Macr³lidos y Cet³lidos

download Macr³lidos y Cet³lidos

of 20

  • date post

    20-Dec-2015
  • Category

    Documents

  • view

    18
  • download

    0

Embed Size (px)

description

macrolidos

Transcript of Macr³lidos y Cet³lidos

MACRLIDOS Y CETLIDOS

MACRLIDOS Y CETLIDOSQ.F. Esp. SILVIA ESPITIA VERGARAGENERALIDADES Los macrlidos constituyen un grupo de compuestos muy relacionados, caracterizados por un anillo macrocclico de lactona (14 16 tomos) al que se le unen desoxiazucares.

El primer antibitico de este grupo, la eritomicina fue descubierto en 1952 en los subproductos del metabolismo de Streptomyces erythreus.

La Claritromicina y Azitromicina, son derivados semisintticos de Eritromicina.

Estructura de la eritromicina mostrando el anillo macrocclicoGENERALIDADESOtros derivados de los macrlidos son los cetlidos como la Telitromicina que ha demostrado ser prometedora contra microorganismos resistentes a muchos antimicrobianos.

Los macrlidos han recuperado su importancia gracias a su eficacia, seguridad y relativo bajo costo, constituyndose en alternativas de las penicilinas.

Los antibiticos de este grupo ms usados son: AZITROMICINA, CLARITROMICINA, ERITROMICINA, ESPIRAMICINA, MIDECAMICINA, ROKITAMICINA, ROXITROMICINA Y TELITROMICINA.MECANISMO DE ACCINInhiben la sntesis proteica al unirse de manera reversible a la subunidad ribosomal 50S de los microorganismos sensibles.

No inhiben en si la formacin de enlaces peptdicos, sino la fase de traslocacin , acumulndose sobre todo en bacterias gram (+).

El uso simultneo con clindamicina y cloranfenicol est contraindicado por que se comportan como antagonistas al compartir el mismo mecanismo de accin. MECANISMO DE ACCIN

ERITROMICINASe comporta generalmente como bacteriosttico, pero puede ser bactericida a concentraciones elevadas en microorganismos susceptibles.

Su actividad aumenta en pH alcalino.

SusceptibleCocos y bacilos aerobios gram (+), C. perfringens y tetani, C. diphtheriae y Listeria monocytogenes, N. gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Borrelia, Bordetella pertusis, M. pneumoniae, Legionella pneumophilla, C. trachomatis y algunas micobacterias atpicas como M. scrofulaceum, M. Kansasii y M. avium intracelulare.ResistenteMuchas cepas de estafilococos son resistentes.Inactiva contra muchas de las Enterobacterias y su actividad es muy baja contra otros gram (-) incluidos H. influenzae y N. meningitidis.

CLARITROMICINA Y AZITROMICINALos microorganismos son susceptibles si su CIM son < o = 2 ug/mL.

SusceptibleModerada actividad contra H. influenzae, pero su actividad es menor que la que poseen los B-lactmicos y las fluoroquinolonas.Activos contra la mayora de los m.o productores de enfermedades del tracto respiratorio superior como Streptoccocus pyogeness, S. pneumoniae, Legionella pneumophila y Moraxella catarrhalis.Tienen buena actividad contra Mycoplasma pneumoniae, H. pylori, Chlamidya pneumoniaeSon ms activas que eritromicina contra algunas mycobacterias oportunistas como M. avium, M. chelonae, M. fortuitum, M leprae y protozoos como Toxoplamsma, Plasmodium y Cryptosporidium.Azitromicina tambin tiene espectro contra Neisseria, E. coli, Salmonella y ShigellaResistenteLos estreptococos y neumococos resistentes a eritromicina lo son tambin a la claritromicina.TELITROMICINA Y ESPIRAMICINATELITROMICINASu espectro es similar a claritromicina y azitromicina pero tine una importante capacidad para soportar muchos mecanismos de resistencia contra macrlidos, lo cual incrementa su actividad contra S. pneumoniae y S. aureus resistentes a macrlidos.ESPIRAMICINAComparte muchas caractersticas con eritromicina, pero la ms singular es que se concentra en la placenta, por lo que ha servido en la prevencin de la toxoplasmosis congnita y actualmente solo se usa en esta indicacin.RESISTENCIA BACTERIANASuele ocurrir por mecanismos como:

1. BOMBAS DE EXCLUSIN2. MODIFICACIN DEL SITIO DE ACCIN EN EL RIBOSOMA DISMINUYENDO LA ACCIN DEL FRMACO3. HIDRLISIS POR ESTERASAS producidas por especies de Enterobacteriaceas.

