INACTIVACIÓN DE BACTERIAS PRESENTES EN AGUAS EMPLEANDO EL ...
Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las...
Transcript of Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las...
![Page 1: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/1.jpg)
Lydia Carvajal– BacteriologaHospital de Niños de Cordoba
![Page 2: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/2.jpg)
TIPOS DE RESISTENCIA
Natural ConstitutivaNatural
AdquiridaConstitutiva
Inducible
CromosómicaCromosómica
Extracromosómica
![Page 3: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/3.jpg)
TIPOS DE RESISTENCIA
óCromosómica
ExtracromosómicaExtracromosómica
Cromosómica: mutación
infrecuenteinfrecuente
lento para producirse
![Page 4: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/4.jpg)
TIPOS DE RESISTENCIA
Extracromosómica:
plásmidos
transposonestransposones
integrones
Años 70` plásmidosAños 70 plásmidos
Fines 70`y 80` transposones
A l iActualmente integrones
![Page 5: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/5.jpg)
IntegronesIntegrones
Elementos genéticos que permiten la inserción Elementos genéticos que permiten la inserción de diferentes genes individuales y les ofrecen un promotor para que se expresen
Portan mayoritariamente genes de RPortan mayoritariamente genes de R
Capacidad para escindirse e integrarse en un integrón diferenteen un integrón diferente
Contribuyen a la evolución de plásmidos y transposonesp y p
![Page 6: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/6.jpg)
Esquema de un integronq g
Inhibición de la integrasa como medida de control de la resistencia?
![Page 7: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/7.jpg)
Mecanismos de transferencia de genesMecanismos de transferencia de genes
• TRANSFORMACIÓN
• TRANSDUCCIÓN
• CONJUGACIÓN
![Page 8: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/8.jpg)
Transformación
P ti i ADN libParticipa ADN libre
Competencia genética
![Page 9: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/9.jpg)
Mediada por bacteriófagosMediada por bacteriófagos
![Page 10: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/10.jpg)
CONJUGACIÓN
Contacto célula - célula Plásmido
![Page 11: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/11.jpg)
Mecanismos generalesMecanismos generales de resistencia
Alt ió d l bl l l d l ATBAlteración de los blancos moleculares del ATB
Inaccesibilidad de la droga a los blancosInaccesibilidad de la droga a los blancos
moleculares
Inactivación enzimática de las drogas
![Page 12: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/12.jpg)
Inaccesibilidad de la droga a losblancos molecularesblancos moleculares
Alteración de laAlteración de la permeabilidad
![Page 13: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/13.jpg)
PorinaEFLUJO
Droga fifíli
Membrana
Porina amfifílica
Membrana externa
Proteína accesoria
Membrana citoplasmáticap
Proteína portadora
![Page 14: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/14.jpg)
EFLUJO
Drogas afectadas
Tetraciclinas
β-lactámicos
Cloranfenicol
Macrólidos
Fluorquinolonas
AminoglucósidosAminoglucósidos
![Page 15: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/15.jpg)
Alteración de los blancos molecularesblancos moleculares
Alteración de DNA girasag
Alteración de Ribosomas
Alteración de PBPs
![Page 16: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/16.jpg)
Inactivación enzimática de las drogas
βLactamasasEnzimas modificantes de AGCloranfenicol Acetil transferasaInactivación: Tetraciclinas - Macrólidos
