Lungenabszesse bei Fohlen: Klinische, sonographische ... · ebenso kongenitale Defekte, wie eine...
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Aus der Klinik für Pferde und
dem Institut für Mikrobiologie, Zentrum für Infektionsmedizin
der Tierärztlichen Hochschule Hannover
Lungenabszesse bei Fohlen:
Klinische, sonographische, endoskopische,
pathomorphologische und mikrobiologische Befunde
INAUGURAL – DISSERTATION zur Erlangung des Grades einer
DOKTORIN DER VETERINÄRMEDIZIN
durch die Tierärztliche Hochschule Hannover
vorgelegt von
Bianca-Marie Weimar
aus Düsseldorf
Hannover 2006
Wissenschaftliche Betreuung: Prof. Dr. E. Klug
1. Gutachter:
2. Gutachter:
Tag der mündlichen Prüfung:
Prof. Dr. E. Klug
PD. Dr. M. Runge
20.11.2006
Aus Liebe und Dankbarkeit meinen Eltern und Großeltern gewidmet
Inhaltsverzeichnis 1.
2.
2.1.
2.2.
2.2.1.
2.2.2.
2.2.3.
2.2.4.
2.2.5.
2.2.6.
2.2.7.
2.3.
2.3.1.
2.3.2.
2.3.3.
2.3.4.
2.3.5.
2.3.6.
2.3.7.
2.4.
2.4.1.
2.4.2.
2.4.3.
2.4.4.
2.4.5.
2.4.6.
2.5.
3.
3.1.
3.2.
3.3.
3.4.
Einleitung ........................................................................................
Literaturübersicht ...........................................................................
Pneumonien bei Fohlen: Ein Überblick .............................................
Streptococcus equi ssp. zooepidemicus Pneumonien .....................
Geschichte und Taxonomie des Erregers ........................................
Kulturelle und biochemische Eigenschaften .....................................
Vorkommen ......................................................................................
Krankheitsbild und Übertragung .......................................................
Pathologie .........................................................................................
Diagnose ...........................................................................................
Therapie ............................................................................................
Rhodococcus equi Pneumonien .......................................................
Geschichte und Taxonomie des Erregers ........................................
Kulturelle und biochemische Eigenschaften .....................................
Vorkommen ......................................................................................
Krankheitsbild und Übertragung .......................................................
Pathologie .........................................................................................
Diagnose ...........................................................................................
Therapie ............................................................................................
Andere im Zuge von Pneumonien beim Fohlen isolierte Bakterien ..
Salmonella enterica ……………………………………………………..
Actinobacillus species .......................................................................
Bordetella bronchiseptica .................................................................
Klebsiella pneumoniae .....................................................................
Escherichia coli .................................................................................
Staphylococcus species ...................................................................
Virale Pneumonieerreger beim Fohlen .............................................
Material und Methode .....................................................................
Probanden….. ............................................................................
Haltung und Management der Fohlen...............................................
Impfung und Entwurmung …….........................................................
Probanden; Einschlusskriterien ........................................................
S. 09
S. 11
S. 11
S. 13
S. 13
S. 14
S. 15
S. 16
S. 17
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S. 29
S. 30
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S. 33
S. 34
S. 36
S. 36
S. 40
S. 40
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S. 41
S. 41
3.5.
3.6.
3.6.1.
3.6.2.
3.6.2.1.
3.6.2.2.
3.7.
3.8.
3.9.
3.9.1.
3.9.2.
3.10.
4.
4.1.
4.2.
4.2.1.
4.2.2.
4.3.
4.3.1.
4.3.2.
4.3.3.
4.4.
4.4.1.
4.4.2.
4.4.3.
4.5.
4.6.
4.7.
4.8.
4.8.1.
4.8.2.
Vorgehen ..........................................................................................
Untersuchung der kranken Fohlen ...................................................
Klinische Untersuchung ....................................................................
Ultrasonographische Lungenuntersuchung ......................................
Methode ............................................................................................
Befunde ………………………………………………...................
Markierung der Lunge .......................................................................
Endoskopie der unteren Atemwege...................................................
Pathologische Untersuchung der Lunge............................................
Pathomorphologische Untersuchung ................................................
Histologische Untersuchung .............................................................
Mikrobiologische Untersuchung ........................................................
Ergebnisse ......................................................................................
Allgemeine Angaben .........................................................................
Untersuchungsbefunde .....................................................................
Befunde der klinischen Untersuchung ..............................................
Leukozytenzahl im Blut .....................................................................
Befunde der sonographischen Untersuchung der Lunge .................
Anzahl der Kometenschweifechos ....................................................
Anzahl der pneumonischen Veränderungen ....................................
Abszessdiagnostik ............................................................................
Befunde der pathologischen Untersuchung ......................................
Voruntersuchung ..............................................................................
Sektion ..............................................................................................
Histologie ..........................................................................................
Gegenüberstellung der pathologisch-anatomischen und histo-
pathologischen Untersuchungsbefunde ...........................................
Übereinstimmung der sonographischen und der
pathomorphologischen Untersuchungsbefunde der Lunge ..............
Übereinstimmung der klinischen, sonographischen und patho-
morphologischen Untersuchungsbefunde der Lunge .......................
Befunde der mikrobiologischen Untersuchung ................................
Tracheobronchialsekret ....................................................................
Lungenproben ...................................................................................
S. 41
S. 41
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S. 44
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S. 53
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S. 57
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S. 62
S. 63
S. 68
S. 69
S. 69
S. 70
4.8.3.
4.8.4.
5.
6.
7.
8.
9.
9.1.
9.2.
9.3.
9.4.
9.5.
Erregernachweis aus Tracheobronchialsekret- und Lungenproben .
Gegenüberstellung des kulturell nachgewiesenen Keimgehaltes mit
dem Vorkommen von Abszessen und Pneumonien ….....................
Diskussion .......................................................................................
Zusammenfassung.........................................................................
Summary .........................................................................................
Literaturverzeichnis .......................................................................
Anhang ............................................................................................
Tabellen im Anhang ..........................................................................
Abbildungen im Anhang ....................................................................
Verzeichnis der Tabellen ..................................................................
Verzeichnis der Abbildungen ............................................................
Rezepte der Nährmedien ……………………………………………….
S. 72
S. 73
S. 75
S. 84
S. 86
S. 88
S. 133
S. 133
S. 147
S. 150
S. 152
S. 155
Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen A Abszess
Abb. Abbildung
Abs. Abszess
Anz. Anzahl
BAL(F) Bronchioalveoläre Lavage (Flüssigkeit)
BALT Bronchus associated lympoid tissue
CO2 Kohlendioxid
d Tage
DNA Desoxyribonukleinsäure
EDTA Ethylendiamintetraessigsäure
EHV Equines Herpes-Virus
Fo. Fohlen
H. E. Hämatoxylin - Eosin
hgr. hochgradig
IC Intercostalraum
IET Equine Influenza mit Tetanusserum
ggr. geringgradig
i. m. Intramuskulär
i. v. intravenös
KGW Körpergewicht
Lnn Lymphonodii
mgr. mittelgradig
Nr. Nummer
obB ohne besonderen Befund
Pn Pneumonie
RNA Ribonucleinsäure
s. siehe
SD Standardabweichung
sp. species
ssp. subspecies
Tab. Tabelle
Vap Virulenz assoziiertes Protein
EINLEITUNG
9
1. Einleitung
Schwere Pneumonien beim bis zu sechs Monate alten Fohlen verursachen ein bis
drei Prozent aller Todesfälle in diesem Alter. Die Ätiologie der Erkrankung ist
komplex und beinhaltet das Zusammenwirken mehrerer prädisponierenden Faktoren.
Die meisten Pneumonien werden durch ungünstige Bedingungen des Aufzuchts- und
Hygiene-Managements und durch Bakterien ausgelöst. Von besonderer Bedeutung
sind dabei Streptococcus equi ssp. zooepidemicus und Rhodococcus equi (WILSON,
2002; YOSHIKAWA et al., 2003).
Streptococcus equi ssp. zooepidemicus (Strep. zooepidemicus) tritt als primärer
Erreger in Erscheinung und ist bei der Pneumonie des vier bis acht Wochen alten
Fohlens das häufigste isolierte Bakterium (LAVOIE et al., 1994). Die Pathogenität
dieses Erregers ist nicht immer eindeutig, denn Strep. zooepidemicus wird auch aus
Atemwegen von gesunden Fohlen isoliert.
Rhodococcus equi (R. equi) ist weltweit verbreitet und verursacht bei Fohlen bis zu
einem Alter von sechs Monaten eine abszedierende Bronchopneumonie. In
betroffenen Gestüten werden eine Morbidität von bis zu 80% und eine Mortalität von
bis zu 17% gemeldet (TAKAI et al., 1985).
Darüber hinaus werden auch weitere Bakterien im Rahmen klinisch manifester
Lungeninfektionen aus dem Respirationstrakt des Fohlens isoliert.
Actinobacillus species, Bordetella bronchiseptica, Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli, Salmonella species oder Staphylococcus species treten oftmals in
Folge einer generalisierten Sepsis, deren Ursprung in der neonatalen Periode liegt,
auf (PIERCE, 2003).
Beim Fohlen stützt sich die Diagnose der Lungenentzündung auf die Befunde der
klinischen, der röntgenologischen und der sonographischen Lungenuntersuchung,
auf hämatologische Parameter und auf den kulturellen Nachweis des Erregers aus
dem Tracheobronchialsekret (SLOVIS et al., 2005). Bisher liegen allerdings keine
Erkenntnisse darüber vor, ob sonographische mit pathomorphologischen Befunden
übereinstimmen und inwieweit der kulturelle Nachweis von Bakterien aus
Tracheobronchialsekret tatsächlich Aufschluss über den pathogenen Erreger der
Lungenerkrankung liefert. Welche Bakterien letztlich an der Bildung von
Lungenabszessen bei Fohlen beteiligt sind, ist bis heute nicht abschließend geklärt.
EINLEITUNG
10
Ziel der vorliegenden Studie war daher zu überprüfen, ob die Bakterien, die aus
Tracheobronchialsekret, aus Lungenproben und aus Lungenabszessen
nachgewiesen werden, untereinander übereinstimmen.
Außerdem sollten bei den Fohlen die klinischen und die sonographischen
Lungenbefunde im Licht der pathomorphologischen Ergebnisse interpretiert werden,
um in Zukunft die Diagnose von Lungenerkrankungen beim Fohlen präziser zu
stellen.
LITERATURÜBERSICHT
11
2. Literaturübersicht
2.1. Pneumonien bei Fohlen: Ein Überblick
Lungenerkrankungen stellen bei Fohlen bis zu einem Alter von etwa sechs Monaten,
vor allem im Sommer und Herbst (ZENT, 1987), die häufigste Krankheits- und
Todesursache dar (WILSON, 2002).
Die Ätiologie von Pneumonien und Lungenabszessen ist komplex und erst das
Zusammenwirken einiger prädisponierender Faktoren führt zum Ausbruch der
Erkrankung (WILSON, 2002). So wird vermutet, dass falsches Hygiene-
Management, zu hohe Bestandsdichte, welche eine hohe Kontamination mit Keimen
bewirkt, zu hohe Temperaturen, Parasiten, Staub, zu wenig Ventilation, erhöhter
Stress und andere Faktoren (TINDALL, 1978; PRESCOTT, 1987; ARDANS et al.,
1986; WILSON, 2002) zu einer Verminderung der Lungenabwehrmechanismen
führen (LAKRITZ et al., 1993). Wenn auch viel seltener, können bei jüngeren Fohlen
ebenso kongenitale Defekte, wie eine Hernia diaphragmatica, eine Dysplasie oder
Hypoplasie der Lunge oder zu wenig oder nicht adäquater Surfactant die Atmung,
und somit die Lungenclearance, beeinflussen (BEECH, 1995). Die Mehrzahl der
Pneumonien in diesem Alter wird durch Bakterien ausgelöst. Dazu werden Keime
zugeordnet, welche im Allgemeinen zur Normalflora des oberen Respirations- oder
des Gastrointestinaltraktes zählen (WILSON, 2002). Als primäre Erreger werden
insbesondere Streptococcus equi subspecies zooepidemicus und Rhodococcus equi
gezählt (WILSON, 1955; HOFFMAN et al., 1993; YOSHIKAWA et al., 2003).
Streptococcus equi ssp. zooepidemicus (Strep. zooepidemicus) wird als das im
Rahmen von Pneumonien bei vier bis acht Wochen alten Fohlen aus Nasentupfer-
und Tracheobronchialsekretmaterial am häufigsten isolierte Bakterium angesehen
(SCHMIEDHOFFER u. LAPOK, 1922; TINDALL, 1978; LAVOIE et al., 1994).
Hinsichtlich seiner Pathogenität existieren variierende Berichte. Einerseits wird es als
üblicher Bewohner der Schleimhaut des oberen Respirationstraktes des Pferdes
beschrieben (KNIGHT et al., 1980; HIRSH u. JANG, 1987; WARNER, 1990; LAVOIE
et al., 1994), andererseits aber auch in Aspiraten aus Lungenabszessen von Pferden
nachgewiesen (LAVOIE, 1994).
Rhodococcus equi (R. equi) verursacht bei Fohlen im Alter von bis zu sechs Monaten
die schwerste Form der Bronchopneumonie und kann in etwa 10% aller Pneumonie–
LITERATURÜBERSICHT
12
Fälle nachgewiesen werden (TINDALL, 1978; MARTENS et al., 1982, 1989, 2000;
HILLIDGE, 1987; NORDMANN u. RONCO, 1992). Die pulmonale Form der
Rhodococcose führt beim Fohlen zu einer abszedierenden Bronchopneumonie in
deren Verlauf R. equi an der Entstehung von pulmonalen Abszessen ursächlich
beteiligt ist (MAGNUSSON, 1923; MIESSNER u. WETZEL, 1923; ROONEY, 1966;
BARTON u. HUGHES, 1980).
Darüber hinaus werden auch Actinobacillus species, Bordetella bronchiseptica,
Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Salmonella species und Staphylococcus
species im Rahmen unspezifischer Lungeninfektionen aus dem Respirationstrakt des
Fohlens isoliert (WILSON, 2002). Diese treten oftmals in Folge einer generalisierten
Sepsis, deren Ursprung in der neonatalen Periode liegt, auf (BAIN, 1954; TINDALL,
1978, WILSON, 2002; PIERCE, 2003). Nicht ungewöhnlich sind auch
Mischinfektionen oder Sekundärinfektionen mit den genannten Erregern (TINDALL,
1978).
Ferner können Viren, wie Influenzaviren, Equines Herpesvirus 1, 2 und 4, Rhinoviren
oder Adenoviren zu den prädisponierenden und ursächlichen Faktoren einer
Lungeninfektion des Fohlens gerechnet werden (WILSON, 2002). Diese gefährden
über die Zerstörung des respiratorischen Epithels sowie durch die Reduktion der
mucociliaren Lungenclearance und Beeinträchtigung der
Lungenalveolarmakrophagen die Funktion der Lungenabwehrmechanismen
(WILSON, 2002). Jedoch scheint es fast unmöglich nach Ausbruch einer
Lungenerkrankung das vorschädigende virale Agens zu identifizieren (WILSON,
2002).
Ebenso sind auch wandernde vermikose Parasiten durch eine Schwächung der
Immunantwort prädisponierend für eine bakterielle Pneumonie (WILSON, 2002).
Während ihrer Wanderung durch das Lungengewebe zerstören sie dieses multifokal
und lösen eine milde Pneumonie, eine eosinophile Bronchitis oder eine Pneumonitis
aus (TINDALL, 1978; WILSON, 2002).
LITERATURÜBERSICHT
13
2.2. Streptococcus equi ssp. zooepidemicus Pneumonien
2.2.1. Geschichte und Taxonomie des Erregers
Streptokokken werden 1873 das erste Mal in der Literatur als Bacterium lactis von
LISTER erwähnt. Er isolierte das Bakterium aus Milch und stellte fest, dass es der
Hauptgrund für deren Säuerungsprozess ist. Erst 1909 wird es in Streptococcus
lactis umbenannt, da der Name eher das mikroskopische Erscheinungsbild eines in
Ketten (griechisch: Streptos) angeordneten kokkoiden Bakteriums widerspiegelt.
Bereits 1887 folgt die Beschreibung der Druse erregenden Streptokokkenart durch
SCHÜTZ. Anhand des Wachstumsverhaltens macht er deutlich, dass das nach-
gewiesene Bakterium mit keinem der bisher bekannten Streptokokken überein-
stimmt. Kurz darauf dokumentieren auch POELS (1888) und SAND und JENSEN
(1888) das Auftreten dieser Streptokokkenart. Dabei verwenden SAND und JENSEN
in ihrer Zusammenfassung erstmals den von ihnen vorgeschlagenen Namen
Streptococcus equi. Auch PIORKOWSKI (1902), SCHNÜRER (1903), STOLPE
(1906), PRICOLO (1910), TODD (1910) und HOLTH (1911) weisen durch weitere
kennzeichnende Eigenschaften der Streptokokken bezüglich Wachstum und
biochemischen Verhalten nach, dass diese sich eindeutig von den bisher
beschriebenen Streptokokken unterscheiden. 1922 stellt SCHMIEDHOFFER
zusammen mit LAPOK das Auftreten von Streptokokken im Rahmen von
seuchenhaften Bronchopneumonien bei Saugfohlen auf einem Staatsgestüt in
Ungarn dar. Jedoch sei der nachgewiesene Erreger verschieden vom Schützschen
Streptococcus equi. Auch EVANS (1936) sowie OGURA (1929) und Andere
differenzieren in ihren Studien über Streptococcus equi verschiedene atypische
Streptokokken. Ordnung bringt die Einteilung von LANCEFIELD (1933). Diese
unterteilt die Streptokokken gemäß ihrer antigen wirksamen Zellwandpolysaccharide,
auch sogenannte C–Substanz, in serologische Gruppen von A bis V. 1940
unterscheiden einige Autoren eine weitere ubiquitär im oberen Respirationstrakt des
Pferdes vorkommende Streptokokkenart. Diese ähnelt Streptococcus equi, ist aber
nicht tierartspezifisch („zoo“) und weit verbreitet („Epidemie“) (KNIGHT, HIETALA u.
JANG, 1980; HIRSH u. JANG, 1987; WARNER, 1990; LAVOIE et al., 1994).
SEELEMANN schlägt 1942 für den gleichen Mikroorganismus den Namen
Streptococcus pyogenes animalis vor, um die Ähnlichkeit mit Streptococcus
LITERATURÜBERSICHT
14
pyogenes, sowie das Vorkommen bei anderen Tieren besser ausdrücken zu können
(EDWARDS, 1934; PLUMMER, 1934, 1935). Doch erst FARROW und COLLINS
gelingt es 1984 durch DNA–DNA Hybridisierung nachzuweisen, dass die beiden
Stämme genetisch zu einer Spezies gehören, mit einer Homologie von 90%, aber
dennoch ihre eigene Identität behalten sollten. In diesem Zusammenhang schlagen
sie eine Reklassifizierung in Streptococcus equi ssp. zooepidemicus und
Streptococcus equi ssp. equi vor.
Die tatsächlichen phylogenetischen Beziehungen der Streptokokken der Lancefield
Gruppe C, zu denen auch Strep. zooepidemicus zählt, konnten erst in den letzten
Jahren durch weiterführende Untersuchung, wie durch Bestimmung des genetischen
Fingerabdruckes (SKJOLD et al., 1987), die chemotaktische Zellwand-Analyse oder
die Sequenzierungstechnik (JORM et al., 1994; CHANTER , 2002) geklärt werden.
2.2.2. Kulturelle und biochemische Eigenschaften
Strep. zooepidemicus ist ein grampositives, fakultativ anaerobes kugelförmiges oder
ovoides Bakterium mit einem Durchmesser von bis zu zwei Mikrometern (FARROW
u. COLLINS, 1984; SCHÜTZ, 1888). Es stellt hohe Ansprüche an Nährmedien und
wächst am Besten auf Blutagar in kleinen etwa 0,5 bis 1,0 mm großen, grauen bis
transparenten Kolonien mit ß–Hämolyse unter Zugabe von 8% CO2 und bei
Temperaturen von 37°C (SCHOTTMÜLLER, 1903; AYERS u. JOHNSON, 1914;
SHERMAN u. ALBUS, 1918; AYERS et al., 1918; BROWN, 1919; FARROW u.
COLLINS, 1984). Zur Kultivierung können auch Flüssig- oder Selektivmedien mit
unterschiedlichen Zusätzen verwendet werden. Kein Wachstum wird beobachtet bei
pH Werten oberhalb 9,6, sowie auf Nährmedien die 6,5% Natriumchlorid, 10% Galle
(BELENKY u. POPOWA, 1929; SEELEMANN, 1942) oder 0,1% Methylenblau
(AVERY, 1929 a, b; SHERMAN et al., 1937; YAWGER u. SHERMAN, 1937)
enthalten.
Beim vorrangig fermentativen Stoffwechsel entsteht vor allem Milchsäure
(ANDREWES, 1930; SHERMAN u. STARK, 1931; SEELEMANN, 1942), aber nie
Gas. Katalase wird nicht gebildet. Ein charakteristisches biochemisches
Nachweiskriterium für Strep. zooepidemicus ist die bereits 1942 von SEELEMANN
beschriebene Sorbitspaltung. Bezüglich des weiteren biochemischen Verhaltens gibt
LITERATURÜBERSICHT
15
es unterschiedliche Berichte. So können zum Beispiel die meisten Stämme Aesculin
(WEATHERALL u. DIBLE, 1929; EDWARDS, 1932), aber kein Hippurat hydrolisieren
(AYERS u. RUPP, 1922). Außerdem gibt es eine Reihe von Enzymnachweisen und
Stoffwechselprodukten welche zur Charakterisierung des Bakteriumisolates heran-
gezogen werden können (HITCHCOCK, 1924; LANCEFIELD, 1933; FARROW u.
COLLINS, 1984; OIKAWA et al., 1994).
2.2.3. Vorkommen
Strep. zooepidemicus wird als üblicher Bewohner der Schleimhäute, als
Schleimhautsaprophyt, Kommensale (GRANT et al., 1993; LEGUILLETTE et al.,
2002) oder opportunistisches Pathogen (TIMONEY et al., 1995) des oberen
Respirationstraktes des Pferdes (KNIGHT, HIETALA u. JANG, 1980; PRESCOTT et
al., 1982; HIRSH u. JANG, 1987; WARNER, 1990; LAVOIE et al., 1994) sowie der
Schleimhautoberfläche des Genitaltraktes angesehen. Er besitzt ein breites
Wirtsspektrum, das alle Haustiere und den Menschen einschließt (YUEN et al., 1990;
YAGUE MUNOZ et al., 1990; LATORRE et al., 1993; TIMONEY et al., 1995) und ist
in der Umwelt weit verbreitet (SEELEMANN, 1942; WILSON, 2002). Beim Pferd wird
der Erreger mit verschiedenen Syndromen in Verbindung gebracht. So gehören
Erkrankungen des Genitaltraktes, wie Endometritiden, Plazentitis oder Aborte
(TIMONEY, 2004; TIMONEY et al., 1995), Erkrankungen des Bewegungsapparates,
die Fohlenspätlähme (COLLAZOS et al., 1992), aber auch und vor allem Infektionen
des Respirationstraktes, wie Tonsillitis (OIKAWA et al., 1994), Pharyngitis oder auch
Pneumonien (MAHAFFEY, 1962; TINDALL, 1978; KNIGHT, HIETALA u. JANG,
1980; HIRSH u. JANG, 1987; WARNER, 1990; ROONEY, 1966; SWEENEY et al.,
1991; HAYAKAWA et al., 1993; LAVOIE et al., 1994) zum Erscheinungsbild der
Streptokokkeninfektion. In diesem Zusammenhang wird er als das am meisten aus
Gelenken, Lymphknoten, Nasennebenhöhlen oder aus Lungenproben (Gewebe,
Abszess, TBS, BAL) isolierte Pyogen des Pferdes angesehen (BAIN, 1954;
WOOLCOCK, 1975; HOFFMAN et al., 1991a, 1993; LAVOIE et al., 1994; MEYER-
HAMME, 2004). Begünstigend für den Ausbruch der Erkrankung sind Überbelegung,
Transportstress, hoher Parasitenbefall, schlechter Ernährungszustand, hoher
Infektionsdruck, Immundefizienz oder andere Erkrankungen (BEECH u. SWEENEY,
1991; TIMONEY et al., 1995, 2004; OIKAWA et al., 1994; BURRELL et al., 1996;
LITERATURÜBERSICHT
16
LEGUILLETTE et al., 2002). Eine Altersprädisposition liegt jedoch nicht vor
(HOFFMAN et al., 1993; OIKAWA et al., 1994; BURRELL et al., 1996).
2.2.4. Krankheitsbild und Übertragung
Infektionen mit Strep. zooepidemicus rufen bei Fohlen und jungen Tieren
Erkrankungen des unteren Respirationstraktes hervor (SEELEMANN, 1942;
PRESCOTT et al., 1982; HOFFMAN et al., 1993; CHRISTLEY et al., 2001),
verursachen bei Absetzern und Jährlingen eitrige Infektionen des Respirationstraktes
(TIMONEY et al., 1995) und treten bei adulten Tieren in Form stressinduzierter
Pneumonien oder im Rahmen des „Shipping fever“ auf (OIKAWA et al., 1994).
SCHMIEDHOFFER und LAPOK (1922) unterscheiden dabei drei Formen der
klinischen Erkrankung. Eine perakute und septikämische Form welche sich beim
Fohlen vor allem in den Sommermonaten mit hohem Fieber und Fohlenverlusten
innerhalb von ein bis zwei Tagen äußert. Eine Weitere mit Zeichen von allgemeinen
Unwohlsein, Fieber, Husten, eitrigen Nasenausfluss, geschwollenen
Kehlgangslymphknoten, allmählich zunehmender Dyspnoe, Rasseln oder Pfeifen der
Lunge einhergehende subakute Form, sowie eine sich über drei bis vier Wochen
hinziehende chronische Form. Dabei kann es auch bei der chronischen Form durch
Pyämie oder Eiterdurchbruch zu plötzlichen Todesfällen kommen. Im Allgemeinen
zeigen die erkrankten Fohlen Körpertemperaturanstiege von meist über 39°C,
Husten oder auch akute Atemnot, Nasenschleimhautentzündungen, verminderten
Saugreflex, sowie Anorexie, Apathie und Schwächezustände (HOFFMAN et al.,
1993; OIKAWA et al., 1994). Häufig treten im Rahmen dieser Erkrankung eine
Leukozytose, eine Granulozytose und eine Hyperfibrinogenämie auf.
Da der Erreger auch auf Schleimhäuten gesunder Tiere nachgewiesen werden kann
ist es nicht möglich, zwischen der reinen Besiedlung und der Infektion in dessen
Folge es zur Infektionskrankheit kommt deutlich zu unterscheiden. Verantwortlich für
die Infektion ist ein spezifisches Oberflächenprotein mit antiphagozytären
Eigenschaften, das sogenannte M–Protein (CHANTER, 2002). SCHMIEDHOFFER
und LAPOK (1922) vermuten eine Ansteckung durch Vermittlung des Rachens und
eine Weiterbeförderung des Erregers per lymphatischen Strom zur Lunge. Als
Eintrittspforte kommen der Nabelstumpf, nasale oder orale Infektionen, aber auch die
Blutbahn im Zuge von kleinen Verletzungen in Frage (FARROW u. COLLINS, 1984;
EDWARDS et al., 1988; OIKAWA et al., 1994; WILSON, 2002).
LITERATURÜBERSICHT
17
Der genaue Mechanismus der Infektion ist allerdings nicht bekannt (LEGUILLETTE
et al., 2002).
