MALADIE DE GAUCHER MALADIE DE GAUCHER

GAMMAPATHIE MONOCLONALEGAMMAPATHIE MONOCLONALEPr. B. GROSBOIS Médecine Interne - Hôpital Sud - CHU RennesFaculté de Médecine – Université de Rennes 1

MALADIE DE GAUCHER (MG)107 patients inclus dans l’étude FROG 1

(105 type I et 2 type III)

GAMMAPATHIES MONOCLONALES (GM)17 (16 %)

CARACTERISTIQUES CARACTERISTIQUES

DEMOGRAPHIQUESDEMOGRAPHIQUES

MG avec GMMG avec GM MG sans GMMG sans GM PP

Âge médianÂge médian 61.461.4 42.142.1 < 10< 10--55

ExtrêmesExtrêmes 46.1 46.1 –– 78.678.6 18.2 18.2 –– 73.573.5

HommesHommes 1010 39390.130.13

FemmesFemmes 77 5151

RATERATE

MG avec GMMG avec GM MG sans GMMG sans GM PP

SplénectomieSplénectomie 5 (31 %)5 (31 %) 29 (34 %)29 (34 %) 11

Splénomégalie Splénomégalie palpablepalpable

4 (42 %)4 (42 %) 21 (35 %)21 (35 %) 0.710.71

NOSOLOGIE NOSOLOGIE

DES GAMMAPATHIESDES GAMMAPATHIES

1414 MGUSMGUS1414 MGUSMGUS

11 MMMM

11 LLCLLC

11 LNHLNH

HISTORIQUE HISTORIQUE

DE LA GAMMAPATHIEDE LA GAMMAPATHIE

�� Durée Evolution Gammapathie Monoclonale (GM) Durée Evolution Gammapathie Monoclonale (GM)

7.2 ans ; Extrêmes 2.1 7.2 ans ; Extrêmes 2.1 –– 15 ans15 ans7.2 ans ; Extrêmes 2.1 7.2 ans ; Extrêmes 2.1 –– 15 ans15 ans

�� Délai Maladie de Gaucher Délai Maladie de Gaucher -- GMGM

•• 7 découvertes simultanées7 découvertes simultanées

•• 10 GM surviennent après la MG10 GM surviennent après la MG

(12 . 8 ans ; 5.2 (12 . 8 ans ; 5.2 –– 33.4)33.4)

IMMUNOCHIMIEIMMUNOCHIMIE

�� Chaines lourdesChaines lourdes

•• Ig G = 13, Ig M = 4, Ig A = 2Ig G = 13, Ig M = 4, Ig A = 2

•• 1 gammapathie biclonale (Ig G 1 gammapathie biclonale (Ig G –– Ig A)Ig A)•• 1 gammapathie biclonale (Ig G 1 gammapathie biclonale (Ig G –– Ig A)Ig A)

•• 1 gammapathie triclonale (Ig G 1 gammapathie triclonale (Ig G –– Ig A Ig A –– Ig M)Ig M)

�� Chaines légèresChaines légères

•• Kappa = 11 Lambda = 5Kappa = 11 Lambda = 5

EVOLUTION EVOLUTION

DE LA GAMMAPATHIE EN DE LA GAMMAPATHIE EN

FONCTION DU TRAITEMENTFONCTION DU TRAITEMENT

�� MG non traitée (4)MG non traitée (4)

•• Aggravation = 2Aggravation = 2

•• Stabilité = 2Stabilité = 2

�� MG traitée (13)MG traitée (13)

•• Diminution = 6Diminution = 6

•• Stabilité = 6Stabilité = 6

•• Disparition = 1 (MM traité par autogreffe)Disparition = 1 (MM traité par autogreffe)

Prévalence des Gammapathies Monoclonales Prévalence des Gammapathies Monoclonales au cours de la Maladie de Gaucherau cours de la Maladie de Gaucher

Patients ÂgeGammapathies Monoclonales

Brautbar et al 507 43 5 (1 %)

Grosbois et al 107 45.4 17 (16 %)Grosbois et al 107 45.4 17 (16 %)

de Fost et al 63 53 12 (19 %)

Marti et al 23 41 8 (35 %)

Shoenfeld et al 18 24-78 2 (8 %)

Pratt et al 16 9-70 4 (25 %)

Incidence du myélome multiple

au cours de la Maladie de Gaucher de type 1

Rosenbloom de Fost Zimran Taddei

Nombre de patients

2 742 131 500 403

Nombre de pays > 40 pays Pays Bas Israël USANombre de pays > 40 pays Pays BasAllemagne

Israël USA

Cancer (%) 126 (4.6) 14 (10.6) 20 (4) 46 (11 .4)

MM* (% Cancer) 10 (7.9) 2 (14.2) 2 (10) 6 (13)

RR** 5.9 51.1** - 25

* MM, Myélome Multiple ; ** RR, Risque relatif ; *** Standardized risk ratio

PHYSIOPATHOLOGIEPHYSIOPATHOLOGIE

�� Accumulation de glucosylceramide dans lesAccumulation de glucosylceramide dans les

macrophagesmacrophages

�� Sécrétion de cytokines (IL6,IL10…)Sécrétion de cytokines (IL6,IL10…)

�� Prolifération Polyclonale Lymphoïde BProlifération Polyclonale Lymphoïde B

�� Prolifération Monoclonale Lymphoïde BProlifération Monoclonale Lymphoïde B

�� Syndrome immunoprolifératif malinSyndrome immunoprolifératif malin

CONCLUSIONCONCLUSION (1)(1)

�� La prévalence des gammapathies monoclonales au La prévalence des gammapathies monoclonales au

cours de la Maladie de Gaucher est nettement plus cours de la Maladie de Gaucher est nettement plus

importante que dans la population générale .importante que dans la population générale .importante que dans la population générale .importante que dans la population générale .

�� Elle augmente significativement avec l’âge où elle Elle augmente significativement avec l’âge où elle

reste plus élevée que dans la population générale reste plus élevée que dans la population générale

(3 % > 50 ans).(3 % > 50 ans).

CONCLUSION (2)CONCLUSION (2)

�� Le risque de syndrome immunoLe risque de syndrome immuno--prolifératif malinprolifératif malin

impose une surveillance spécifiqueimpose une surveillance spécifique

•• électrophorèse des protides annuelleélectrophorèse des protides annuelle•• électrophorèse des protides annuelleélectrophorèse des protides annuelle

•• myelogramme si composant monoclonal > 15g/lmyelogramme si composant monoclonal > 15g/l

�� L’éventuelle influence du traitement de la MaladieL’éventuelle influence du traitement de la Maladie

de Gaucher sur la gammapathie monoclonale et le risque de Gaucher sur la gammapathie monoclonale et le risque

de transformation maligne nécessite une étude dede transformation maligne nécessite une étude de

cohorte prospectivecohorte prospective