![Page 17: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/17.jpg)
Mecanismos de resistencia a
antibióticos β-lactámicos
![Page 18: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/18.jpg)
Mecanismos de resistencia a
antibióticos β-lactámicos
Alteraciones en la permeabilidad
Alteración de los blancos moleculares:
Disminución de la afinidad de las PLPs (PBPs)Disminución de la afinidad de las PLPs (PBPs)
Adquisición de una PLP adicional de baja afinidad
Sobreproducción de una PLP de baja afinidad
I ti ió i áti d l β l tá iInactivación enzimática de los β-lactámicos: β-lactamasas
![Page 19: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/19.jpg)
Mecanismos de resistencia a
antibióticos β-lactámicos
Alteraciones en la permeabilidad
Alteración de los blancos moleculares:
Disminución de la afinidad de las PLPs (PBPs)Disminución de la afinidad de las PLPs (PBPs)
Adquisición de una PLP adicional de baja afinidad
S b d ió d PLP d b j fi id dSobreproducción de una PLP de baja afinidad
Inactivación enzimática de los
β-lactámicos: β-lactamasas
![Page 20: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/20.jpg)
Acción de una β-lactamasaβ
S
NO
Ac. Penicilánico inactivoH2O
COOH S
Penicilina activaHN
O OHCOOH
![Page 21: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/21.jpg)
β-lactamasasβ-lactamasas
Cromosómicas Inducibles
Plasmídicas ConstitutivasPlasmídicas Constitutivas
Extracelulares
Periplásmicas
![Page 22: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/26.jpg)
β- lactamasas clase C grupo 1 de KB
β-LACTAMASAS CROMOSÓMICASβ- lactamasas clase C, grupo 1 de KB
AMP-C CCI
Expresión: - inducible
tit ti d b j i l- constitutiva de bajo nivel
- constitutiva de alto nivel
RESISTENCIA a aminopenicilinas, cefalosporinas de 1º G f i iy cefamicinas
SENSIBILIDAD a cefalosporinas de 3º y 4º generación y carbapenemescarbapenemes
NO INHIBIBLE POR ÁC. CLAVULÁNICO
![Page 27: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/27.jpg)
β-LACTAMASAS CRMOSÓMICASβ- lactamasas clase C grupo 1 de KB –β- lactamasas clase C, grupo 1 de KB –
Amp-C
d iblFOX R Inducible
Enterobacter
Citrobacter freundii
MorganellaEnterobacter
S ti
Morganella
Serratia Providencia
![Page 28: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/28.jpg)
β- lactamasas clase C, grupo 1 de KB Amp-C
Fenotipo Inducible (salvaje o normal)
FOX CAZFOX CAZ
Visualización: achatamiento del halo colocar próximos un buen inductor (fox, imp, amc, ctn) y un mal inductor (C3G, pip,
tic)
![Page 29: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/29.jpg)
Induccion de Amp-C
Pared celular: polímero de azúares y a.a. Pared celular: polímero de azúares y a.a.
Unidad precursora de la PC: 2 restos ú (N til l i Nazúcares (N-acetilglucosamina y N-
acetilmurámico)y 5 a.a.
Incorporación a la pared: Transglicosidasas –Carboxi y transpeptidasas (PBPs)
Continua remodelación
ib ió d b liLiberación de metabolitos
![Page 30: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/30.jpg)
Amp-C no inducida
AmpD AmpR
ampCampampD
• Fragmentos de pared reciclados por AmpD
ampCampR
ampD
• Fragmentos de pared reciclados por AmpD
• AmpR conformación en represor
• ampC (gen β-lactamasa) NO se expresa
![Page 31: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/31.jpg)
Amp-C Inducida
AmpDβ-lactamasa
AmpD
ampCampR
ampDR
• Más PC reciclada: AmpD sobresaturada
• Fragmentos de PC convierten AmpR en activador
• ampC (gen β-lactamase) se expresa
![Page 32: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/32.jpg)