2.2.5. Pathologie
Post mortem stellt sich beim Pferd eine Infektion der Lunge mit Strep. zoo-
epidemicus in Form von diffus vergrößerten und schweren Lungen dar (LAKRITZ et
al., 1993). Diese sind meist nicht kollabiert. Das Äußere der Lunge erscheint
dunkelrot gesprenkelt oder gräulich rot gefärbt. Teilweise können aber auch
bräunliche, verkäsende Areale auftreten (LAKRITZ et al., 1993; OIKAWA et al.,
1994). Oftmals bilden sich Konsolidierungen sowie eitrige Einschmelzungen der
Spitzenlappen (MAHAFFEY, 1962; YOSHIKAWA et al., 2003), welche aufgrund der
Unfähigkeit dieser Bezirke zu kollabieren über die Lungenoberfläche hinausragen
(MAHAFFEY, 1962). An der Schnittfläche der Lungen kann es zu Austritt von
Exsudat kommen. Nicht selten erscheint diese ebenfalls dunkelrot gefärbt (OIKAWA
et al., 1994). Die luftführenden Wege enthalten schaumiges seröses bis purulentes
Sekret in verschiedenem Ausmaß (WEISS und RUDOLPH, 1999). An der Pleura
kommt es zu geringfügigen Ablagerungen von Fibrin oder zu zahlreichen
Blutungsflecken (SCHMIEDHOFFER und LAPOK, 1922; OIKAWA et al., 1994). Die
Lungenlymphknoten sind vergrößert (SCHMIEDHOFFER und LAPOK, 1922).
Histopathologisch können diffuse nekrotisierende Bronchiolitis, sowie multifokale
serohaemorrhagische oder abszedierende Bronchopneumonien diagnostiziert
werden (WEISS u. RUDOLPH, 1999). Die Bronchiolen enthalten Exsudat mit
zellulärem Charakter (MAHAFFEY, 1962). Dieses besteht aus Leukozyten,
desquamierten Epithelzellen und einer Vielzahl phagozytierender Zellen. Ähnliches
Exsudat findet sich auch in den Alveoli. Hier können zusätzlich Erythrozyten,
fibrinöse Mikrothromben und Bakterien nachgewiesen werden (MAHAFFEY, 1962;
LAKRITZ et al., 1993). Fokal treten Koagulationsnekrosen der Alveolarwände mit
Beteiligung von Neutrophilen, Lymphozyten und Makrophagen auf. Auch das Epithel
der Bronchien und Bronchiolen erscheint diffus pyknotisch, karyorrhektisch und
erodiert (OIKAWA et al., 1994). Des Weiteren werden Kongestion und interstitielle
Ödeme, Bildung von hyalinen Membranen, interstitielle Fibrosen, Hyperplasie der
Typ II Pneumozyten und mehrkernige Riesenzellen während der histologischen
Untersuchung der Lungenschnitte beobachtet (LAKRITZ et al., 1993).
LITERATURÜBERSICHT
18
Verkäsende Areale stellen sich mikroskopisch als Koagulationsnekrosen
verschiedener Größe dar, welche von einer inneren Zone degenerierter neutrophiler
Granulozyten und einer äußeren Zone unreifen fibrinösen Gewebes demarkiert
werden.
2.2.6. Diagnose
Die sichere Diagnose einer Infektion mit Strep. zooepidemicus sollte aufgrund
fehlender pathognomonischer klinischer Merkmale von Lungenerkrankungen anhand
eines organisierten Untersuchungsablaufes gestellt werden (TINDALL, 1978;
BEECH, 1985; HODGSON und HODGSON, 2002).
Die Anamnese liefert Informationen über das Auftreten von Lungenerkrankungen auf
dem Gestüt, sowie das Vorgehen gegen diese. Des Weiteren sollte das Alter des
Fohlens und dessen Immunstatus berücksichtigt werden (TINDALL, 1978; BEECH,
1985). Auch der Geburtsverlauf und der Impfstatus der Stuten sollten beurteilt
werden (BEECH, 1985). An die Anamnese schließt eine allgemeine klinische
Untersuchung des Fohlens an, bei der vor allem hohes Fieber, geschwollene
Kehlgangslymphknoten, eitriger Nasenausfluss, zunehmende Dyspnoe und stets
Zeichen von Unwohlsein beobachtet werden können. Hierbei besteht die Möglichkeit
anhand des Beurteilungsprotokolls nach OHNESORGE et al. (1998) den
Schweregrad der respiratorischen Symptome durch eine definierte Punkteverteilung
zu bewerten (ALTHAUS, 2004).
Hämatologische Parameter können die Diagnose einer Strep. zooepidemicus
Pneumonie unterstützen (BEECH, 1985; TINDALL, 1978). So finden sich oftmals in
diesem Zusammenhang Neutrophilie und Lymphopenie.
Im Weiteren kommen die bildgebenden Verfahren zur Diagnosestellung zum Einsatz.
Hierbei werden die Sonographie, Radiographie, Computertomographie oder auch die
Szintigraphie eingesetzt. Die ultrasonographische Untersuchung ist besonders von
Vorteil für die Darstellung von weichen Gewebsstrukturen (O’BRIEN u. BILLER,
1997). Der Untersucher hat zwischen einfachen Lufteinschlüssen durch gasbildende
Bakterien, Konsolidierungen der Lunge, Pneumonien, Abszessen oder auch
LITERATURÜBERSICHT
19
Flüssigkeitsansammlungen zu differenzieren (O‘BRIEN u. BILLER, 1997). Abszesse
erscheinen im Ultraschallbild als scharf umschriebene, schallleitende, anechogene
bis echogene Bereiche sofern sie in den peripheren Bereichen liegen und Kontakt
zur Pleura haben (BERG, LAMB u. O’CALLAGHAN, 1990; REIMER et al., 1989;
REEF, 1991; ALTHAUS, 2004). Jedoch kommt es bei Ansammlungen von Gas bzw.
Luft, wie auch der Anwesenheit knöcherner Strukturen zur eingeschränkten Nutzung
(O’BRIEN u. BILLER, 1997; WILSON, 2002).
Diese Nachteile hat die radiologische Untersuchung nicht. Eine eindeutige
Auswertung von Röntgen-Aufnahmen der Fohlenlunge ist allerdings nur bei sehr
guter Aufnahmequalität möglich. Dies wiederum erfordert eine äußerst präzise
Durchführung der Aufnahme-Technik (WALTHER, 2006). Ebenso können
individuelle Interpretationen zu unterschiedlichen nicht immer eindeutigen Befunden
führen (BEECH, 1985; ANZAI et al., 1997; WALTHER, 2006). Nach FALCON et al.
(1985) und LAVOIE et al. (1994) hat die röntgenologische Untersuchung dennoch
einen hohen diagnostischen Stellenwert (TINDALL, 1978). Abszesse zeigen sich im
Röntgenbild als lokalisierte, meistens gut umschriebene Verschattungen, enthalten
teilweise aber auch Gas und sind daher gut darstellbar (FALCON et al., 1985). Eine
eindeutige Diagnose kann dennoch nur aufgrund des kulturellen Nachweises von
Strep. zooepidemicus gestellt werden (TINDALL, 1978; BOSTEDT, 1999; WILSON,
2002). Allerdings besteht beim Fohlen kein Zusammenhang zwischen den aus
Nasentupfern nachgewiesenen Streptokokken und der Lungenerkrankung (MEYER–
HAMME, 2004). HOFFMAN et al. (1993) isolierten aus Fohlen, welche an
unkomplizierten distalen Infektionen des Respirationstraktes erkrankt waren, durch
endoskopische Entnahme von Tracheobronchialsekret, in 87% der Fälle Strep.
zooepidemicus. Dabei wird mit einem flexiblem Endoskop, welches über den
ventralen Nasengang durch die Epiglottis in die Trachea bis vor zur Carina tracheae
eingeführt wird, die Probe entnommen (BEECH, 1985; CRANE et al., 1989; LAVOIE
et al., 1994; MEYER–HAMME, 2004; HEYERS, 2005). Zuvor wurde ein steriler
Katheter in den Arbeitskanal des Endoskops verbracht. Ebenfalls nicht–invasiv ist die
beschriebene Methode von HASHIKURA et al. (2000), welcher per einfachem
nasotracheal bis zur Carina tracheae vorgeschobenen Katheter versucht Sekret zu
aspirieren. Doch muss eine Kontamination durch Keime aus den Nasengängen
berücksichtigt werden. BEECH (1981) hingegen beschreibt die invasive Methode der
transtrachealen Punktion zur Entnahme des Tracheobronchialsekrets. Der Nachweis
LITERATURÜBERSICHT
20
von Strep. zooepidemicus aus anderem Probenmaterial brachte, aufgrund des
saprophytären Verhaltens des Keimes, bislang keine signifikant auswertbaren
Ergebnisse. Lediglich post mortem gelingt es den Erreger im Rahmen der
pathomorphologischen Untersuchung aus Lungenabszessmaterial kulturell
anzuzüchten (LAVOIE et al., 1994). KNIGHT et al. (1980) beschreiben des Weiteren
die Möglichkeit einer perkutanen Punktion des Abszesses in vivo mit Hilfe
fluoroscopischer Visualisation wie sie in der Human– und Kleintiermedizin
durchgeführt wird. Gleichzeitig weisen sie aber auch auf das Risiko einer
Kontamination hin und regen eine Punktion unter endoskopischer Kontrolle an.
2.2.7. Therapie
Strep. zooepidemicus ist empfindlich gegenüber ß-Lactam Antibiotika (BAGGOT u.
PRESCOTT, 1987; LAVOIE et al., 1991). Aufgrund des nur mäßigen
Absorbtionsverhaltens dieses Antibiotikums bei oraler Applikation wird eine
parenterale Administration von unterschiedlichen Autoren vorgezogen (BAGGOT u.
PRESCOTT, 1987).
Zeigen die Fohlen schwerfällige, verstärkte Atmung, Fieber, Depression, Leuko-
zytose oder Hyperfibrinogenämie, sollte die Behandlung unverzüglich begonnen
werden (LEGUILLETTE et al., 2002; BOSTEDT, 2006). In der Veterinärmedizin gibt
es für diese Problematik einige verwendbare Antibiotika für welche die relevante
Pharmakokinetik bei Pferden bekannt ist (LEGUILLETTE et al., 2002). Zu diesen
gehören die Penicilline (LARSON, 1980; SWEENEY et al., 1991), die
Aminopenicilline, die Cephalosporine, sowie die Gruppe der Ansamycin-Antibiotika
(HODGSON und HODGSON, 2002; WILSON, 2002; BOSTEDT, 2006). Außerdem
können auch Breitspektrumantibiotika (BEECH, 1985), wie die Gyrasehemmer oder
Sulfonamide, verabreicht werden (LEGUILLETTE et al., 2002; WILSON, 2002;
BOSTEDT, 2006). Dabei ist zu beachten, dass intravenös dargereichte Sulfonamide
bei Pferden zu Schockzuständen führen können. Des Weiteren sollte auch eine
Behandlung mit Entzündungshemmern und Bronchodilatatoren vorgenommen
werden. In akuten Fällen empfiehlt sich die nasale Insufflation von Sauerstoff
(TINDALL, 1978; LEGUILLETTE et al., 2002).
LITERATURÜBERSICHT
21
2.3. Rhodococcus equi Pneumonien
2.3.1. Geschichte und Taxonomie des Erregers
Rhodococcus equi (R. equi), früher auch bekannt unter dem Namen
Corynebacterium equi, wurde erstmals 1923 von MAGNUSSON bei einer infektiösen
Fohlenpneumonie nachgewiesen und beschrieben. Aufgrund der Zellmorphologie
des Bakteriums, der Wachstumseigenschaften, sowie des biochemischen Verhaltens
ordnete er es der Gruppe der Corynebakterien zu und wählte die Bezeichnung
Corynebacterium equi. Kurz darauf wurde das Bakterium von MIESSNER und
WETZEL (1923) ebenfalls im Rahmen einer infektiösen Pneumonie beim Saugfohlen
dargelegt. Angesichts der großen Übereinstimmung des Erregers mit dem Bacterium
pyogenes, wie auch seiner ausgesprochenen „eitererregenden“ Eigenschaften zogen
sie den Zusatz Corynebacterium pyogenes equi vor. Auch im Weiteren wurde der
Name übernommen (BULL, 1924; LÜTJE, 1923; DIMOCK u. EDWARDS, 1931;
WITTE, 1933; HARAKAWA u. MORITA, 1948; BAIN, 1963; SIPPEL et al., 1968;
KNIGHT, 1969; WOOLCOCK et al., 1980; SMITH u. ROBINSON, 1981). Erst
JENSEN (1934) zweifelte wegen der eher den Mykobakterien ähnelnden Struktur an
der Einordnung des Bakteriums und nennt den Erreger seinerseits Mycobacterium
equi (ELLENBERGER u. GENETZKY, 1986). Später durchgeführte detaillierte
Peptidoglykan-Analysen auf Basis der Säurefestigkeit des Erregers zeigten, dass
Corynebacterium equi gemeinsam mit Mykobakterien, Rhodokokken und Nokardien
N-glykolysierte Muraminsäurereste in seiner Zellwand aufweist (JENSEN, 1934;
GOODFELLOW, 1973; GOODFELLOW u. ALDERSON, 1977). Anhand dieser
Gemeinsamkeit, sowie Ähnlichkeiten in Erscheinungsform, biochemischen Verhalten
und Habitat des Erregers mit Rhodococcus coprophilus wird eine Reklassifizierung
von Corynebacterium equi in Rhodococcus equi vorgeschlagen (GOODFELLOW u.
ALDERSON, 1977). Weitere Untersuchungen, wie die vergleichende Immuno-
diffusion, DNA-Reassoziationsstudien oder Antigenanalysen per Immunelektro-
phorese belegen diese Entscheidung (GOODFELLOW, 1973; MORDARSKI et. al.,
1980; MUTIMER u. WOOLCOCK, 1981; GOODFELLOW, 1987; MARTENS et al.,
2000, 2002a, b). 1981a gelingt es PRESCOTT mit Hilfe des Dopplerimmun-
Präzipitationstestes sieben Serotypen von R. equi aufgrund von Kapselantigenen zu
bestimmen. Isolate aus Pferden zeigen tendenziell eine Zugehörigkeit zu Serotyp 1.
LITERATURÜBERSICHT
22
Andere Autoren unterteilen virulente R. equi Stämme anhand ihrer 85, 87 oder 90kb
Plasmide in elf Gruppen (TKACHUK-SAAD u. PRESCOTT, 1991; NICHOLSON u.
PRESCOTT, 1997; TAKAI et al., 1991, 1993, 1998, 2000, 2001a, b, 2003, 2005;
PRESCOTT, 1997; YUYAMA et al., 2002) oder versuchen mittels impuls-gesteuerter
Gel-Elektrophorese die Bestimmung des genetischen Fingerabdrucks
(SOEDARMANTO et al., 1998; MORTON et al., 1998; COHEN et al., 2003).
Außerdem wurden bis acht verschiedene Virulenzfaktoren mittels Gensequenzierung
ermittelt (LÜHRMANN et al., 2004; MAKRAI et al., 2005).
2.3.2. Kulturelle und biochemische Eigenschaften
R. equi ist ein grampositives, unbewegliches und pleomorphes ca. 1,2x1,4 µm
großes Bakterium mit einer Polysaccharidkapsel (MAGNUSSON, 1923; MIEßNER u.
WETZEL, 1923; LÜTJE, 1923, BULL, 1924; HARAKAWA u. MORITA, 1948;
WILSON, 1955). Seine pleomorphe Erscheinungsform variiert von stäbchenförmig
(rod) bis kugelig (coccus) und wird auch im Namen wiedergegeben (PRESCOTT,
1991). R. equi stellt keine besonderen Ansprüche an den Nährstoffgehalt des
jeweiligen Mediums (PRESCOTT, 1991; TAKAI et al., 1992, 1994, 1996) und wächst
auf Blutagar in 1-3 mm großen feuchten, zunächst schleimig grau-weißen,
glänzenden, unregelmäßigen Kolonien mit glattem Rand ohne Hämolyse
(MAGNUSSON, 1923; MIESSNER u. WETZEL, 1923; LÜTJE, 1923; DIMOCK u.
EDWARDS, 1931; FALCON et al., 1985; TAKAI u. TSUBAKI, 1985). Im Weiteren
Verlauf konfluieren die Kolonien und nehmen eine deutlich gelbrote bis lachsfarbene
Färbung an (MAGNUSSON, 1923; MIESSNER u. WETZEL, 1923; LÜTJE, 1923;
DIMOCK u. EDWARDS, 1931; WITTE, 1933; HARAKAWA u. MORITA, 1948).
Optimales Wachstum wird unter aeroben Bedingungen bei 30° C und pH-Werten von
6,0 bis 8,5 beobachtet (MAGNUSSON, 1923; HUGHES u. SULAIMAN, 1987). Als
Selektivnährboden kann Nalidixin-Acid-Novobiocin-Acid-Tellurit Medium (NANAT-
Medium) eingesetzt werden, auf dem R. equi in schwarzen Kolonien wächst
(WOOLCOCK et al., 1979; BARTON u. HUGHES, 1981; MEYER-HAMME, 2004).
Charakteristische biochemische Eigenschaften für R. equi sind die bereits 1931 von
DIMOCK und EDWARDS beschriebene Nitratreduktion (SIPPEL et al., 1968), sowie
LITERATURÜBERSICHT
23
die Reduktion von Urease (BARTON u. HUGHES, 1980; PRESCOTT, 1991) und die
Bildung von Katalase (SIPPEL et al., 1968). Außerdem produziert R. equi Lipasen
und Phosphatasen (MUTIMER u. WOOLCOCK, 1983). Hingegen werden
Schwefelwasserstoff, Indol und Oxidase nicht gebildet (MAGNUSSON, 1923; LÜTJE,
1923; BULL, 1924; DIMOCK u. EDWARDS, 1931; SIPPEL et al., 1968).
Kennzeichnend für R. equi ist auch das zusammen mit Staphylococcus aureus
auftretende CAMP-Phänomen, ebenso wie die schon früh erkannte, nicht
stattfindende Vergärung von Zucker und Alkohol (MAGNUSSON, 1923; MIESSNER
u. WETZEL, 1923; BULL, 1924; DIMOCK u. EDWARDS, 1931; SELBITZ, 2002).
2.3.3. Vorkommen
R. equi ist weltweit verbreitet (BULL, 1924; DIMOCK u. EDWARDS, 1931) und führt
beim Menschen und beim Tier zu einer Vielzahl von Krankheitsbildern. Beim
Menschen tritt der Erreger bei immunsupprimierten Personen oder im Rahmen einer
Infektion mit dem HI-Virus in Erscheinung (PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993).
Außerdem wird er bei unterschiedlichen Erkrankungen des Schweins, Schafes und
der Rinder beschrieben (HOLTMAN, 1945; WOODROOFFE, 1950). Beim Pferd tritt
R. equi endemisch auf und führt vor allem bei Fohlen im Alter von zwei Wochen bis
sechs Monaten zu abszedierenden Lungenentzündungen (MAGNUSSON, 1923;
BULL, 1924; DIMOCK u. EDWARDS, 1931; WITTE, 1933; WILSON, 1955;
MAHAFFEY, 1962; ROONEY, 1966; WOOLCOCK et al., 1980, 1987; PRESCOTT,
1987). Die Morbidität der Fohlen beträgt weltweit zwischen fünf und 60%
(ELISSALDE et al., 1980; HILLIDGE, 1986; MARTENS et al., 1989; ALTHAUS,
2004) mit einer stark variierenden Letalität von 40 bis 80% (BAIN, 1963; ELISSALDE
et al., 1980; MARTENS et al., 1989). Etwa 50% der an einer R. equi Pneumonie
leidenden Fohlen zeigen zusätzlich extrapulmonale Erkrankungen. Im Vordergrund
stehen hierbei vor allem gastrointestinale Störungen wie die Typhlitis oder eine
ulzerative Enterokolitis (BAIN, 1963; CIMPRICH u. ROONEY, 1966; WOOLCOCK et
al., 1980; RAMACHANDRA et al., 1981; ZINK et al., 1986; COLLATOS et al., 1990;
VIVRETTE, 1992; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993; GIGUÈRE u. LAVOIE, 1994).
R. equi vermehrt sich im Kot von Pferden, Rindern, Schafen, Ziegen, Hunden,
Katzen, Hühnern und Tauben und wird als ubiquitär vorkommender Bodensaprophyt,
der aus bis zu 30cm Tiefe vor allem in den Sommermonaten nachgewiesen werden
LITERATURÜBERSICHT
24
kann, angesehen (JENSEN, 1934; WOOLCOCK u. MUTIMER, 1980; TAKAI et al.,
1986; CARMAN u. HODGES, 1987; COHEN et al., 2002; MEYER-HAMME, 2004).
Unter geeigneten Bedingungen vermehrt sich der Erreger innerhalb von zwei
Wochen um das 10.000-fache (BARTON u. HUGHES, 1984; PRESCOTT u.
HOFFMAN, 1993). TAKAI und TSUBAKI (1985) isolierten den Mikroorganismus aus
Kotproben von 184 Stuten und 85 Fohlen. Dabei waren 46,7% der von Stuten und
24,7% der von Fohlen entnommenen Proben positiv.
R. equi besitzt gegenüber Säuren, Basen und einigen Desinfektionsmitteln eine hohe
Widerstandsfähigkeit und ist abhängig von den umgebenden Umweltbedingungen
wie Außentemperaturen, Luftfeuchtigkeit und pH-Wert in der Lage mehrere Monate
im Boden zu überleben (MAGNUSSON, 1938; HOLTMAN, 1945; WILSON, 1955;
BARTON u. HUGHES, 1980; TAKAI et al., 1991; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993).
2.3.4. Krankheitsbild und Übertragung
Bei der R. equi-Pneumonie des Fohlens wird zwischen einer perakuten, akuten und
chronischen Form unterschieden. Die perakute Form ist durch unerwartete
Todesfälle innerhalb weniger Tage gekennzeichnet. Die bis dahin unauffälligen
Fohlen zeigen akute Atemnot und plötzlich eintretendes hohes Fieber (ROONEY,
1966; MARTENS et al., 1982; BEECH u. SWEENEY, 1991; WILSON, 2002;
LEGUILLETTE et al., 2002). Ob R. equi jedoch für dieses Krankheitsbild als alleinige
Ursache angesehen werden kann, bedarf weiterer Untersuchungen (FEY, 2006).
Husten, Fieber, zunehmende Apathie, seröser später mukopurulenter bilateraler
Nasenausfluss, Augenausfluss, Tachypnoe mit zum Teil einsetzender abdominal
verstärkter Atmung wie auch Tachykardie sind charakteristisch für die akute Form
der Rhodokokkose (MAGNUSSON, 1923; MIESSNER u. WETZEL, 1923; BULL,
1924; DIMOCK u. EDWARDS, 1931; MAHAFFEY, 1962; BAIN, 1963; FALCON et
al., 1985; ARDANS et al., 1986; PRESCOTT et al., 1989; HOFFMAN u. PRESCOTT,
1993). Bei der Auskultation der Lunge werden verstärkt vesikuläre, rasselnde,
knisternde oder giemende Atemgeräusche unabhängig vom Schweregrad der
Pneumonie festgestellt (FALCON et al., 1985). Für MAHAFFEY (1962) und BAIN
(1954) sind sogar stark verminderte Atemgeräusche in Lungenbezirken mit großen
Abszessformationen denkbar.
LITERATURÜBERSICHT
25
Deutliche abgeschwächte Symptome der akuten Form werden auch bei der
chronischen Form der R. equi-Pneumonie beobachtet. Die Fohlen erscheinen
abgemagert und weisen ein struppiges Haarkleid auf (MAGNUSSON, 1923;
HARAKAWA u. MORITA, 1948; FALCON et al., 1985). PRESCOTT (1987) und
Andere vermuten, dass die Fohlen schon lange bevor die Erkrankung klinisch
erkennbar ist, infiziert sind (DIMOCK u. EDWARDS, 1931; HARAKAWA u. MORITA,
1948; MAHAFFEY, 1962; BAIN, 1963; TINDALL, 1978; ALTHAUS, 2004). Erst wenn
schon ein großer Teil der Lunge betroffen sei, könnte so TINDALL (1978), die
Erkrankung diagnostiziert werden (MAGNUSSON, 1923; MARTENS et al., 1982;
ZENT, 1987). Als Infektionsweg werden verschiedene Eintrittspforten diskutiert. Nach
heutiger Auffassung scheint der Hauptinfektionsweg die Inhalation des Erregers
(MIESSNER u. WETZEL, 1923; VIVRETTE, 1992; GIGUÈRE, 2000). Nach Inhalation
der Bakterien werden diese über ihre Polysaccharidkapsel von Alveolarmakrophagen
aufgenommen. Innerhalb der Makrophagen gelingt es R. equi sich, durch Inhibierung
der Phagosom-Lysosym-Verschmelzung durch die Equi-Faktoren und mit Hilfe des
virulenz-assoziierten Proteins A (VapA), zu vermehren (HONDALUS u. MOSSER,
1994). Durch die Equi-Faktoren Cholesterol-Oxidase und Ceramid-Phosphatat-aktive
Phosphatase kommt es zu einer irreversiblen Schädigung der Alveolarmakrophagen
mit anschließender Freisetzung der Bakterien in das umliegende Gewebe
(PRESCOTT et al., 1982, 1984; YAGER et al., 1986; ZINK et al., 1987; VIVRETTE,
1992; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993; HONDALUS u. MOSSER, 1994; WILSON,
2002; LÜHRMANN et al., 2004; RAHMAN et al., 2005). Der Körper reagiert darauf
mit einer vermehrten Ausschüttung von neutrophilen Granulozyten, welche ihrerseits
durch die Freisetzung lysosomaler Enzyme und reaktiver Sauerstoffmoleküle das
angrenzende Gewebe zusätzlich schädigen (YAGER et al., 1986).
2.3.5. Pathologie
Während der pathomorphologischen Untersuchung der mit R. equi infizierten Lunge
wird häufig eine bilaterale, abszedierende, pyogranulomatöse Bronchopneumonie
diagnostiziert (MARTENS et al., 1982; ELLENBERGER u. GENETZKY, 1986; ZINK
LITERATURÜBERSICHT
26
et al., 1986; WADA, 1997; AINSWORTH, 1999). Die Lunge erscheint feucht,
hyperämisch, graurot bis dunkelrot verfärbt und schwer (MAGNUSSON, 1923;
MIESSNER u. WETZEL, 1923; SMITH u. ROBINSON, 1981). Zahlreiche bis zu
hühnereigroße Abszesse, die durch Züge von verdichtetem, ödematisierten,
atelektatischem oder normalen Lungengewebe abgegrenzt werden und zum Teil
beetartig oder halbkugelförmig über Lungenoberfläche hinausragen, durchsetzen vor
allem den ventralen Bereich beider Lungenhälften (MAGNUSSON, 1923;
MIESSNER u. WETZEL, 1923; BAIN, 1954, 1963; SIPPEL et al., 1968; BARTON u.
HUGHES, 1980; ELLENBERGER u. GENETZKY, 1986; PRESCOTT, 1991; WADA,
1997; ALTHAUS, 2004). Der Inhalt dieser von einer speckig weißen Kapsel
umschlossenen Abszesse besteht aus nicht riechendem, purulentem, gelblichen,
grauweißem Exsudat von variierender dünnflüssig, rahmiger oder käsig bröckeliger
Konsistenz (MAGNUSSON, 1923; MIESSNER u. WETZEL, 1923). Auch in den
Bronchien befinden sich große Mengen an schleimigen, gelblich weißen, purulenten
oder rötlich braunem, trüben, stinkenden Exsudates (MAGNUSSON, 1923; BULL,
1924). Zudem greifen die Veränderungen üblicherweise auf die bronchialen und
mediastinalen Lymphknoten über (BAIN, 1954; BARTON u. HUGHES, 1980). Diese
erscheinen markig geschwollen oder eitrig infiltriert (MANUSSON, 1923; MIESSNER
u. WETZEL, 1923; HARAKAWA u. MORITA, 1948). Mikroskopisch ist die R. equi-
Pneumonie durch Infiltration von inflammatorischen Zellen in den Alveolen und
unteren Atemwegen gekennzeichnet (MARTENS et al., 1982). Die Alveoli sind gefüllt
mit Histiozyten, neutrophilen Granulozyten, Lymphozyten und Plasmazellen. Des
Weiteren können gram-positive, kokkoide bis stäbchenförmige Bakterien in den
Makrophagen und mehrkernigen Riesenzellen der Lunge nachgewiesen werden
(SIPPEL et al., 1968; MARTENS et al., 1982; VIVRETTE, 1992; WADA, 1997).
