Litet om toxikologi
description
Transcript of Litet om toxikologi
![Page 1: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/1.jpg)
Litet om toxikologi
Läran om gift
![Page 2: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/2.jpg)
Om Gift och giftighet
Vatten är ett farligt gift som omger Visby stift.(Falstaff, fakir (Axel Wallenberg), 1865 1896)‐
Alle Ding sind Gift und nichts ohn Gift; alein die Dosis macht das ein Ding kein Gift ist.(Paracelsus (Filippus Aurelius Bombastus Theophrastus von Hohenheim), 1493‐1541)
![Page 3: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/3.jpg)
• Toxikologi läran om gifter eller
kemiska ämnens negativa effekter på biologiska system
• Anatomi och fysiologi
![Page 4: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/4.jpg)
akronymet ADME
• Absorption - är processen vilken en substans upptas Absorption kan ske genom hud, lungorna, under tungan eller munslemhinnan. Framförallt är dock absorption associerat med mag och tarm kanalen via den orala administreringsvägen.
• Distribution - är en reversibel fördelning av en substans ofta inom kroppens vävnader.
• Metabolism - Irreversibel transformation av substans till en separat kemisk entitet
• Exkretion - utsöndring av substans från kroppen. • (Elimination är ett resultat av metabolism och exkretion)
![Page 5: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/5.jpg)
gallan levern
Kol-hydrat-kedjor
![Page 6: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/6.jpg)
mag-tarm-systemet
![Page 7: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/7.jpg)
fotbollsplan
• Absorptionen är också bättre i tunntarmen
• - mycket stor yta eftersom den är väldigt veckad, med utskott som kallas för mikrovilli.
![Page 8: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/8.jpg)
Gift
• Vad är det
![Page 9: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/9.jpg)
latinets ”toxicum” som betyder gift. grekiskans ”toxon” som betyder pilbåge. Detta antyder att den antika människan använde gift på sina pilspetsar.
Läran om gifter heter toxikologi
![Page 10: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/10.jpg)
gift – vad är det?• Ämn som vid LÅG exponering orsakar skadliga
effekter på levande organismer• Förgiftning ett tillstånd då någon visar symtom
efter att ha kommit i kontakt med giftiga ämnen
• Exponering + dos = respons
![Page 11: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/11.jpg)
11. Dos och respons
• Gräns för effekt dvs ett ämne har en sån liten dos att det inte är toxiskt
• ( antroposofin då?)• Ett ämne har en sådan stor dos att det alltid är
toxiskt• För varje ämne och för varje individ
![Page 12: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/12.jpg)
Ett homeopatiskt läkemedel • tillverkas genom en process som kallas "dynamisering"
eller "potentiering". • Ur den ursprungliga lösningen utvinner man "första
potensen" genom att ta 1 ml av den ursprungliga lösningen och tillsätta 99 ml vatten.
![Page 13: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/13.jpg)
"centesimal-potensen”
100 ggr
"centesimal-potensen”
100 ggr
![Page 14: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/14.jpg)
huden
![Page 15: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/15.jpg)
32 cellmembran
![Page 16: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/16.jpg)
distribution
• Barriärerna
blodhjärnbarriären
![Page 17: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/17.jpg)
48-49 distribution
• Proteinbindning
• permeabilitet
![Page 18: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/18.jpg)
metabolism
• Lipofila ämnen >> hydrofila ämnen• Metabolism har åtminstone tre faser
• Testosteron• gör att männen påverkas mer av metaboliter
kvinnor och barn påverkas mer av ursprungssubstanser
![Page 19: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/19.jpg)
Cytokrom P450
• (förkortat CYP, P450 och CYP450) Cytokrom P450-proteiner har hittats i alla levande organismer
![Page 20: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/21.jpg)
Levern det altruistiska organet
• Konjugering• Saltbildning• CYP450 viktiga enzym inducerare ansvar för
att öka levermetabolismen• UGT uridin-5'-difosfat glukuronyltransferas
har substrat, hämmare och inducerare
![Page 22: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/22.jpg)
Metaboliserande organ Under en timme passerar 90 liter blod via portvenen genom levern, stora delar av detta kommer från tarmen där näringsämnen och läkemedel har absorberas.
![Page 23: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/23.jpg)
metabolism
• Fas I, enzymer cytokrom P450 oxidaser • Fas II reaktioner katalyseras av transferas
enzymer såsom glutation-S-transferas • Fas III, kan de konjugerade xenobiotika bearbetas
vidare innan avkänns av uttransportörer och pumpas ut ur cellerna.