β-LACTAMASAS CROMOSÓMICAS
AMP CAMP-C
INDUCIBLE en:
P aeruginosa Acinetobacter spp otros P. aeruginosa, Acinetobacter spp., otros bacilos no fermentadores
E. cloacae, E. aerogenes, Serratia spp., C. freundii, M. morganii, Providencia spp., g , pp
Mecanismo reversibleMecanismo reversible
![Page 33: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/33.jpg)
β-LACTAMASAS CROMOSÓMICASAMP-CAMP-C
Relación entre inducción y resistencia
1- Buenos inductores SENSIBLES a la hidrólisis
Síntesis de grandes cantidades de Ez
Se verán como resistentes:AMP- AMX – C1ºG – FOX (cefamicinas)AMP AMX C1 G FOX (cefamicinas)
![Page 34: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/34.jpg)
β-LACTAMASAS CROMOSÓMICASAMP-CAMP-C
Relación entre inducción y resistencia
2- Buenos inductores RESISTENTES a la hidrólisis
Síntesis de grandes cantidades de Ez
No inactivan al antibiótico
Se verán como sensibles: carbapenemesSe verán como sensibles: carbapenemes
![Page 35: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/35.jpg)
β-LACTAMASAS CROMOSÓMICASAMP-CAMP-C
Relación entre inducción y resistencia
3- Escasa actividad inductora pero SENSIBLESa la hidrólisis
Niveles basales de AMP-C que no destruyen al ATB
Se verán como sensibles:TIC – CAR – PIP - C3G - AZTTIC CAR PIP C3G AZT
![Page 36: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/36.jpg)
Beta-lactamasas cromosómicas tipo AMP-C los diferentes fenotipos en el laboratorio
Fenotipo Inducible (salvaje o normal)
E t b t lEnterobacter cloacae
Buen inductor (hidrolizable)
Mal inductor
amc fox
ctxBuen inductor(hidrolizable)l
(hidrolizable)
impcaz
Mal inductorBuen inductor
(no hidrolizable)( )
Una mutación en alguno de los genes reguladores de Amp-C conduce a la derrepresión estable e irreversible
![Page 37: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/37.jpg)
Amp-C Derreprimida
β-lactamasa++
ampCampampD
• ampD inactivado por mutación
R
ampD inactivado por mutación
• AmpR constantemente convertido en activador
• ampC se hyper-expresa
![Page 38: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/38.jpg)
Fenotipo Derreprimido
Beta-lactamasas cromosómicas tipo AMP-C
Fenotipo Derreprimido
Ej. E. cloacae AMP-C derreprimidoderreprimido
CTX
FEP
CAZ
FEP
IMIIMI
“R” a C3G – “S” C4G, imp, mero
![Page 39: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/39.jpg)
Cómo se seleccionan las mutantes?
La derrepresion ocurre en p1 cell / 107
Estas células son resistentes a cef. de 3º-geng
La selección durante la terapia p ede ca sar falla depuede causar falla de tratamiento....
![Page 40: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/40.jpg)
Quiénes seleccionan derrepresión? p
No! ellos siempre son resistentes• Fuertes inductores del grupo 1?
Fuertes inductores del grupo 2?–ej.
No! – ellos siempre son resistentes
Fuertes inductores del grupo 2? ej. imipenem
No! dereprimido no más R que inducibleNo! – dereprimido no más R que inducible
• LABILES débiles inductores?S déb es ducto esSi! Derreprmidos son R, mientras que las células inducibles son S, por q , plo tanto, se seleccionas las células derreprimidas: “buenos selectores”
![Page 41: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/41.jpg)
Selecciónde mutantes derreprimidas
Descrita “in vivo” con tratamientos con C3G y AZT,
b i menos con con carboxi y ureidopenicilinas
Riesgo de selección depende de:- estado inmunológico- estado inmunológico
- enfermedad de base
sitio de infección- sitio de infección
![Page 42: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/42.jpg)