Abszesse sowie zentrale nekrotische Gebiete sind von Makrophagen, Riesenzellen,
Plasmazellen, Lymphozyten und neutrophilen Granulozyten umgeben (SIPPEL et al.,
1968; WADA, 1997).
2.3.6. Diagnose
Die Diagnose einer Lungeninfektion mit R. equi ist nicht einfach. Zunächst liefern die
Anamnese sowie die klinische Untersuchung des erkrankten Fohlens hinweisende
Informationen. Nach Erhebung dieser Parameter schließen sich entsprechend
LITERATURÜBERSICHT
27
hämatologische, mikrobiologische, serologische, molekularbiologische und
bildgebende Untersuchungen an (ZENT, 1987; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993). So
treten im Rahmen der R. equi-Pneumonie häufig eine neutrophile Leukozytose und
eine Hyperfibrinogenämie auf (FALCON et al., 1985; SWEENEY et al., 1987). Einige
Autoren halten diese Parameter jedoch für sehr unspezifisch, da bei jeglichen
Entzündungsprozessen des Körpers das Akute-Phase-Protein Fibrinogen und die
Leukozytenkonzentration im Blut ansteigen (ARDANS et al., 1986; ANZAI et al.,
1997; CHANTER, 2002; GIGUÈRE et al., 2003). Ebenso verhält es sich mit dem
C-reaktiven Protein (CRP). Dieses Akute-Phase-Protein steigt bei akuten ent-
zündlichen Prozessen innerhalb von 24 Stunden bis auf das sechsfache seiner
üblichen Konzentrationen an, wurde allerdings bisher bei Fohlen mit
Lungenerkrankungen nicht genauer untersucht (TAKIGUCHI et al., 1990).
Die sonographische Untersuchung stellt insbesondere in der Ambulatorik ein
wichtiges diagnostisches Hilfsmittel zur Darstellung von Abszessen dar (GIGUÈRE u.
PRESCOTT, 1997a, b; RAMIREZ et al., 2004; SLOVIS et al., 2005). Vorhandene
Abszesse erscheinen im Ultraschallbild als scharf umschriebene, anechogene bis
echogene Bereiche sofern sie Kontakt zur Pleura haben (BERG, LAMB u.
O’CALLAGHAN, 1989; REIMER et al., 1989; REEF, 1991; GIGUÈRE u. PRESCOTT,
1997a, b; ALTHAUS, 2004). Ebenso lassen sich auch Konsolidierungen des
Lungenparenchyms, so genannte Kometenschweifechos, Pleuraergüsse und
kleinere pneumonische Veränderungen mit Hilfe der von ALTHAUS (2004)
beschriebenen systematischen Untersuchung gut im Ultraschallbild darstellen.
Zudem erlaubt die Beurteilung des bei der Ultraschalluntersuchung erfassten
pleuranahen Lungengewebes auch eine Aussage über den Zustand der gesamten
Lunge, da in der Regel sowohl das pleuranahe als auch das pleuraferne
Lungengewebe in gleicher Weise von Lungenveränderungen betroffen sind (REEF,
1991, 1998). Aus physikalischen Gründen eignet sich die radiologische
Untersuchung dagegen mehr zum Nachweis pleuraferner Befunde (GIGUÈRE u.
PRESCOTT, 1997; O’BRIEN u. BILLER, 1997; WILSON, 2002). Abszesse stellen
sich im Röntgenbild als regionale Verschattungen, die zum Teil Gas enthalten, dar.
Typisch für eine Lungeninfektion mit R. equi sind röntgenologisch darstellbare
knotige Lungenveränderungen und Lymphadenopathien (FALCON et al., 1985;
HILLIDGE, 1987). Die Interpretation der Röntgenbefunde ist aber aufgrund
subjektiver Unterschiede nicht immer eindeutig (ANZAI et al., 1997; WALTHER,
LITERATURÜBERSICHT
28
2006). So halten einige Autoren die röntgenologische und die sonographische
Untersuchung ebenfalls für zu unspezifisch für die sichere Diagnose einer Infektion
der Lunge mit R. equi (ARDANS et al., 1986; LAVOIE et al., 1994; ANZAI et al.,
1997; CHANTER, 2002). Aus diesem Grunde wird zum Nachweis einer Infektion mit
R. equi die bakteriologische und zytologische Untersuchung von
Tracheobronchialsekret (TBS) oder auch die Entnahme von bronchioalveolärer
Lavageflüssigkeit (BALF) am lebenden Tier empfohlen (LARSON, 1980; ARDANS et
al., 1986; SWEENEY et al., 1987; VIVRETTE, 1992; PRESCOTT u. HOFFMAN,
1993; ANZAI et al., 1997; GIGUÈRE u. PRESCOTT, 1997; SELLON et al., 2000;
CHANTER, 2002; MEYER-HAMME, 2004). Der Nachweis aus anderem
Probenmaterial, wie Nasentupfern, brachte bislang keine zufriedenstellenden
Ergebnisse. Andererseits gelingt der kulturelle Nachweis von R. equi aus TBS-
Material von Fohlen mit sonographisch nachweisbaren Lungenabszessen nur in etwa
52% der Fälle (MEYER-HAMME, 2004; HEYERS, 2005). Der Nachweis eines
intrazellulär gelegenen, grampositiven und pleomorphen Stäbchenbakteriums in
Ausstrichen von TBS- oder BALF Material im Rahmen der zytologischen
Untersuchung, wie in etwa 60% der Fälle bereits beschrieben, könnte demnach
hilfreich für die Diagnosestellung sein (SWEENEY et al., 1987; PRESCOTT, 1991;
VIVRETTE, 1992; GIGUÈRE u. PRESCOTT, 1997). Die serologische Untersuchung
liefert weder diagnostische noch prognostische Informationen über das Vorliegen
einer R. equi-Pneumonie bei Fohlen (ELLENBERGER u. GENETZKY, 1986;
HIETALA u. ARDANS, 1987; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993; TRISKATIS, 2004;
PAUL, 2005). Eine wertvolle Ergänzung zur schnellen Diagnosefindung stellen
molekular-biologische Nachweisverfahren wie die Polymerasekettenreaktion (PCR)
dar. Diese weist unterschiedliche DNA-Sequenzen nach. Unter anderem das bei
allen pathogenen R. equi Stämmen vorkommende VapA–Gen oder das für das
Enzym Cholesteroloxidase kodierende Gen (ANZAI et al., 1997; TAKAI et al., 1998;
HEYERS, 2005; LORENZ, 2005). Allerdings beträgt die Sensitivität nur zwischen 33
und 40% (HEYERS, 2005). Vorteilhaft ist jedoch die mögliche Differenzierung von
virulenten und avirulenten Stämmen durch die PCR.
LITERATURÜBERSICHT
29
2.3.7. Therapie Die Behandlung einer R. equi-Infektion bedarf möglichst frühzeitig Antibiotika die
lipidlöslich sind und die Fähigkeit besitzen in die befallenen Zellen einzudringen. Nur
so kann die Überlebensrate gesteigert werden. Mittel der Wahl war lange Zeit eine
oral verabreichte Kombination aus Erythromycin und Rifampicin, welche für
mindestens vier bis neun Wochen zur Vermeidung von Spätschäden der Lunge
verabreicht wurde (ELISSALDE et al., 1980: PRESCOTT u. SWEENEY, 1985;
HILLIDGE, 1987; SWEENEY et al., 1987; ZENT, 1987; VIVRETTE, 1992;
KNOTTENBELT, 1993; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993; CHANTER, 2002; PILTZ,
2004). Aufgrund der unerwünschten Wirkungen von Erythromycin auf den
Verdauungstrakt der Mutterstuten durch Koprophagie der Fohlenexkremente, wurden
zunehmend alternative Wirkstoffe untersucht (BURROWS et al., 1982, 1985;
SWEENEY et al., 1987; ROBERTS et al., 1980; VIVRETTE, 1992; GIGUÈRE u.
PRESCOTT, 1997; CHANTER, 2002). In klinischen Studien wurde eine hohe
Wirksamkeit von weiteren Makroliden gezeigt. Dabei wurde Rifampicin zusammen
mit dem synthetischen, bisher vorwiegend in der Humanmedizin eingesetzten,
Makrolid Azithromycin gegeben (JACKS et al., 2001; GIGUÈRE et al., 2003; PILTZ,
2004; GIGUÈRE u. JACKS, 2005). Neueste Untersuchungen an kranken Fohlen
zeigen die Wirksamkeit des ebenfalls synthetischen Makrolids Tulathromycin zur
Behandlung von Lungenabszessen (KERTH, 2005; HÖHENSTEIGER, 2005).
Allerdings sollte angesichts der Möglichkeit einer Resistenzbildung von einer
Monotherapie mit Tulathromycin (Anm.: bisher in Deutschland nicht für den Einsatz
beim Pferd zugelassen) abgesehen werden. Empfohlen wird eine Darreichung stets
gemeinsam mit Rifampicin (KERTH, 2005).
Begleitende Behandlungsmaßnahmen beinhalten neben einer Umstallung des
Fohlens, ausreichender Nahrungs- und Flüssigkeitszufuhr und eventueller
Sauerstoffinsufflation, die Gabe von Bronchodilatatoren zur Verringerung des
Atemwegswiderstandes und zur Erhöhung der mukoziliären Clearance, die
Applikation von Schleimlösern, sowie bei Auftreten von Fieber, die Verabreichung
eines nichtsteroidalen Antiphlogistikums mit antipyretischer Wirkung (PRESCOTT u.
SWEENEY, 1985; ZENT, 1987; VIVRETTE, 1992; PRESCOTT u. HOFFMAN, 1993;
GIGUÈRE u. PRESCOTT, 1997).
LITERATURÜBERSICHT
30
2.4. Andere im Zuge von Pneumonien beim Fohlen isolierte Bakterien
2.4.1. Salmonella enterica
Salmonella enterica (S. enterica) wurde erstmals 1880 von EBERTH mikroskopisch
nachgewiesen und im späteren Verlauf von GAFFKY angezüchtet (SELBITZ, 2002).
Sie zählt weltweit zu den wichtigsten bakteriellen Infektionserregern bei Menschen
und Tieren. Die Genusbezeichnung geht auf die Bakteriologen SALMON und
LIGNIERES zurück, die um 1885 und 1900 auf dem Gebiet der Enterobacteriaceae
tätig waren (SELBITZ, 2002).
Die bis auf wenige Ausnahmen beweglichen gramnegativen Stäbchenbakterien
treten in einer sehr großen Zahl von Serovaren auf. Sie stellen keine besonderen
Ansprüche an Nährmedien. Durch eine nichtselektive Voranreicherung wird die
Keimausbeute durch Aktivierung subletaler Bakterien erhöht (SELBITZ, 2002). Zur
Abgrenzung gegenüber anderen Enterobacteriaceae werden Selektivnährböden mit
unterschiedlichen Zusätzen und Indikatoren verwendet, welche das biochemische
Verhalten der S. enterica widerspiegeln. Dazu gehört die Unfähigkeit Lactose zu
spalten, die Bildung von H2S, der Abbau von Propylenglykol unter Säurebildung, die
Nitratreduktion, die Fermentation von Glucorinat und ebenso die Bildung von ß-
Galactosidase. Ein Weiteres charakteristisches biochemisches Nachweiskriterium ist
die Nutzung von Citrat als alleinige Kohlenstoffquelle. Auf der Basis der O- und H-
Antigene erfolgt die weitere serologische Diagnostik und Einordnung nach dem
KAUFFMANN-WHITE SCHEMA (EDWARDS u. KAUFFMANN, 1952). Die Virulenz
der S. enterica wird bestimmt durch Adhäsine, Invasine, Endo-, Cyto-, Enterotoxine,
sowie der Fähigkeit zum fakultativ intrazellulären Parasitismus (SELBITZ, 2002).
Neben dem dominierenden oralen Infektionsweg kommt auch eine aerogene oder
konjunktivale Infektion in Betracht. Salmonellenerkrankungen des Pferdes sind in
jedem Alter möglich, treten jedoch am häufigsten bei Fohlen im Alter von zwei bis
zehn Wochen infolge generalisierter Septikämien auf (WILSON, 2002). Initial kommt
es dabei zu Durchfall und im Anschluss daran zu extrainterstinalen Erkrankungen,
unter anderem der Lunge. Etwa 30% der befallenen Fohlen entwickeln in diesem
Zusammenhang eine Pneumonie (TINDALL, 1978; BEECH, 1985; LEGUILLETTE et
al., 2002; WILSON, 2002). Diese stellt sich in der pathomorphologischen
Untersuchung als katarrhalisch eitrige Bronchopneumonie dar. Makroskopisch
LITERATURÜBERSICHT
31
erscheinen besonders in den kranioventralen Lungenabschnitten frühzeitig multiple
unregelmäßig verteilte rötliche Herde, die zentral eitrig oder nekrotisch sind.
Zwischen diesen entzündlichen Herden liegt normales, atelektatisches oder
emphysematöses Lungengewebe. Im weiteren Verlauf konfluieren die einzelnen
Herde. Zu Beginn findet sich in den Alveolen histologisch ein seröses Exsudat mit
wenigen Zellen, welches aus der Schnittfläche der Lunge reichlich abläuft. Im
späteren Verlauf wandelt dieses sich durch Eintritt von Granulozyten zu eitrigem
Exsudat.
2.4.2. Actinobacillus species
Actinobacillus equuli (A. equuli) ist weithin bekannt als Erreger von Septikämien und
Gelenkerkrankungen bei Fohlen bis zum Alter von sieben Tagen (TINDALL, 1978). In
der Literatur wird der Keim schon vor 1925 als Isolat bei Pferden beschrieben
(CARMAN u. HODGES, 1987; SAMITZ u. BIBERSTEIN, 1991; WARD et al., 1998).
Dabei kommt es im Laufe der Zeit zu wiederholten Namensänderungen. So
bezeichnen Shigella equirulis, Bacterium pyosepticum viscosum equi oder Bacterium
nephriditis equi das selbe Bakterium. Im Jahr 2002 schlagen CHRISTENSEN,
BISGAARD und OLSEN die vorerst letzte Reklassifizierung in Actinobacillus equuli
ssp. equuli und Actinobacillus equuli ssp. haemolyticus vor.
Phänotypisch und genetisch besteht eine hohe Variabilität des Mikroorganismus.
Eine Charakteristik, die so WARD et al. (1998) auf die Breite von Erkrankungen auch
bei anderen Säugetieren schließen lässt. Die Identifikation des Erregers ist zum Teil,
aufgrund der Beeinflussung des biochemischen sowie kulturellen Verhaltens von A.
equuli durch verwendete Nährmedien und Verarbeitungsmethoden, kompliziert
(WARD et al., 1998; CHANTER, 2002). A. equuli ist ein gramnegatives und
pleomorphes, unbewegliches, kokkoides bis stäbchenförmiges Bakterium (WARD et
al., 1998; CHANTER, 2002). Auf Blutagar wächst es unter aeroben Bedingungen in
grauen, zum Teil schleimigen und Hämolyse bildenden 3 mm großen Kolonien
(SELBITZ, 2002). Zur weiteren Differenzierung kann die Fermentation der
Kohlenhydrate herangezogen werden. So werden Lactose, Trehalose, ferner
Melibiose vollständig und Sorbitol nur von einigen Stämmen fermentiert. Salicin wird
nicht verarbeitet. Biochemisch kann außerdem die Bildung von Oxidase, Katalase
und Urease nachgewiesen werden. Indol wird dagegen nicht gebildet.
LITERATURÜBERSICHT
32
A. equuli kommt bei gesunden Pferden in der Maulhöhle, besonders auf den
Tonsillen, im Darm, im oberen Respirationstrakt (WOOD et al., 1993) und im
Genitaltrakt vor und wird von manchen Autoren als Kommensale angesehen (WARD
et al., 1998; CHANTER, 2002). Als Infektionsquelle gelten latent infizierte oder
chronisch kranke Tiere. Im Rahmen der Fohlenlähme erfolgt die Ansteckung des
Fohlens bereits intrauterin oder kurz nach der Geburt auf omphalogenem oder
oralem Wege. Intrauterin verursacht der Keim Spätaborte oder führt zur Geburt
lebensschwacher Fohlen. Ältere Fohlen erkranken seltener und meist mit leichterem
Verlauf. Dennoch wird A. equuli mit steigender Frequenz bei Fällen chronischer
Pneumonien in drei bis zwölf Monate alten Fohlen isoliert (TINDALL, 1978; BEECH,
1985; WILSON, 2002). Des Weiteren treten Fieber, Allgemeinstörungen, Arthritiden
sowie Abszesse in Erscheinung (BAKER, 1972; BEECH, 1985).
Pathomorphologisch präsentiert sich die Lunge erkrankter Fohlen dunkelrot
gesprenkelt mit trockener Schnittfläche. Aufgrund der histologischen Befunde wird
eine fibrinöse Pneumonie mit Foci von miliären Nekrosen und Infiltrationen von
neutrophilen Granulozyten diagnostiziert (SAXEGAARD u. SVENKERUD, 1974).
Therapeutisch sollten Antibiotika, wie Ampicillin, Penicillin (KNIGHT et al., 1980;
WILSON, 2002), Streptomycin, Tetracyclin oder Trimethoprim–Sulfonamide zum
Einsatz kommen. Applikation von Antiphlogistica unterstützt die Behandlung.
Außerdem muss auf die Vorbeugung über Verbesserung der Hygienemaßnahmen
besonderen Wert gelegt werden.
2.4.3. Klebsiella pneumoniae
Der Gattungsname von Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae) geht auf den
deutschen Bakteriologen Edwin Klebs zurück (SELBITZ, 2002). Klebsiellen
verursachen beim Pferd in erster Linie Genitalinfektionen.
K. pneumoniae zählt mit seinen drei Subspezies zu der Familie der
Enterobacteriaceae und ist Teil der Normalflora bei Tieren. Anzüchtung und
Differenzierung der Kapsel bildenden Klebsiellen bereiten keine Schwierigkeiten. Die
geraden unbeweglichen gramnegativen Stäbchen (WILSON, 2002) sind zwischen
2,0 und 6,0 µm lang und etwa 1,1–1,5 µm breit. Bereits aus dem schleimigen
Charakter der lactosepositiven Kolonien können Hinweise bezüglich der Gattung
LITERATURÜBERSICHT
33
abzuleiten. Wie alle Enterobacteriaceae haben auch die Klebsiellen die Fähigkeit
sowohl zu aeroben (respiratorischem) als auch anaeroben (fermentativen)
Stoffwechsel (SELBITZ, 2002). Die meisten Arten gehören aufgrund ihrer schwach
ausgeprägten Virulenz zu den typischen Erregern faktorenbedingter Erkrankungen.
Klebsiellen werden aus infizierten Wunden und bei Erkrankungen der
Atmungsorgane besonders post mortem neben anderen Bakterien aus
Lungenmaterial isoliert (TINDALL, 1978; LARSON, 1980; LAKRITZ et al., 1993;
SELBITZ, 2002). Die Keime werden oftmals beim Deckakt übertragen und führen bei
Stuten zu Umrossen, Endometritis, Cervicitis, Vaginitis und auch Aborten (SELBITZ,
2002). Weiterhin sind K. pneumoniae ursächlich an der Entstehung von Bronchitiden
und Pneumonien bei Fohlen beteiligt (TINDALL, 1978; LARSON, 1980; BEECH,
1985; LEGUILLETTE et al., 2002; WILSON, 2002). Diese treten meist im Rahmen
generalisierter Septikämien in Erscheinung (WILSON, 2002). Pathologisch ist der
Erreger auf der Schnittfläche der Lunge anhand seines fadenziehenden
Sekretcharakters erkennbar, sowie an seiner Neigung zur frühen
Gewebsnekrotisierung. Jedoch ist die Bedeutung von K. pneumoniae als primäres
pathogen oder als komplizierender sekundärer Faktor bei den Pneumonien des
Fohlens nicht eindeutig geklärt (TINDALL, 1978; LAKRITZ et al., 1993).
2.4.4. Bordetella bronchiseptica
Bordetella bronchiseptica (B. bronchiseptica) wird eher selten bei entzündlichen
Erkrankungen des Respirationstraktes des Pferdes angetroffen (TINDALL, 1978;
WOOD et al., 1993; BURRELL et al., 1996; WARD et al., 1998; CHAPMAN et al.,
2000; HODGSON, 2002). Dennoch gelingt die Isolierung dieses Keimes aus
Tracheobronchialsekret (LAKRITZ et al., 1993) oder bronchioalveolärer
Lavageflüssigkeit (HOFFMAN et al., 1991b, 1993) von Fohlen immer häufiger
(LEGUILLETTE, 2002; WILSON, 2002) und bedarf im Zusammenhang mit Bronchitis
und Pneumonien (LARSON, 1980) differentialdiagnostischer Beachtung. Zu
erwähnen sei jedoch, dass B. bronchiseptica oftmals im Rahmen von
Mischinfektionen aus dem Atmungsapparat nachgewiesen wird (WILSON, 2002). Bei
B. bronchiseptica handelt es sich um gramnegative, aerobe, kokkoide, pleomorphe
Stäbchenbakterien mit einer Größe von 0,2–0,5 x 0,2–2,0 µm (SELBITZ, 2002). An
ihrer Oberfläche wird zwischen O- und K-Antigenen unterschieden. Als Nährmedien
LITERATURÜBERSICHT
34
sind Schaf- und Pferdeblut-, Gassner- und McConkey-Agar geeignet. Auf
Pferdeblutagar tritt Hämolyse auf. Nitrofurantoin, Penicillin oder auch Cephalexin
können dem Selektivnährboden als Hemmstoffe zugesetzt werden (SELBITZ, 2002).
Die Kolonien von B. bronchiseptica unterliegen einer Phasenmodulation zwischen
Smooth- und Rough-Form, die sich in vier Phasen äußert (KRÜGER, 1988). B.
bronchiseptica bildet Oxidase und Katalase. Beweglichkeit, Harnstoffspaltung und
fehlende Kohlenhydratverwertung sind weitere diagnostische Kriterien (SELBITZ,
2002). Endotoxine, Exotoxine sowie adhäsive Außenmembranproteine (OMP)
kommen als Virulenzfaktoren infrage, welche durch den ciliostatischen Effekt
prädisponierend für Infektionen sein können (HOFFMAN et al., 1993).
Pathomorphologisch wird eine suppurative Bronchopneumonie mit
Bakterienaggregationen, Schleim und Zelldebris von neutrophilen Granulozyten und
Makrophagen in den Bronchien und Bronchiolen nachgewiesen. Des Weiteren tritt in
chronischen Fällen eine Hyperplasie des Bronchien-assoziierten lymphatischen
Gewebes (BALT) hinzu, welche sich durch deutlich erkennbare weiße Knötchen im
Bereich der Bronchialwände äußert. Makroskopisch erscheint die Lunge
cranioventral verdichtet und abhängig von der Chronizität verfärbt (SAXEGAARD et
al., 1971; KOEHNE et al., 1981).
Therapeutisch sollten bakterizid wirkende Aminoglykosidantibiotika wie Gentamicin
und Kanamycin zum Einsatz kommen (KNIGHT et al., 1980). Ersatzweise kann auch
auf Tetracyclin, Chloramphenicol (Anm.: in Deutschland nicht für den Einsatz beim
Pferd zugelassen) oder Kombinationen von Sulfonamiden mit Trimethoprim
zurückgegriffen werden (KNIGHT et al., 1980).
Inwieweit B. bronchiseptica, als prädisponierendes Agens oder primäres bzw.
sekundäres Pathogen, an Erkrankungen des Respirationstraktes beteiligt sind,
bedarf weiterer Nachforschungen (TINDALL, 1978; WILSON, 2002).
2.4.5. Escherichia coli
Escherichia coli (E. coli) gehört ebenfalls zur Familie der Enterobacteriaceae und ist
wohl das bekannteste und weit verbreiteste Human- und Tierpathogen überhaupt.
Beschrieben wurde E. coli bereits 1885 von dem Pädiater Theodor Escherich
(SELBITZ, 2002). Das gramnegative, fakultativ anaerobe, in der Mehrzahl
bewegliche, Stäbchenbakterium zählt mit seiner Vielzahl von Stämmen zur
LITERATURÜBERSICHT
35
Normalflora des hinteren Dünn- und Dickdarms der warmblütigen Tiere und des
Menschen. Dort ist es an den Abbauvorgängen und der Produktion von Vitaminen
beteiligt (SELBITZ, 2002). Die Anzüchtung des Erregers bereitet keine
Schwierigkeiten. Zum Nachweis werden Selektivnährmedien wie Gassner- oder Mc
Conkey Agar zur Diagnose der Lactosespaltung, sowie der ß-Glucuronidase und ß-
Galactosidase herangezogen. Die anschließende biochemische Charakterisierung
führt zur Speziesdiagnose und erlaubt gewisse Rückschlüsse auf die Virulenz eines
Colistammes. Für die pathogene Wirkungen von E. coli Stämmen sind Endo-,
Entero- und Cytotoxine sowie Adhäsionsfaktoren verantwortlich.
Fohlen sind besonders in den ersten drei Lebenswochen im Rahmen von
septikämisch verlaufenden Infektionen durch E. coli gefährdet (SELBITZ, 2002;
WILSON, 2002; PIERCE, 2003). In diesem Zusammenhang scheint der Erreger
immer häufiger an Erkrankungen des unteren Respirationstraktes v. a. an
Pneumonien beteiligt zu sein (ZENT, 1987; WARNER, 1990; WOOD et al., 1993;
LEGUILLETTE et al., 2002). Mehreren Autoren gelang die Isolierung von E. coli aus
postmortal entnommenen Lungenproben, TBS und BAL Flüssigkeiten (ZINK et al.,
1986; HOFFMAN et al., 1993; LAKRITZ et al., 1993), jedoch oftmals nur in
Kombination mit Strep. zooepidemicus (HOFFMAN et al., 1993), R. equi ( ZINK et al.,
1986) oder anderen Bakterien. LAKRITZ et al. (1993) nehmen daher eher eine
Superinfektion mit diesem Erreger an. Pathomorphologisch werden eine
fibrosierende interstitielle, eine suppurative oder eine abszedierende Pneumonie
diagnostiziert.
Die Lunge erscheint makroskopisch verdichtet und abhängig vom Ausprägungsgrad
verfärbt (SAXEGAARD et al., 1971; KOEHNE et al., 1981; LAKRITZ et al., 1993). Es
treten herdförmige granulozytäre Infiltrate auf. In deren Zentren kommt es zur
Einschmelzung von Septen, in dessen Folge Bakterienaggregationen, Schleim und
Zelldebris verschiedener Zellen in den Bronchien und Bronchiolen abfließen.
Aufgrund dessen können multiple Abszesse unterschiedlicher Größe entstehen. In
welchem Maße E. coli ursächlich an Erkrankungen des unteren Respirationstraktes
beteiligt ist, Primär- oder Sekundärerreger (LAKRITZ et al., 1993), oder ob er, wie
BAIN bereits 1954 publiziert hat, als postmortaler Kontaminant in Erscheinung tritt, ist
nicht geklärt (WILSON, 2002).