![Page 24: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/24.jpg)
57 tarm-leverkretslopp
• Enterohepatisk recirkulation
![Page 25: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/25.jpg)
58-59 uts via njurar
• Ämnen måste vara mycket vattenlösliga och får ej passa in i något specifikt transportsystem
• Primärurin 150 L• ADH• Sekundärurin 1,5 L
![Page 26: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/26.jpg)
receptorer• Oftast här
giftet verkar• Blockerade
och falska budskap kan ge allvarliga konsekvenser
• Alla celler har receptorer
![Page 27: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/27.jpg)
störningar i blodcirkulation
• Hjärtrytm förlängning av QTc-intervallet, • Hög puls• Låg puls• Slagvolym slageffekt• endotelskada
![Page 28: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/28.jpg)
immunologiska effekter
• Antikroppsproducerande• Minnesceller• Kan provocera immunförsvaret så att egna
proteiner uppfattas som kroppsfrämmande- Autoimmun reaktion- Paxillus- Amanita sekundärt
![Page 29: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/29.jpg)
hormoner och reproduktion
• Fortplantning• Ämnesomsättning• Cirkulation respiration• Tillväxt• Urinbildning• Saltbalans vätskebalans• Matspjälkning
– Ex mjöldryga drar ihop kärlen
![Page 30: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/30.jpg)
beteendestörning
• Ofta lipofila ämnen• alkohol
![Page 31: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/31.jpg)
Ibland visar sig giftverkan först efter en tid, man talar då om kronisk effekt.
• effekt kan ske efter lång tids användning även om dosen varje gång är låg.
• Många giftiga ämnen är cancerframkallande
• Vattenlösliga ämnen har oftast kort biologisk halveringstid - de kan avges med urinen.
• Fettlösliga ämnen tas om hand i levern. • Icke nedbrytningsbart ( ex kadmium)
biologiska halveringstiden 30 år
![Page 32: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/32.jpg)
Hur giftigt är det?
• Genom djurförsök • LD50 (Letal dos, dödlig dos), dos för att 50 % av försöks
djuren ska dö • Olika djurarter är olika känsliga • Natriumklorid LD50 3 000 mg/kg • Etanol LD50 14 000 mg/kg • Aflatoxin 0,009 mg/kg.
• Letal dos LD (=dödlig dos) är ett mått på akut giftighet
![Page 33: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/33.jpg)
LD50
![Page 34: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/34.jpg)
Naturliga gifter
• Producerade av bakterier, svampar, djur, växter• Alleopati mikroskopisk kemisk krigföring
– Denna så kallade alleopati är känd - kråkbärsrisets effekt på trädföryngring
• Variationer i respons mellan arter, mellan individer
• Toxiner…!
![Page 35: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/35.jpg)
Är naturligt alltid bättre?
• Många tror det är ohälsosamt äta syntetiskt och naturliga ämnen är helt riskfria.
• Det är en uppfattning som saknar allt vetenskapligt stöd.
• Exempel: botulinumtoxin ren naturprodukt. Ogiftigt?
![Page 36: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/36.jpg)
Bedömning av risk - acceptabelt intag
• hur riskabelt ett ämne är under en lång tidsperiod. djurförsök och effekter på människor
• noll-effektdos (noel), den högsta dos som inte ger några skador. Denna noll-effektdos divideras sedan med en säkerhetsfaktor. Ofta i hundradel…
• På så sätt fastställer man en acceptabel dos för människan. Den uttrycks ofta per dag och kilo kroppsvikt och kallas acceptabelt dagligt intag (ADI).
![Page 37: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/37.jpg)
ADI-värdenTDI-värden
• ADI-värden ( acceptabelt dagligt intag) • under hela sin livstid utan att det medför någon
hälsorisk. • milligram per kilo kroppsvikt och dag. - riskfri livslång exponeringsnivå.
• För främmande ämnen TDI (tolerabelt dagligt intag)
![Page 38: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/38.jpg)
Kemiska ämnen utan tröskelvärde – genotoxiska ämnen
• Ämnen som är genotoxiska • inte finns någon dos - som är så låg - att den inte
innebär en hälsorisk och därför finns det heller inget tröskelvärde.
![Page 39: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/39.jpg)
onaturliga gifter
• Antropogena dvs människoproducerade gifter tex förbränningsprodukter
• Metaller som kadmium, cesium
![Page 40: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/40.jpg)
Hur giftigt är det/ den?
![Page 41: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/41.jpg)
( FoF) 1994
kobra, katthårsalg, stryknin, lömsk flugsvamp, huggorm, röd flugsvamp
![Page 42: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/42.jpg)
0 2 4 6
aflatoxinskallerormbananspindelRicinhavsgeting
![Page 43: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/43.jpg)
0 500 1000
pilgiftsgroda
Belchers havsorm
utspättbotulinumtoxin
01 0 0
1 :a
kvart
Öst Öst
Väst
No rd
skallerorm
1 %
![Page 44: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/44.jpg)
Aflatoxin
• Aflatoxin både gentoxiskt och carcinogent.
• Gränsvärdet för aflatoxin i mat är några få mikrogram per kilo.
![Page 45: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/45.jpg)
Ämnen som bildas vid matlagning
• Många genotoxiska carcinogena ämnen • när vi steker och grillar mat. akrylamid och
benzapyren bli flera hundra gånger högre från den mat vi tillagar själva i jämförelse med matvaror i affärerna.