β-LACTAMASAS CROMOSÓMICASAMP C
CONSTITUTIVA BAJO NIVEL
AMP-C
E. coli – Shigella spp.
Cantidad insuficiente para degradar antibióticos BLCa t dad su c e te pa a deg ada a t b ót cos
Puede hiperproducirse
β-lactamasa++
ampCampRampD
![Page 43: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/43.jpg)
Interpretación e informe de cefalosporinasInterpretación e informe de cefalosporinasEnterobacterias productoras de AMPEnterobacterias productoras de AMP C InducibleC InducibleEnterobacterias productoras de AMPEnterobacterias productoras de AMP--C InducibleC Inducible
1.1. C3G SENSIBILE (fenotipo inducible)C3G SENSIBILE (fenotipo inducible)
INFORMAR: - C3G SENSIBLE (posible selección de resistencia
intratratamiento)- NO INFORMAR C3G e informar C4G SENSIBLE
2. C3G RESISTENTE (AMP2. C3G RESISTENTE (AMP--C derreprimida)C derreprimida)
INFORMAR: - C4G SENSIBLE (posible selección de resistencia
intratratamiento))- NO INFORMAR C4G
F. Pasterán- ANLIS Malbrán
![Page 44: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/44.jpg)
β-lactamasas adquiridas en b t i tibacterias gramnegativas
β-lactamasas plasmídicas
• Amp-C plasmídica
BLEA• BLEA
• BLEE• BLEE
![Page 45: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/45.jpg)
Origen de AmpOrigen de Amp--C C l ídil ídiplasmídicaplasmídica
Escaparon del cromosoma de Escaparon del cromosoma de t b t it b t i AAenterobacterias y enterobacterias y AeromonasAeromonas
Muchos reportes desde 1991Muchos reportes desde 1991Muchos reportes desde 1991Muchos reportes desde 1991
Enzimas CMY, MOX, FOX, LAT,Enzimas CMY, MOX, FOX, LAT,Enzimas CMY, MOX, FOX, LAT, Enzimas CMY, MOX, FOX, LAT, DHA, ACT y BILDHA, ACT y BIL
![Page 46: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/46.jpg)
Origen de AmpOrigen de Amp--C C ííplasmídicaplasmídica
ClaseClase OrigenOrigen EjemplosEjemplosClaseClase OrigenOrigen EjemplosEjemplosCITCIT C. freundiiC. freundii CMYCMY--2 a 7; LAT2 a 7; LAT--1,3,41,3,4ENTENT E t b tE t b t ACTACT 1 MIR1 MIR 11ENTENT Enterobacter Enterobacter spp.spp. ACTACT--1; MIR1; MIR--11FOXFOX AeromonasAeromonas spp.spp. FOXFOX--1 a 1 a --5; 5; MOXMOX AeromonasAeromonas spp.spp. MOXMOX--1,1,--2; CMY2; CMY--1,7 y 8 1,7 y 8 DHADHA M morganiiM morganii DHADHA--1, 1, --22ACCACC H. alveiH. alvei ACCACC--11
![Page 47: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/47.jpg)
Enzimas AmpEnzimas Amp--C C PlasmídicasPlasmídicas
NomenclaturaPlasmídicasPlasmídicas
- Resistencia producida a:
CMY: cefamicinas - FOX: cefoxitina
MOX: moxalactam - LAT: latamoxef
- Tipo de β-lactamasa:
ACT: tipo Amp-C - ACC: clase C de AmblerACT: tipo Amp C ACC: clase C de Ambler
- El lugar de descubrimiento:
MIR 1: Miriam Hospital DHA: Dharhan HospitalMIR-1: Miriam Hospital - DHA: Dharhan Hospital
- Nombre del paciente: BIL-1 (Bilal)
![Page 48: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/48.jpg)
Sospecha de Amp-C plasmídica enKl b i ll S l ll Shi ll P i biliKlebsiella spp., Salmonella, Shigella y P. mirabilis
Señal de alarma en el antibiograma
R a AMP y CTN junto con:
a) R, I a FOX o biena) R, I a FOX o bien
b) Considerando que algunas variantes de Amp-C plasmídica no confie en R a FOX la sospecha deplasmídica no confieren R a FOX, la sospecha de BLEE (CTX <27 mm y/o CAZ <22 mm) con ensayos confirmatorios negativos podría indicar Amp Cconfirmatorios negativos, podría indicar Amp-C plasmídica, entre otros mecanismos.