LITERATURÜBERSICHT
36
2.4.6. Staphylococcus species
Staphylococcus species (Staph. species) werden 1874 erstmalig von ALBERT und
BILLROTH als Kokken in Eiterproben erwähnt. Weiterführend berichten auch KOCH,
PASTEUR und ROSENBACH in den Jahren 1878 bis 1884 von den unter dem
Mikroskop traubenförmig (griechisch = staphylos) angeordneten kugelförmigen
Zellen (LOWY, 1998). Diese sind grampositiv, fakultativ anaerob und treten bei
Mensch und Tier in Erscheinung (SELBITZ, 2002). Für die Anzüchtung der Staph.
species eignet sich Blutagar, auf dem auch unter Zusatz von 10% Kochsalz
Wachstum beobachtet werden kann. Die eingesetzten Selektivmedien nutzen unter
anderem diese Eigenschaft. Ebenso können auch Tellurit, Mannit, Natriumacid,
Lithiumchlorid, Polymyxin und Neomycin zugesetzt werden. Zur Abgrenzung
bezüglich der Gattung Micrococcus werden biochemische Eigenschaften, wie der
anaerobe Glucoseabbau und die Furazolidonresistenz herangezogen. Staph.
species sind gewöhnlich Katalase positiv (SELBITZ, 2002). Für die Speziesdiagnose
wird der Nachweis verschiedener Virulenzfaktoren, die Koagulasereaktion, der
Clumping-Test und die Hyaluronidase genutzt. Die pathogene Wirkung des
Mikroorganismus beruht auf der großen Anzahl von virulenzassoziierten Toxinen und
Enzymen, sowie auf der Fähigkeit zur Adhärenz und der antiphagozytären
Eigenschaften.
In einem geringen Prozentsatz der Pneumoniefälle bei Fohlen werden Staph.
species, vor allem Staph. aureus nebst weiteren Bakterien, isoliert (BAIN, 1954;
DARIEN et al., 1990; LAVOIE et al., 1994; LEGUILLETTE et al., 2002; WILSON,
2002). Nach HOFFMAN et al. (1993) sei dies aber aufgrund fehlender Korrelation
zwischen Erreger und Infektion lediglich eine Kontamination. Andere Autoren
berichten dennoch vom pathomorphologischen Erscheinungsbild einer katarrhalisch
eitrigen Bronchopneumonie. Diese äußert sich makroskopisch durch multiple
unregelmäßig verteilte zum Teil eitrige oder nekrotische Herde im ventralen Bereich
der Lunge (BAIN, 1954).
2.5. Virale Pneumonieerreger beim Fohlen
Das Equine Influenzavirus (infektiöse Bronchitis und Bronchopneumonie,
Hoppegartener Husten) wird 1955 von HELLER et al. in Schweden zum ersten Mal
im Zusammenhang mit einer katarrhalischen Entzündung des Respirationstraktes
LITERATURÜBERSICHT
37
erwähnt (VERTER, HAMANN u. MAYR, 1999). Zuvor beschrieben sowohl
WALDEMANN, KÖBE und PAPE (1934) das Auftreten dieser Infektiösen Bronchitis
beim Pferd, jedoch ohne das ursächliche Agens zu definieren (VERTER, HAMANN
u. MAYR, 1999).
Die erste Virusisolierung gelang 1956 und 1963 bei Ausbrüchen dieser Erkrankung in
Europa und den USA durch SOVINOVA et al. und WADELL et al. (VERTER,
HAMANN u. MAYR, 1999). Die Krankheit verläuft bei sofortiger Ruhigstellung der
Tiere unkompliziert und mild, bei einer Morbidität von 100% und einer Letalität von
1%. Oftmals tritt die Equine Influenza im Rahmen erhöhter Stresssituationen des
Tieres auf (COGGINS, 1979; BURROWS et al., 1982) und führt zu
charakteristischem trockenen, nicht produktiven Husten mit Fieber, kurzzeitiger
Anschwellung der Kehlgangslymphknoten, sowie Entzündungen der Schleimhäute
der Nasenhöhlen und Konjunktiven. Bei herabgesetzter Immunabwehr kommt es
durch bakterielle Sekundärinfektionen zur Entstehung einer eitrigen, teils
abszedierenden und nekrotisierenden Bronchopneumonie. Histopathologisch ist das
Bild der Influenzavirusinfektion durch Zellinfiltrate im Peribronchialbereich,
atelektatische Alveolen und verdickte, zum Teil ödematisierte
Alveolarzwischenwände mit Einwanderung von Histiozyten und Eosinophilen
Granulozyten geprägt (WEISS u. RUDOLPH, 1999). Eine Therapie gegen die
primäre Pferdeinfluenza ist nicht möglich, jedoch sind Antibiotika- oder
Sulfonamidpräparate im Falle von Sekundärinfektionen absolut indiziert.
Eine Infektion mit dem Equinen Herpesvirus („herpein“ = kriechen) führt zu einer
lebenslangen Latenz oder Persistenz des Erregers im Organismus. Die Familie der
Herpesviridae unterteilt sich in zwei Subfamilien, die Alphaherpesviridae zu denen
EHV 1 und 4 zählen, und die Betaherpesviridae, zu denen EHV 2 und EHV 3
gehören (ALLEN u. BRYANS, 1986). Als Erreger der Rhinopneumonitis gelten EHV
4 und EHV 1. Zwischen beiden Serotypen besteht eine enge biologische Beziehung
(ALLEN u. BRYANS, 1986). Aber auch EHV 2, der Erreger der equinen Cytomegalie,
wird immer häufiger im Zusammenhang mit respiratorischen Erkrankungen des
Fohlens beschrieben (BLAKESLEE et al., 1975; HODGSON, 2002). Nach
MAHAFFEY (1962) kann jede Altersgruppe von einer Herpesvirusinfektion betroffen
sein. Fohlen erkranken jedoch meist im Alter von über fünf Monaten aufgrund des
eintretenden Stresses (ZENT, 1987). Die Morbidität beträgt bis zu 100%. Die zyklisch
verlaufende Infektionskrankheit äußert sich durch plötzlich einsetzenden Katarrh mit
LITERATURÜBERSICHT
38
monophasischem Fieber. Folgen auf die Virusinfektion sekundäre bakterielle
Infektionen, kompliziert sich die Erkrankung. Pathomorphologisch kommt es zum
Nachweis einer interstitiellen Pneumonie (BEECH, 1985) oder abhängig von
Sekundärinfektionen zum Bild der fokalen Nekrosen. Eine schnelle Diagnose gelingt
durch Immunfluoreszenztests oder mittels PCR. Prophylaktisch empfehlen sich
allgemeine seuchenhygienische Maßnahmen, ebenso wie ein konsequenter
Immunschutz in Gestüten durch Vakzination.
Die Rhinoviren gehören zur Familie der Picornaviren und wurden erstmals in
England beschrieben. Sie besitzen eine ausgeprägte Affinität zum dem
Respirationstrakt. Die Rolle als Pathogen wird hingegen diskutiert. COGGINS (1979)
stuft diese wegen geringer Übertragbarkeit und der eher umstrittenen Pathogenität
als unwichtig ein. Etwa 70 bis 90% aller Pferde weisen dennoch Antikörper gegen
diesen Virus auf. Bei Fohlen wurden Erkrankungen mit Rhinoviren ab dem Alter von
zwei Monaten beobachtet (MAHAFFEY, 1962; BEECH, 1985). Neben Fieber kommt
es zu serösem Nasenausfluss, Husten und Pharyngitis. Häufig treten
Sekundärinfektionen mit St. aureus auf. Der sichere Nachweis der vorliegenden
Infektion gelingt mithilfe des Neutralisationstests für Antikörper aus Serumproben.
Adenoviren verursachen überwiegend klinisch inapparente Infektionen oder sind an
Faktorenkrankheiten beteiligt. Der Name leitet sich vom ersten Nachweisort des
Viruses ab („adeno“ = Drüse). In der Regel wird den Adenoviren eine untergeordnete
Rolle im equinen Infektionsgeschehen zugeordnet. POWELL (1991) isolierte den
Erreger von Schleimhäuten des oberen Respirationstraktes gesunder Pferde.
Unter ungünstigen Umständen verursachen Adenoviren, vor allem bei Fohlen und
jüngeren Tieren, Erkrankungen des Respirations- und Digestionstraktes
(McCHESNEY et al., 1973, 1975; BEECH, 1985; POWELL, 1991). Die Fohlen zeigen
Nasenausfluss, Dyspnoe, Konjunktivitis, Fieber und Diarrhöe (POWELL, 1991).
Postmortale Untersuchungen zeigen eine anteroventral dunkelrot verfärbte und
verdichtete Lunge (McCHESNEY et al., 1979; BEECH, 1985). In den Alveoli und
luftführenden Wegen kommt es zur Infiltration von mononukleären
Entzündungszellen und neutrophilen Granulozyten (BEECH, 1985). Teilweise
können histologisch charakteristische basophile, intrazelluläre Einschlusskörper
nachgewiesen werden. Die Diagnose einer Adenovirusinfektion wird anhand von
LITERATURÜBERSICHT
39
Virusanzüchtungen in Zellkulturen oder mittels Immunfluoreszenztests an
Organschnitten gestellt.
Welche Faktoren an der Bildung von Lungenabszessen beteiligt sind, bleibt
umstritten. SCRUTCHFIELD und MARTENS (1983) gehen davon aus, dass
situationsabhängig theoretisch jedes Pneumonie-erregende Bakterium dazu in der
Lage sei. Andere Autoren dagegen diskutieren ausschließlich die Beteiligung von
R. equi an diesem Geschehen (HILLIDGE, 1987; ZERTUCHE u. HILLIDGE, 1987).
Die Klärung dieser Problematik, sowie die Frage, ob eine Korrelation zwischen dem
ultrasonographischen Bild der Lunge kombiniert mit klinischen Befunden und der
tatsächlichen pathologischen Befunde mit Hinblick auf den Erreger besteht, soll
Gegenstand dieser Studie sein. Zwar gibt es aktuelle vergleichende
röntgenologische und sonographische Studien, jedoch bisher ohne Einbezug der
pathologischen Diagnostik (WALTHER, 2006).
Des Weiteren soll im Rahmen der vorliegenden Studie Aufschluss darüber gegeben
werden, ob tatsächlich eine Übereinstimmung zwischen den Erregern aus
Tracheobronchialsekret und aus veränderten Lungengewebsproben besteht.
MATERIAL UND METHODE
40
3. Material und Methode
3.1. Probanden
Die Probanden dieser Studie stammten aus einem Warmblutgestüt in Mecklenburg–
Vorpommern.
Insgesamt wurden 40 Fohlen in die vorliegende Arbeit über die Übereinstimmung
von klinischen und sonographischen Befunden von Lungeninfektionen mit denen der
Pathologie sowie deren mikrobiologischen Erregernachweis einbezogen; davon 27
aus der Abfohlsaison 2005 und 13 aus der Abfohlsaison 2006. Das Alter der Fohlen
variierte von wenigen Stunden bis zu sieben Monaten.
Begonnen wurde die Studie Anfang März 2005 und dauerte bis Ende Juli 2006.
3.2. Haltung und Management der Fohlen
Zwei bis drei Wochen vor dem errechneten Geburtstermin wurden die Stuten in
einen von den restlichen Stallungen abgetrennten separaten Stalltrakt untergebracht.
Diesen konnten sie, sofern die Fohlen gesund waren, nach zehn Tagen post partum
wieder verlassen. Bis zu Beginn der Weidesaison wurden sie anschließend mit acht
bis zehn weiteren Stuten und deren Fohlen in geeigneten Laufställen mit Paddock
gehalten. Die Sommermonate verbrachten die Tiere ab einem Alter von ca. vier
Wochen in Gruppen von bis zu 40 Tieren auf Weide. Beim Auftreten von
Krankheitsanzeichen, von Seiten der Stute oder des Fohlens, kamen diese zurück in
die Laufställe oder abhängig von Art und Ausmaß der Erkrankung in separate Boxen.
Zu Beginn der Wintermonate, Anfang Oktober, wurden die noch nicht abgesetzten
Fohlen erneut in den Laufställen aufgestallt.
Die Abfohlungen sowie die postnatale Versorgung des Neugeborenen wurde immer
unter Aufsicht von geschultem Personal durchgeführt. Bei auftretenden
Komplikationen konnte jederzeit der Tierarzt hinzugerufen werden.
Acht bis zehn Stunden nach der Geburt fand die erste allgemeine tierärztliche
Untersuchung des Fohlens statt. Dabei wurde anhand des Snap Foal IgG Test®
(IDEXX GmbH, Wörrstadt) der Gehalt des über das Kolostrum aufgenommenen
Immunglobulin G im Fohlenblut bestimmt.
MATERIAL UND METHODE
41
3.3. Impfung und Entwurmung
Die Zuchtstuten wurden regelmäßig nach einem bestimmten Impf- und
Entwurmungsplan gegen EHV 1 und 4 sowie gegen Influenza in Kombination mit
Tetanus geimpft (Fort Dodge Veterinär GmbH, Würselen). Entwurmt wurden sie
abwechselnd mit Ivermectin, Praziquantel oder Moxidectin, welche wirksam gegen
Rund- und Bandwürmer sind (Virbac Tierarzneimittel GmbH, Bad Oldesloe; Pfizer
GmbH, Karlsruhe).
Auch die Fohlen wurden nach einem festen Plan mit Ivermectin, Pyrantel oder
Praziquantel entwurmt und gegen EHV 1 und 4, Influenza und Tetanus sowie
während der Abfohlsaison 2005 zum Teil gegen Druse geimpft (Fort Dodge Veterinär
GmbH, Würselen; Intervet Deutschland GmbH, Unterschleißheim; Virbac
Tierarzneimittel GmbH, Bad Oldesloe; Pfizer GmbH, Karlsruhe).
3.4. Probanden; Einschlusskriterien
Jedes Fohlen, das aufgrund einer Erkrankung mit aussichtsloser Prognose
eingeschläfert werden musste, wurde in diese Studie aufgenommen. Voraussetzung
für die Einbeziehung als Proband in diese Arbeit war eine prae mortem
stattgefundene ultrasonographische Lungenuntersuchung der Fohlen im Stehen.
3.5. Vorgehen
Bei Anzeichen von Erkrankungen mit aussichtsloser Prognose, zu nennen sind
Frakturen, Koliken oder auch Tumoren, sowie bei angeborenen Missbildungen z. B.
Gaumenspalte oder inoperable Veränderungen an den Gelenken, wurden die
Fohlen, bevor sie euthanasiert wurden bzw. prae operationem, klinisch,
labordiagnostisch und ultrasonographisch untersucht.
3.6. Untersuchung der kranken Fohlen
3.6.1. Klinische Untersuchung
Die klinische Untersuchung des Fohlens mit Schwerpunkt im Bereich der
Atemwegserkrankungen umfasste neben der Evaluierung des Habitus und äußeren
MATERIAL UND METHODE
42
Erscheinungsbildes des Fohlens, die Auskultation der Lunge und der Trachea. Beide
Lungenseiten wurden dabei kranioventral, medial und kaudodorsal über mindestens
zwei Atemzüge auskultiert. Auftretende verstärkte vesikuläre Atemgeräusche wurden
hinsichtlich ihrer Intensität und ihres Charakters bewertet.
Des Weiteren wurde die Qualität wie auch die Konsistenz vorhandenen
Nasenausflusses anhand der Parameter serös, mukös oder purulent beurteilt sowie
die Mandibularlymphknoten bezüglich ihrer Größe, Konsistenz und Schmerzhaftigkeit
palpiert. Außerdem wurde die rektale Körperinnentemperatur des Fohlens
gemessen. Darüber hinaus wurde stets auf Veränderungen des Nabel, der Gelenke
und der Gliedmaßen geachtet. Zusätzlich wurden ca. 1–2 ml venösen Blutes mit
einer sterilen einzelverpackten 1,2x40 mm großen Kanüle (Neolus®; BSN medical
GmbH &Co. KG, Hamburg) aus der Vena jugularis entnommen und mit einem
EDTA–K–Röhrchen zur Bestimmung der Blutleukozytenzahl aufgefangen (Röhre 4
ml; 75x12 mm; SARSTEDT Aktiengesellschaft & Co, Nürnbrecht). Das venöse Blut
wurde mit Hilfe des automatischen Blutanalysegerätes Sysmex KX 21N (Sysmex
Deutschland GmbH, Norderstedt) nach dem Widerstandsmessprinzip untersucht.
Die erhobenen Daten wurden in dafür vorgesehene Fohlenrundenkarten (siehe Tab.
14, Anhang 9.1.) übertragen. Anschließend wurde jedem Symptom gemäß dem
Beurteilungsprotokoll nach OHNESORGE et al. (1998) eine Punktzahl zugeordnet,
die addiert den „Klinischen Score“ ergab (siehe auch 2.2.6., Tab. 12, Anhang 9.1.).
Anhand dieses Scores ergab sich der Schweregrad der respiratorischen Erkrankung.
3.6.2. Ultrasonographische Lungenuntersuchung
Die ultrasonographische Untersuchung der Fohlenlunge wurde nach dem
Untersuchungsprotokoll von Althaus (2004) durchgeführt.
Beginnend im zwölften Intercostalraum wurde von dorsal nach ventral und von
caudal nach cranial fortlaufend bis zum vierten Intercostalraum untersucht und die
erhobenen Befunde im Ultraschalluntersuchungsbogen (siehe Abb. 25, Anhang 9.2.)
dokumentiert. Konnten Pneumonien oder Abszesse dargestellt werden, wurden
diese für einen möglichen späteren Vergleich auf der smart view™ Karte des
Sonovet Ultraschallgerätes (Sonovet 2000 bzw. my sono™ 201 personal digital
ultrasound; Willi Pütz Medizintechnik, Massing) gespeichert. Die gespeicherten Bilder
MATERIAL UND METHODE
43
wurden über einen USB Reader auf den Computer übertragen (ultrasound image
viewing software, smart view; Medizintechnik Schoblocher, Landsberg).
Bei Bedarf erhielten die Fohlen während der Untersuchung ein Antiphlogistikum zur
Analgesie (Meflosyl®; Fort Dodge® Veterinär GmbH, Würselen).
Unmittelbar nach der sonographischen Untersuchung wurden die Fohlen aus den
oben genannten Gründen zunächst über einen Venenverweilkatheter sediert (1mg/kg
KGW i.v.; Xylazin 2%®; RIEMSER Arzneimittel AG, Greifswald–Insel Riems) und
anschließend mit Tetracainhydrochlorid, Mebezoniumiodid und Embutramid (3,6g/kg
KGW i.v.; T 61®; Intervet Deutschland GmbH, Unterschleißheim) euthanasiert.
E U T H A N A S I E
Abb. 1: Schematische Darstellung der Untersuchungsabläufe bei den Fohlen
(n=40)
Klinische Untersuchung
Habitus und äußeres
Erscheinungsbild
Auskultation der Lunge und der Trachea
Qualität und Konsistenz des Nasen-ausflusses
Beurteilung der
Mandibular- lymphknoten
Körper- Innen-
temperatur
Veränderungen des Nabels und
der Gelenke
ultrasonographische Untersuchung
Anzahl der Kometenschweifechos
Anzahl der schallleitenden Gebilde unter 10mm
Durchmesser, Pneumonie
Anzahl der schallleitenden Gebilde über 10 mm
Durchmesser, Abszess
Endoskopische Untersuchung der oberen Atemwege, Entnahme von TBS bei nicht antibiotisch vorbehandelten Fohlen
Pathomorphologische Untersuchung, Entnahme von Lungenproben
Mikrobiologische Untersuchung von Lungen- und TBS-Proben bei nicht antibiotisch vorbehandelten Fohlen
Markierung der Lunge mit Methylenblau
MATERIAL UND METHODE
44
3.6.2.1. Methode
Zur ultrasonographischen Untersuchung wurden beide Thoraxseiten des stehenden
Fohlens im Bereich des Lungenfeldes für eine bessere Ankopplung des Schallkopfes
mit einer Akku-Schermaschine (Akku-Schermaschine Super A 1600, Lister-GmbH,
Lüdenscheid) geschoren. Anschließend wurde das Lungenfeld mit Alkohol
(Isopropyl-Alkohol; 2-Propanol, 99%; Plasma-Depot GmbH, Versmold) entfettet und
das Ultraschallgel (BLR sonic, Ultraschallgel; Waldeck, Münster; WDT Garbsen)
aufgetragen. Ultrasonographisch untersucht wurde mit dem tragbaren Sonovet 2000
personal digital ultrasound oder my sono™ 201 personal digital ultrasound (Willi Pütz
Medizintechnik, Massing), welche mit Lithium Ion Akkus (Smart Battery, SH 202, DC
10,8V) betrieben werden und über eine digitale Bündelungstechnik (SONOACE)
verfügen. Zum Einsatz kam des Weiteren ein 7,5 MHz Linearschallkopf (LV5-9AD
von SonoAce, Osteosys Co, Seoul, Korea). Die verwendeten Ultraschallgeräte
wurden im 2D/Syn Modus betrieben. Der 2D-Modus ist der Standard Modus der
zusammen mit der Synthesefunktion eine höhere Auflösung des 2D-Bildes bei einer
Eindringtiefe der Ultraschallwellen von bis zu 8cm ermöglicht.
Für die ultrasonographische Untersuchung der Lunge wurde das
Untersuchungsprotokoll von ALTHAUS, 2004 verwendet. Demnach ist das
Lungenfeld dorsal beiderseits von der Stammmuskulatur (Musculus longissimus
dorsi), cranial vom Schulterblatt und dessen Muskulatur (Musculus triceps brachii),
ventral vom Herzen, sowie ventrocaudal von der Lungengrenze und vom Zwerchfell
begrenzt. Des Weiteren wurde das Lungenfeld in drei Ebenen, durch die
Verbindungslinien vom 13. Querfortsatz zum Buggelenk und vom 13. Querfortsatz
bis zur Humerusmitte, sowie neun Spalten, entsprechend der Intercostalräume vier
bis zwölf, unterteilt (siehe Abb. 25, Anhang 9.2.).
3.6.2.2. Befunde
Beurteilt wurde die Anzahl der Kometenschweifechos (siehe 2.2.6., 2.3.6. Literatur-
übersicht), welche als sonographisch darstellbare stecknadelgroße Verdichtung des
Lungengewebes beschrieben werden, sowie schallleitende Veränderungen der
MATERIAL UND METHODE
45
Pleura (Tab. 1). Wurden lediglich die Schichten der Interkostalmuskulatur, die Pleura
und die üblichen Luftartefakte dargestellt, entsprach dies einem physiologischen Bild
der Lunge und wurde mit einem Score von „0“ bewertet (Abb. 2).
Abb. 2: Ultrasonographisches Bild einer Lunge ohne Befund
Abb. 3: Ultraschallbild eines Kometenschweifechos mit dem Score 1
Haut Muskulatur Pleura
10 m
m
Haut Muskulatur Pleura Kometenschweifecho Score „1“ 10
mm
MATERIAL UND METHODE
46
Die Kometenschweifechos wurden wie folgt quantitativ bewertet:
Traten ein bis zwei Kometenschweifechos pro Schallfeld auf, wurde dies im Protokoll
mit dem Score „1“ bewertet (Abb. 3). Bei mehr als zwei Kometenschweifechos pro
Schallfeld mit dem Score „2“ und mit dem Score „3“ bei einem sehr dichten, Schleier
von Artefakten mit mehr als fünf Kometenschweifechos (Abb. 4).
Als Pneumonie (Pn) wurden runde, schallleitende pleuranahe Veränderungen mit
weniger als 10 mm Durchmesser gewertet (Abb. 5). Darüber hinaus wurden
schallleitende pleuranahe scharf umgrenzte oder teilweise auch gekammerte
Veränderungen von mehr als 10 mm Größe als Abszesse (A) bezeichnet (Abb. 6).
Tab. 1: Ultraschallscore nach ALTHAUS (2004)
Score Definition
0 Bild der Muskelschichten, der Pleura und übliche Luftartefakte; physiologisch
1 Ein bis zwei Kometenschweifartefakte pro Schallfeld
2 Mehr als zwei Kometenschweifartefakte pro Schallfeld
3 Mehr als fünf Kometenschweifartefakte pro Schallfeld; Schleier von Artefakten
Pn Pneumonie; kleine, runde, schallleitende Gebilde und Konsolidierungen mit einem
Durchmesser unter 10 mm
A Abszess; runde, scharf umgrenzte, schallleitende Gebilde mit einem
Durchmesser über 10 mm
Haut Muskulatur Pleura Kometenschweifechos Score „2“
10 m
m
Abb. 4: Ultraschallbild eines Kometenschweifechos mit dem Score 2
MATERIAL UND METHODE
47
Abb. 5: Ultrasonographisches Bild einer Pneumonie mit der Größe 4 mm
Abb. 6: Ultrasonographisches Bild eines Lungenabszesses von 15 mm Größe
Auch diese Befunde wurden in das dafür vorgesehene Untersuchungsprotokoll
übertragen (siehe Abb. 25, Anhang 9.2.).
Haut Muskulatur Pleura Pneumonie 0,4 cm
Haut Muskulatur Pleura Abszess von 1,5 cm Kometenschweifechos
10 m
m
10
mm
MATERIAL UND METHODE
48
3.7. Markierung der Lunge
Unmittelbar nach der Euthanasie wurde nach Überprüfung des Verlustes der
Vitalfunktionen (Pupillen-, Lidreflex, Puls, Herzschlag, Atmung) beidseits im vierten,
siebten und zwölften Intercostalraum jeweils 2 ml Methylenblau
(3,7-Bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium-chlorid; Ronnenberger Laborbedarf,
Ronnenberg) über eine 1,2x40 mm G1 Kanüle (Neolus®; BSN medical GmbH &Co.
KG, Hamburg;) oder 5 cm lange 16 G 2`` Braunüle (Braunüle MT® Luer Lock; Braun
Melsungen AG, Melsungen) tief intrapleural abgesetzt.
Die Markierung diente der Erkennung der in vivo sonographisch erhobenen
Befundlokalisationen auch nach Retraktion der Lunge beim Eröffnen der Brusthöhle
während der pathomorphologischen Untersuchungen (Abb. 7).
Abb. 7: Foto einer mit Methylenblau markierten linken Lunge nach
Exenteration. Kreise liegen um die Markierungspunkte im 4., 7. und 12.
Interkostalraum
MATERIAL UND METHODE
49
3.8. Endoskopie der unteren Atemwege
Bei nicht antibiotisch vorbehandelten Fohlen wurde nach der Markierung der Lunge
eine Endoskopie der unteren Atemwege, zwecks Entnahme von
Tracheobronchialsekret zur weiteren mikrobiologischen Untersuchung, durchgeführt.
Dazu wurde mit einem flexiblen Endoskop der Firma Karl Storz (60512 VG, Karl
Storz, Niederlande), welches direkt an eine Lichtquelle (Xenon Nova 20131520, Karl
Storz, Tuttlingen) angeschlossen wurde, über den ventralen Nasengang in die
Trachea eingegangen. Dort wurde per sterilem, flexiblen, zuvor in den Arbeitskanal
des Endoskops vorgeschobenen 2,5 m Katheter, die Tracheobronchialsekretprobe
mit Hilfe einer sterilen 20 ml Einmalspritze (Injekt B/Braun; B. Braun Medical AG,
Emmenbrücke) entnommen. Das im Katheter befindliche Sekret wurde anschließend
auf einen sterilen Transporttupfer mit Medium (cultiplast®; LP ITALIANA SPA, Milano,
Italien) übertragen. Dieser wurde in einem speziellen Anaerobermedium (Portagem
tubes (PORT–T); bioMerieux® sa, Marcy l’Etoile, Frankreich) zur mikrobiologischen
Untersuchung in das Zentrum für Infektionsmedizin, Institut für Mikrobiologie der
Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover, versandt.
Im Anschluss an die Probenentnahme wurde das Endoskop mit isotoner 0,9% iger
Kochsalzlösung (B. Braun Meisungen AG, Melsungen), Ringer-Lactat (Ri-Lac nach
Hartmann B. Braun; B. Braun Melsungen AG, Melsungen) und Alkohol
(Dibromol®Tinktur farblos; Trommsdorff GmbH & Co. KG Arzneimittel, Alsdorf)
manuell oder aber automatisch in einer Endoskopwaschmaschine (Getinge
Disinfection AB; Dr. Fritz® GmbH, Växjo, Schweden), mit dafür geeignetem
Reinigungsmittel (Gigasept® FF; Schülke & Mayr GmbH, Norderstedt), gesäubert.