• Detta är naturligtvis ologiskt men vi får acceptera detta.
![Page 46: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/46.jpg)
Olika cancerrisker
• cirka 300 på 1000 (total cancerrisk) att någon gång under sin livstid få någon form av cancer
cirka 0,01 på 1000 för de flesta andra cancerframkallande ämnen i mat
•cirka 3 på 1000 för joniserande strålning (bakgrunds- strålning, ej radon)
![Page 47: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/47.jpg)
Våra giftiga matsvampar
• Om man äter svamp ska man spara en så man vet vad man dog av. Rådet kommer från den svenske svampexperten Nils Suber (1890-1985)
![Page 48: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/48.jpg)
indelning
• Cellskadande • Nervpåverkande• Antabuseffekt med alkohol• Immun-hemolyserande• Mag-tarmretande• Muskelpåverkande• Erythermalgiskapande• CNS-svikt• Akut tubulär svikt
![Page 49: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/49.jpg)
Våra giftiga matsvampar
• två eller tre personer i Sverige skadas så svårt efter att ha ätit giftiga spindlingar att deras njurar blir helt förstörda.
•Ändå på jakt efter trattkantareller..
![Page 50: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/50.jpg)
• I boken I svampskogen från 1968• Listorna över svampar som anses vara oätliga
och över dem som klassas som giftiga har vuxit under de 35 år som har gått.
![Page 51: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/51.jpg)
necatorin
• kraftigt mutagen substans, dvs ett ämne som ger förändringar i arvsmassan. Ironiskt nog har det visat sig att riskerna med att äta svartriska ökar betydligt efter det att den har förvällts
![Page 52: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/52.jpg)
riddarmusseroner mycket uppskattade matsvampar.
• Frågan om riddarmusseronernas giftighet är än så länge ofullständigt studerad. vissa människor tycks reagera våldsamt.
• De som insjuknade drabbades av en ovanlig form av muskelskada som i de värsta fallen ledde till muskelsönderfall.
![Page 53: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/53.jpg)
Ett gift, flera verkningar
• Inte ens den odlade champinjonen är helt fri från skadliga ämnen. Att risken för cancer och skador på arvsmassan ökar hos möss som har matats med råa champinjoner framkommer i ett flertal oberoende studier. Livsmedelsverket avråder därför människor från att äta mycket champinjoner, särskilt råa.
![Page 54: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/54.jpg)
En bok som kan rekommenderas
• Nya svampboken av Pelle Holmberg och Hans Marklund.
![Page 55: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/55.jpg)
• Ett skrämmande exempel på gammal okunskap är att gifthättingen faktiskt har rekommenderats som matsvamp för inte alltför länge sedan.
•den lilla otäcka gifthättingen
•en svamp som innehåller samma gift som lömsk och vit flugsvamp.
![Page 56: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/56.jpg)
Paxillus involutus• Pluggskivlingen förekommer i äldre svenska
svampböcker som ätlig. • en immunologisk reaktion och skadan kan
jämföras med en allergisk reaktion räcker det inte med att äta pluggskivling en enda gång för att bli sjuk
• för varje gång ökar också risken att insjukna.
![Page 57: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/57.jpg)
Svampförgiftningar har nog funnits så länge människan ätit svamp
kejsar Claudius
![Page 58: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/58.jpg)
Ett bra råd
• Det viktigaste är att aldrig tillaga och äta en svamp som man är osäker på.
• De giftigaste svamparna – förutom stenmurklan – blir inte mindre giftiga av tillagning!
• God artkunskap är det bästa skyddet
![Page 59: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/59.jpg)
•God artkunskap är det bästa skyddet – då behöver man inte vara rädd för svampen. Respekten däremot ska man alltid behålla.Respect
![Page 60: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/60.jpg)
Mat eller krydda?
• Svamp är inte föda i egentlig mening, och ska därför inte ätas i stora mängder. Men använd gärna svamp som krydda, uppmanar Mark Personne
![Page 61: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/61.jpg)
Förgiftningsfall som kräver sjukhusvård
Giftinformationscentralen är till god hjälp • Vissa svampkunniga personer kan behövas
kallas in för artidentifiering..
![Page 62: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/62.jpg)
alarmerande tecken
• Blir symptomen för svåra/ långdragna eller om det rör sig om ett litet barn eller en sjuklig vuxen kan sjukhusvård bli nödvändig.
• De fall där förgiftningssymptomen kommer sent – 8 timmar eller mer efter måltiden – är alltid ett alarmerande tecken.
• neurologiska symptom, kraftiga kräkningar och diarreér, kraftig allmänpåverkan
![Page 63: Litet om toxikologi](https://reader035.fdocuments.net/reader035/viewer/2022062301/56813e5a550346895da85229/html5/thumbnails/63.jpg)
pak