Mario MelazziniRoma, 27 maggio 2016

Le procedure per l’immissione di nuovi farmaci sul mercato: possibili nuove

prospettive per le malattie rare

Dichiarazione di trasparenza/interessi*Le opinioni espresse in questa presentazione sono personali e non impegnano in alcun modo l’AIFA

Interessi nell’industria farmaceutica NO Attualmente Da 0 a 3 anni precedenti oltre 3 anni precedenti

INTERESSI DIRETTI: 1.1 Impiego per una società: Ruolo esecutivo in una

società farmaceutica X obbligatorio 1.2 Impiego per una società: Ruolo guida nello sviluppo

di un prodotto farmaceutico X obbligatorio

1.3 Impiego per una società: altre attività X facoltativo

2. Consulenza per una società X facoltativo 3. Consulente strategico per una società X facoltativo

4. Interessi finanziari X facoltativo

5. Titolarità di un brevetto X facoltativo INTERESSI INDIRETTI:

6. Sperimentatore principale X facoltativo 7. Sperimentatore X facoltativo 8. Sovvenzioni o altri fondi finanziari X facoltativo

9. Interessi Familiari X facoltativo

* Mario Melazzini, secondo il regolamento sul Conflitto di Interessi approvato dal CdA AIFA in data 25.03.2015 e pubblicato sulla Gazzetta Ufficiale del 15.05.2015 in accordo con la policy 0044 EMA/513078/2010 sulla gestione del conflitto di interessi dei membri dei Comitati Scientifici e degli esperti.

N.B. Per questo intervento non ricevo alcun compenso

Le sfide dell’innovatività per il sistema regolatorio

Promuovere, valutare e valorizzare l’innovazione terapeutica è una questione chiave perché da ciò dipende in ultima analisi l’accesso a terapie più efficaci e sicure e quindi maggiori chance di cura e una migliore qualità della vita per i pazienti

Farmaci orfani

• Farmaco orfano: è un “…medicinale destinato alla

diagnosi, alla profilassi o alla terapia di una malattia

rara che comporta una minaccia per la vita o la

debilitazione cronica…” *

* Regolamento (CE) N. 141/2000 della Commissione del 22 Gennaio 2000

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EMA e farmaci orfani

COMP è il comitato dell’Agenzia Europea dei Medicinali responsabile della “designazione di medicinale orfano” .Produce pareri per la Commissione Europea al fine di sviluppare la regolamentazione dei medicinali orfani in Europa, elaborando dettagliate linee guida e contribuendo a livello internazionale alle discussioni su questioni relative ai farmaci orfani.

Per Italia Prof.Magrelli e Prof. Capovilla

Promuovere l’innovazione nelle malattie rare

Studi preclinici

Fase I Fase II Fase III

Domanda designazione

orfana (Sponsor)

Studio efficacia/ tollerabilità

Studio sicurezza/ tollerabilità su volontari sani

Studio efficacia/ tollerabilità su pazienti

RCT

Marketing authorisation (EMA)

Market exclusivity

Designazione orfana (COMP)

• Protocol assist.• Fee reduction• EU-funded

research

Domanda Marketing authorisation (sponsor)

CHMP opinion

COMP evaluation

Fase IV

P&R(AIFA

)RMP, PAES, PASS

Scoperta molecola

Richieste di designazione di farmaco orfano

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/04/WC500185766.pdf

Distribuzione per area terapeutica

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Other/2015/04/WC500185766.pdf

L’Italia risulta essere al terzo posto con un totale di 18 designazioni di farmaci orfani nel 2015, con un notevole incremento rispetto agli anni passati.

L’Italia e le valutazioni periodo 2007-2015

Farmaci orfani autorizzati negli ultimi 6 mesi

http://www.ema.europa.eu

Blinatumomab: in contrattazione P&RCarfilzomib: in contrattazione P&R

I diritti di pochi

Lo sviluppo di nuove terapie per le malattie rare è una sfida che richiede una nuova flessibilità regolatoria.

Tra gli obiettivi dell’International Rare Disease Research Consortium c’ èquello di poter disporre di almeno 200 nuove terapie per malattie rare entro il 2020.