3.9. Pathologische Untersuchung der Lunge
3.9.1. Pathomorphologische Untersuchung
Die pathomorphologische Untersuchung wurde am Institut der Pathologie der
Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover durchgeführt.
Abhängig von der Größe des euthanasierten bzw. verstorbenen Fohlens wurde der
gesamte Tierkörper oder nur die zuvor entnommene Lunge untersucht.
MATERIAL UND METHODE
50
Nach Eröffnung der Brusthöhle wurde zuerst die gesamte Lunge adspektorisch und
palpatorisch beurteilt. Dabei wurden Belüftung, Retraktion, Farbe und Konsistenz der
Lunge berücksichtigt. Des Weiteren wurde auch auf Veränderungen der Pleura,
sowie eine mögliche Vergrößerung der Lymphonodii bifurcationes sinistri, dextri und
medii geachtet.
Sämtliche Befunde wurden auf einem entsprechenden Befundbogen protokolliert
(siehe Abb. 26, Anhang 9.2.).
Anhand der Markierungen mit Methylenblau wurde das Ultraschallschema auf die
kollabierte Lunge projiziert und diese im Anschluss in Lamellen, entsprechend der
Intercostalräume, geschnitten (Abb. 13). Die resultierenden Lungenscheiben wurden
ebenfalls palpiert, um auch tiefer liegende Veränderungen des Lungengewebes zu
entdecken.
Genaues Augenmerk wurde dabei Bereichen geschenkt, bei denen
ultrasonographisch Verdichtungen bzw. Konsolidierungen oder schallleitende
Gebilde festgestellt worden waren. Systematisch wurden zur weiteren Abklärung der
ultrasonographischen Befunde Proben aus diesen Bereichen zur histologischen
Untersuchung sowie bei nicht antibiotisch vorbehandelten Fohlen Lungenproben mit
Hilfe einer sterilen Pinzette und einer sterilen Schere zur weiteren mikrobiologischen
Untersuchung entnommen. Um Kontaminationen der für die Mikrobiologie
vorgesehenen Lungenproben zu vermeiden, wurde das auffällige Gewebe möglichst
weiträumig umschnitten und in dafür vorgesehene Auffanggefäße mit Deckel
verbracht (Kabe Labortechnik, Nürnbrecht Elsenroth).
Ebenso wurde auch bei Veränderungen vorgegangen, die erst während der
pathomorphologischen Untersuchung entdeckt wurden.
Bei Übereinstimmung der Lokalisationen von Ultraschall- und Pathologie-Befunden
wurden diese mit einer Digitalkamera dokumentiert.
3.9.2. Histologische Untersuchung
Lungenproben die für eine histologische Untersuchung verwendet werden sollten,
wurden zunächst für mindestens 24 Stunden in 10% igem Formalin fixiert (CVH,
Hannover), bevor sie zugeschnitten wurden. Die zugeschnittenen
MATERIAL UND METHODE
51
Lungengewebestücke wurden in Einbettungskapseln verbracht und in diesen in
einem Gewebeeinbettungsautomaten (Hypercenter II; Fa. Shandon, Frankfurt) nach
dem folgenden Schema entwässert. Zunächst wurden die Proben etwa 1 Stunde im
frischen 10% igem Formalin nachfixiert und danach mit Leitungswasser gespült,
bevor sie in 70% igem, 85% igem und 96% igem Alkohol (Fa. Roth, Karlsruhe)
dehydriert wurden. Anschließend wurden sie durch die Intermedien Isopropanol und
Essigsäure-n-Butylester (Fa. Roth, Karlsruhe) wieder vom Alkohol befreit und für die
Paraffineinbettung vorbereitet. Dazu wurden die Präparate in Metallschalen überführt
und diese mit 60°C warmen Paraffin (Paraplast; Fa. Shandon, Frankfurt)
ausgegossen. Um etwa 3–4 µm dicke Schnitte mit dem Schlittenmikrotom (Modell
HM 400; Fa. Mikrom, Heidelberg) herzustellen, wurde die Metallschale im Anschluss
auf eine 5°C-Kühlplatte gestellt.
Nach dem Erstarren der eingebetteten Probe und deren Zuschneiden wurden die
Schnitte im 55°C warmen Wasserbad gestreckt und auf Glasobjektträger, die mit
Chromalaun-Gelatine beschichtet waren, aufgezogen. Danach wurden die Schnitte
für etwa 20 Minuten zum Trocknen und zur Entfernung des überflüssigen Paraffins
bei 60°C in einem Wärmeschrank (Fa. Medite, Burgdorf) aufbewahrt.
Routinemäßig wurden die Schnitte mit Hämatoxylin–Eosin (H. E.) gefärbt. Die
Färbung erfolgte in einem Färbeautomaten (Varistain 24–3, Fa. Shandon, Frankfurt).
Vor der Färbung mussten die Schnitte entparaffiniert werden. Dafür wurden die
Objektträger in eine absteigende Alkoholreihe mit zunehmender Hydrophilie getaucht
und im Anschluß mit destilliertem Wasser gespült. Weiterführend wurde 15 Minuten
mit Hämalaun–Lösung nach Mayer (Fa. Roth, Karlsruhe) und nach dem Abspülen
des überflüssigen Farbstoffes etwa eine Minute mit 1% iger Eosinlösung gefärbt.
Anschließend wurde der Objektträger mit einem Deckglas versehen. Die Auswertung
der Schnittpräparate erfolgte mit Hilfe eines Standard-Binokular-Lichtmikroskops in
verschiedenen Vergrößerungen (Fa. Zeiss, Oberkochen).
Das Anfertigen der Histologie-Schnitte sowie die Beurteilung wurden von den
jeweiligen Diagnostikleitern des Instituts für Pathologie der Stiftung Tierärztliche
Hochschule Hannover durchgeführt.
MATERIAL UND METHODE
52
3.10. Mikrobiologische Untersuchung
Die während der pathomorphologischen Untersuchung entnommenen Lungenproben
sowie die Tracheobronchialsekretprobe von nicht antibiotisch vorbehandelten
Fohlen, wurden im Institut für Mikrobiologie, Zentrum für Infektionsmedizin der
Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover im Rahmen der Routinediagnostik auf
aerobe und anaerober Keime untersucht.
Die Anzüchtung aerob wachsender Bakterien erfolgte in der Direktkultur durch
Ausstrich oder Auftupfen auf Blutagarplatten (s. Anhang 9.5.), Staphylokokken-
Streptokokken-Selektivplatte und Wasserblau-Metachromgelb-Lactose-Agar nach
Gassner (Fa. Oxoid, Wesel) bei einer Temperatur von 37°C für mindestens 48
Stunden im Brutschrank. Gassner-Agar dient der Differenzierung der
Enterobacteriaceae anhand der Fähigkeit Lactose zu spalten. Des Weiteren wurden
Anreicherungskulturen der Lungenstücke mit Nährbouillon (s. Anhang 9.5.)
angesetzt. Diese wurden bei 37°C 24 Stunden inkubiert, bevor sie auf feste
Nährböden zur Isolierung der Bakterien überimpft wurden. Als feste Nährböden
kamen wiederum Columbia-Blutagar mit Schafblut (Fa. Oxoid, Wesel),
Staphylokokken-Streptokokken-Selektivmedium (s. Anhang 9.5.) und Gassner-Agar
zum Einsatz.
Die Anzüchtung der Anaerobier erfolgte auf Schaedler-Agar (mit und ohne
Antibiotikazusätze) mit 5% Rinderblut (Fa. Becton-Dickinson, Heidelberg). Die
Bebrütung fand bei 37°C in Anaerobiertöpfen (Fa. Oxoid, Wesel) unter Verwendung
des Gasentwicklers Anaero Gen (Fa. Oxoid, Wesel) für mindestens 48 Stunden statt.
Zur weiterführenden Differenzierung der Keime wurden die speziesspezifischen
Eigenschaften im Schnellidentifizierungssystem Rapid ANA II (Fa. Remel, Kansas,
USA) bestimmt sowie ein Plättchentest (Fa. Oxoid, Wesel) zur Bestimmung der
unterschiedlichen Antibiotikaempfindlichkeiten vorgenommen.
Der Nachweis mikroaerophiler Bakterien fand mit Hilfe von Kochblut-Agar statt (s.
Anhang 9.5.). Die Bebrütung wurde unter 10% iger CO2–Atmosphäre bei 37°C in
einem speziellen CO2–Brutschrank (CO2–Auto–Zero, Heraeus Holding GmbH,
Hannover–Hamburg) für mindestens 48 Stunden durchgeführt.
ERGEBNISSE
53
4. Ergebnisse
4.1. Allgemeine Angaben
Insgesamt wurden in dieser Studie die Lungen von 40 Fohlen klinisch,
sonographisch und pathomorphologisch untersucht.
Des Weiteren wurde bei 16 Fohlen, welche nicht antibiotisch vorbehandelt waren,
endoskopisch Tracheobronchialsekret, sowie bei 24 Fohlen während der Sektion
Lungenproben zur weiterführenden mikrobiologischen Untersuchung entnommen.
Die Fohlen dieser Untersuchung standen aufgrund verschiedener Erkrankungen mit
infauster Prognose zur Euthanasie an und waren zum Zeitpunkt der vorgenommenen
Untersuchungen zwischen 1 und 247 Tage alt (Median: 41,5d).
4.2. Untersuchungsbefunde
4.2.1. Befunde der klinischen Lungenuntersuchung
Die Befunde der klinischen Lungenuntersuchung wurden anhand des klinischen
Scores (nach OHNESORGE, 1998) bewertet. Dieser gibt eine Einschätzung des
Schweregrades der Lungenerkrankung wieder und befand sich bei den untersuchten
Fohlen zwischen Werten von 0 bis 6 (Abb. 8).
ggr. = geringgradig, mgr. = mittelgradig
Abb. 8: Klinischer Score (nach OHNESORGE, 1998) zur Beurteilung des
Schweregrades der Atemwegserkrankungen der 40 Fohlen
0
5
10
15
20
1 2 3 4 5 6 7
Klinischer Score
An
zah
l der
Fo
hle
n
0 1 2 3 4 5 6
ggr. erkrankt mgr. erkrankt
0 1 2 3 4 5 6
An
zah
l der
Fo
hle
n
ERGEBNISSE
54
Im Mittel ergab sich daraus für die Fohlen ein Score von 1,3 ± 1,8 (Tab. 4). Da aber
erst Fohlen ab einem Score von zwei als erkrankt gelten, wurde nur bei elf der 40
untersuchten Fohlen (27,5%) eine Atemwegserkrankung klinisch festgestellt. Die
Einzelwerte für jedes Tier sind der Tab. 13 und 16 im Anhang 9.1. zu entnehmen.
4.2.2. Leukozytenzahl im Blut
Der niedrigste gemessene Wert der Leukozytenzahl im venösen Blut lag bei den
Fohlen bei 3.100 Zellen pro µl Blut, der höchste bei 29.700 Zellen pro µl Blut.
Der Mittelwert lag folglich bei 11.698 pro µl Blut mit einer Standardabweichung von
5.458 pro µl Blut (Tab. 4; Tab.16 im Anhang 9.1).
4.3. Befunde der sonographischen Untersuchung der Lunge
4.3.1. Anzahl der Kometenschweifechos
Beurteilt wurde die Anzahl der im Lungenuntersuchungsprotokoll vermerkten
Kometenschweifechos. Die Summe der über die gesamte Lunge verteilten
Kometenschweifechos der Fohlen ergab Werte zwischen vier und 153 mit einem
Mittelwert von 36,5 (Abb. 9).
Abb. 9: Summe der über beide Lungenseiten sonographisch dargestellten
Kometenschweifechos der Fohlen (n=40) am Tag der Euthanasie
0
1
2
3
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150
Summe der Kometenschweifechos
Anz
ahl d
er F
ohle
n
ERGEBNISSE
55
Bei 25% der Fohlen traten im Hinblick auf die errechnete Summe der
Kometenschweifechos und deren Verteilung im Lungenuntersuchungsprotokoll
Verdachtsmomente einer interstitiellen Pneumonie auf (Einzelwerte siehe Tab. 16 im
Anhang 9.1.).
4.3.2. Anzahl der pneumonischen Veränderungen
Insgesamt wiesen 17 der untersuchten Fohlen pneumonische Veränderungen im
Ultraschallbild auf (Tab. 2). Durchschnittlich wurden bei jedem dieser Fohlen drei
Pneumonien diagnostiziert, welche unter dem Parameter der Pneumonie-Anzahl
tabellarisch zusammengefasst wurden (Tab. 16, Anhang 9.1.). Der mittlere
Durchmesser dieser pneumonischen Veränderungen betrug 0,4 cm.
Tab. 2: Sonographische Lokalisation der Pneumonien auf der rechten und der
linken Lungenseite von 17 Fohlen
Interkostalräume
Lunge 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Summe
dorsale rechts 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Region links 2 1 2 0 0 0 0 0 0 5
mittlere rechts 1 2 1 0 0 0 0 0 0 4
Region links 1 2 2 1 2 1 0 0 0 9
ventrale rechts 2 3 2 1 3 0 2 0 1 14
Region links 4 3 5 6 2 1 0 0 0 21
Summe 10 11 12 8 7 2 2 0 1 53
Lediglich ein Fohlen (Nr. 27) wurde von der Größenbewertung ausgenommen, da bei
diesem ultrasonographisch pneumonieartige Veränderungen von über 10 mm Größe
mit keiner deutlich definierten Grenze im Lungenparenchym beobachtet wurden.
4.3.3. Abszessdiagnostik
Von den 40 Probanden wurden bei sechs der Fohlen sonographisch
Lungenabszesse nachgewiesen (Tab. 15, Anhang 9.1.). Dabei lag die Anzahl der
ERGEBNISSE
56
diagnostizierten Abszesse pro Fohlen zwischen eins und sechs mit einem Mittelwert
von drei und einer Standardabweichung von 1,8.
Da nicht nur die Anzahl, sondern auch der Durchmesser der Abszesse berücksichtigt
werden sollte, wurde der Parameter Abszess-Score hinzugezogen. Der niedrigste
Wert betrug bei den Fohlen 10 mm und der höchste Wert 100 mm. Neben der Anzahl
und des Durchmessers der diagnostizierten Abszesse ging auch die Lokalisation
dieser in die Auswertung ein. Dabei wurde keine Prädisposition bezüglich einer
Lungenseite jedoch der horizontalen und vertikalen Aufteilung des Lungenfeldes in
der cranioventralen Region des Thorax beobachtet (Tab. 3).
Tab. 3: Lokalisationen der sonographisch dargestellten Lungenabszesse auf
der rechten und der linken Lungenseite von 6 Fohlen
Interkostalräume
Lunge 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Summe
dorsale rechts 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Region links 0 0 0 1 0 0 0 0 0 1
mittlere rechts 0 1 1 0 0 0 0 0 0 2
Region links 1 1 0 1 0 0 0 0 0 3
ventrale rechts 3 0 1 0 0 0 0 0 0 4
Region links 1 2 2 0 1 0 1 1 0 8
Summe 5 4 4 2 1 0 1 1 0 18
Tab. 4: Mittelwerte des klinischen Score, Abszess-Score und der Leukozyten
bei ultrasonographisch kranken und gesunden Fohlen
Summe
sonographischer
Lungenbefund
kein
sonographischer
Lungenbefund
Anzahl Fohlen 40 19 21 Klinischer Score (x, SD) 1,3 ± 1,8 2 ± 2,2 0,7 ± 1,0 Abszess-Score (x, SD) 6,9 ± 20,6 14,5 ± 28,4 0 Leukozyten [pro µl] (x, SD) 11.698 ± 5.458 12.374 ± 6.328 11.242 ± 4.606
ERGEBNISSE
57
4.4. Befunde der pathologischen Untersuchung
Befunde der pathomorphologischen Untersuchung wurden mit Hilfe adspektorisch
und palpatorisch erfassbarer Parameter wie der Farbe der Lunge oder deren
Konsistenz beurteilt.
4.4.1. Voruntersuchung
Anhand genauer Abmessungen der Lungengröße, der Breite der Rippen und der
Rippenzwischenräume der ersten sieben Fohlen in vivo, sowie der Größe der Lunge
in situ wurde eine mittlere Breite sowohl der Rippenzwischenräume als auch der
Rippen ermittelt (Tab. 5).
Abhängig von der Größe der Lunge (in situ) wurde auf diese Weise für die kollabierte
Lunge eine mittlere Breite der Rippen und Rippenzwischenräume von 0,8 bis 1,0 cm
bestimmt (Abb. 10, 11, 12, 13). Die Länge der Lungen betrug in vivo von 20,5 bis 38
cm (Mittelwert: 25,4 cm) und in vitro von 18 bis 30,5 cm (Mittelwert: 22,9 cm) (Tab.
5).
Tab. 5: Post mortale Abmessungen der Lunge von sieben Fohlen im Alter von 1
bis 90 Tagen
Alter Dorsale Länge Dorsale Länge
der Rippen- Rippenzwischen- Lunge (cm) in vivo* Lunge (cm) in situ**
Fohlen Fohlen (d) breite (cm) raum (cm) links rechts links rechts
1 2 1 1 26 25 24 21
2 39 1 - 1,5 1, 5 - 2, 0 31,5 38 24,5 30,5
3 1 1 1,5 22 21 21 19,5
4 60 1 1 20,5 22 18 21
5 44 1,5 1,5 25 29 25,5 28
6 30 1,5 1 24 21,5 22 19
7 90 1 1,2 23 27 21,5 23,5
* in vivo: sonographisch erhaltene Lungengrenzen ** in situ: Abmessungen der Lunge nach Exenteration d = Tage
ERGEBNISSE
58
Abb. 10: caudo-ventrale Lungengrenze einer rechten Lunge in vivo
Abb. 11: Klarsichtfolienzeichnung der sonographisch ermittelten Lungen-grenzen der rechten Lunge in vivo (Fohlen Nr. 2)
Rückenlinie
Schulter und
Vorderglied- masse
Ultrasonographisch bestimmte caudo-ventrale
Lungengrenze
kranial
Rückenmuskulatur
Ultrasonographisch bestimmte caudo-ventrale
Lungengrenze
Schulterblatt und
Vordergliedmasse
ERGEBNISSE
59
Abb. 12: Klarsichtfolienzeichnung der Lungengrenzen der rechten Lunge aus
Abb. 11 nach Exenteration (in situ) (Fohlen Nr. 2)
4.4.2. Sektion
Während der Sektion wurden bei 16 Fohlen adspektorisch und palpatorisch zumeist
rundliche, zum Teil vom Rest des Lungenparenchyms abgegrenzte Gebilde
unterschiedlicher Größe dokumentiert. Insgesamt wurden 48 solcher
Lungengewebskonsolidierungen in den beiden Spitzenlappen, dem linken und
rechten Hauptlappen, sowie dem Lobus accessorius der Lunge gezählt.
Davon befanden sich 17 der abgegrenzten Pneumonien/Abszesse unterschiedlicher
Größe pleuranah und 31 pleurafern oder an ultrasonographisch nicht darstellbaren
Lungenarealen wie dem Spitzenlappen und vier der abgegrenzten Gebilde
unterschiedlicher Größe im Bereich des Lobus accessorius (Tab. 15, 16 siehe
Anhang 9.1).
20 dieser Veränderungen wurden als Pneumonie (Durchmesser unter 10 mm) und
28 als Abszess bezeichnet (Durchmesser über 10 mm) (Tab. 6, 7). Demnach wiesen
neun der Fohlen Pneumonien, fünf der Fohlen Abszesse und ebenfalls zwei der
Fohlen sowohl Pneumonien als auch Abszesse auf.
Spitzen-
lappen
Hauptlappen
ERGEBNISSE
60
Abb. 13: In Lamellen geschnittene rechte Lunge mit Lungenabszess (Pfeil)
(Blaufärbung ist bedingt durch die Methylenblau Markierung)
Tab. 6: Makroskopische Lokalisationen der Pneumonien bei der patho-
morphologischen Untersuchung (rechte und linke Lungenseite von elf Fohlen)
Interkostalräume Spitzen-
Lunge 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 lappen Summe
dorsale rechts 0 0 0 0 1 0 0 2 1 0 0 4
Region links 0 0 0 0 0 0 0 0 0 3 0 3
mittlere rechts 2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 3
Region links 0 2 0 1 0 0 0 0 0 0 0 3
ventrale rechts 3 0 0 1 0 0 1 0 0 0 0 5
Region links 1 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 2
Summe 6 2 2 2 1 0 1 2 1 3 0 20
ERGEBNISSE
61
Tab. 7: Makroskopische Lokalisation der Lungenabszesse bei der patho-
morphologischen Untersuchung (rechte und linke Lungenseite von sieben
Fohlen)
Interkostalräume Spitzen-
Lunge 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Lappen Summe
dorsale rechts 1 0 0 0 0 1 0 0 0 1 0 3
Region links 1 0 1 0 1 2 0 0 1 0 0 6
mittlere rechts 1 1 1 0 1 0 1 0 0 0 2 7
Region links 1 0 0 0 1 0 0 0 1 0 2 5
ventrale rechts 2 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 3
Region links 1 1 1 0 0 0 0 1 0 0 0 4
Summe 7 2 3 0 3 3 1 1 3 1 4 28
Die Konsistenz dieser Lungengewebsveränderungen variierte im Anschnitt von
speckig und derb bis hin zu rahmig oder zähflüssig. Des Weiteren wurde bei 17
Tieren bereits adspektorisch ein hochgradiges Ödem des Lungengewebes und bei
18 Fohlen emphysematöse Bereiche in der Lunge beobachtet, welche palpatorisch
bestätigt wurden (Tab. 17, Anhang 9.1.).
4.4.3. Histologie
Mittels der Hämatoxylin-Eosin Färbung wurden in den zugeschnittenen
Lungenpräparaten histologisch bei 27 der pathomorphologisch untersuchten Fohlen
Pneumonien unterschiedlicher Charaktere befundet. Unter anderem traten bei 18
Fohlen eitrige, eitrig-nekrotisierende oder katarrhalisch-eitrige Pneumonien auf.
Darüber hinaus wurde bei zehn Tieren eine interstitielle Pneumonie festgestellt.
Abszedierende oder granulomatöse Pneumonien zeigten fünf der Fohlen, diese
befanden sich bevorzugt im Alter vom 40. bis 78. Lebenstag (Tab. 8).
Außerdem wurde bei 34 der teilnehmenden 40 Fohlen histologisch ein alveoläres
Ödem dokumentiert. Daneben wurde abhängig von der Anzahl der begutachteten
Lungenbezirke bei sieben Fohlen ein alveoläres und interstitielles Ödem festgestellt.
Weitergehende detailliertere Befunde der histologischen Untersuchung sind in
Tabelle 18 im Anhang 9.1. enthalten.
ERGEBNISSE
62
Tab. 8: Einteilung der Fohlen in Altersabschnitte und Bestimmung der patholo-
gisch lungenerkrankten Fohlen zum Zeitpunkt der Euthanasie
Alter
Anzahl
Anzahl der pathologisch
Klinischer
Fohlen mit
pathomorphologisch
der der lungenerkrankten Score nachgewiesenen
Fohlen Fohlen Fohlen (x, SD) Lungenabszessen
1. bis 39.
Lebenstag 20 10 0,8 ± 1,6 0
40. bis 78.
Lebenstag 10 9 2,3 ± 2,2 4
79. bis 117.
Lebenstag 4 3 1,8 ± 2,2 1
118. bis 156.
Lebenstag 1 1 1 0
> 156.
Lebenstag 5 3 1,2 ± 0,8 0
Summe 40 26 5
4. 5. Gegenüberstellung der pathologisch-anatomischen und histo-
pathologischen Untersuchungsbefunde
Im Laufe der makroskopisch pathologisch-anatomischen Untersuchung der Lunge
wurden bei insgesamt 17 Fohlen stecknadelkopfgroße weiße Herde oder gelblich-
weiße Umfangsvermehrungen unterschiedlicher Größe beobachtet (siehe Tab. 17,
Anhang 9.1.). Von diesen umschriebenen Lokalisationen wurden 16 im Rahmen der
histologischen Untersuchung als Pneumonien mit zum Teil abszedierenden oder
granulomatösen Charakter, wie es bei vier Fohlen der Fall war, bestätigt. Nur eins
der 17 Fohlen zeigte in der mikroskopischen Untersuchung keine Anzeichen für
entzündliche Veränderungen des Lungenparenchyms. Überdies wiesen zehn Fohlen
palpatorisch eine vermehrt derbe Konsistenz des Lungengewebes auf, welche sich
histologisch in 50% der Fälle als Pneumonie mit zum Teil interstitiellen Charakter
darstellte. Lediglich bei sechs der histologisch an einer Lungenentzündung
erkrankten 27 Fohlen ergaben sich bei der zuvor durchgeführten makroskopischen
Untersuchung keinerlei Anhaltspunkte für das Vorliegen dieser Erkrankung.
ERGEBNISSE
63
Ferner wurde bei 30 Fohlen bereits adspektorisch durch beobachteteten
Sekretabfluss im Bereich der Schnittkanten der Lunge sowie palpatorisch der
Verdacht eines alveolären Ödems geäußert. Ebenso wurde bei zwei weiteren
Fohlen, aufgrund schon makroskopisch an der Lungenoberfläche erkennbar sulzig
verbreiterter Interzellularspalten, das Vorhandensein eines interstitiellen Ödems
vermutet. Sämtliche dieser Befunde wurden in der histo-pathologischen
Untersuchung bestätigt. Somit wurden nur fünf der pathomorphologisch
diagnostizierten Lungenödeme nicht im Zuge der makroskopisch anatomischen
Untersuchung erkannt.
4. 6. Übereinstimmung der sonographischen und der pathomorphologischen
Untersuchungsbefunde der Lunge
Ultrasonographisch wurden bei 19 der 40 Fohlen insgesamt 71 pleuranahe
Lungenverdichtungen dokumentiert, welche größenabhängig in 18 Fällen als
Abzsesse (Durchmesser über 10 mm) und in 53 Fällen als Pneumonien
(Durchmesser unter 10 mm) definiert wurden (siehe 4.3.2. und 4.3.3.). Anhand ihrer
Lokalisationen wurden 14 dieser Befunde, davon neun Abszesse und fünf
Pneumonien, auch während der pathomorphologischen Untersuchung als krankhaft
erkannt. Insgesamt wurden während der pathologisch anatomischen Untersuchung
48 umschriebene meistens rundliche, zum Teil vom Rest des Lungenparenchyms
abgegrenzte Gebilde in der Lunge der Fohlen beobachtet (Abb. 18, 19). Bei drei der
sechs Tiere, Fohlen Nr. 1, 10 und 20, erwies sich die sonographisch gestellte
Diagnose „Abszess“ auch pathologisch anatomisch als zutreffend (Abb. 16, 17).
Dabei wurden neun der bei diesen Tieren sonographisch als abszessartige
Veränderungen der Lunge dokumentierte Bereiche auch an den angegebenen
Lokalisationen pathomorphologisch bestätigt, zwei weitere hingegen nicht. Zusätzlich
wiesen diese neun Fohlen aber zwölf pleuraferne zuvor nicht sonographisch
diagnostizierte Lungenabszesse auf. Auch vier weitere Fohlen, welche
sonographisch unauffällig schienen, wiesen in der Sektion pleuraferne abszessartige
Veränderungen auf (Abb. 20, 21). Hingegen zeigten die anderen drei Fohlen (Nr. 11,
25, 31) mit zuvor sonographisch diagnostiziertem Abszess (Abb. 14) keine Abszesse
in der pathologisch anatomischen Untersuchung, sondern bräunlich-graue und
eingefallene atelektatische Bezirke (Abb. 15).
