Los Receptores y la Epigentica

Los Receptores y la EpigenticaM. en C. Alejandro Mendoza Amaro

Diplomado en Psicoterapia Cognitivo ConductualUMSNH UNAM - UAV - IMCEDCOLEGIO DE PROFESIONALES DE LAPSICOLOGA DEL ESTADO DE MICHOACNA propsito

HistoriaDilema mente cuerpoGlndula pineal

1596 1650

Dualismo mente cuerpo

Dualismo Mente - Genes

50s ADN y la computacin

0-1-1-0-0-0-1-0-1-1-0-1-0-1-1-1-1-1-0-0-0-0-1-1-0-1-0-1-0-1-0-Cdigos: octales, decimales hexadecimales, otros. El error de DescartesAntonio DamasioPhineas Gage

Phineas P. Gage (1823 1861) Fue un obrero de ferrocarriles, superintendente, quien debido a un accidente sufri daos severos en el cerebro, especficamente en parte del lbulo frontal. Gage sufri cambios notorios en su personalidad y temperamento

Receptores - SinapsisAntiguo paradigmaSinapsis elctricas

EvolucinSinapsis qumicasCotransmisin sinptica

Cuntas neuronas tenemos?

114,600 personasCuntos millones de sinapsis tenemos por milmetro cbico de tejido?10Eventos estresantes, 5HTT y Depresin

11Constitutive activity of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteinsAdrenoceptors are prototypic members of the superfamily of seven transmembrane domain, G protein-coupled receptors. Study of the properties of several mutationally activated adrenoceptors is deepening understanding of the normal functioning of this ubiquitous class of receptors.

Trends Pharmacol Sci. 1993 Aug;14(8):303-7Protenas GSon transductores de seales que llevan informacin (p. ej., el enlace con agonistas) desde el receptor hasta una o ms protenas efectoras

Protena G

Protenas G y PPARSProtenas G

Apertura selectiva de canales inicosActivacin del AMPc y GMPc, ocasiona cambios en el metabolismo, exitabilidad y estructura neuronalActivacin de ciclos enzimticos especficosActivacin de la transcripcin gnica: sntesis de protenas, cambios metablicos y de la estructura celular, y procesos de memoria a largo plazoPeroxisome Proliferator-Activated Receptors PPARS

Receptores intranucleares, membrana nuclear, citosolSon molculas inteligentes capaces de adaptarse y trasmitir el mensaje de acuerdo con la molcula PPARS que la estimuleInterviene en el mecanismo gnico y en el metabolismoSon estimulados en situaciones de estrsBases Bioqumicas y Farmacolgicas de la Neuropsicuiatra, Rafael Saln.Endocrine Reviews 20 (5): 649 1999 by The Endocrine SocietyPPARS

Estudios familiares

Cmo se explica este fenmeno?EpigenticaQu es la epigentica?La regulacin reversible de la expresin gnica mediada principalmente a travs de cambios en la metilacin del ADN, estructura de la cromatina y pequeas interferencia ARN de (siRNA).Es la regulacin global de la expresin de genes en el genoma y estn mediadas a travs de las histonas-enzimas.Sentado encima de la secuencia de ADN es una segunda capa de informacin (el "epigenoma") que regula varias funciones genmicas, incluyendo cundo y dnde los genes son activados o desactivados. El bilogo britnico Conrad Waddington, primero acu el trmino "epigentica" (que significa literalmente "por encima de la gentica a mediados del siglo 20, introduciendo el concepto de un paisaje epigentico.Qu es la epigentica?

Eucromatina y HeterocromatinaHeterocromatina (compacta) -Eucromatina (extendida) +

Metilacin, acetilacin, ubiquitilacin y sumotilacinMetilacinEs la adicin de un grupo metilo (-CH3) a una molcula. En biologa del desarrollo, la metilacin es el principal mecanismo epigentico. Aqu la metilacin consiste en la transferencia de grupos metilos a algunas de las bases citosinas (C) del ADN situadas previa y contiguamente a una guanina.

AcetilacinUna reaccin que introduce un grupo acetilo en un compuesto qumico.

UbiquitilacinLa ubiquitina es una pequea protena reguladora que se ha encontrado en casi todos los tejidos (ubicua) de organismos eucariticos. Entre otras funciones, dirige de reciclaje de protenas. La ubiquitina se puede unir a las protenas y etiquetarlos para su destruccin. La etiqueta de ubiquitina dirige las protenas para el proteasoma, que es un gran complejo proteico en la celda que se degrada y recicla las protenas que no sean necesarios. Este descubrimiento gan el Premio Nobel de Qumica en 2004.

SumotilacinSmall Ubiquitin-like Modifier (SUMO) son protenas de una familia de protenas pequeas que estn unidas y separada covalentemente de otras protenas en las clulas para modificar su funcin. La sumotilacin es una modificacin post-traduccional involucrados en diversos procesos celulares, como la regulacin de la transcripcin, la apoptosis, la estabilidad de la protena, la respuesta al estrs, y la progresin del ciclo celular.

Epigentica y salud mentalLos cambios dinmicos neurobiolgicos que tienen lugar en respuesta a la exposicin crnica de drogas o eventos estresantes son la clave para dilucidar la etiologa de los trastornos mentales.Es el grado en que los genes especficos son funcionalmente activas en cualquier momento particular en el desarrollo.EpigenticaLos procesos epigenticos son esenciales para el desarrollo normal y la diferenciacin celular, y permitir que la regulacin a largo plazo de la funcin gnica a travs de mecanismos no mutagnicos

Epigentica como la regulacin reversible de la expresin gnica, que se producen de forma independiente de la secuencia de ADN, mediada principalmente a travs de cambios en la metilacin del ADN y la estructura de la cromatina Efecto pleyotrpicoEn gentica significa la constatacin de que un solo gen puede influir en la expresin de mltiples rasgos y muy diversos. Es decir, se hace evidente cuando las mutaciones en un gen da lugar a fenotipos diferentes. (Peppel J. 2005)una sola mutacin gentica explica (aparentemente) diferentes trastornos.(Gorwood P. 2004)

Un solo gen puede presentarse en dos formas clnicas, pero a su vez una de esas formas clnicas puede tener ms de un origen gentico.

