médico.(-) De acuerdo a disponibilidad y comorbilidades del paciente y de la experiencia del médico tratante. Rev Mex Urol 2012;72(Suplemento 1):22-42
FLUJOGRAMA DE GUÍAS CLÍNICAS PARA EL MANEJO DEL CRECIMIENTO PROSTÁTICO
Dr. Mauricio Cantellón Orozco
Tratamientos farmacológicos actuales (EAU)Tratamientos farmacológicos actuales (EAU)
Recomendado?◦ Observación activa (Watchful waiting) ◦ Bloqueadores-Alfa ◦ Antimuscarínicos ✓◦ Inhibidores de 5-alpha-reductasa (5ARIs) ◦ Fitoterapia x◦ Vasopresina (nicturia por poliuria nocturna) ✓◦ Terapia combinada ✓◦ Inhibidores PDE5 (LUTS+ disfunción eréctil) ✓
EAU BPH guidelines Oelke M, et al. Eur Urol 2012
La fitoterapia es poco aconsejable La fitoterapia es poco aconsejable
• Las diferencias en componentes y técnicas de obtención de los extractos de plantas impiden la comparación de los diversos preparados
• Los estudios aleatorizados a corto plazo sugieren que algunos preparados son eficaces y seguros
• No existen resultados de estudios bien diseñados, de largo plazo y controlados con placebo
• Se necesitan estudios adicionales que sigan las recomendaciones de la Consulta Internacional
Chatelain C, et al. Proceedings 5th International Consultation on BPH (2001)*EAU BPH guidelines Oelke M, et al. Eur Urol 2012
El comité de directrices no es capaz de hacer recomendaciones específicas acerca de la fitoterapia debido a la heterogeneidad de los productos y los problemas metodológicos asociados con los meta - análisis
Tratamiento del crecimiento prostático y sus Tratamiento del crecimiento prostático y sus síntomas. Guías Mexicanas.síntomas. Guías Mexicanas.
◦ 1) Vigilancia Activa. Educacional . Ne-1B.
◦ 2) Fitoterapia. Comité Mexicano –sin recomendación de
uso para HBP. Gr rec–A.
◦ 3) Alfa-bloqueadores. Primera línea Ne-1A
◦ 4) 5ARIs. Primera línea. Ne-1B. Gr rec A.
◦ 5) Combo 5Ari-alfabloq. Ne-1B. Gr rec A.
Tratamiento HBP. Guías MexicanasTratamiento HBP. Guías Mexicanas
◦ 6) 6) IPDE5. Beneficio Clínico. Coexistencia STUI-DE.
Ne-1B. Gr. rec A
◦ 7) 7) Antimuscarínicos. Síntomas de almacenamiento.
Ne-1B. Gr rec B
Precaución en obstrucción de salida Ne-4. Gr rec C.
Tratamiento Quirúrgico. Guías MexicanasTratamiento Quirúrgico. Guías Mexicanas
◦ RTUP sigue siendo el “estándar de oro”.
◦ Cirugía abierta
◦ Laparoscópica.
◦ Robótica.