![Page 49: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/49.jpg)
Detección de Amp-C plasmídicaDetección de Amp C plasmídica
Ensayar: FOX BOR CTX
Distancia (centro a centro): Radio CTX + radio FOX + 5mm
BOR se ensayará el día 2, a posteriori del ATB original (día 1), por lo que ya se dispone de los halos de CTX y FOX para el cálculo de q y p y plas distancias. BOR no genera zona de inhibición
![Page 50: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/50.jpg)
Interpretación y confirmación en Kleb Sal Shi y Pmien Kleb, Sal, Shi y Pmi
FOX R, I S R, I
Huevo FOX-BOR-CTX positivo positivo negativo
Masuda FOX positivo pos/neg negativoMasuda FOX positivo pos/neg negativo
Amp-C plasmídico Impermeabilidad
Derivar
![Page 51: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/51.jpg)
4© Serivicio ANTIMICROBIANOS
![Page 52: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/52.jpg)
5© Serivicio ANTIMICROBIANOS
![Page 53: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/53.jpg)
RESUMEN……..
AMP-C cromosómica y plasmídica
La selección de mutantes es el problema, no la inducciónLa selección de mutantes es el problema, no la inducción
Se selecciona principalmente en terapia con cef 3ºSe selecciona principalmente en terapia con cef 3º--gengenSe selecciona principalmente en terapia con cef. 3Se selecciona principalmente en terapia con cef. 3 --gengen
Enzimas tipo AmpC se han diseminado a plásmidosEnzimas tipo AmpC se han diseminado a plásmidos
Sospeche AmpC si:Sospeche AmpC si:
f 3f 3ºº 44ºº f f/f f/R cef 3R cef 3ºº, no 4, no 4ºº gen; cefoxitin R, no sinergia cef/clavgen; cefoxitin R, no sinergia cef/clav
Test confirmatorios no estandarizados por CLSI, realice Test confirmatorios no estandarizados por CLSI, realice test de sinergia con ácido borónicotest de sinergia con ácido borónico
![Page 54: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/54.jpg)
![Page 55: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/55.jpg)
CLASIFICACIÓN DE β- LACTAMASAS
Clases estruct.(Ambler)
Grupo funcional
(Bush)
Perfil de sustratosPeni Carbe Oxa Cefalor Ctx Azt Imi
Inhibición por clavulánico
C 1 ++ +/- - +++ + - - -
A 2a +++ + - +/- - - - ++
mas
as
2b2be2br2c
+++ + + ++ - - -+++ + + ++ ++ ++ -+++ + + + - - -++ +++ + + - - -
++++
- (+/-)+n
β-la
ctam
2c2e2f
++ +++ + + - - -++ ++ - ++ ++ ++ -++ + ? + + ++ ++
++++ Se
rin
D 2d ++ + +++ + - - - v
Indeterminada 4 ++ ++ ++ V V - - -4 V V
B 3 ++ ++ ++ ++ ++ - ++ -
Zn β
-lac-
tam
asas
![Page 56: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/56.jpg)
Cómo se seleccionan las mutantes?
La derrepresion ocurre en p1 cell / 107
Estas células son resistentes a cef. de 3º-gen Celulas S
tg
La selección durante la terapia
muertas porel antibiótico
La selección durante la terapia puede causar falla de tratamiento.... Crecimiento de
t t Rmutantes R
![Page 57: Lydia Carvajal– Bacteriologa Hospital de Niños de Cordoba · Inactivación enzimática de las drogas. Inaccesibilidad de la droga a los blancos moleculares Alteración de laAlteración](https://reader030.fdocuments.net/reader030/viewer/2022020317/5bdc367609d3f2f2668d9071/html5/thumbnails/57.jpg)
Beta-lactamasas cromosómicas tipo AMP-C:relación entre inducción y resistencia
Bacteria productora de AMP-C frente a cefepime (C4G)
caz-ctx
10-5 – 10-7FEP
AMP-C inducible
FEP
10-4
AMP C induciblectx-caz-fep “S” AMP-C derreprimido
ctx – caz “R” fep “S”
FEP
mutante de permeabilidadfep “R”
10-9 – 10-1110 10
Cefepime (C4G): riesgoso frente a cepas hiperproductoras de AMP-C