Forward – Medicina di precisione - 1/2016

Horizon 2020 e malattie rare

Horizon 2020 è il più grande programma di finanziamento della ricerca e dell'innovazione dell'Unione europea, attivo dal 2014 al 2020.

La Commissione europea fornirà finanziamenti per studi clinici sulle sostanze che hanno ricevuto una designazione di farmaco orfano da parte della Commissione europea sulla base di una raccomandazione della COMP

Il contesto italiano

Tipo Promotore Nazionali SC (%)

Internazionali SC (%)

TotaleSC (%)

Profit 5 (20,0) 99 (86,8) 104 (74,8)No profit 20 (80,0) 15 (13,2) 35 (25,2)TOTALE 25 (18,0) 114 (82,0) 139 (100,0)

Sperimentazioni in malattie rare per Promotore profit/no profit, nazionali e internazionali

SC autorizzate nel 2014: 592 di cui 139 (23,5%) in malattie rare

14° Rapporto nazionale sulla Sperimentazione Clinica dei medicinali in Italia 2015

Fase I Fase II Fase III Fase IV

ISS/AIFA EMA

Procedura standard

Conditional approval

Legge 648/1996

D.M. 8 maggio 2003

Legge 326/2003 fondo AIFA

AIFA

AIFA AIFA

Autorizzazione

Canali di accesso alle terapie

• Farmaci orfani per malattie rare e farmaci non ancora autorizzati ma che rappresentano una speranza di cura per patologie gravi

• Ricerca sull’uso dei farmaci e in particolare: studi clinici comparativi tra medicinali tesi a dimostrare il valore terapeutico aggiuntivo, studi su farmaci orfani, studi sull’appropriatezza e l’informazione

• Centro di informazione indipendente sui medicinali

• Programma di farmacovigilanza attiva

L’utilizzo del fondo del 5% per le malattie rare

(Art. 48, Legge 326/2003)

L’impegno di AIFA per le malattie rare:il rilancio della ricerca indipendente

BANDO AIFA 2016

Novità e visione dei bandi quale strumento di programmazione e indirizzo del sistema di ricerca

biomedica

Approccio top down

Rigore nella conduzione dei trial e criteri stringenti per i

contratti

Eccellenza

Tematiche

Malattie rare

Head to head

biologici

Studio dei

farmaci nel

genere femminil

e

Farmaci in

pediatria

Malattie rareIndividuazione di

endpoint rilevanti per i pazienti

Paziente al centro della sperimentazione

Gene signature e molecular signature: prognosi e risposta ai

trattamenti

Il percorso

Incontro dedicato con opinion leader in ambito farmacologico – primo brainstorming

Incontro con dirigenza AIFA per definire le tematiche

Pubblicazione bandoAutunno 2016

Partnership pubblico-privataPossibilità di fornitura di farmaci rimborsati dal SSN nel caso in cui sia prevista una modalità di

confezionamento finalizzata a una somministrazione “in cieco”

Possibilità di fornitura di farmaci utilizzati per indicazioni diverse da

quelle autorizzate

Possibilità di co-finanziamento da parte di aziende o enti pubblici e privati in valutazione

Terapia genica:nuova speranza per la cura dell’ADA-SCID

Regulation n. 1394/2007 CE

Into force since30 dec 2008

Cell Therapy (SCTMP)

Tissue engineering (TEP)

Gene Therapy (GTMP)

Terapie avanzate autorizzate 2009-2015

ISCT Europe 2015 Regional Meeting . Settembre 2015

Terapie avanzate autorizzate 2009-2015

http://www.ema.europa.eu

Terapie avanzate in arrivo

Sono inoltre in valutazione: 2 TEP 1 GTMP

http://www.ema.europa.eu

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Il caso Glybera

Dal punto di vista regolatorio il caso Glybera ha avuto un impatto sostanziale in Europa. Il processo di valutazione è stato lungo e complesso per diverse ragioni (ad esempio la rarità della malattia e la complessità del prodotto) ma la vera sfida per i Regulators è stata quella di bilanciare la garanzia di un rapido accesso ad una terapia promettente con la difficoltà di ottenere evidenze scientifiche appropriate.