ERGEBNISSE
64
Abb.14: Ultrasonographisches Bild eines hypoechogenen, heterogenen, nicht
deutlich vom umgebenden Lungengewebe abgegrenzten sonographisch
darstellbaren schallleitenden pleuranahen Lungenbereiches von etwa 25 mm
Durchmesser (Fohlen Nr. 28)
Abb.15: Pathologisch-anatomisches Bild einer hochgradig verdichteten, zum
Teil nekrotischen und atelektatischen Lunge (Fohlen Nr. 28, Abb. 14)
Haut
Pleura
schallleitender,
hypoechogener
Lungenbereich
von 25 mm
10 m
m
ven t r a l
d o r s a l
Pleura
mediastinale Pleura
ERGEBNISSE
65
Abb.: Ultrasonographisches Bild eines 20 mm Großen Abszesses von Fohlen Nr.
Abb.16: Ultrasonographisches Bild eines 16 mm tiefen hypoechogenen leicht heterogenen unregelmäßig begrenzten pleuranahen schallleitenden Lungenbereiches (Fohlen Nr. 10)
Abb.17: Pathologisch anatomisches Bild einer umschriebenen, bekapselten, weißen, deutlich vom umgebenden Lungengewebe abgegrenzten etwa 15 mm großen Umfangsvermehrung, die mit einer zähen, teigigen und zum teil bröckelig gelblich-weißen Masse gefüllt ist (Fohlen Nr.10, Abb. 16)
0 mm
10 mm
20 mm
V E N T R A L
0 mm
10 mm
20 mm
ERGEBNISSE
66
Abb.18: Ultrasonographisches Bild zahlreicher Kometenschweifechos (Fohlen Nr. 25)
Abb.19: Pathologisch anatomisches Bild des entsprechenden hyperämischen, verdichteten Lungenbereiches (Fohlen Nr. 25, Abb. 18)
30 mm
20 mm
10 mm
0 mm
ventral dorsal
Pleura
ERGEBNISSE
67
Abb. 20: Ultrasonographisches Bild vereinzelter Kometenschweifechos (Fohlen Nr. 33)
Abb. 21: Pathologisch anatomisches Bild des selbigen Lungenbereichs mit einem pleurafernen ca. 7 mm großen, weißlich abgekapselten, derben Befund (Pfeil)(Fohlen Nr. 33, Abb. 20)
Pleura
0 mm
10 mm
20 mm
30 mm
40 mm
10 mm
20 mm
30 mm
40 mm
3 mm
ERGEBNISSE
68
Insgesamt wurde bei 15 der pathologisch an einer Lungenentzündung
unterschiedlichen Charakters leidenden Fohlen bereits ultrasonographisch die
Verdachtsdiagnose der Pneumonie gestellt. Dies kommt im Allgemeinen einer
Sensitivität der ultrasonographischen Untersuchung von 0,6 und einer Spezifität von
0,7 gleich (Tab. 9).
Tab. 9: Ultrasonographische und pathomorphologische Lungenbefunde der
Fohlen (n=40)
Pathomorphologische
Befunde
Pathomorphologisch
unauffällig Summe
Ultrasonographisch
krank 15 4 19
Ultrasonographisch
gesund 12 9 21
Summe 27 13 40
4.7. Übereinstimmung der klinischen, sonographischen und patho-
morphologischen Untersuchungsbefunde der Lunge
Mittels sonographischer Untersuchung wurden bei insgesamt 19 der 40 Fohlen,
demzufolge 47,5%, Lungenverdichtungen in Form von Pneumonien und / oder
Abszessen diagnostiziert.
Von diesen 19 Fohlen wiesen zum Zeitpunkt der ultrasonographischen Untersuchung
sieben auch klinische Symptome auf. In der Mehrzahl der Fälle, nämlich bei zwölf
von 19 Fohlen, schienen die Tiere aber entsprechend dem klinischen Score nach
OHNESORGE (1998) gesund. Bei drei der klinisch falsch negativen Fohlen wurden
allerdings während der Ultraschalluntersuchung Abszesse bzw. bei neun Fohlen
Pneumonien diagnostiziert.
Dagegen zeigten vier der Fohlen, welche dem klinischen Score nach als
geringgradig erkrankt eingestuft wurden, während der ultrasonographischen
Untersuchung keine krankhaften Veränderungen des Lungenparenchyms (Tab. 13,
15, 16 Anhang 9.1.).
Beim Vergleich der klinischen und sonographischen Befunde mit denen der
pathomorphologischen Untersuchung konnte kein klarer Zusammenhang definiert
ERGEBNISSE
69
werden. Alle sieben Fohlen, die als klinisch und sonographisch krank definiert
wurden, wiesen auch in der pathomorphologischen Untersuchung nachweislich
entzündliche Veränderungen der Lunge infolge einer Pneumonie auf.
Überdies wurde auch bei den nur klinisch krank und sonographisch unauffällig
erscheinenden vier Fohlen während der pathomorphologischen Untersuchung eine
Pneumonie diagnostiziert. Somit sind in dieser Studie alle klinisch lungenkranken
Fohlen auch pathomorphologisch lungenkrank. Allerdings wiesen auch 16 klinisch
gesunde Fohlen im Zuge der pathomorphologischen Untersuchung eine Pneumonie
auf, welche lediglich bei acht Fohlen zuvor ultrasonographisch diagnostiziert wurde.
In drei Fällen wiesen diese Lungenveränderungen einen abszedierenden oder
granulomatösen Charakter auf.
Außerdem zeigten alle fünf Fohlen, die bei der klinischen Lungenuntersuchung als
mittelgradig erkrankt eingestuft wurden (klinischer Score über 4), auch
sonographische und pathomorphologische Lungenbefunde.
4.8. Befunde der mikrobiologischen Untersuchung
Bei 24 nicht antibiotisch vorbehandelten Fohlen wurde im Rahmen der
pathomorphologischen Untersuchung Lungenproben zum Erregernachweis
entnommen. Außerdem wurden 16 dieser Fohlen prae mortem zwecks Gewinnung
von Tracheobronchialsekret zum weiteren Erregernachweis endoskopiert.
4.8.1. Tracheobronchialsekret
In den 16 endoskopisch entnommenen Tracheobronchialsekretproben (TBS-
Proben), von elf pathomorphologisch lungenkranken und fünf pathomorphologisch
lungengesunden Fohlen, wurden kulturell bei einem einzigen Fohlen R. equi, bei
jeweils vier Fohlen Strep. zooepidemicus und Pseudomonas species, sowie bei zwölf
Probanden E. coli und in keiner der Proben Anaerobier nachgewiesen. Darüber
hinaus enthielten alle Tracheobronchialsekretproben eine unspezifische Keimflora
(Tab. 20, Anhang 9.1.). Bei drei der an einer Pneumonie erkrankten Fohlen wurden
Strep. zooepidemicus und in fünf Fällen auch E. coli im TBS nachgewiesen. Lediglich
bei einem an einer Lungenentzündung leidenden Fohlen wurde R. equi zusammen
mit Strep. zooepidemicus, E. coli, Pseudomonas species und B. bronchiseptica aus
ERGEBNISSE
70
dem Tracheobronchialsekret isoliert. TBS-Proben von vier Fohlen mit abszedierender
Pneumonie wiesen überwiegend eine unspezifische Bakterienflora, unter anderem E.
coli Keime, auf. Zusätzlich zeigten die Fohlen Nr. 10 und Nr. 25, einen
geringgradigen Keimgehalt an Strep. zooepidemicus oder an B. bronchiseptica und
Klebsiella spezies.
Weiterführend wurden die aus dem Tracheobronchialsekret isolierten Erreger auch
semiquantitativ anhand ihres Keimgehaltes beurteilt. So wurden 14-mal
geringgradige, 22-mal mittelgradige und vier mal hochgradige Keimbelastungen
unterschiedlichster Bakterien bei den 16 Fohlen ermittelt (Abb. 22).
ggr. = geringgradig; mgr. = mittelgradig; hgr. = hochgradig
Abb. 22: Keimgehalt an Rhodococcus equi, Streptococcus equi ssp.
zooepidemicus, Escherichia coli und unspezifischer Keimflora im
Tracheobronchialsekret (TBS) von 16 lungengesunden und –kranken Fohlen
4.8.2. Lungenproben
Insgesamt wurden von 24 Fohlen Lungenproben kulturell untersucht. Elf dieser
Proben wurden aus dem Bereich einer Pneumonie entnommen. Bei fünf Fohlen
zeigten diese Lungenveränderungen einen abszedierenden bzw. granulomatösen
Charakter. Die weiteren Lungenproben waren zumindest pathomorphologisch ohne
besonderen Befund. Bei vier von den fünf Fohlen mit pathomorphologisch
nachgewiesenen Lungenabszessen wurde R. equi, bei einem Fohlen zusammen mit
Strep. zooepidemicus, aus den Lungenproben isoliert (Tab. 10). Lediglich bei einem
der fünf Fohlen blieb der kulturelle Nachweis von R. equi aus. Stattdessen wurden
0102030405060708090
100
ggr. mgr. hgr.
Keimgehalt
Pro
zen
tual
er A
nte
il an
der
K
eim
bel
astu
ng
R. equi
Strept. zooepidemicus
E. coli
unspezifische Keime
ERGEBNISSE
71
hochgradig E. coli und unspezifische Keime in dem eingesandten Material
identifiziert.
Von den elf an einer Pneumonie erkrankten Fohlen wiesen drei R. equi und fünf
Strep. zooepidemicus in den Lungenproben auf. Des Weiteren gelang es in 24 der
Proben E. coli ebenso wie unspezifische Keime nachzuweisen.
In Einzelfällen wurden auch andere Keime wie K. species, B. bronchiseptica oder
Pseudomonas species in den Lungenproben festgestellt. Außerdem enthielten drei
der pathomorphologisch unauffälligen Lungen Strep. zooepidemicus (Tab. 19,
Anhang 9.1.).
Tab. 10: Erregernachweis aus Lungenproben von pathologisch
lungenerkrankten Fohlen unterschiedlichen Alters (berücksichtigt werden R.
equi und Strep. zooepidemicus)
davon Strep.zoo- davon
Alter Anzahl R. equi pathologisch epidemicus pathologisch
der Fohlen der Fohlen Nachweis lungenkranke Nachweis lungenkranke
1. bis 39.
Lebenstag 20 1 1 4 2
40. bis 78.
Lebenstag 10 5 5 2 2
79. bis 117.
Lebenstag 4 1 1 1 1
118. bis 156.
Lebenstag 1 0 0 0 0
> 156.
Lebenstag 5 0 0 3 2
Summe 40 7 7 10 7
Zusammenfassend wurde bei sieben Fohlen R. equi und bei neun der 26 Fohlen
Strep. zooepidemicus aus Lungenproben nachgewiesen. Außerdem wiesen alle
Lungenproben neben E. coli einen zusätzlichen unspezifischen Keimgehalt auf (Abb.
23). Dieser variierte von geringgradig (12) über mittelgradig (9) bis nach hochgradig
(3). Auch die Anderen aus den Lungenproben nachgewiesenen Erreger wiesen eine
unterschiedliche Keimstärke auf.
ERGEBNISSE
72
Abb. 23: Bakteriologisches Untersuchungsergebnis von 26 Lungenproben
gesunder und erkrankter Fohlen
R. equi wurde in der Mehrzahl der Nachweise mittelgradig aus Lungenmaterial der
Fohlen, sowie einmal geringgradig isoliert.
Ähnlich war es auch bei Strep. zooepidemicus. Dieser trat bei fünf Fohlen mit einem
geringgradigen und bei vier Tieren mit einem mittelgradigen Keimgehalt auf.
4.8.3. Erregernachweis aus Tracheobronchialsekret- und Lungenproben
Stellt man die aus dem Tracheobronchialsekret (TBS) identifizierten Erreger den aus
Lungenproben nachgewiesenen gegenüber (Abb. 24), so weisen eher unspezifische
Keime, wie E. coli, neben den in beiden Proben festgestellten Rhodokokken,
Streptokokken, Bordetellen, Klebsiellen und Pseudomonaden, die größtmögliche
Übereinstimmung auf. Die Isolierung von E. coli aus Tracheobronchialsekret- und
Lungenmaterial erfolgte bei zwölf der 16 Fohlen. Andere Erreger wurden dagegen
nur wenig sowohl aus TBS als auch aus Lungenproben nachgewiesen (Tab. 11). Am
häufigsten, bei drei der Fohlen, wächst dabei aber der mehrfach aus Lungenproben
angezüchtete Strep. zooepidemicus. Der Nachweis von R. equi bei Fohlen aus
Tracheobronchialsekret- und Lungenproben erfolgte nur bei einem Tier, obwohl
sieben Fohlen ebenfalls R. equi in der Lunge aufwiesen.
Keine Übereinstimmung kann zwischen denen im Tracheobronchialsekret
nachgewiesenen Bordetella oder Klebsiella species entdeckt werden. Zwar wird
B. bronchiseptica zu gleichen Prozentsätzen in beiden Materialien nachgewiesen,
doch sind davon unterschiedliche Tiere betroffen. Ähnlich verhält es sich auch bei
R h o d . e q u i
S t rep . z o o e p id e m ic u s
E . c o li
P s e u d o m o n a s s p .
B . b r o n c h is e p tic a
K . p n e u m o n iae
S t a p h . a u r e u s
u n s p e z if is c h
ERGEBNISSE
73
den Pseudomonas species. Dieser Erreger wird bei vier Fohlen aus dem
Tracheobronchialsekret und bei fünf Probanden aus Lungenmaterial isoliert, doch
wird der Keim nur bei einem Fohlen in beiden Proben nachgewiesen. Insgesamt
kann eine Analogie von 58% zwischen den beiden Materialproben beobachtet
werden, von denen wiederum 33% zusätzlich einen identischen Keimgehalt
aufweisen.
Abb. 24: Gegenüberstellung der kulturellen Befunde aus Lungen- und
Tracheobronchialsekretproben von 16 lungengesunden und kranken Fohlen
4. 8. 4. Gegenüberstellung des kulturell nachgewiesenen Keimgehaltes mit dem
Vorkommen von Abszessen und Pneumonien
Bei zwei Fohlen mit nur einem pathomorphologisch festgestellten Lungenabszess
und bei zwei Fohlen mit mehreren Abszessen, wurde ein mittelgradiger Keimgehalt
an R. equi und E. coli in der untersuchten Lungenprobe ermittelt. So wird jeweils bei
fünf Abszessen ein geringgradiger oder mittelgradiger Keimgehalt an R. equi und ein
zumeist geringgradiger Keimgehalt an E. coli in fünf von acht Abszessen festgestellt.
Zusätzlich wurden auch Pseudomonas species und Strep. zooepidemicus neben
R. equi und E. coli geringgradig aus dem Abszessmaterial von zwei Fohlen isoliert.
Der Nachweis von R. equi aus Tracheobronchialsekret von Fohlen mit kulturell
identifizierten R. equi positiven Abszessen blieb jedoch bei sämtlichen Tieren aus.
Stattdessen wurden andere, auch aus dem Abszessmaterial angezüchtete Erreger,
wie E. coli und Strep. zooepidemicus im TBS nachgewiesen.
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Lunge TBS
unspezif ischStaph. aureus
K. pneumoniaeB. bronchisepticaPseudomonas sp.E. coli
Strep. zooepidemicusRhod. equi
Pro
zent
uale
r A
ntei
l am
K
eim
geha
lt
ERGEBNISSE
74
Tab. 11: Erregernachweis aus TBS und Lungenproben der Fohlen (n=40)
Fohlen mit Fohlen pathomorphologisch
Lungen- mit lungengesunde Summe
abszess Pneumonie Fohlen
(n=5) (n=22) (n=13)
R. equi im TBS 0 1* 0 1
R. equi aus Lungenproben 4 3 0 7
Strep. zooepidemicus im TBS 1* 3 (2*) 0 4
Strep. zooepidemicus aus
Lungenproben 1 5 3 9
E. coli im TBS 4* 5* 3* 12
E. coli aus Lungenproben 5 11 8 24
Pseudomonas spezies im TBS 0 1* 3* 4
Pseudomonas spezies aus
Lungenproben 1 2 2 5
B. bronchiseptica im TBS 1 1 0 2
B. bronchiseptica aus
Lungenproben 0 1 1 2
Klebsiella pneumoniae im TBS 1 0 0 1
Klebsiella pneumoniae aus
Lungenproben 0 2 0 2
unspezifische Keime im TBS 4* 7* 5* 16
unspezifische Keime aus
Lungenproben 5 11 8 24
*bei dem gleichen Tier auch im Gewebe nachgewiesen
Ähnlich verhält es sich bei dem kulturellen Nachweis aus weiteren
pathomorphologisch diagnostizierten Pneumonien. So werden vor allem E. coli und
Strept. zooepidemicus angezüchtet. Im Gegensatz zu den abszedierenden
Pneumonien werden im Tracheobronchialsekret von an einer Lungenentzündung
erkrankten Fohlen, neben E. coli (5), auch Strep. zooepidemicus (3) und R. equi
isoliert (1). Im Ganzen beträgt die Übereinstimmung 74%.
DISKUSSION
75
5. Diskussion Das Ziel der vorliegenden Arbeit bestand darin, klinische und sonographische mit
den pathomorphologischen Lungenbefunden zu vergleichen, um auf diese Weise
insbesondere die diagnostische Aussagekraft der Ultrasonographie bei
Lungenerkrankungen des Fohlens zu bestimmen. Bisher wurde diese nur anhand
der Gegenüberstellung von sonographischer und röntgenologischer Untersuchung
ermitteln, ohne systematisch die pathomorphologischen Befunde zu nutzen
(TINDALL, 1978; FALCON et al., 1985; LAVOIE et al., 1994; CHANTER, 2002;
WALTHER, 2006). Des Weiteren sollte geklärt werden, welche Bakterien an der
Bildung von Lungenabszessen beim Pferd beteiligt sind und ob diese Erreger auch
aus dem Tracheobronchialsekret der Fohlen zu isolieren sind.
Alle Tiere dieser Studie wurden unter gleichen Bedingungen gehalten und groß
gezogen, wodurch ein identischer Infektionsdruck für die Fohlen bestand.
Außerdem unterlag das Alter der Fohlen, die in diese Studie aufgenommen wurden,
keiner Begrenzung. Folglich wurden Fohlen bis zu einem Alter von sieben Monaten
in diese Studie aufgenommen. Elf der 40 Fohlen zeigten klinische Symptome
(klinischer Score über 2) einer Lungenerkrankung, welche im späteren Verlauf
pathologisch bestätigt wurde. Allerdings litten auch drei Fohlen, die klinisch keine
Anzeichen einer Lungenerkrankung aufwiesen, an einer R. equi-Pneumonie.
PRESCOTT (1987) und andere Autoren halten eine Infektion mit diesem Erreger
schon bevor die Erkrankung klinisch erkennbar wird für wahrscheinlich. Erst wenn
schon ein großer Teil der Lunge betroffen sei, wird so MARTENS et al. (1982) und
ZENT (1987) die Erkrankung klinisch diagnostiziert (MAGNUSSON, 1923; TINDALL,
1978). So zeigten auch in dieser Arbeit 14 Fohlen keine klinische Auffälligkeiten,
obwohl histologisch eine Pneumonie, mit zum Teil abszedierendem Charakter und
R. equi-Nachweis, wie es bei drei Fohlen der Fall ist, diagnostiziert wird. Diese
Beobachtungen stimmen mit denen von MEYER-HAMME (2004) und HEYERS
(2005) überein, die bei etwa 35% der Fohlen ohne klinische und sonographische
Lungenbefunde R. equi aus TBS nachwiesen.
Daraus ergibt sich, dass die Einteilung anhand des klinischen Scores in geringgradig,
mittelgradig oder hochgradig erkrankte Tiere, welche aus dem Punktesystem nach
OHNESORGE et al. (1998) abzuleiten ist, nicht dem Schweregrad der
Lungenerkrankung des einzelnen Fohlens entspricht.
DISKUSSION
76
Daher empfiehlt sich jedes Symptom hinsichtlich seiner Auswirkung auf das
Allgemeinbefinden des Fohlens zu bewerten. So sollten ein seröser Nasenausfluss
und geringgradig vergrößerte Lymphknoten kaum eine Erkrankung der tiefen
Atemwege signalisieren und deshalb geringer gewichtet sein als pathologische
Atemgeräusche bei der Auskultation der Lunge. Allerdings müssen bei der
Beurteilung der Ergebnisse der klinischen Untersuchung auch immer die
Erfahrungen des Untersuchers sowie die äußerlichen Bedingungen berücksichtigt
werden, da daraus vor Allem bei der Auskultation der Lunge oder der Trachea
unterschiedliche Befunde resultieren können (OHNESORGE et al., 1998).
Neben der Bewertung der klinischen Symptome zur Beurteilung des
Gesundheitsstatus, werden auch die Leukozytenwerte im Blut der Fohlen bestimmt.
Die aus dem venösen Blut bestimmte Leukozytenzahl der 27 lungenkranken Fohlen
ergibt einen Mittelwert von 12.693 (± 5.994) Zellen pro µl Blut. Davon weisen vier der
insgesamt fünf an einer abszedierenden Pneumonie erkrankten Fohlen eine
Leukozytenzahl von über 13.000 Zellen pro µl Blut auf. Bei drei dieser vier Fohlen
wurde außerdem kulturell R. equi aus Lungenproben nachgewiesen. Demnach
korrelieren diese Befunde mit denen von GIGUÈRE et al. (2003), die bei einer
Leukozytenzahl von mehr als 13.000 Zellen pro µl Blut eine höhere
Wahrscheinlichkeit einer Infektion mit R. equi beobachten. Diese Autoren ermittelten
sogar für eine Leukozytose über 13.000 / µl Blut eine Sensitivität von 95,2% zur
Diagnose einer R. equi-Pneumonie und schließen daraus, dass dieser Parameter als
sensitives Hilfsmittel in der Frühdiagnostik der R. equi-Erkrankung eingesetzt werden
kann. Zusätzlich stellen GIGUÈRE et al. (2003) aber auch fest, dass erst eine
Fibrinogenkonzentration im Blut von über 500 mg/dl auf eine R. equi-Erkrankung
hindeutet.
Allerdings wurde in der vorliegenden Studie auch bei einem jüngeren Fohlen von
46 Tagen (Fohlen Nr. 10), mit pathomorphologisch diagnostizierten Lungen-
abszessen und einem Leukozytenwert von 7.100 Zellen pro µl Blut, R. equi aus der
Lunge isoliert, sowie bei fünf weiteren Fohlen ein Leukozytenwert von über 13.000
Zellen pro µl Blut festgestellt, die weder histologisch Anzeichen einer
abszedierenden Pneumonie noch einer positiven R. equi Kultur aus Sektionsmaterial
der Lunge aufwiesen. Dies entspricht den Ergebnissen von ALTHAUS (2004), die in
ihrer Arbeit bei 75% der Fohlen mit sonographischen Hinweis einer abszedierenden
DISKUSSION
77
Pneumonie Blutleukozytenwerten im Normbereich feststellte und diese Beobachtung
auf einen frühen Zeitpunkt der Diagnosestellung zurückführte.
Daraus lässt sich ableiten, dass ein erhöhter Blutleukozytenwert einerseits ein
Indikator für das Vorliegen einer abszedierenden Lungenerkrankung sein kann,
andererseits ein normaler Blutleukozytenwert keineswegs eine solche Erkrankung
ausschließt. Dennoch sollte dieser Parameter diagnostisch in Verbindung mit
Anderen als Früherkennungssignal einer Pneumonie genutzt werden.
Nützlich hat sich dabei der kulturelle Nachweis pathogener Keime aus
Tracheobronchialsekretproben der Fohlen erwiesen (LARSON, 1980; CHANTER,
2002; MEYER-HAMME, 2004; PAUL, 2005).
Für die Entnahme von Tracheobronchialsekret (TBS) beim Pferd werden in der
Literatur verschiedene invasive und nicht-invasive Methoden beschrieben (BEECH,
1981; HASHIKURA et al., 2000). In der vorliegenden Studie wurde die Sekretprobe
transendoskopisch entnommen, wobei allerdings eine mögliche Kontamination der
Sekretprobe durch im Nasengang und Pharynx befindliche Keime in Betracht
gezogen werden muss (BEECH, 1985; CRANE et al., 1989; LAVOIE et al., 1994;
MEYER-HAMME, 2004; HEYERS, 2005). HASHIKURA et al. (2000) empfehlen aus
diesem Grunde eine Diagnosestellung auf Grundlage des aus dem TBS isolierten
Erregers nur in Kombination mit aussagekräftigen klinischen Symptomen. HOFFMAN
et al. (1991b) dagegen sehen in ihrer Untersuchung über die Eignung der
nasotrachealen Sekretentnahme keinen signifikanten Unterschied in dem
mikrobiologischen Ergebnis zwischen einer trans- oder nasotrachealen
Entnahmemethode.
Zur fortführenden Diagnosestellung von Lungenerkrankungen beim Fohlen haben
sich als praktikable und aussagekräftige weitere bildgebende Verfahren die
ultrasonographische und die röntgenologische Untersuchung bewährt (RAMIREZ et
al., 2004). Die ultrasonographische Untersuchung ist besonders aufgrund ihrer
vielseitigen Einsatzweise, insbesondere in der Ambulatorik, von Vorteil (GIGUÈRE u.
PRESCOTT, 1997; SLOVIS et al., 2005). Darüber hinaus lassen sich erste kleinere
pneumonische Veränderungen der Lunge sensibler ultrasonographisch als
röntgenologisch darstellen (COHEN et al., 2000). So wurde in der vorliegenden
Arbeit bei 15 der pathologisch an einer Lungenentzündung leidenden 27 Fohlen
bereits ultrasonographisch die Verdachtsdiagnose einer Pneumonie gestellt.
DISKUSSION
78
Allerdings scheint die Interpretation der Sonographie-Befunde, wie in der
vorliegenden Arbeit festgestellt, nicht immer eindeutig. So können sich atelektatische
Bereiche wie sie bei unreifen Fohlen, im Zuge von Pleuraergüssen oder Obstruktion
der Atemwege beobachtet werden, vermutlich aufgrund des wesentlich geminderten
Luftgehaltes, ebenso wie Abszesse, als hypoechogene, schallleitende Bezirke
darstellen (WEISS u. RUDOLPH, 1999). Besteht die Atelektase länger, schließen
sich zum Teil Ödeme an, welche unter Umständen, das Auftreten nicht deutlich vom
umgebenden Lungengewebe abgegrenzter Lungenbefunde in dieser Studie, erklären
können (WEISS u. RUDOLPH, 1999). Die Ergebnisse der vorliegenden
Untersuchung zeigten aber auch, dass die Ultraschalluntersuchung nicht geeignet
ist, um die genaue histologische Natur eines nicht belüfteten Lungenbereiches sicher
darzustellen. So wird die Unterscheidung zwischen Atelektase und Pneumonie
vermutlich nicht mit letzter Sicherheit durch das sonographische Bild erbracht.
Weitere Nachteile bezüglich der Aussagefähigkeit der sonographischen
Untersuchung des Thorax ergeben sich bei der Darstellung pleuraferner, sowie
kranialer Lungenbereiche (O`BRIEN u. BILLER, 1997; WILSON, 2002), in dessen
Folge 31 der insgesamt 48 pathologisch-anatomisch dokumentierten Befunde dieser
Studie nicht ultrasonographisch dargestellt wurden (REEF, 1998; COHEN et al.,
2000; RAMIREZ et al., 2004). Demnach wurde bei sechs Fohlen dieser Studie die
Pneumonie erst bei der Sektion erkannt. Pleuraferne Abszesse dagegen werden
beim Vorliegen klinischer Symptome einer Lungenerkrankung oftmals erst mit Hilfe
der röntgenologischen Untersuchung diagnostiziert (GIGUÈRE u. PRESCOTT, 1997;
O`BRIEN u. BILLER, 1997; WILSON, 2002). Schon MARTENS et al. (1982) sowie
ZERTUCHE und HILLIDGE (1987) sehen im radiologischen Nachweis von
Lungenveränderungen in Kombination mit klinischer Symptomatik eine zuverlässige
Methode zur Diagnostik einer R. equi-Pneumonie beim Fohlen. Allerdings scheint die
Interpretation von lokalisierten Verdichtungen nur eine geringe Gemeinsamkeit in
mehreren Betrachtungsfällen hervorzurufen. Darüber hinaus beträgt die
Übereinstimmung der Befunde beider bildgebender Verfahren bei lokalisierten
Lungenveränderungen von Fohlen mit Verdacht auf Abszesse nur etwa 0 bis 5%
(WALTHER, 2006).