Existe resistencia cruzada entre macrlidos.FARMACOCINTICA DE ERITROMICINALa eritromicina base es destruida por el cido gstrico y debe administrarse con cubierta entrica. Suele expenderse como steres o sales que son mas acidorresistentes y se absorben un poco mejor.

Los alimentos interfieren con la absorcin.

Una dosis oral de 2g/da produce concentraciones de casi 2ug/mL de eritromicina base y su ster. La vida media srica es de 1.5 y 5 h.

FARMACOCINTICA DE ERITROMICINANo es necesaria el ajuste de dosis en pacientes con insufiencia renal puesto que su excrecin es por las heces y solo el 5% se excreta por orina.

La eritromicina absobida se distribuye en forma amplia, excepto en cerebro y LCR.

Cruza la placenta y aparece en leche materna.FARMACOCINTICA DE CLARITROMICINASe absorbe rpidamente en estmago e intestino y sufre metabolismo de primer paso, lo que disminuye su biodisponibilidad de 50 a 55%.

Puede administrarse con o sin alimentos, pero si se va a administrar una forma fe liberacin prolongada es mejor suministrarla con alimentos para mejorar su biodisponibilidad.

Se alcanzan concentraciones mximas a las 2h de su administracin por lo que se pueden administrar una o dos veces al da. Vida media de 6h.FARMACOCINTICA DE CLARITROMICINAPenetra bien casi todos los tejidos, se degrada en el hgado.

Su principal metabolito es la 14-hidroxiclaritromicina que tambin tiene actividad antibacteriana.

Una porcin del frmaco activo y su metabolito se eliminan por orina y se recomienda disminucin de dosis en pacientes con eliminacin de creatinina menor de 30 mL/min.

FARMACOCINTICA DE AZITROMICINALa FF oral tiene rpida absorcin y se distribuye ampliamente por todos los tejidos excepto SNC y LCR.

Es preferible no administrar en presencia de alimentos y anticidos, pues disminuyen su actividad de forma significativa.

Su concentracin en los tejidos permanecen ms altas que en el plasma (vida media de eliminacin de casi 3 das) lo cual facilita su administracin en una sola dosis diaria y el acortamiento del tratamiento en algunos casos.

Es excretada en mayor parte por la va biliar tras sufrir un moderado metabolismo hepatico.FARMACOCINTICA DE TELITROMICINASe presenta en FF oral, con buena absorcin y biodisponibilidad del 60%.

Alcanza concentraciones mximas entre media hora y 4 horas de ser administrada.

Se concentra en macrfagos y leucocitos y permanece en ellos por ms de 24h.

Tiene metabolismo heptico y una semivida de eliminacin de 9.8 h. RAMLa ms notable es la hepatitis colestsica ocasionada por el estolato de eritromicina, pero en menor proporcin se asocia a otros macrlidos.

Eritromicina: efectos sobre el tracto gastrointestinal como nuseas, vmito, dolor epigstrico, diarrea y sabor anormal.

RAMCLARITROMICINA Y AZITROMICINA: asociadas con Rash, alteraciones del gusto, diarreas, dispepsia, incremento del tiempo de protrombina, elevacin de enzimas hepticas, sobreinfecciones, alteraciones neuropsiquitricas como confusin, depresin, desorientacin y leucopenia.

Asociadas a prolongacin del intervalo QT, arritmias y muerte en pacientes con riesgo cardiovascular.

Tambin se han asociado pero en menor medida a decoloracin en dientes, sindrome de Steven Jhonson, anorexia, anafilaxis, hipoglicemia.

PRECAUCIONES Y RECOMENDACIONESEmplearse con cuidado en pacientes con dao heptico y se debe ajusar dosis en pacientes con falla renal severa.

Usarse con cuidado en pacientes con miastenia gravis, enfermedad isqumica cardiaca.

Eritromicina y azitromicina se clasifican como factor de riesgo tipo B en el embarazo.

Para evitar flebitis la formas parenterales se deben suministrar diluidas y lentamente.

Claritromicina tiene factor de riesgo tipo C en el embarazo.INTERACCIONESPor inhibir la enzima CYP3A4 del citocromo P-450 pueden aumentar la concentracin de numeroso frmacos como Teofilina, antticoagulantes orales, ciclosporinas y metilprednisolonas.

La eritromicina puede aumentar la concentracin srica de digoxina oral por incremento de su biodisponibilidad.CONSULTAR Usos.

Presentaciones comerciales

Dosis en adultos y nios.