UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL “FRANCISCO DE MIRANDA”

ÁREA DE CIENCIAS DE LA SALUD PROGRAMA DE MEDICINA

FARMACOLOGÍA II

BACHILLERES: BRACHO ROBERT

MALDONADO DALIANNE SECCIÓN 5

PUNTO FIJO, MARZO DE 2015

DOCENTE: DR. CESAR RENGIFO

Los cetólidos son promisorios contra microorganismos

farmacorresistentes, el único es la Telitromicina

A partir de de Streptomyces erythreus se obtuvieron

otros macrólidos

La eritromicina fue el primer Macrólido,

descubierta en 1952 por McGuire

Los macrólidos tienen un anillo de lactona multilátero de 14, 15 y 16 miembros dependiendo del fármaco), al cual están unidos uno o más desoxiazucares.

La telitromicina difiere de la eritromicina en que el grupo 3-ceto sustituye a la α-l-cladinosa del anillo macrólido de 14 segmentos y cuenta con un carbamato sustituido entre C11 y C12.

Inhiben la síntesis de proteínas

Al unirse en forma reversible al sitio P

de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

Son bacteriostáticos pero a

concentraciones altas

Microorganismos muy sensibles puede

llegar a ser bactericida

Los Macrólidos y Cetólidos tienen el

mismo de acción en los ribosomas

Cetólidos neutralizan los mecanismos de

resistencia que hacen a los Macrólidos

ineficaces

Macrólidos

Gram+ Gram- Anaerobios

Estreptococos del grupo A, B, C y

G+/-

Neisseria gonorrhoeae -/+ Clostridium

Listeria monocytogenes Moraxella catarrhalis

Staphilococcus aureus (CA-

MRSA)+/-

Haemophilus influenzae

Streptococcus pneumoniae +/- Legionella sp.

Chlamydia trachomatis

Mycobacterium avium intracellulare

Mycoplasma pneumoniae

Samonella

Son activos frente a grampositivos, gramnegativos susceptibles y anaerobios.

Cetólidos

Gram+ Gram- Anaerobios

Estreptococos del grupo A, B, C y G Neisseria gonorrhoeae Peptostreptococcus

Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis

Enterococcus faecalis+/- Moraxella catarrhalis

Staphylococcus aureus (MSSA) Haemophilus influenzae

Staphylococcus aureus (CA-MRSA)+/- Legionella sp.

Mycoplasma pneumoniae

Rickettsia sp.

Tienen mayor actividad a microorganismos resistentes a macrólidos.

Penetra bien en líquido prostático(hasta un 40% de la concentración que alcanza en plasma), atraviesa la barrera placentaria y está presente en leche materna.

Se distribuyen de manera amplia y puede lograrse actividad antibacteriana en casi todos los sitios, excepto en cerebro, LCR y líquido sinovial.

Tienen una excreción biliar Un pequeño porcentaje se excreta por

riñón: Eritromicina (2-5%), claritromicina (20-40%) y azitromicina (12%).

Los alimentos pueden retrasar su absorción a excepción de la claritromicina de liberación prolongada.

Son inestables en medio ácido (eritromicina).

Se administran por vía oral y parenteral.

Presenta un metabolismo hepático por CYP (enzima del Citocromo P450) y metabolismo No CYP.

Alcanza su concentración máxima de 0,5 a 4 horas

Posee una biodisponibilidad de un 60% Tienen una buena distribución

Tienen una buena absorción

Se administran sólo por vía oral. Se elimina por vía biliar y renal.

Salida del fármaco por algún mecanismo de bombeo activo

Protección ribosómica por la producción de metilasas que modifican el sitio de fijación en la subunidad 50S

Hidrólisis por esterasas bacterianas

Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosómica 50S

• Infecciones de Partes Blandas en alérgicos a Penicilinas

• Clamidiosis, Difteria, Tos Ferina

• Infecciones por Campylobacter Eritromicina

•Neumonías extrahospitalaria leve a moderada

•Exacerbaciones de Bronquitis Crónica, Otitis Media, Faringitis Estreptocócica y Sinusitis Bacteriana

• Infección por Helycobacter Pylori y Micobacterias (en pacientes con Sida)

Claritromicina

•Neumonías extrahospitalaria leve a moderada. Tos Ferina

•Exacerbaciones de Bronquitis Crónica, Otitis Media, Faringitis Estreptocócica y Sinusitis Bacteriana

• Infección por Micobacterias (en pacientes con Sida)

Azitromicina

• Neumonía Extrahospitalaria por gérmenes resistentes a Macrólidos Telitromicina

Eritromicina Suspensión 40-

80mg/ml. Ampolla 1g. Sobres de 250mg y 1g

Azitromicina Comprimidos 250-500mg. Polvo para susp. Oral 40mg/ml

Claritromicina Comprimidos y sobres

250-500mg. Susp. 250mg/ml Jarabe

125mg/5ml

Telitromicina Tabletas recubiertas de

400mg

Hepatotoxicidad:

Hepatitis colestásica: Estolato de Eritromicina.

Mayor hepatotoxicidad: Telitromicina.

Efectos Tóxicos en Tracto gastrointestinal:

Cólicos abdominales, náuseas, vómitos, diarrea: Principalmente la eritromicina.

Efectos Tóxicos en Corazón:

Prolongación del segmento QT pudiendo provocar taquicardia ventricular.

Otros Efectos Tóxicos: Reacciones alérgicas, deficiencia auditiva transitoria (eritromicina en altas dosis) y perturbaciones visuales como visión borrosa o diplopía (telitromicina).

La Eritromicina y la Claritromicina inhiben la CYP3A4 disminuyendo el metabolismo de algunos fármacos por lo que aumentan sus concentraciones plasmáticas y por lo tanto pueden llegar a ser tóxicas.

La Telitromicina es sustrato e inhibidor de la CYP3A4.

La Azitromicina y la Diritromicina al parecer no generan interacciones farmacológicas.