Folglich bleibt die ultrasonographische Untersuchung aufgrund ihrer flexiblen
Einsatzweise und der Darstellung von kleineren, pleuranahen, pneumonischen
Veränderungen und Konsolidierungen des Lungenparenchyms Methode der Wahl.
DISKUSSION
79
Außerdem besteht die Möglichkeit anhand der erfassten Befunde auf den Zustand
der gesamten Lunge zu schließen. Zusätzlich sollte neben der klinischen
Symptomatik aber auch der kulturelle Nachweis eines möglicherweise für die Fohlen
pathogenen Erregers aus TBS oder Lungenmaterial in Betracht gezogen werden.
Die Mehrzahl der Pneumonien von Fohlen im Alter von bis zu sechs Monaten wird
durch Bakterien verursacht. Zu diesen gehören insbesondere Streptococcus equi
ssp. zooepidemicus (Strep. zooepidemicus) und Rhodococcus equi (R. equi)
(WILSON, 1955; HOFFMAN et al., 1993; LAVOIE et al., 1994; WILSON, 2002),
welche bereits im Rahmen anderer Studien auf diesem Gestüt aus
Tracheobronchialsekretproben (TBS-Proben) von Fohlen mit sonographisch
diagnostizierten Lungenveränderungen nachgewiesen wurden (MEYER-HAMME,
2004; HEYERS, 2005; GRAVERT, 2006).
Strep. zooepidemicus ist das häufigst isolierte Bakterium bei der Pneumonie des vier
bis acht Wochen alten Fohlens aus Tracheobronchialsekret und Nasentupfern. Bei
endoskopisch entnommenen Tracheobronchialsekretproben erfolgt bei etwa 87% der
Fohlen, mit unspezifischen Erkrankungen des Respirationstraktes, der Nachweis von
Strep. zooepidemicus (BEECH, 1985; CRANE et al., 1989; LAVOIE et al., 1994;
MEYER-HAMME, 2004). Weil dieser Keim aber auch als Bestandteil der Normalflora
des Respirationstraktes angesehen wird, ist dessen pathogene Bedeutung bei den
einzelnen Patienten nicht immer eindeutig (KNIGHT et al., 1980; PRESCOTT et al.,
1982; LAVOIE et al., 1994). So dokumentierten LAVOIE et al. 1994 erstmalig die
Anzucht des sonst eher als saprophytär gewerteten Strep. zooepidemicus aus
Lungenabszess-Proben von kranken Fohlen (GRANT et al., 1993; LEGUILLETTE et
al., 2002). Ähnlich verhält es sich in der vorliegenden Untersuchung, bei der Strep.
zooepidemicus im TBS von drei an einer Lungenentzündung erkrankten Fohlen und
bei einem Fohlen mit pathomorphologisch diagnostizierter abszedierender
Pneumonie isoliert wurde. Die fünf klinisch, sonographisch und pathomorphologisch
lungengesunden Fohlen wiesen dagegen Strep. zooepidemicus nicht im TBS, jedoch
in den Lungenproben auf.
Weiterhin wird R. equi auch in zahlreichen Untersuchungen kulturell aus den
Atemwegen von lungenkranken Fohlen nachgewiesen (ANZAI et al., 1997;
GIGUÈRE u. PRESCOTT, 1997; MEYER-HAMME, 2004; HEYERS, 2005). Dennoch
erfolgt bei etwa 35% der Fälle auch der Nachweis von R. equi bei gesunden Fohlen.
MEYER-HAMME (2004) und HEYERS (2005) begründen dieses Auftreten, wie
DISKUSSION
80
schon BARTON und HUGHES (1980), durch Inhalation des Erregers aus trockener
und staubhaltiger Atemluft oder orale Aufnahme des Keims aufgrund Koprophagie
der Fohlen. In der vorliegenden Untersuchung wurde R. equi lediglich bei einem
Fohlen mit einer diffus interstitiellen und fokal eitrigen Pneumonie aus dem TBS
isoliert. Trotzdem gelang im Weiteren der Nachweis von R. equi aus Abszessmaterial
von vier der fünf pathomorphologisch erkrankten Fohlen. Diese Ergebnisse
bestätigen die bisherigen Beobachtungen, dass ein negativer kultureller Befund aus
TBS nicht zwangsläufig eine R. equi-Pneumonie ausschließt (MARTENS et al., 1982;
SELLON et al., 2000). Der Grund dafür wird im Verbleib des Erregers im Abszess
ohne Zugang zu den Atemwegen und in der erschwerten Anzucht des fakultativ
intrazellulären Erregers gesehen, wie es auch in dieser Studie der Fall war. So waren
die während der pathologisch-anatomischen Untersuchung dokumentierten
Abszesse durch die sie umgebende Kapsel vollständig vom Lungenparenchym
abgegrenzt.
Neben Strep. zooepidemicus und R. equi werden auch unspezifische Bakterien,
insbesondere E. coli, aus dem TBS lungenkranker und lungengesunder Fohlen
isoliert. In welchem Maße E. coli ursächlich an Erkrankungen des unteren
Respirationstraktes beteiligt ist, konnte aufgrund der zuvor post mortal
durchgeführten endoskopischen Untersuchung der unteren Atemwege und der
möglichen Kontamination, in der vorliegenden Studie nicht geklärt werden und
müsste daher in weiteren Studien genauer untersucht werden.
Bei neonaten Fohlen können durchaus weitere Erreger infolge einer Septikämie eine
pathogene Rolle spielen. So verstarben im Jahr 2005 auf dem Betrieb zwei wenige
Tage alte Fohlen, bei denen die pathomorphologische Untersuchung eine
Pneumonie und die mikrobiologische Untersuchung den Nachweis von
Staphylococcus aureus ergaben.
Daraus lässt sich ableiten, dass über das Erregerspektrum aus den TBS-Proben
nicht zwangsläufig auf den Erreger der Lungenerkrankung gefolgert werden kann.
Da bisher ultrasonographische Befunde und pathomorphologische Ergebnisse der
Lunge von Fohlen nicht systematisch vergleichend untersucht worden, galt bislang,
dass der ultrasonographische Nachweis eines Lungenabszesses zusammen mit der
Isolierung von R. equi aus Tracheobronchialsekret (TBS) ausreicht, um die Diagnose
einer durch R. equi verursachten abszedierenden Pneumonie zu stellen
(ZERTUCHE u. HILLIDGE, 1987; TRISKATIS, 2004; MEYER-HAMME, 2004; PAUL,
DISKUSSION
81
2005). Erst durch den erstmaligen Nachweis von Strep. zooepidemicus aus dem
TBS und aus Lungenabszessmaterial erkrankter, allerdings auch antibiotisch
vorbehandelter Fohlen (LAVOIE et al., 1994), wurde diese Annahme in Frage
gestellt. In der vorliegenden Studie erfolgte bei keinem der Fohlen mit
ultrasonographisch dokumentierten Lungenabszessen der Nachweis von R. equi aus
dem TBS. Außerdem war lediglich bei einem der fünf Fohlen mit pathomorphologisch
nachgewiesenen Abszessen zuvor ultrasonographisch ein Lungenabszess vermutet
worden. Die pathomorphologische Untersuchung der Lunge wurde hier anhand
festgelegter Parameter durchgeführt (s. Material und Methode, 3.9.1), um die
sonographischen Befunde auch auf die Lunge in situ projizieren zu können.
Abhängig von den im Verhältnis zur Lungengröße durch die Markierung unmittelbar
nach der Euthanasie errechneten Lokalisation, wurden die Proben für die folgende
histologische Untersuchung entsprechend der sonographisch auffälligen Bereiche
entnommen. Inwiefern dabei Verschiebungen, durch das inhomogene
Retraktionsvermögen der Lunge und deshalb der Untersuchung eventuell falscher
Lungenareale, auftraten, bleibt unklar. Insgesamt wurden allerdings 59% der
sonographischen und 93% der pathologisch anatomischen Befunde auch
histologisch als verändert diagnostiziert. Methylenblau führt dabei, durch seine erst
postmortale Applikation, zu keinerlei Veränderungen der Gewebestruktur und zu
keiner Beeinflussung des histologischen Bildes, da es im Verlauf der
Formalinfixierung bereits ausgewaschen wird.
Aus der Gegenüberstellung der sonographischen und der histologischen Befunde
geht hervor, dass ein erheblicher Unterschied zwischen den bei der Ultraschall-
untersuchung diagnostizierten „Pneumonien“ und „Abszesse“ und den pathologisch
histologischen Veränderungen besteht. Pathologisch sind Lungenentzündung oder
Pneumonien durch Gewebsverdichtungen gekennzeichnet, welche durch Exsudate
oder zellreiche Infiltrationen entstehen können. Eine abszedierende bzw.
granulomatöse Pneumonie ist nicht durch ihre Größe definiert, sondern durch die
auftretenden Entzündungszellen, den Einschmelzungsprozess und die umgebende
pyogene Membran (WEISS u. RUDOLPH, 1999). Aus diesem Grunde sollte in
Erwägung gezogen werden ultrasonographisch nicht nur anhand der Größe
zwischen Pneumonie und Abszess zu unterscheiden, sondern auch weitere
Erscheinungskriterien, wie die Hypoechogenität, das heterogene Auftreten oder die
DISKUSSION
82
Abgrenzung vom umgebenden Lungengewebe mit in die Beurteilung einfließen zu
lassen.
Auch das Alter des Fohlens sollte bei der Beurteilung der sonographischen Befunde
nicht ganz außer acht gelassen werden. So wurde früher das vermehrte Auftreten
einer Erkrankung mit R. equi bei Fohlen im Alter bis zu sechs Monaten mit dem
Absinken des maternalen Antikörperspiegels begründet (HIETALA und ARDANS,
1987; PRESCOTT, 1991; GIGUÈRE u. PRESCOTT, 1997; AINSWORTH, 1999).
Jedoch wurde diese Annahme durch neuere Studien von HEYERS (2005) und
MEYER-HAMME (2004) widerlegt, denen es gelang, auch bei Fohlen unter einem
Monat und mit hohem R. equi-Antikörper-Gehalt Lungenabszesse
ultrasonographisch und R. equi in deren TBS nachzuweisen.
In der vorliegenden Studie erkranken vier der fünf Fohlen mit einer R. equi bedingten
abszedierenden Pneumonie in einem Alter von 40. bis 78. Tagen. Lediglich bei
einem zuvor klinisch unauffälligen und erst 34 Tage alten Fohlen (Fohlen Nr. 24)
erfolgte der Nachweis von R. equi aus TBS- und aus fokal eitrig pneumonischem
Lungenmaterial. Eine mögliche Infektion der Atemwege mit Strep. zooepidemicus
wird in der Literatur bei Fohlen in einem Alter von ein bis acht Monaten beschrieben
(HOFFMAN et al., 1993). In der vorliegenden Studie wurde Strep. zooepidemicus bei
zehn Fohlen in einem Alter von ein bis 243 Tagen aus dem TBS oder aus
Lungenmaterial nachgewiesen. Der Erreger wurde überwiegend aus TBS-Material
von Fohlen unter 67 Tagen isoliert, welche zu 33,3% als pathomorphologisch
lungengesund und zu 66,7% als lungenkrank beurteilt wurden. Nur eins dieser
lungenkranken Fohlen wies Strep. zooepidemicus, neben drei älteren Fohlen im Alter
von über 92 Tagen, auch im Lungengewebe auf. Hinsichtlich des Erkrankungsalters
wurden die von HOFFMAN et al. (1993) gemachten Angaben, über ein bevorzugtes
Auftreten der Atemwegsinfektion der Fohlen mit Strep. zooepidemicus in einem Alter
von bis zu acht Monaten, bestätigt. Zwar gelang die Anzucht von Strep.
zooepidemicus auch bei noch nicht einen Monat alten Fohlen, doch waren diese
weder klinisch oder sonographisch, noch pathomorphologisch nachweisbar an einer
Lungeninfektion erkrankt.
DISKUSSION
83
Schlussfolgerung
Rückblickend wurde bei elf der insgesamt 27 pathomorphologisch lungenkranken
Fohlen bereits klinisch und bei acht anderen Fohlen ultrasonographisch eine
Lungenerkrankung diagnostiziert. Bei acht weiteren Fohlen erfolgte die Diagnose
einer Lungenentzündung jedoch erst histologisch. Insgesamt wurden 20% der
pathologischen Lungenveränderungen schon während der ultrasonographischen
Untersuchung dokumentiert. Um eine deutlichere Aussage der sonographisch
dokumentierten Lungenveränderungen zu gewährleisten, bedarf es in Zukunft
allerdings weiterer Differenzierungsparameter als den bislang verwendeten
Durchmesser der Veränderung. Fortführende Untersuchungen in diesem Gebiet sind
wünschenswert, um die sonographischen Lungenbefunde besser zu interpretieren.
Ebenso kann auch keine definitive Aussage über die Bedeutung von R. equi auf dem
endemisch befallenen Betrieb gemacht werden. Daher empfiehlt es sich, weitere
Untersuchungen auf verschiedenen Betrieben durchzuführen.
In 80% der Fälle kann dennoch beim Nachweis eines für die Lunge pathogenen
Erregers im Tracheobronchialsekret auch auf den Erreger in der Lunge geschlossen
werden. Ausgenommen ist R. equi, da dieser hier bei keinem Fohlen mit
pathologisch diagnostizierter abszedierender Pneumonie isoliert wurde.
ZUSAMMENFASSUNG
84
6. Zusammenfassung Weimar, Bianca-Marie: Lungenabszesse bei Fohlen:
Klinische, sonographische, endoskopische, patho-
morphologische und mikrobiologische Befunde
In der vorliegenden Studie wurden 40 Fohlen eines Gestütes in Norddeutschland im
Alter von ein bis 247 Tagen, welche aufgrund verschiedener Erkrankungen mit
infauster Prognose euthanasiert werden sollten, klinisch und sonographisch
untersucht. Diese Befunde wurden den post mortem ermittelten pathomorpho-
logischen und kulturellen Untersuchungsergebnissen aus Tracheobronchialsekret
(TBS)- und Lungenproben gegenübergestellt, um unter Anderem die diagnostische
Aussagekraft der Sonographie zum Nachweis von Lungenbefunden bei Fohlen zu
bestimmen.
Bei sieben Fohlen stimmten die klinischen und ultrasonographischen Befunde mit der
pathomorphologischen Diagnose überein. Sechs der klinisch kranken Fohlen wiesen
während der sonographischen Untersuchung multiple Pneumonieherde auf, welche
in der pathomorphologischen Untersuchung bestätigt wurden. Nur bei einem dieser
sieben Fohlen wurde die Verdachtsdiagnose der Lungenabszesse auch pathologisch
diagnostiziert. Acht weitere pathomorphologisch an einer Pneumonie erkrankte
Fohlen, davon drei mit abszedierenden Charakter, zeigten prae mortem weder
klinische noch sonographische Befunde einer möglichen Lungeninfektion. Dabei
befanden sich drei der Lungenabszesse pleuranah und sechs pleurafern.
Überdies traten die nachgewiesenen Abszesse gehäuft bei Fohlen im Alter von 40
bis 78 d auf. Insgesamt ergab sich eine Übereinstimmung der klinischen und
sonographischen Befunde von 37% und der sonographischen und pathomorpho-
logischen Untersuchungsbefunde von 20%.
Ein weiteres Ziel dieser Arbeit war außerdem zu klären, welche Bakterien bei Fohlen,
ohne antibiotische Behandlung, aus Lungenabszessen isoliert werden und inwiefern
eine Übereinstimmung zwischen dem Erregernachweis aus Lungengewebe (n=24)
und TBS (n=16) besteht.
ZUSAMMENFASSUNG
85
Die Keimbesiedlung in Tracheobronchialsekret- und in Lungenproben stimmte bei 34
der insgesamt 58 Keimisolate (59%) überein. Dabei wurden Rhodococcus equi (R.
equi) und Streptococcus equi ssp. zooepidemicus (Strep. zooepidemicus) neben
anderen Keimen aus Lungenabszessmaterial isoliert. Die Bedeutung der im TBS
isolierten Keime, insbesondere von Strep. zooepidemicus und E. coli, am
Infektionsverlauf der Lunge ist dennoch, aufgrund der stets vorhandenen Mischflora,
nicht in jedem Fall sicher zu beurteilen.
Daraus ist abzuleiten, dass die Diagnose der Lungenerkrankung des Fohlens, aus
den Befunden der klinischen, der sonographischen und der mikrobiologischen
Tracheobronchialsekretuntersuchung in den meisten Fällen zu stellen ist.
SUMMARY
86
7. Summary Weimar, Bianca-Marie: Lung abscesses in foals:
Evaluation of clinical, ultrasonic, endoscopical,
pathomorphological and microbiological findings.
In the present study clinical examination and ultrasonic scan was performed on 40
foals from a stud farm in northern Germany between 1st and 247th day of life which
were euthanasized once an illness with bad prognosis was diagnosed.
Findings were later compared with results of post mortal pathomorphological and
cultural examination from tracheobronchialsecretion (TBS)- and lung samples, in
order to evaluate the diagnostic reliability of ultrasonic scan in case of lung damage
on foals. On seven of the foals there was an agreement between the clinical and
ultrasonic findings and those from the pathomorphological diagnosis. In six of the
clinical sick foals multiple pneumonic focci could be seen on the ultrasound scan,
which would be later confirmed on the pathomorphological examination. Only in one
of the seven foals we were able to confirm a lung abscess suspicion through the
pathological diagnoses. There was no prae mortal evidence either clinical or
sonographic of lung infection in eight of the foals with a pathomorphological
diagnosis of pneumonia, although three of them had a pneumonic purulent character.
Besides that three of the lung abscesses could be found next to the pleura and six of
them distant from it. In addition the detected abscesses were frequent on foals with
ages between 40th and 78th days of life. Through this procedure a comparison of 37%
between clinical and ultrasonic findings and a correlation of 20% between ultrasonic
and pathomorphological results was demonstrated.
A further purpose of this study, was to sort out which bacteria may be isolated from
lung abscesses from foals without antibiotic therapy and if there is any correlation
between vidence of pathogens from lung tissue (n=24) and TBS (n=16) samples.
A correlation between bacteria population in TBS- and lung samples was determined
in 34 of the 58 isolated bacterias (59%). Through this procedure the evidence of
Rhodococcus equi (R. equi) and Streptococcus equi ssp. zooepidemicus (Strep.
SUMMARY
87
zooepidemicus) in lung abscess samples was accomplished, as well as isolation of
other sorts of bacterias. The existence of a mixed bacterial flora still impairs a
conclusion on the relevance of single bacterias in the evolution of lung infection,
especially in the case of Strep. zooepidemicus and E. coli.
From it can be deduced that the diagnosis of lung disease in foals based on the
clinical and sonographic findings as well as on microbiological examination of
tracheobronchial secretions is in most of the cases recommended as a procedure.
LITERATURVERZEICHNIS
88
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ANHANG
133
9. Anhang
9. 1. Tabellen im Anhang
Tabelle 12: Klinischer Score zur Beurteilung des Schweregrades der klinischen
Symptome (nach OHNESORGE et al., 1998)
Merkmal Befund Punktzahl Atemfrequenz < 80 0
> 80 1 nein 0
Nasenausfluss serös, seromukös 1 purulent 2 nicht auslösbar 0
Hustenauslösung mehrfach 1 spontan 2
Lnn. mandibulares Ohne besonderen Befund 0 vergrößert 1 nein 0
Ruhedyspnoe Einsinken der Interkostalräume oder/und Nüsternblähen 3
Lungenauskultation vesikulär, vesikulär verschärft 0 Rasseln, Knistern, Giemen 2
Tracheaauskultation Ohne besonderen Befund 0 Rasseln 2
klinischer Score 0 - 13 - Score von 0 – 1 = gesund
- Score von 2 – 3 = geringgradig erkrankt
- Score von 4 – 6 = mittelgradig erkrankt
- Score von > 6 = hochgradig erkrankt
ANHANG
134
Tabelle 13: Alter, Befunde der klinischen Lungenuntersuchung (nach
OHNESORGE 1998, siehe Tab. 12), Blutleukozytenzahl, Antibiotikabehandlung
und Datum der Euthanasie der Fohlen
Fo
hlen
Geb
urtsd
atum
(Tag
e)
Alter d
es Fo
hlen
(T
age)
Datu
m d
er klinisch
en
Un
tersuch
un
g
Au
skultatio
n L
un
ge
Au
skultatio
n T
rachea
Nasen
ausflu
ss
Man
dib
ularln
n.
Hu
sten
Kin
ischer S
core
Leu
kozyten
(p
ro µl)
An
tibio
tika- B
ehan
dlu
ng
Datu
m d
er E
uth
anasie
1 30.03.05 2 01.04. 0 0 1 0 0 1 12900 ab 01.04. 01.04.05
2 09.03.05 39 11.04. 0 0 0 0 0 0 6600 18.04.05
3 08.05.05 1 09.05. 0 0 0 0 0 0 8300 09.05.05
4 11.03.05 60 02.05. 0 0 0 0 0 0 7200 10.05.05
5 15.04.05 44 24.05. 0 0 0 0 0 0 8200 26.05.05
6 22.04.05 30 24.05. 0 0 1 0 0 1 13600 ab 12.05. 26.05.05
7 08.03.05 90 07.06. 0 0 1 0 0 1 13400 19.06.05
8 13.04.05 67 07.06. 2 0 1 0 0 3 13900 19.06.05
9 11.07.05 1 11.07. 0 0 0 0 0 0 6100 11.07.05
10 03.06.05 46 04.07. 0 0 0 0 0 0 7100 18.07.05
11 15.07.05 3 16.07. 0 0 0 0 0 0 8400 18.07.05
12 13.05.05 67 05.07. 0 0 1 1 0 2 13400 19.07.05
13 16.07.05 1 16.07. 0 0 0 0 0 0 7200 16.07.05
14 25.03.05 131 22.07. 0 0 0 1 0 1 14700 ab 23.07. 04.08.05
15 26.07.05 7 01.08. 0 0 0 0 0 0 8200 06.08.05
16 30.07.05 23 15.08. 0 0 0 0 0 0 9600 21.08.05
17 06.05.05 106 16.08. 0 0 0 0 0 0 17300 21.08.05
18 16.06.05 79 18.08. 1 1 1 0 0 3 29700 ab 16.08. 24.08.05
19 17.03.05 160 23.08. 0 0 0 0 0 0 13300 25.08.05
20 24.06.05 66 26.08. 1 1 1 1 0 4 21300 ab 26.08. 29.08.05
21 29.08.05 1 29.08. 0 0 0 0 0 0 8600 29.08.05
22 09.09.05 12 09.09. 2 2 0 0 0 4 3100 10.09.05
23 29.08.05 7 05.09. 1 0 2 0 0 3 13300 ab 30.08. 06.09.05
24 12.08.05 34 26.09. 0 0 0 0 0 0 5500 09.10.05
25 29.04.05 243 19.09. 0 0 1 1 0 2 9100 07.11.05
26 29.04.05 180 15.09. 0 0 1 1 0 2 13700 09.11.05
27 21.03.06 70 29.05. 2 2 2 0 0 6 23500 31.05.06
28 13.04.06 60 09.06. 2 0 1 0 0 3 25300 10.06.06
29 14.05.06 16 29.05. 0 0 0 0 0 0 7600 30.05.06
30 17.02.06 26 13.03. 0 0 0 0 0 0 10900 14.03.06
ANHANG
135
Fo
hlen
Geb
urtsd
atum
(Tag
e)
Alter d
es Fo
hlen
(T
age)
Datu
m d
er klinisch
en
Un
tersuch
un
g
Au
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n L
un
ge
Au
skultatio
n T
rachea
Nasen
ausflu
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Man
dib
ularln
n.