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La fase di sviluppo del prodotto

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La fase di valutazione regolatoria

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La Divergent Position dell’Italia Difficoltà nel generare un set di dati esaustivo dovuta alla

rarità della patologia e alla complessità della terapia.

Non esiste alternativa terapeutica per la patologia.

I dati relativi alla riduzione degli eventi di pancreatite devono essere valutati considerando il piccolo numero di pazienti arruolati nei 3 studi e la variabilità intrinseca al fenomeno nella patologia.

Plausibilità biologica della terapia ampiamente dimostrata dall’Applicant.

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Obblighi specifici e ruolo dell’ItaliaLa CE ha fornito l’AIC per Glybera in circostanze eccezionali con obbligo di:

• un registro di monitoraggio;

• uno studio post-autorizzativo di efficacia;

• uno specifico programma di gestione del rischio.L’Italia ha svolto un ruolo centrale in questo processo, attraverso la presentazione della divergent position al CHMP e muovendo le prime critiche circa l’impossibilità di ottenere i dati richiesti dall’Autorità regolatoria e la necessità etica di permettere ai pazienti affetti da LPLD di poter accedere al farmaco.

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Una pietra miliare delle scienze regolatorie

L’autorizzazione di Glybera è il risultato di un ventennio di sperimentazione nel campo della terapia genica caratterizzato da un continuo alternarsi di successi e fallimenti che, se da una parte hanno dato nuova spinta alla ricerca accademica, dall’altra hanno allontanato i grandi investitori i quali hanno sempre guardato con scetticismo alle possibilità offerte dalla terapia genica.

ADA-SCID L'ADA-SCID è una patologia rarissima nella quale i pazienti non

possono produrre linfociti e quindi hanno un sistema immunitario estremamente deficitario.

Mediamente in Europa ogni anno nascono 14 bambini con questa patologia.

Un gene difettoso ereditato da entrambi i genitori blocca la produzione di una proteina fondamentale, l'adenosin-deaminasi (ADA), che risulta particolarmente importante per la formazione dei linfociti e il corretto funzionamento del sistema immunitario.

ADA-SCID I bambini nati con ADA-SCID hanno quindi una capacità

insufficiente di rispondere alle infezioni comuni, che porta a malattie gravi e li pone a rischio della stessa vita. Questi bambini raramente sopravvivono più di 1-2 anni se non si riesce a ristabilire la funzione immunitaria.

I pazienti con ADA-SCID inizialmente devono assumere trattamenti antibiotici ed antimicotici per proteggersi da infezioni gravi, ma nella maggior parte dei casi hanno bisogno del trapianto di midollo da un donatore compatibile.

Tuttavia l'efficacia di questi trapianti dipende fortemente dal livello di compatibilità tra donatore e ricevente.

Strimvelis: una storia tutta italiana

Il prodotto, una terapia genica, è stato disegnato, sperimentato e prodotto in Italia.

Questa terapia è stata approvata da EMA il mese scorso ed è in attesa della Decisione della CE

Ad oggi non sono stati osservati eventi significativi a livello di tollerabilità relativi alla terapia genica o insorgenza di leucemie.

Quale sarà il futuro delle terapie?

Occorre distinguere, nel mare magnum di tutto ciò che viene etichettato come innovativo, quegli elementi che apportano reali benefici ai pazienti e alla scienza medica

Editing genetico

Terapia genica

Immunoterapia

Farmaci stampati 3D

Il diritto alle cure in un mondo che cambia

La garanzia del diritto alle cure rappresenta un

obiettivo prioritario per AIFA

In conclusioneLe Agenzie Regolatorie non possono attendere i risultati della ricerca, ma devono creare e sostenere un’interazione coordinata tra innovazione, ricerca clinica, pratica clinica e politica sanitaria promuovendo, nel contempo, un SSN solidaristico e universale in grado di soddisfare i reali bisogni di salute della popolazione.

Universalismo nell’accesso alla cura?

“Universalismo selettivo?”

Occorre essere pronti all’onda dell’innovazione

Ricerca e l’innovazione:Coraggio di osare per il cambiamento

Dare valore alla Ricerca