La Esquizofrenia y el T.B. son diferentes?Genes bipolares

GenesesquizofreniaGenes comunesGenes comunes para el T.B. yla esquizofrenia

BipolarEsquizofreniaRelaciones BiopsicosocialesParece ser que factores genticos y ambientales prenatales y posnatales operan conjuntamente en la etiologa de algunos trastorno mentales polimorfos.Biologa de la Mente, Ramn de la FuenteCotransmisin

Plasticidad y los NeurotrasmisoresLa cotransmisin es la interaccin en una misma terminal sinptica de un neurotransmisor clsico y un neuromodulador.Est doble transmisin, permite a las neuronas activar la maquinaria gentica para establecer nuevas conexiones sinpticas, lo que permite el fenmeno del aprendizaje y plasticidad cerebral en lesiones.Bases Bioqumicas y Farmacolgicas de la Neuropsicuiatra, Rafael Saln.Clasificacin qumica de los neurotransmisores AcetilcolinaAminasDopaminaNoradrenalinaAdrenalinaSerotoninaHistaminaExcitadorasGlutamatoAspartatoInhibidorasGlicinaGABA cido gama aminobutricoPptidosActivinasInhibinasAngiotensinaGalaninaNeuropptido YSustancia PVasopresinaOxitocinaCRHTRHB-endorfinasGRHSomatostatinaGnRhEndotelinasEncefalinasOctapptido de la colecistocininaPeptido intestinal vasoactivoPolipptido liberador de gastrinaNeurotensinaGastrinaGlucagnMotolinaSecretinaAmida FMRFPeptido natiuretico AuricularPptido natiurrico cerebralPRGCalfaPurinasAdenosinaATPGasesNO (xido ntricoCO (Monxido de carbono)Lpidoscido araquidnico y sus derivadosBases Bioqumicas y Farmacolgicas de la Neuropsicuiatra, Rafael Saln.Integracin Emocional del SNCLas personas y los animales no solo actan emocionalmente sienten emocionalmente. El tacto o la presin, el calor, el fro, el cosquilleo; todos ellos tienen consecuencias afectivas. El calor y el cosquilleo poseen un carcter placentero; la presin y el fro son frecuentemente desagradables. Psicologa Fisiolgica, Cliford MorganIntegracin Emocional del SNC Ms que ningn otro proceso, las emociones expresan la unidad psicofisiolgica del organismo.

actualmente, todas las escuelas psicolgicas estn de acuerdo en que las emociones son las fuerzas que mueven al hombre; que en la conducta humana, lo afectivo es lo efectivo Psicologa Mdica, Ramn de la FuenteEstimulacin Puesto que acciones tales como la estimulacin y la privacin de estmulos externos alteran las conexiones neuronales, todos los procesos mentales son biolgicos y su alteracin es orgnica.

Principios de Neurociencia, Eric KandelDesarrollo neurobiolgicoEl cerebro debe ser considerado como un rgano biosocial o biomedioambiental, diseado para ser modelado por la interaccin con el ambiente.

Disregulacin de conductasImpulsividad: respuesta no premeditada del cerebro que impide controlar los impulsos o los deseos.Agresividad: instinto que lleva al hombre y a otros animales a combatir contra los miembros de su misma especie. Se agrede a una persona que es percibida como amenaza.Conducta violenta: tendencia social de un grupo a la agresin.Hipotlamo e hipfisisSistema neuroendcrino

FrontalCorteza frontal izquierda:Dorsolateral: memoria corto plazo, resolucin de problemas y aprendizaje de errores.Orbitofrontal: ejecucin de la planeacin.Ventromedial: sentido emocional de las percepciones.

EjemplosCambios anatmicos en el cerebro de gente que padece sndrome de nio maltratado (Grau A, 2000) y trastorno de estrs postraumtico (Bremner D, N.Y. Acad. Sci, 2004).Mayor volumen del lbulo frontal derecho en comparacin con el izquierdo y disminucin del volumen del hipocampoCambios en la perfusin cerebral en gente con depresin mayor (Ebmeier K, BJPsych, 1997).Mayor perfusin en estudios de neuroimagen en pacientes que recibieron tratamiento eficaz.

Psicoterapia, estudios metanalticosEficacia comparable entre estos dos tratamientos en la depresin (Pinquart M, 2006) y el sndrome de intestino irritable (Ford AC, 2009).Es recomendada la psicoterapia como tratamiento de primera lnea en el trastorno por atracn (Vocks S, 2009En la depresin la combinacin de psicoterapia y frmacoterapia es ms eficaz que cada una de ellas por separado (Cuijpers P, 2009).La depresin mayor reportaron una mejora superior con una combinacin de psicoterapia ms un intenso tratamiento de frmacoterapia con hospitalizacin que con los tratamientos habituales.(Schramm E, 2007)Dr. Jos Luis Daz,La conciencia viviente

10-1m Orgnico10-2m Modular10-4m Intercelular10-5m Celular10-9m Molecular10-10m Atmico

Clnica del Centro de Estudios SuperioresErich - KandelInvitan alPsicocine

Xengua 106 Col. Bosque Camelinas, Morelia Michoacn.Tel: 01 (443) 2-75-15-77 Cel: 44-31-86-48-91 e-mail: alx_amaro@hotmail.comGracias!