Reunión ClínicaCa. Pulmonar

T790M de Novo

Dr. Daniel Agüero V

Modera: Dr. Héctor Galindo

Agosto 2017

Caso Clínico:

Hombre, 63 años

Mórbidos: DM-IR, HTA, hipotiroidismo, artrosis.

Cirugías: orquiectomía izq (benigno), lipoma, nódulo lingual (benigno).

Familiares: no refiere.

Hábitos: tabaco no, OH ocasional.

1ª Consulta Marzo 2017

Tos con Expectoración 8m de evolución

Bordetella (+) Tratado

Tos Reaparece.

Rx Tórax:

Masa PulmonarIzquierda

Examen FisicoNormal.

ECOG 0

Se realizaEstudio de Extensión

Caso Clínico:

PET-CT 16 marzo 2017

Masa lobar inferior izquierda, 32 x 27 mm, SUV 7,4, con compromiso de

pleura e hilio por contigüidad, linfangitis carcinomatosa y derrame pleural

ipsilat. Adenopatías torácicas y retroperitoneales.

RMN cerebral 24 marzo 2017

Normal

Bp x FBC (28.3.17)

CPNCP, TTF1 +

Probable Adenocarcinoma

EGFR: T790M ( + )

ALK ( - )

PDL1: 20%

Inicia QMT Abril 2017: Pemetrexato/Carboplatino

Lleva 5 Ciclos.

Astenia y Constipación G2

Caso Clínico:

Marzo 2017

- Hombre 64 años con Adenocarcinoma

Pulmonar EGFR mutado T790M ( + )

- Inicia Pemetrexato-Carboplatino Imagen

post 4º ciclo de Tratamiento: Respuesta

Metabolica Parcial. Estabilidad Linfangitis

14 semanas Tratamiento

2% CP que van a secuenciación de EGFR y <1% de todos.

Mutación germinal es rara, y predispone CP pulmonar.

Con una prevalencia estimada <1/7.500.

T790M es oncogen débil; 73% CP en portador de esta mutación germinal, tienen otra mutación activante.

Mutación T790M de Novo

10% 5% n:114 TR: 8%

PFS:6.2m

LUX-Lung clinical trials and eligibility

*EGFR mutations detected by TheraScreen EGFR29 test:

– Common: 19 deletions in exon 19 and L858R in exon 21

– Uncommon: 3 insertions in exon 20, L861Q, T790M, G719S, G719A and G719C, S768I

Treatment

Line of treatment

Mutation test

LUX-Lung 2

Phase II

N=129

Afatinib

First- and second-line

(after chemo)

Direct sequencing

(central)

LUX-Lung 3

Phase III

N=345

Afatinib vs. Pemetrexed/

cisplatin

First-line

EGFR29* (central)

LUX-Lung 6

Phase III

N=364

Afatinib vs. Gemcitabine/

cisplatin

First-line

EGFR29* (central)

EGFR mutation-positive patients in LUX-Lung trials

Patients with uncommon mutations treated with afatinib

n=23 n=26 n=26

Del19n=408

L858Rn=330

Uncommonn=100

LUX-Lung 2

Phase II

N=129

n=52

n=54

n=23

LUX-Lung 3

Phase III

N=345

n=170

n=138

n=37

LUX-Lung 6

Phase III

N=364

n=186

n=138

n=40

Uncommonn=75

Subgroups of patients with uncommon mutations

Categories

De novo

T790M

Exon 20

insertions

Other

(exon 18, 19, 20, 21)

n= 75 14 23 38

Mutations

(n)

T790M alone (3)

T790M+Del19 (3)

T790M+L858R (6)

T790M+G719X (1)

T790M+L858R+G719X (1)

n/a L861Q alone (12)

G719X alone (8)

G719X+S768I (5)

G719X+L861Q (3)

E709G or V+L858R (2)

S768I+L858R (2)

S768I alone (1)

L861P alone (1)

P848L alone (1)

R776H+L858R (1)

L861Q+Del19 (1)

K739_1744dup6 (1)

Total analyzed T790M+ Exon 20 insertion Other

838 1.6% 2.7% 4.5%

Outcome in patients with uncommon mutations

-100

-80

-60

-40

-20

0

20

40

60

80

100

120

Ma

xim

um

cha

nge

fr

om

ba

se

line

(%

)

Exon 20 insertions (n=20)

De novo T790M (n=14):T790M alone, T790M+Del19, T790M+L858R, T790M+G719X, T790M+L858R+G719X

Other (n=33):L861Q, G719X, G719X+S768I, G719X+L861Q, E709G or V+L858R, S768I+L858R,

S768I, L861P, R776H+L858R, L861Q+Del19, K739_1744dup6

T790M Exon 20 ins Other

Response rate (%) 14.3 8.7 71.1

DCR (%) 64.2 65.2 84.2

PFS (months) 2.9 2.7 10.7

OS (months) 14.9 9.4 18.6

67%

11m

33m

Yu Ha et al, Ann Oncol, 2014

T790M y Erlotinib

Yu Ha et al, Ann Oncol, 2014

T790M y Erlotinib

OSPFS

TR: 8%

RR and PFS to first-line treatment

with EGFR TKIs or CT

Grossi et al, 15th World Conference on Lung Cancer 2013

RR and PFS to first treatment

with afatinib or erlotinib/gefitinib

Grossi et al, 15th World Conference on Lung Cancer 2013

Inmunoterapia y EGFR mutado

Lee et al, J Thorac Oncol; 2017

En CPNCP Avanzado EGFRmut PDL1 (+), Inmunoterapia no aumenta SG vs

QMT

Nature Reviews Cancer 7, 169-181 (March 2007) |

doi:10.1038/nrc2088

Principal mecanismo de

Resistencia Adquirida a

TKI en EGFRmut

3ª Generación TKI

Discusión

Reunión Clínica

Dr. Daniel Agüero V

Modera: Dr. Héctor Galindo

Agosto 2017