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Kin
ischer S
core
Leu
kozyten
(p
ro µl)
An
tibio
tika- B
ehan
dlu
ng
Datu
m d
er E
uth
anasie
31 26.12.05 34 01.02. 1 1 1 1 0 4 10100 01.02.06
32 26.01.06 32 06.03. 0 0 1 0 0 1 9400 12.03.06
33 04.02.06 92 08.05. 0 0 0 0 0 0 13000 12.05.06
34 02.03.06 60 02.05. 0 0 1 0 0 1 13900 06.05.06
35 02.03.06 60 02.05. 0 0 1 0 0 0 10500 04.05.06
36 28.08.06 247 23.01. 0 0 0 0 0 0 10200 27.04.06
37 27.04.06 2 27.04. 0 0 0 0 0 0 12900 29.04.06
38 18.04.06 17 18.04. 0 0 0 0 0 0 9500 18.04.06
39 28.05.06 2 29.05. 0 0 0 0 0 0 9700 30.05.05
40 29.04.06 240 13.09. 0 0 0 1 0 1 12400 03.01.06
Schattiert: von den physiologischen Befunden abweichende Parameter
ANHANG
136
Tabelle 14: Bogen zur Dokumentation der Befunde der klinischen Untersuchung
Datum Temp. Lunge Trachea Nasenausfluss Lnn Husten Nabel Leukos A/Pn Therapie sonstige Behandlung
Wochen
obB
verschärft
rasseln/giemen
obB
rauh
rasseln
ohne
serös
mukös
purulent
obB
vergrößert
nein
ja
Score 0 h=1 2 0 0 1 0 1 1 2 0 1 0 1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
ANHANG
137
Tabelle 15: Histopathologische Diagnose, Alter, Abszess-Score und Abszess
Anzahl in vivo und in situ bei Fohlen Nr. 1 bis 40
Abszess Abs. Anzahl
Abs. Anzahl in situ histopathologische
Fo. Alter (d) Score (mm) in vivo Pleuranah Pleurafern Diagnose
1 2 100 6 6 0 Pneumonie 2 39 0 0 0 0 obB 3 1 0 0 0 0 obB 4 60 0 0 0 0 Pneumonie 5 44 0 0 0 0 obB 6 30 0 0 0 0 Pneumonie 7 90 0 0 0 0 Pneumonie 8 67 0 0 0 0 Pneumonie 9 1 0 0 0 0 obB
10 46 25 2 3 3 Pneumonie, Abszess 11 3 10 1 0 0 Pneumonie 12 67 0 0 0 0 Pneumonie 13 1 0 0 0 0 obB 14 131 0 0 0 1 Pneumonie 15 7 0 0 0 0 Lungeninfiltrate 16 23 0 0 0 0 obB 17 106 0 0 0 0 obB 18 79 0 0 0 0 Pneumonie 19 160 0 0 0 0 Pneumonie 20 66 30 2 1 9 Pneumonie 21 1 0 0 0 0 Pneumonie 22 12 0 0 0 0 Pneumonie 23 7 0 0 0 0 Pneumonie 24 34 0 0 0 0 Pneumonie 25 243 35 3 0 0 Pneumonie* 26 180 0 0 0 0 Pneumonie 27 70 0 0 0 1 Pneumonie, Abszess 28 60 0 0 0 1 Pneumonie, Abszess 29 16 0 0 0 0 Pneumonie 30 26 0 0 0 0 Pneumonie* 31 34 75 5 0 0 Pneumonie 32 32 0 0 0 0 obB 33 92 0 0 0 2 Pneumonie, Abszess 34 60 0 0 0 1 Pneumonie, Abszess 35 60 0 0 0 0 Pneumonie 36 247 0 0 0 0 Aspirationspneumonie 37 2 0 0 0 0 obB 38 17 0 0 0 0 obB 39 2 0 0 0 0 obB 40 240 0 0 0 0 obB
* Lokalisationen stimmen nicht überein Abs. = Abszess; Fo. = Fohlen; d = Tage; Pn. = Pneumonie; obB = ohne besonderen Befund
ANHANG
138
Tabelle 16: Alter, klinischer Score, Summe der Kometenschweifechos, Blut-
leukozytenzahl und Pneumonie Anzahl in vivo und situ von Fohlen Nr. 1 bis 40
Klinischer Summe Kometen- Leukozyten Pn. Anzahl Pn. Anzahl in situ
Fo. Alter (d) Score schweifechos (pro µl) in vivo
Pleuranah Pleurafern 1 2 1 8 12900 0 2 0 2 39 0 8 6600 0 0 0 3 1 0 7 8300 0 0 0 4 60 0 0 7200 0 0 1 5 44 0 29 8200 0 0 0 6 30 1 41 13600 1 1 2 7 90 1 17 13400 0 0 1 8 67 3 134 13900 0 0 0 9 1 0 31 6100 0 0 0 10 46 1 18 7100 2 0 0 11 3 0 24 8400 5 0 0 12 67 2 12 13400 0 0 0 13 1 0 49 7200 0 0 0 14 131 1 19 14700 3 0 1 15 7 0 96 8200 1 0 0 16 23 0 32 9600 4 0 0 17 106 0 102 17300 0 0 0 18 79 5 14 29700 1 0 0 19 160 0 136 13300 0 0 0 20 66 6 153 21300 0 0 1 21 1 0 47 8600 0 0 0 22 12 4 17 3100 1 0 0 23 7 2 44 13300 2 2 2 24 34 0 27 5500 0 0 1 25 243 2 8 9100 3 0 1 26 180 2 51 13700 0 0 0 27 70 6 84 23500 13 0 0 28 60 3 18 25300 0 0 0 29 16 0 11 7600 2 0 0 30 26 0 29 10900 2 2 3 31 34 6 15 10100 8 0 0 32 32 1 17 9400 4 0 0 33 92 1 13 13000 0 0 0 34 60 1 45 13900 0 0 0 35 60 1 6 10500 0 0 0 36 247 1 54 10200 1 0 0 37 2 0 6 8200 0 0 0 38 17 0 4 9500 0 0 0 39 2 0 32 9700 0 0 0 40 240 1 0 12400 1 0 0
* Lokalisationen stimmen nicht überein Abs. = Abszess; Fo. = Fohlen; d = Tage; Pn. = Pneumonie; obB = ohne besonderen Befund
ANHANG
139
Tabelle 17: Makroskopisch anatomische Untersuchungsbefunde der Lungen von Fohlen 1 bis 10
Fo. Ödem Emphysem Hyperämie Atelektase Sonstige Befunde 1 oberfl. Bef.* multiple stecknadelkopfgroße weiße Herde tiefe Bef.**
2 oberfl. Bef.* diffus interst. +
alveolär diffuse
Stauung keine Anhaltspunkte für entzündliche Alterationen
tiefe Bef.** diffus alveolär diffus interst. +
alveolär diffuse
Stauung keine Anhaltspunkte für entzündliche Alterationen
3 oberfl. Bef.* diffuse tiefe Bef.** alveolär diffuse 4 oberfl. Bef.* diffus alveolär v.a. links vorhanden tiefe Bef.** diffus alveolär diffus alveolär v.a. links linsengroßer weißer Herd
5 oberfl. Bef.* alveolär diffuse
Stauung
tiefe Bef.** alveolär alveolär diffuse
Stauung gelblich-weiße Umfangsvermehrung
6 oberfl. Bef.* alveolär diffuse
Stauung gelblich-weiße Umfangsvermehrung
tiefe Bef.** alveolär alveolär diffuse
Stauung gelblich-weiße Umfangsvermehrung 7 oberfl. Bef.* tiefe Bef.** alveolär gelblich-weiße Umfangsvermehrung 8 oberfl. Bef.* interstitiell diffus verdichtet
tiefe Bef.** interst. + alveolär diffus verdichtet
9 oberfl. Bef.* Stauung partiell belüftet tiefe Bef.** Stauung partiell belüftet
10 oberfl. Bef.* multifokale abszedierende Herdpneumonie tiefe Bef.** multifokale abszedierende Herdpneumonie
ANHANG
140
Tabelle 17: Makroskopisch anatomische Untersuchungsbefunde der Lungen von Fohlen 11 bis 20 Fo. Ödem Emphasen Hyperämie Atelektase Sonstige Befunde 11 oberfl. Bef.* alveolär verfestigte Bereiche tiefe Bef.** alveolär verfestigte Bereiche
12 oberfl. Bef.* alveolär alveolär Stauung tiefe Bef.** alveolär alveolär v. a. rechts
13 oberfl. Bef.* alveolär partiell belüftet tiefe Bef.** alveolär partiell belüftet
14 oberfl. Bef.* alveolär alveolär Stauung tiefe Bef.** alveolär alveolär Stauung gelblich-weiße Umfangsvermehrung
15 oberfl. Bef.* vorhanden Stauung verfestigte Bereiche tiefe Bef.** vorhanden Stauung verfestigte Bereiche
16 oberfl. Bef.* tiefe Bef.** alveolär Stauung
17 oberfl. Bef.* diffus alveolär
+ interst.
tiefe Bef.** diffus alveolär
+ interst. Stauung
18 oberfl. Bef.* alveoläres Randemp. Stauung haselnussgroße verdichtete Areale
tiefe Bef.** alveoläres Randemp. Stauung haselnussgroße verdichtete Areale
19 oberfl. Bef.* Stauung vorhanden tiefe Bef.** Stauung vorhanden
20 oberfl. Bef.* vorhanden Stauung eitrig-nekrotisierende Bronchopn. mit abgekapselten Nekroseherden
tiefe Bef.** vorhanden Stauung eitrig-nekrotisierende Bronchopn. mit Nekroseherden
ANHANG
141
Tabelle 17: Makroskopisch anatomische Untersuchungsbefunde der Lungen von Fohlen 21 bis 29
Fo. Ödem Emphysem Hyperämie Atelektase Sonstige Befunde 21 oberfl. Bef.* mäßig entfaltet tiefe Bef.** alveolär Aspiration
22 oberfl. Bef.* vorhanden vorhanden tiefe Bef.** alveolär vorhanden
23 oberfl. Bef.* gelblich-weiße Umfangsvermehrung
tiefe Bef.** alveolär gelblich-weiße Umfangsvermehrung
24 oberfl. Bef.* tiefe Bef.** alveolär alveolär Abszess
25 oberfl. Bef.* alveolär vorhanden
tiefe Bef.** alveolär v.a. Spitzenlappen gelblich-weiße Umfangsvermehrung
26 oberfl. Bef.* Stauung tiefe Bef.** Stauung
27 oberfl. Bef.* vorhanden vorhanden haselnussgroße verdichtete Areale
tiefe Bef.** vorhanden vorhanden haselnussgroße verdichtete Areale
28 oberfl. Bef.* verdichtet, nekrotische Einschmelzungen
tiefe Bef.** multifokale eitrig nekrotisierende Pn. mit Einschmelzungsherden
29 oberfl. Bef.* alveolär Stauung einzelne derbe Areale tiefe Bef.** alveolär Stauung einzelne derbe Areale
ANHANG
142
Tabelle 17: Makroskopisch anatomische Untersuchungsbefunde der Lungen von Fohlen 30 bis 40
Fo. Ödem Emphysem Hyperämie Atelektase Sonstige Befunde
30 oberfl. Bef.* diffus alveolär diffus alveolär Stauung multifokale verdichtete Herdveränderungen
tiefe Bef.** diffus alveolär diffus alveolär Stauung multifokale verdichtete Herdveränderungen
tiefe Bef.** alveolär alveolär Stauung verfestigt, einzelne derbe Areale
32 oberfl. Bef.* alveolär
tiefe Bef.** alveolär
33 oberfl. Bef.* diffus alveolär diffuse Stauung
tiefe Bef.** diffus alveolär diffuse Stauung multifokal weißliche derbe Herde
34 oberfl. Bef.* alveolär alveolär Stauung
tiefe Bef.** alveolär alveolär Stauung Abszess
35 oberfl. Bef.* alveolär
tiefe Bef.** alveolär
36 oberfl. Bef.* vorhanden Stauung
tiefe Bef.** alveolär vorhanden Stauung
37 oberfl. Bef.* diffus alveolär Stauung
tiefe Bef.** diffus alveolär Stauung
38 oberfl. Bef.* alveolär Stauung unvollständig entfaltete Lunge
tiefe Bef.** alveolär Stauung einzelne derbe Areale
39 oberfl. Bef.* alveolär
tiefe Bef.** alveolär
40 oberfl. Bef.* alveolär vorhanden
tiefe Bef.** alveolär vorhanden einzelne derbe Areale Pn. = Pneumonie; Bef. = Befunde; Fo. = Fohlen; interst. = interstitiell * oberfl. Befunde = oberflächlich, makroskopisch ersichtlich ** tiefe Befunde = im Anschnitt erkennbar
ANHANG
143
Tabelle 18: Pathologisch-histologische Lungenuntersuchungsbefunde der Fohlen 1 bis 20 im Hämatoxylin-Eosin Schnitt
Fo. Ödem Emphysem Atelektase hyaline Membranen Fibrose Pneumoz.
Typ II Pneumonie
(in z.T. unterschiedlichen Lungenbereichen) makroskop.
Abszess 1 multifokale, herdförmige embolisch- Abszess metastatisch-eitrige 2 alveolär alveolär interstitiell 3 alveolär fokal 4 diffus alveolär diffus alveolär vorhanden eitrige 5 alveolär alveolär 6 alveolär akut katarrhalisch-eitrige 7 alveolär + interstitielle subakute eitrig-nekrotisierende 8 alveolär + interstitielle vorhanden Hyperplasie diffuse interstitielle 9 alveolär 10 alveolär vorhanden chron. interstitielle alveolär subakute eitrig-nekrotisierende alveolär fokale subakute pyogranulomatöse Abszess
11 alveolär diffuse katarrhalisch-eitrige z.T. mit Nekrosen
12 alveolär alveolär perivaskuläre lymphozytär-plasmaz. 13 alveolär 14 alveolär alveolär vorhanden chron. lympho-histiozytäre, fibrinöse Abszess 15 interlobulär vorhanden Fibrinextravasation 16 alveolär 17 diffus alveolär + interstitiell
18 subpleural fokal vorhanden fokal Proliferation herdf. fibrinös-eitrig-nekrotisierende Bronchitis
19 alveolär interstitielle 20 alveolär vorhanden zahlreich akute katarrh.-eitrige abgekapselte diffuse interstitielle Nekroseherde
ANHANG
144
Tabelle 18: Pathologisch-histologische Lungenuntersuchungsbefunde der Fohlen 20 bis 40 im Hämatoxylin-Eosin Schnitt
Fo. Ödem Emphysem Atelektase hyaline
Membranen Fibrose Pneumoz.
Typ II Pneumonie
(in z.T. unterschiedlichen Lungenbereichen) makroskop.
Abszess 21 alveolär + interstitielle vorhanden akut eitrige 22 alveolär alveolär fokal Fibrinextravasation akut eitrige 23 diffus alveolär diffus alveolär Fibrinextravasation eitrig-nekrotisierende 24 alveolär fokale interstitielle + eitrige alveolär diffuse interstitielle lympho-histiozytäre alveolär alveolär herdförmige mit Fibrin
25 alveolär + interstitielle katarrhalisch-eitrige 26 alveolär alveolär herdförmige katarrhalisch-eitrige interstitielle
27 granulomatöse Abszess fokal eitrige
28 vorhanden fibrinöse, interstitielle teils eitrige vorhanden chron. eitrige, abszedierende Abszess
29 alveolär vorhanden interstitielle
30 diffus alveolär +
interstitiell diffus alveolär vorhanden diffuse interstitielle
31 alveolär alveolär vorhanden akut diffus katarrhalisch-eitrige fibrinreich alveolär interstitielle eitrige
32 alveolär 33 diffus alveolär granulomatöse-nekrotisierende Abszess 34 alveolär alveolär chron. granulomatöse Abszess interstitiell
35 alveolär alveolär multifokal eitrige alveolär fokal interstitielle lympho-histiozytäre
36 alveolär Aspirations 37 diffus alveolär 38 alveolär alveolär Fibrinakkumulation
40 alveolär + interstitielle vorhanden Fo. = Fohlen; herdf. = herdförmige; z.T. = zum Teil; Pneumoz. = Pneumozyten; plasmaz. = plasmazelluläre; katarrh. = katarrhalisch; chron. = chronisch; makroskop. = makroskopisch; Fibros. = Fibrosierung
ANHANG
145
Tabelle 19: Mikrobiologisches Untersuchungsergebnis aus Lungenproben von
24 Fohlen und deren prozentuale Verteilung
Fohlen
Rh
od
oco
ccu
s eq
ui
Str
epto
cocc
us
equ
i ssp
. zo
oep
idem
icu
s
Esc
her
ich
ia c
oli
Pse
ud
om
on
as s
pez
ies
Bo
rdet
ella
b
ron
chis
epti
ca
Kle
bsi
ella
pn
eum
on
iae
Sta
ph
ylo
cocc
us
aure
us
un
spez
ifis
ch
2 ggr. mgr. ggr. - mgr. 3 mgr. ggr. - mgr. 9 mgr. mgr. ggr. - mgr.
10 mgr. ggr. ggr. ggr. 11 ggr. - mgr. ggr. ggr. ggr. 12 ggr. ggr. ggr. ggr. 16 hgr. mgr. 20 mgr. ggr. ggr. ggr. ggr. ggr. 22 hgr. ggr. 24 mgr. mgr. ggr. ggr. ggr. 25 mgr. ggr. ggr. 26 mgr. ggr. - mgr. 27 hgr. hgr. 28 mgr. mgr. ggr. 29 hgr. hgr. 30 ggr. ggr. ggr. 31 hgr. hgr. 32 mgr. ggr. mgr. mgr. 33 mgr. mgr. mgr. ggr. 34 mgr. mgr. ggr.- mgr. 36 ggr. ggr. ggr. 37 mgr. ggr.- mgr. 38 mgr. ggr. ggr.- mgr. 40 ggr. ggr. ggr.
Summe: 24 Fo. 7 9 24 5 2 2 1 24 Prozent (%) 9,4 12,2 32,4 6,8 2,7 2,7 1,4 32,4
ggr. = geringgradig; mgr. = mittelgradig; hgr. = hochgradig
ANHANG
146
Tabelle 20: Mikrobiologischer Untersuchungsbefund aus
Tracheobronchialsekret (TBS) von 16 Fohlen und deren prozentuale Verteilung
Fohlen
Rh
od
oco
ccu
s eq
ui
Str
epto
cocc
us
equ
i ss
p.
zoo
epid
emic
us
Esc
her
ich
ia c
oli
Pse
ud
om
on
as s
pez
ies
Bo
rdet
ella
b
ron
chis
epti
ca
Kle
bsi
ella
pn
eum
on
iae
un
spez
ifis
ch
2 mgr. ggr. 3 ggr. ggr. ggr. 9 mgr. ggr. - mgr.
10 mgr. mgr. mgr. ggr. - mgr. 11 mgr. mgr. 12 hgr. ggr. 24 ggr. mgr. ggr. ggr. mgr. mgr. 25 mgr. ggr. 26 ggr. mgr. 28 mgr. mgr. 30 ggr. mgr. 32 hgr. hgr. ggr. 33 ggr. ggr. mgr. 34 hgr. mgr. 36 mgr. mgr. 38 ggr. - mgr.
Summe: 16 Fo. 1 4 12 4 2 1 16 Prozent (%) 2,5 10 30 10 5 2,5 40
ggr. = geringgradig; mgr. = mittelgradig; hgr. = hochgradig
ANHANG
147
9.2. Abbildungen im Anhang
Abbildung 25: Bogen zur Dokumentation der sonographischen Lungenbefunde
Stutennummer Stutennummer: Datum: Stall:
ANHANG
148
Abbildung 26: Bogen zur Dokumentation der pathologisch-anatomischen
Lungenbefunde
Stall Stutennummer
P a t h o l o g i e – B e f u n d b o g e n
ANHANG
149
Pathologie – Protokoll
StutenNr: Datum:
Untersucher:
Äußere Beurteilung:
Retrahiert: ja nein tlws Bemerkungen: Belüftet: ja nein tlws Bemerkungen:
Farbe der Lunge incl. Erkennbare Einschlüsse:
- linke Spitzenlappen: - linke Hauptlappen: - rechte Spitzenlappen: - rechte Hauptlappen: - Lobus Accessorius:
Aussehen der Pleura (Farbe, Beschaffenheit, Verklebungen etc.):
Lungenlymphknoten:
- vergrößert: ja nein Anzahl:
- Schnittfläche:
Palpatorische Befund:
- linke Spitzenlappen: - linke Hauptlappen: - rechte Spitzenlappen: - rechte Hauptlappen: - Lobus Accessorius:
Schnittfläche Lunge: siehe Anlage - Befunde (Ödem, verbreiterte Intrazellularräume, Stauungserscheinungen):
Probenmaterial: K 1 K 2 K 3 K 4
ANHANG
150
9.3. Verzeichnis der Tabellen Tabelle 1: Ultraschallscore nach ALTHAUS (2004) S. 46
Tabelle 2: Sonographische Lokalisation der Pneumonien auf der rechten
und linken Lungenseite von 17 Fohlen
S. 55
Tabelle 3: Lokalisationen der sonographisch dargestellten Lungen-
abszesse auf der rechten und linken Lungenseite von sechs
Fohlen
S. 56
Tabelle 4: Mittelwerte des klinischen Score, Abszess-Score und der
Leukozyten bei ultrasonographisch kranken und gesunden
Fohlen
S. 56
Tabelle 5: Post mortale Abmessungen der Lunge von sieben Fohlen im
Alter von 1 bis 90 Tagen
S. 57
Tabelle 6: Makroskopische Lokalisationen der Pneumonien bei der patho-
Morphologischen Untersuchung (rechte und linke Lungenseite
von elf Fohlen9
S. 60
Tabelle 7: Makroskopische Lokalisation der Lungenabszesse bei der
pathomorphologischen Untersuchung (rechte und linke
Lungenseite von sieben Fohlen)
S. 61
Tabelle 8: Einteilung der Fohlen in Altersabschnitte und Bestimmung der
pathologisch lungenerkrankten Fohlen zum Zeitpunkt der
Euthanasie
S. 62
Tabelle 9: Ultrasonographische und pathomorphologische Lungenbefunde
der Fohlen (n=40)
S. 68
Tabelle 10: Erregernachweis aus Lungenproben von pathologisch lungen-
erkrankten Fohlen unterschiedlichen Alters (berücksichtigt
werden R. equi und Strep. zooepidemicus)
S. 71
Tabelle 11: Erregernachweis aus TBS und Lungenproben der Fohlen
(n=40)
S. 74
Tabelle 12: Klinischer Score zur Beurteilung des Schweregrades der
klinischen Symptome (nach OHNESORGE et al., 1998)
S. 133
Tabelle 13: Alter, Befunde der klinischen Lungenuntersuchung (nach
OHNESORGE 1998, s. Anhang 9.1., Tabelle 12),
Blutleukozytenzahl, Antibiotikabehandlung und Datum der
S. 134
ANHANG
151
Euthanasie der Fohlen
Tabelle 14: Bogen zur Dokumentation der Befunde der klinischen
Untersuchung
S. 136
Tabelle 15: Histopathologische Diagnose, Alter, Abszess-Score und
Abszess Anzahl in vivo und in situ bei Fohlen 1 bis 40
S. 137
Tabelle 16: Histopathologische Diagnose, Alter, Klinischer Score,
Blutleukozytenzahl und Pneumonie Anzahl in vivo und in situ
bei Fohlen 1 bis 40
S. 138
Tabelle 17: Makroskopisch Anatomische Untersuchungsbefunde der
Lungen von Fohlen 1 bis 40
S. 139
Tabelle 18: Pathologisch histologische Lungenuntersuchungsbefunde der
Fohlen 1 bis 40
S. 143
Tabelle 19: Mikrobiologisches Untersuchungsergebnis aus Lungenproben
von 24 Fohlen und deren prozentuale Verteilung
S. 145
Tabelle 20: Mikrobiologisches Untersuchungsergebnis aus Tracheo-
bronchialsekret (TBS) von 16 Fohlen und deren prozentuale
Verteilung
S. 146
ANHANG
152
9.4. Verzeichnis der Abbildungen
Abbildung 1: Schematische Darstellung der Untersuchungen bei den
Fohlen (n=40)
S. 43
Abbildung 2: Ultrasonographisches Bild einer Lunge ohne Befund S. 45
Abbildung 3: Ultraschallbild eines Kometenschweifechos mit dem Score 1 S. 45
Abbildung 4: Ultraschallbild eines Kometenschweifechos mit dem Score 2 S. 46
Abbildung 5: Ultrasonographisches Bild einer Pneumonie mit der Größe
4 mm
S. 47
Abbildung 6: Ultrasonographisches Bild eines Lungenabszesses von
15 mm Größe
S. 47
Abbildung 7: Foto einer mit Methylenblau markierten linken Lunge nach
Exenteration. Kreise liegen um die Markierungspunkte im 4.,
7. und 12. Interkostalraum.
S. 48
Abbildung 8: Klinischer Score (nach OHNESORGE, 1998) zur Beurteilung
des Schweregrades der Atemwegserkrankungen der 40
Fohlen
S. 53
Abbildung 9: Summe der über beide Lungenseiten sonographisch
dargestellten Kometenschweifechos der Fohlen (n=40) am
Tag der Euthanasie
S. 54
Abbildung 10: caudo-ventrale Lungengrenzen einer rechten Lunge in vivo S. 58
Abbildung 11: Klarsichtfolienzeichnung der sonographisch ermittelten
Lungengrenzen der rechten Lunge in vivo (Fohlen Nr. 2)
S. 58
Abbildung 12: Klarsichtfolienzeichnung der Lungengrenzen der rechten
Lunge aus Abb. 11 nach Exenteration (in situ) (Fohlen Nr. 2)
S. 59
Abbildung 13: In Lamellen geschnittene rechte Lunge mit Lungenabszess
(Pfeil) (Blaufärbung ist bedingt durch die Methylenblau
Markierung)
S. 60
Abbildung 14: Ultrasonographisches Bild eines hypoechogenen,
heterogenen, nicht deutlich vom umgebenden
Lungengewebe abgegrenzten sonographisch darstellbaren
schallleitenden pleuranahen Lungenbereiches von etwa
25 mm Durchmesser (Fohlen Nr. 28)
S. 64
ANHANG
153
Abbildung 15: Pathologisch-anatomisches Bild einer hochgradig
verdichteten, zum Teil nekrotisierten und atelektatischen
Lunge (Fohlen Nr. 28, Abb. 14)
S. 64
Abbildung 16: Ultrasonographisches Bild eines 16 mm tiefen
hypoechogenen leicht heterogenen unregelmäßig
begrenzten pleuranahen schallleitenden Lungenbereiches
(Fohlen Nr. 10)
S. 65
Abbildung 17: Pathologisch anatomisches Bild einer umschriebenen,
bekapselten, weißen, deutlich vom umgebenden
Lungengewebe abgegrenzten etwa 15 mm großen
Umfangsvermehrung, die mit einer zähen, teigigen und zum
teil bröckelig gelblich-weißen Masse gefüllt ist (Fohlen Nr.
10, Abb. 16)
S. 65
Abbildung 18: Ultrasonographisches Bild einer zahlreicher
Kometenschweifechos (Fohlen Nr. 25)
S. 66
Abbildung 19: Pathologisch anatomisches Bild des entsprechenden
hyperämischen, verdichteten Lungenbereiches auf Abb. 18
(Fohlen Nr. 25)
S. 66
Abbildung 20: Ultrasonographisches Bild vereinzelter
Kometenschweifechos (Fohlen Nr. 33)
S. 67
Abbildung 21: Pathologisch anatomisches Bild des selbigen
Lungenbereiches mit einem pleurafernen
ca. 7 mm großen, weißlich abgekapselten, derben Befund
(Pfeil) (Fohlen Nr. 33, Abb. 20)
S. 67
Abbildung 22: Keimgehalt an Rhodococcus equi, Streptococcus equi ssp.
zooepidemicus, Escherichia coli und unspezifischer
Keimflora im Tracheobronchialsekret (TBS) von 16 lungen-
gesunden und –kranken Fohlen
S. 70
Abbildung 23: Bakteriologisches Untersuchungsergebnis von 26
Lungenproben gesunder und erkrankter Fohlen
S. 72
Abbildung 24: Gegenüberstellung der kulturellen Befunde aus Lungen- und
Tracheobronchialsekretproben von 16 lungengesunden und
kranken Fohlen
S. 73
Abbildung 25: Bogen zur Dokumentation der sonographischen S. 147
ANHANG
154
Lungenbefunde
Abbildung 26: Bogen zur Dokumentation der pathologisch-anatomischen
Lungenbefunde
S. 148
ANHANG
155
9.5. Rezepte der Nährmedien
- Staphylokokken-Streptokokken-Selektivagar:
Aqua dest. 1000 ml
Streptokokken-Selektiv-Agar 43,0 g (Art-Nr. 1.05468 Fa. VWR-
International, Hannover)
Agar 1,5 g (Fa. Oxoid, Wesel, Art.-Nr. L11)
15 min. quellen, autoklavieren nach 15 min.; Abkühlen auf 52°C, anschließend 70 ml
Rinderblut dazugeben
- Kochblut-Agar:
Aqua dest. 1000 ml
Columbia Agar 39 g (Fa. Oxoid, Wesel, Art.-Nr. LM 0331 T)
Agar 2 g (Fa. Oxoid, Wesel, Art.-Nr. L11)
15 min. bei 121°C autoklavieren. Dem noch heißen Agar setzt man 100 ml Rinderblut
hinzu und schwenkt gut durch!
Abkühlen lassen auf 55°C und ausgießen.
- Nährbouillon (1 Liter):
Aqua dest. 1000 ml
NaCl 5 g
Pepton 10 g (Fa. Difco, Art.-Nr. 0118-01-8)
Fleischextrakt 10 g (Fa. Becton Dickinson, England, Art.-Nr.
12303)
NaOH (1M) 1,5 ml
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Danksagung
Herrn Prof. Dr. E. Klug möchte ich für die Überlassung des sehr interessanten
Dissertationsthemas und die freundliche Bearbeitung danken.
Frau PhD. Dr. M. Venner danke ich für die kompetente Betreuung meiner Arbeit und
für die immer wieder neuen wertvollen Anregungen.
Herrn PhD. Dr. W. Baumgärtner und allen Mitarbeitern des Instituts für Pathologie
danke ich für die allzeit entgegengebrachte Hilfe und fachliche Unterstützung.
Frau Dr. J. Verspohl danke ich für die Beantwortung meiner Fragen in der
Mikrobiologie und die anspruchsvolle Korrektur einzelner Kapitel dieser Arbeit.
Herrn P. Schockemöhle danke ich für die Erlaubnis zur Durchführung meiner
Untersuchungen auf seinem Gestüt und die finanzielle Unterstützung.
Ebenso möchte ich Herrn F. Pieper und Herr P. Baumgart für Ihre Unterstützung in
der Durchführung meiner Arbeit, sowie allen Mitarbeitern des Gestüts für Ihre oftmals
tatkräftige Mithilfe, durch die diese Arbeit erst ermöglicht wurde, danken.
Sobretudo, gostaria de agradecer ao Bruno a sua interminável ajuda e constante
apoio. Muito obrigada por todas as palavras de incentivo, e por teres estado sempre
pronto a segurar a minha mão nos momentos difíceis.
Ein herzlicher Dank geht auch an Kasia Glüsenkamp, Christel Tangermann, Nicole
Dittrich und My Khong Thi für die moralische Unterstützung während meines
Aufenthaltes auf dem Gestüt und darüber hinaus.
Ein besonderer Dank gilt jedoch meiner Schwester Sabine und meinen Eltern für Ihre
liebevolle Unterstützung, sowie die wegweisende Erziehung und die Ermöglichung
des Studiums und der Anfertigung dieser Dissertation.