◦ ITUP (tuip)
◦ Laser
◦ Ablación
◦ HIFU
Objetivos de la terapia farmacológica en HPBObjetivos de la terapia farmacológica en HPB
Reducir complicaciones serias
Impacto en la enfermedad suyacente reduciendo el
volúmen prostático
Mantener y/o mejorar el flujo de orina a largo plazo
Mejoría de síntomas LUTS y reducir las
molestias en el largo plazo
Prevenir la progresión de HPB
Razonamiento de la terapia combinadaRazonamiento de la terapia combinada
5AR2
5AR1
Finasteride Dutasteride
Reducción VP
5AR2
Relajación músculo liso
5ARIs α-bloquedores
La terapia combinada ofrece rápido y duradero alivio de síntomas y reducción a largo plazo de la progresión
Finasterida Dutasterida
Inhibición de la 5αR tipo I x0 x45
Inhibición de la 5αR tipo II x1 X2.5
Supresión sérica de DHT 70% 93%
Vida media 6-8 h 5 Semanas
Reducción del volumenprostático (%)
-18 -26
Reducción de síntomas(IPSS)
3.3 4.5
Mejoría del flujo Qmax (mL/s) 1.9 2.2
Reducción de retenciónurinaria
1.8 3
Cirugía por HPB 2.2 5
Efecto adverso, disfuncióneréctil
3-4 1-6
Efecto adverso, disminuciónde libido
4-5 4
Efecto adverso, anormalidadde eyaculación
4-5 1-2
Rev Mex Urol 2012;72(Suplemento 1):22-42
Tabla que compara las características de ambos inhibidores de la 5α-reductasa disponibles en la actualidad
5-ARI y 5-ARI y αα-bloqueadores recomendados como -bloqueadores recomendados como tratamientos de primera líneatratamientos de primera línea
1. Oelke M et al. Guidelines on the treatment of non-neurogenic male LUTS, incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO) (2012). http://www.uroweb.org/; 2. NICE clinical guideline 97 (2010) http://guidance.nice.org.uk/; 3. Castineiras Fernandez J et al. Actas Urol Esp 2010;34:24–34; 4. Molero García JM, et
al. Criterios de derivación en hiperplasia prostática benigna para Atención Primaria, versión 2011. Aten Primaria. 2011. doi:10.1016/j.aprim.2011.07.006; 5. AUA. Management of BPH (2010) http://aunet.org/; 6. Nickel J et al. Can Urol Assoc J 2010;4:310–316.
EAU (2012)1
NICE (UK, 2010)2
AEU(España, 2010/11)3,4
AUA (2010)5
CUA(Canadá, 2010)6
LUTS m-s, crecimiento
prostático (>40 cm3) y Qmax bajo
(apropiados únicamente para
tratamiento a largo plazo; es decir ≥1 año)
LUTS m-s molestos y
próstata>30 g o
PSA >1.4 ng/ml
IPSS moderada (8–20), PV alto en DRE
o >30 cm3 y
PSA >1.5 ng/ml
LUTS con crecimiento prostático
(medición del volumen, PSA
como una variable para el volumen
y/o DRE)
LUTS con crecimiento prostático
La AUA y la CUA recomiendan una combinación para próstatas “agrandadas”mientras que la EAU, el NICE y la AEU proporcionan recomendaciones precisas.
Terapia combinadas en LUTS/HPBTerapia combinadas en LUTS/HPBMayores estudios clinicos disponiblesMayores estudios clinicos disponibles
• VA COOP4 (1996)• Finasteride 5 mg /dia más terazosin 5–10 mg/dia por 1 año (n=1229)
• ALFIN1 (1998)• Finasteride 5 mg/dia más alfuzosina 5 mg c/12 hrs por 6 meses (n=1051)
• MTOPS2 (2003)• Finasteride 5 mg/dia más doxazosina
4–8 mg/dia por un por undemedio de 4.5 años (n=3047)• PREDICT3 (2003)
• Finasteride 5 mg/día más doxazosin 4–8 mg / dia por 1 año (n=1095)• CombAT5 (2010)
• Dutasteride 0.5 mg/dia más tamsulosin 0.4 mg /dia por 4 años (n=4844)
1. Debruyne et al. Eur Urol 1998; 34: 169; 2. McConnell et al. N Engl J Med 2003; 349: 2387. 3. Kirby et al. Urology 2003; 61: 119; 4. Lepor et al. N Engl J Med 1996; 335: 533.
5. Roehrborn et al. Eur Urol 2010; 57: 123.
Nuevos tratamientosNuevos tratamientos
◦ Terapia Génica◦ I COX-2 / LOX-2◦ Análogos Vitamina D Elocalcitol BXL-628◦ IPDE5-UK369003◦ Neurotoxina Botulínica Tipo A.◦ NX-1207
• Fase III. Inicialmente para Alzheimer con dosis única tiene efectos significativos. Proapoptósico
Ind J Pharmacol 2011;43:6-1250/51
"Los hombres deberían discutir sus opciones con sus médicos
antes de someterse a tamizaje. Los hombres que gozan de
buena salud y tienen una esperanza de vida de 10-15 años
deberían tener la opción de someterse a exámenes y no ser
desanimados de hacerlo. La declaración general de la
USPSTF (United States Preventive Services Task Force) no
debería ser aplicada a las poblaciones de rio, como los
riesgo como los afroamericanos”. AUA.